Введение
Псориаз — хроническое иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи, которое поражает приблизительно 2–3% населения во всех странах мира. Дебют заболевания приходится на средний возраст: первый пик заболеваемости — в 15–20 лет, второй – в 55–60 лет [1, 2]. Лечение направлено на устранение симптомов заболевания путем уменьшения воспаления, инфильтрации, шелушения [3]. Примерно 60% пациентов используют только местную терапию, а 33% — топические средства в комбинации с базовой системной терапией [4].
Местные средства являются эффективными при лечении легких и средних форм псориаза. К ним относятся глюкокортикостероидные гормоны (ГКС), аналоги витамина D, ретиноиды, препараты дегтя, кератолитические средства (салициловая кислота, мочевина), эмоленты. Топические ГКС являются препаратами первой линии. Они оказывают выраженное противовоспалительное, иммуносупрессивное, антипролиферативное действие. К сожалению, при длительном использовании топических ГКС формируется тахифилаксия, кроме того, данная группа препаратов имеет ряд побочных эффектов, таких как атрофия, стрии, инфекционные осложнения, телеангиэктазии, гипопигментация [2, 5]. Для улучшения профиля безопасности и высокого уровня эффективности топических ГКС используют их комбинацию с кальципотриолом или ретиноидами [3, 6]. Единственный разрешенный в настоящее время для местной терапии псориаза ретиноид — тазаротен (не зарегистрирован в России). Он связывается с рецепторами ретиноидной кислоты (RAR) на клеточной мембране кератиноцитов, затем транспортируется в ядро. Изменяя транскрипцию генов, он влияет на нормализацию дифференцировки кератиноцитов, уменьшает воспаление и гиперпролиферацию эпидермиса [7]. Обладая выраженным клиническим эффектом, тазаротен имеет частые побочные эффекты при аппликации на кожу в виде эритемы, раздражения, жжения [8, 9].
Таким образом, разработка эффективных и безопасных местных средств остается актуальной проблемой в дерматологии. На сегодняшний день в России появилось косметическое средство под маркой Restet, которое содержит светочувствительный белок бактериородопсин. В молекуле
бактериородопсина имеется активная форма витамина А, поэтому его называют биоактивным ретиноидом. Это вещество выделяют из Halobacterium salinarum — галофильной архебактерии, которая распространена в соленых болотах и озерах. Данная бактерия не обладает патогенными свойствами и широко используется в косметической и фармацевтической промышленности. Механизм действия крема связан со способностью светочувствительного белка активно доставлять ретиналь в ядра клеток [10].
Цель исследования: оценить эффективность и переносимость дневного и ночного кремов с бактериородопсином при наружном применении у пациентов с псориазом.
Материал и методы
Дизайн исследования — проспективное открытое исследование. Срок наблюдения — 4 нед. Данное исследование было одобрено локальным этическим комитетом.
В результате обследования пациентов с псориазом, обратившихся в клинику кожных и венерических болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова, в исследование было включено 30 пациентов с вульгарным псориазом легкой и средней степени тяжести, стационарной стадии. Возраст пациентов — от 18 до 79 лет, средний возраст — 43,9±11,5 года. Пациенты не получали на момент рекомендации крема местную терапию в течение 1 мес., системную — в течение 3 мес. Длительность заболевания варьировала от 2 мес. до 30 лет. В основном высыпания были представлены ограниченными очагами поражения, максимальное значение индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index — индекс распространенности и тяжести псориаза) не превышало 13 баллов.
Всем больным было рекомендовано применение дневного и ночного кремов, содержащих бактериородопсин. Кремы следовало наносить тонким слоем на чистую поверхность пораженных участков кожи: 7 дней 2 р./сут (утром и вечером) применялся ночной крем, далее 3 дня утром — дневной крем, а вечером — ночной крем. Кремы применялись в течение 4 нед.
Критерии включения: в исследовании участвовали мужчины и женщины старше 18 лет, с диагнозом «вульгарный псориаз» легкой или средней степени тяжести, стационарной стадии.
Основные критерии невключения и исключения: прогрессирующая стадия вульгарного псориаза, гиперчувствительность к компонентам кремов.
Оценку эффективности применения кремов проводили с помощью расчета индекса PASI на 0-й, 2-й, 4-й нед. наблюдения, ДИКЖ (дерматологический индекс качества жизни) — на 0-й и 4-й нед. Дополнительно с целью подтверждения эффективности и безопасности применяли лазерную сканирующую конфокальную микроскопию in vivo на 0-й и 2-й нед [11].
Полученные результаты подвергли статистической обработке с помощью программы Microsoft Excel. Были применены методы описательной статистики для признаков в наблюдаемом примере с расчетом средней арифметической величины и стандартного отклонения от нее.
Результаты и обсуждение
Через 4 нед. применения кремов наблюдалось значительное снижение индекса PASI (среднее значение 6,3±2,6 на 0-й нед. по сравнению с 2,0±1,6 на 4-й нед.) (p<0,05). Отмечалось значительное улучшение качества жизни больных: средний балл ДИКЖ на 0-й нед.— 11,9±3,21 по сравнению с 3,9±2,0 на 4-й нед. (p<0,05) (табл. 1).
Через 2 нед. применения кремов у 13 пациентов было достигнуто PASI 50, у 6 пациентов — PASI 75, у 2 пациентов — PASI 90. На 4-й нед. 86,6% пациентов (26 из 30) достигли клинического улучшения в виде снижения индекса PASI более чем на 50% (p<0,05). У 9 больных индекс PASI уменьшился на 50%, у 8 — на 75%, у 5 — на 90%, у 4 — на 100%.
Отмечалось также уменьшение индекса ДИКЖ, что говорит об улучшении качества жизни пациентов. Через 4 нед. применения кремов индекс ДИКЖ у пациентов с PASI 90 и PASI 100 в среднем снизился на 79,1% c 10,1 балла до 2,1 балла (p<0,05). У пациентов с PASI 75 индекс ДИКЖ уменьшился на 69% c 11,3 балла до 3,5 балла (p<0,05).
Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия in vivo была выполнена пациентам на одних и тех же участках кожи с высыпаниями до лечения и через 2 нед. от начала терапии. До лечения у всех пациентов наблюдались следующие признаки псориаза различной степени выраженности (рис. 1 А–D): значительное утолщение рогового слоя эпидермиса, на отдельных участках в поле зрения были заметны явления паракератоза и дискератоза, верхушки сосочков дермы были расположены значительно выше и визуализировались на некоторых участках на уровне нижних слоев эпидермиса, что соответствует папилломатозу. Кроме того, в роговом слое наблюдались микроабсцессы Мунро, в дерме — расширенные сосуды, значительная инфильтрация, в т. ч. была заметна периваскулярная инфильтрация. При исследовании через
2 нед. от начала лечения по результатам конфокальной микроскопии у всех пациентов наблюдалась положительная динамика (рис. 2 A–D) в виде нормализации структур эпидермиса и дермы, при этом у большинства пациентов эти изменения были выражены в значительной степени. В частности, у всех пациентов произошло значительное уменьшение гиперкератоза, нормализация соотношения толщины слоев эпидермиса и дермы, однако у части пациентов сохранялось небольшое утолщение эпидермиса. Также у некоторых пациентов сохраняется расширение сосудов дермы, однако не такое значительное, как до лечения, а также слабовыраженная инфильтрация на некоторых участках. Таким образом, выявленные в течение
2 нед. лечения изменения структур кожи можно расценивать как выраженную положительную динамику, что доказывает высокую клиническую эффективность исследуемых средств. В соответствии с полученными на 2-й нед. лечения результатами для достижения наилучшего клинического эффекта можно рекомендовать 4-недельный курс применения.
Кроме того, в ходе исследования было отмечено, что более быстрый эффект от нанесения кремов наступал у пациентов, имевших высыпания на открытых участках кожного покрова. Возможно, это связано с фотосенсибилизирующим эффектом и биохимическими процессами, в основе которых лежит фотохимический цикл превращений бактериородопсина [12].
Побочных эффектов, нежелательных явлений от применения кремов обнаружено не было ни в одном случае.
При опросе пациенты отмечали быстрое впитывание, легкую текстуру, приятный запах ночного крема. Дневной крем, по мнению большинства пациентов, имеет более плотную текстуру. Желание дальше использовать кремы Restet высказало более 80% пациентов.
Заключение
Средства Restet, содержащие бактериородопсин, являются эффективными для купирования симптомов псориаза, что подтверждается результатами исследования: в целом положительный эффект был отмечен у 86,6% пациентов (26 из 30); при этом улучшение состояния кожи в области высыпаний достигли 9 из 30 пациентов, значительное улучшение отмечалось у 8 из 30 пациентов, полный и почти полный регресс высыпаний наблюдался у 9 из 30 пациентов (рис. 3). Таким образом, данные кремы способствуют быстрому разрешению клинических проявлений псориаза и улучшению качества жизни больных, что подтверждается результатами конфокальной микроскопии и снижением индексов PASI и ДИКЖ на 68% и 67% соответственно.
