Фармако-иммуно-метаболическая терапия осложненной пиодермии

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Фармако-иммуно-метаболическая терапия осложненной пиодермии

string(5) "77335"

Дерматология

941

19 декабря 2023

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, Воронеж

РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия

ГБУЗ «Московский центр дерматовенерологии и косметологии», Москва, Россия

Введение: у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями кожи установлена склонность к хронизации, осложнениям, низкая эффективность традиционного лечения, высокий риск формирования отдаленных рецидивов поражений кожи, что является причиной поиска инновационных диагностико-лечебных технологий.

Цель исследования: изучение у больных осложненной глубокой пиодермией типовых клинико-иммуно-метаболических расстройств с установлением сигнальных диагностических формул, повышение эффективности базового лечения патологии за счет дополнительной иммуно-метаболической терапии.

Материал и методы: до и после лечения обследовано 125 пациентов, страдающих глубокой пиодермией, ее комбинацией с аллергическим дерматитом, истинной экземой, а также 30 здоровых добровольцев аналогичного возраста и пола. В клинико-лабораторной панели обследования использовали 7 клинических, 47 лабораторных параметров, сгруппированных в клинический, воспалительный, иммунологический и метаболический синдромы, их основные звенья, различные методы вариационной параметрической и непараметрической статистики. С помощью коэффициента диагностической ценности дополнительно рассчитывали типовые диагностические формулы лабораторных (гемато-метаболико-иммунологических) расстройств и мишеней дифференцированных иммуно-метаболических воздействий на больных. Оценку проводили в группах, получавших базовое лечение, и базовое лечение, дополненное назначением метаболика и иммуномодулятора, исходно и через 2–3 нед. после начала лечения.

Результаты исследования: адресная коррекция иммуно-метаболических нарушений у больных с гнойно-воспалительным заболеванием кожи комплексом метаболика с иммуномодулятором достоверно повышает клинико-лабораторную эффективность базового лечения заболевания.

Заключение: показана зависимая от патогенеза осложненного гнойно-воспалительного заболевания кожи индукция сигнальных вариаций лабораторного статуса, формализованных в диагностические формулы; документировано позитивное действие дополнительной иммуно-метаболической терапии на клинико-лабораторные параметры больных; предложен алгоритм использования мишеней лекарственных воздействий для выбора вариантов лечения осложненной и неосложненной глубокой пиодермии.

Ключевые слова: аллергический дерматит, экзема, иммуно-метаболические расстройства, пиодермия, клинико-лабораторная эффективность.

Pharmaco-immune metabolic therapy of complicated pyoderma

V.A. Zemskova¹, N.P. Kuprina², A.M. Zemskov^1, E.A. Gorelova³

¹N.N. Burdenko Voronezh State Medical University, Voronezh

²Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

³Moscow Research and Practical Center for Dermatovenerology and Cosmetology, Moscow

Background: patients with purulent inflammatory skin diseases are prone to chronicity, complications, low efficacy of classic treatment, and high risk of long-term recurrence of skin lesions. These are the reason for searching for innovative diagnostic and therapeutic tools.

Aim: to study typical clinical immune metabolic disorders in patients with complicated deep pyoderma with the establishment of signal diagnostic formulas to improve the efficacy of basic treatment using additional immune metabolic therapy.

Patients and Methods: 125 patients with deep pyoderma associated with allergic dermatitis and true eczema before and after treatment and 30 age- and gender-matched healthy volunteers were examined. The clinical and laboratory examination panel used 7 clinical and 47 laboratory parameters grouped into clinical, inflammatory, immunological, and metabolic syndromes and their key components, as well as variational parametric and nonparametric statistical methods. In addition, standard diagnostic formulas for laboratory (blood-metabolic-immune) disorders and targets for differentiated immune metabolic effects on patients were calculated using the diagnostic relevance coefficient. The assessment was performed at baseline and 2–3 weeks after starting treatment in patients who received basic treatment and basic treatment plus a metabolic drug or immunomodulator.

Results: targeted correction of immune metabolic disorders in patients with purulent inflammatory skin diseases using metabolic drug and immunomodulator significantly improves the clinical and laboratory efficacy of basic treatment.

Conclusion: the pathogenesis-dependent induction of signal variations in laboratory status formalized in diagnostic formulas is demonstrated. The positive effect of additional immune metabolic therapy on clinical and laboratory parameters was established. An algorithm for using drug targets to select treatment options for complicated and uncomplicated deep pyoderma is described.

Keywords: allergic dermatitis, eczema, immune metabolic disorders, pyoderma, clinical laboratory efficacy.

For citation: Zemskova V.A., Kuprina N.P., Zemskov A.M., Gorelova E.A. Pharmaco-immune metabolic therapy of complicated pyoderma. RMJ. 2023;10:28–34.

Для цитирования: Земскова В.А., Куприна Н.П., Земсков А.М., Горелова Е.А. Фармако-иммуно-метаболическая терапия осложненной пиодермии. РМЖ. 2023;10:28-34.

Введение

Модификация инфекций в сторону преобладания внутриклеточных возбудителей, стертого клинического патоморфоза, высокого риска вторичных осложнений, формирования антибиотикорезистентности, специфичной для конкретного заболевания микрофлоры, низкой эффективности лечения привела к поиску инновационных патогенетических и диагностико-лечебных технологий [1–5].

При гнойно-воспалительных и целом ряде других заболеваний установлены новые патогенетические механизмы — расстройства иммунологической реактивности в результате дисбаланса процессов свободнорадикального окисления липидов, белков — ферментативных и неферментативных антиоксидантных реакций [6–9].

Поскольку базовое лечение (БЛ) большинства заболеваний не корригирует иммунометаболические нарушения, была поставлена задача повышения его клинико-лабораторной эффективности за счет дополнительного назначения метаболика, антиоксиданта Гипоксена (Гс; полигидрофенилентиосульфоната натрия — ПГФСNa), характеризующегося иммунометаболическим действием, и Имунофана (Иф) — синтетического тимомиметика (гексапептид) с иммунорегулирующим, детоксицирующим, гепатопротективным свойствами [10].

Цель исследования: изучение у больных осложненной пиодермией типовых клинико-иммуно-метаболических расстройств с установлением сигнальных диагностических формул, повышение эффективности БЛ патологии за счет дополнительной иммуно-метаболической терапии.

Материал и методы

Под наблюдением находилось 125 больных в возрасте 19–50 лет: 43 — с глубокой пиодермией (ГП), 40 — с ее комбинацией с аллергическим дерматитом (ГП + АД), 42 — с истинной экземой (ГП + ИЭ). Контролем служили параметры лабораторного статуса 30 здоровых однократных доноров аналогичного возраста. Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, а все пациенты дали информированное согласие на обследование и прием лекарственных препаратов. Критериями невключения при формировании групп были: наличие тяжелой хронической патологии, злокачественных новообразований, аутоиммунных и аллергических заболеваний, сахарного диабета и др.; перенесенные в последние 3 мес. большие операции, ожоги, травмы, стрессы, длительное применение иммуносупрессоров и иммуностимулирующих лекарственных препаратов.

У больных с гнойно-воспалительными заболеваниями до и через 2–3 нед. после лечения оценивали показатели клинического и лабораторного статусов. Первый представлял собой совокупность симптомов, второй складывался из трех синдромов: воспалительного, иммунологического, метаболического.

Клинический статус объединял 7 показателей: кожные воспалительные очаги; везикулы, пустулы с серозным или гнойным содержимым, с зудом, мокнутием; симптомы интоксикации; субфебрильная и фебрильная температура; регионарная лимфоаденопатия; положительные бактериальные высевы из кожных очагов.

Бактериологическое и бактериоскопическое исследования содержимого гнойных очагов проводили до и после лечения. Содержимое очага собирали микротампоном с посевом на питательные среды (кровяной, желточно-солевой, сахарный агар, среду Эндо), часть материала использовали для приготовления мазков. Выросшие колонии исследовали макроскопически, затем под микроскопом в окрашенных по Граму мазках. По специальным таблицам определяли разведения диагностического материала в интервале (102–108 КОЕ в 1 мл), которые признавали значимыми и учитывали в процентах, отрицательный высев per se квалифицировался как стерильная проба. Полученные данные свидетельствовали о преимущественном высевании из диагностического материала монокультуры Staphylococcus aureus.

Воспалительный синдром включал 17 показателей, разделенных на 3 звена: рутинное гематологическое (лейкоциты (Л), лимфоциты (Лф), эозинофилы (Э), палочкоядерные (ПЯ), сегментоядерные (СЯ) гранулоциты, моноциты (М), СОЭ); цитокиновое (про- и противовоспалительные интерлейкины (ИЛ) 4, 6, 8, 10, фактор некроза опухолей α (ФНО)); биохимическое (сиаловые кислоты (СК), серомукоиды (СМ), гексозы (Г), C-реактивный белок (CРБ), дефиниламиновая проба (ДФА)).

Иммунологический синдром также слагался из 17 параметров трех звеньев:

клеточного (Т-лимфоциты (Т/CD45+CD3), регуляторные субпопуляции Т-хелперов (Тх/CD45+CD3+CD4), Т-цитотоксических клеток (Тц/CD45+CD3+CD8), Т-супрессоров (Тс/CD45+CD8+CD28), натуральных киллеров (НК/СD3-СD16-СD56), носителей маркера апоптоза (Ма/CD45+CD95));
гуморального (В-клетки (В/CD19), иммуноглобулины (IgA, IgM, IgG), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), молекулы средней массы (МСМ));
фагоцитарного (фагоцитарный показатель и фагоцитарное число (ФП, ФЧ), спонтанный и активированный НСТ-тесты (НСТсп, НСТак), носители рецептора адгезии (Ра)).

Метаболический синдром, 13 тестов, состоял из 2 звеньев: свободнорадикального окисления липидов и белков (СРО) — малонового диальдегида (МДА), диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов (КД), оснований Шиффа (ОШ), битирозиновых сшивок (Бс); антиоксидантной системы (АОС) — общей антиокислительной активности крови (ОАА), витамина Е (ВЕ), супероксиддисмутазы (СОД), церулоплазмина (ЦП), общих, небелковых, белковых тиолов (ОТ, НТ, БТ), каталазы (К).

При поступлении в стационар у пациентов рутинными методами оценивали лабораторные маркеры воспаления. С использованием проточной цитофлюориметрии HAVIOS Beckman Coulter и моноклональных антител CYTO-STATtetraCHROM, биохимического анализатора Chospitec (Голландия), спектрофотометрических, турбодиметрических, иммуноферментных методов оценивали клоны и регуляторные субклоны лимфоцитов; поглотительную и кислородпродуцирующую способность фагоцитов; концентрацию аутоагрессивных ЦИК, иммуноглобулинов основных классов, свидетелей токсикоза МСМ, про- и противовоспалительных цитокинов на наборах фирмы «Протеиновый контур».

С помощью методов УФ-спектрофотометрии, флуоресценции, реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой и др. определяли параметры свободнорадикального окисления липидов и белков и показатели АОС [5].

Статистическую значимость полученных результатов доказывали с помощью современной панели методов планирования наблюдений — рандомизации, репрезентативности групп больных по формуле Л.Е. Холодова, В.П. Яковлева, статистического анализа лабораторных данных с помощью параметрического (Стьюдента) и непараметрического (Уилкоксона — Манна — Уитни) критериев в зависимости от нормальности распределения изученных показателей [11, 12].

Определяли коэффициент диагностической ценности (Кj) согласно формуле А.Л. Горелик, В.А. Скрипкина (1974):

Кj = 2 × (δ₁2 + δ₂2) / (М₂ - М₁)²

где δ₁2 и δ₂2 — средние квадратичные отклонения, М₁, М₂ — средние величины показателей сравниваемых групп. С его помощью определяли сигнальные тесты с трактовкой: чем меньше величина модуля Кj, тем выше уровень отличий параметра от заданного уровня.

Ключевые лабораторные показатели формализовали в диагностические формулы расстройств показателей лабораторного статуса — 3 сигнальных теста с указанием стимулирующего или супрессирующего вектора и степени отличий от заданного уровня [1, 7, 10-12]. Например, формула расстройств параметров лабораторного статуса у больных до лечения — Л+3Сил+2ФНО+2 — свидетельствует о наличии увеличения относительно нормы количества лейкоцитов 3-й степени (на 66%), сиаловых кислот 2-й степени (на 33–66%) и ФНО 2-й степени [13].

Базовое лечение ГП предусматривало назначение антибактериальных препаратов с учетом чувствительности выделенной патогенной флоры (цефтриаксон, доксициклин, азитромицин). В качестве гипосенсибилизирующих препаратов использовали тиосульфат натрия, цетиризин, другие антигистаминные препараты. Для профилактики кандидозных осложнений применяли флуконазол. Местное лечение реализовалось путем применения растворов анилиновых красителей и мазей.

Базовое лечение больных ГП + АД и ГП + ИЭ, кроме стандартного, дополнительно включало гипоаллергенную диету, парентеральные антигистаминные препараты, энтеральные сорбенты, ферменты, гепатопротекторы, эубиотики, местно — гормональные мази или кремы, противозудные препараты (неотонин).

Основные группы больных были разделены на 2 подгруппы по 20–23 человека, получающих версию БЛ для каждой нозоформы и его комбинацию с метаболиком, антиоксидантом Гп и иммуномодулятором Иф. Гипоксен применяли внутрь по 0,25 г 3 р/сут, курс 10 дней, Имунофан — подкожно или внутримышечно по 1 мл 1 раз в 2 дня, до 5 инъекций.

Результаты исследования

Детализированный анализ вариаций лабораторных параметров относительно нормы (табл. 1) выявил типовые реакции у больных с ГП и расширение их спектра при наличии осложнений — АД или ИЭ.

Таблица 1. Нормативные значения параметров лабораторного статуса

Данные таблицы 2 свидетельствуют об увеличении числа измененных лабораторных показателей при осложнении ГП. Так, при ГП итоговые количественные вариации трех синдромов (воспалительного, иммунологического, метаболического) соответственно составили 10, 13, 6 тестов; при ГП + АД — 15, 15, 11; при ГП + ИЭ — 15, 16, 10.

Таблица 2. Абсолютные средние значения лабораторных показателей у больных ГП с АД и ИЭ до лечения

Воспалительный синдром при ГП характеризовался: лейкоцитозом, эозинофилией, накоплением незрелых гранулоцитов, ускорением СОЭ, увеличением уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО, сиаловых кислот, серомукоидов, гексоз, СРБ. У пациентов с ГП + АД к имеющимся изменениям добавились лимфопения, рост числа зрелых гранулоцитов, торможение образования противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10. При комбинации ГП + ИЭ снижения уровня лимфоцитов, накопления сегментоядерных лейкоцитов, моноцитов, дефицита ИЛ-4, активации ИЛ-8 не было.

Средняя доля показателей воспалительного синдрома, которые соответствовали норме, при неосложненной ГП составила 35,3%, при ГП + АД — 5,1%, ГП + ИЭ — 11,8%.

При оценке иммунологического синдрома при ГП отмечались дефицит Т-клеток (Тх, Тц); избыток — носителей Ма, содержания IgM, IgG, МСМ; торможение поглотительной и метаболической способности фагоцитов. Отягощение патологии (АД и ИЭ) способствовало активации Тц, В-клеток, увеличению содержания IgА и снижению количества НК.

Доля нормальных иммунологических параметров при трех нозоформах ГП составила 23,5, 5,9, 5,9% соответственно.

При изучении метаболического синдрома при ГП ведущей оказалась активация факторов СРО — МДА, ОШ в сочетании с угнетением ОАА, ВЕ, СОД. Осложнение заболевания аллергическим дерматитом (ГП + АД) добавило увеличение содержания КД, ЦП, общих, небелковых, белковых тиолов и каталазы. Истинная экзема (ГП + ИЭ) обусловила дополнительную активацию образования КД, БС, ОТ, НТ, БТ, К.

Доли метаболических показателей, не отличающихся от нормы, при ГП и ГП + АД, ГП + ИЭ составили 46,2, 15,4 и 23% соответственно.

Очевидно безусловное снижение количества не отличающихся от нормы параметров основных лабораторных синдромов при отягощенной пиодермии.

Качественные отличия от нормы сигнальных лабораторных параметров оценивали в два этапа. На первом этапе определяли отдельно типовые вариации «воспалительных», иммунологических и метаболических тестов с формализацией полученных данных в типовые формулы каждого синдрома.

На втором этапе рассчитывали итоговую формулу расстройств, состоящую из ведущих сигнальных показателей разных синдромов. При ГП — ФНО-2ЦИК+3ОАА-2 — отмечалось снижение уровня провоспалительного цитокина, накопление ЦИК, падение ОАА; при ГП + АД — Тс+2Э+2НТ-1 — стимуляция Тс, эозинофилия, угнетение образования НТ; при ГП + ИЭ — М+2МДА+2IgM+2 — моноцитоз, активация МДА, увеличение содержания IgМ. Налицо расхождение состава формул лабораторных расстройств за счет осложнений пиодермии.

В таблицах 3–5 приведена динамика величин клинико-лабораторных параметров относительно нормативных показателей у пациентов с неосложненной и осложненной пиодермией после проведения базового и комплексного лечения.

Таблица 3. Частота выявления клинических показателей у больных ГП без и с осложнениями до и после лечения, n (%)

Таблица 4. Отличия лабораторных показателей от нормы у больных ГП без и с осложнениями до и после лечения

Таблица 5. Процент отличий сгруппированных клинико-лабораторных показателей у больных ГП от нормы до и после лечения

Данные таблицы 3 свидетельствуют о том, что клиническая картина в остром периоде ГП характеризовалась наличием традиционных симптомов с добавлением типичных для АД и ИЭ соответственно.

Установлено, что у больных с ГП иммуно-метаболическая терапия по сравнению с БЛ обусловила достоверное преимущество по суммарным (клиническому, воспалительному, иммунологическому, метаболическому) синдромам и по 6 отдельным (гематологическому, цитокиновому, клеточному, гуморальному, фагоцитарному, СРО-зависимому) звеньям. У пациентов с ГП + АД установлена аналогичная закономерность по всем синдромам и 5 звеньям — цитокиновому, биохимическому, клеточному, фагоцитарному, СРО-зависимому. У страдающих ГП + ИЭ достигнута максимальная результативность БЛ + Гп + Иф по всем синдромам и 7 звеньям (см. табл. 5).

Определение среднего процента отличий от нормы всех изученных клинико-лабораторных показателей после комплексного и базового лечения показало достоверное преимущество иммуно-метаболической терапии: при ГП данные отклонения составили 24 и 49%; при ГП + АД — 31 и 60%; при ГП + ИЭ — 30 и 67% соответственно (р<0,05 во всех случаях).

Типовые формулы расстройств лабораторных показателей и мишеней дифференцированной терапии трех вариантов ГП обобщены в таблице 6.

Таблица 6. Ключевые формулы лабораторных расстройств и мишеней лечения ГП с осложнениями

Сопоставление состава сигнальных слагаемых ФИМ БЛ и БЛ + Гп + Иф показало их зависимость от клинических особенностей пиодермии. При ГП — ЦИК-3Лф-1ОШ+2 и ВЕ+2ФП+2IgG+— это были иммуно-гемато-метаболические и метаболический плюс два иммунологических показателя. При ГП + АД — Цп+2Т+2Ма+1 и ОАА+3ИЛ8-2Тх+2 — метаболический и два иммунологических, но разных. При ГП + ИЭ — МСМ-1 СОД+2 Тх+2 и ФП+2ИЛ10+2К+2 — два иммунологических, метаболический и иммунологический, цитокиновый и метаболический.

Полученные данные ФИМ вариантов лечения заболеваний можно использовать в качестве лабораторных маркеров для выбора вариантов оптимальной терапии больных. Например, ключевые мишени комбинации (БЛ + Гп + Иф) ГП (ВЕ+2ФП+2IgG+2) — накопление витамина Е, стимуляция фагоцитарного показателя, гипериммуноглобулинемия G 2-й степени — свидетельствуют, что при снижении величин этих параметров у пациента данная комбинация препаратов будет наиболее эффективной.

Обсуждение

Аналитическая методология группирования изученных параметров больных с тремя нозоформами ГП до и после дифференцированного лечения на 4 синдрома и 8 звеньев с количественно-качественной оценкой их вариаций от заданного уровня позволила получить детализированную информацию.

В остром периоде заболеваний у больных с ГП установлено изменение от нормы в 100% клинических, в 71% воспалительных, в 59% иммунологических, в 54% метаболических, в 65% суммарных показателей. У пациентов с аллергизацией (ГП + АД) аналогичные параметры составили 100, 88, 82 (р<0,05) и 77 (р<0,05), 76%; у пациентов с экземой (ГП + ИЭ) — 100, 100, 76, 77 (р<0,05), 82%.

Коэффициент диагностической ценности выявил сигнальные тесты иммуно-оксидантного стресса: при ГП — стимуляция провоспалительного цитокина ФНО, иммуноагрессивных ЦИК на фоне дефицита антиоксидантной активности крови 2–3-й степени; у пациентов с АД — накопление Т-супрессоров, эозинофилия, снижение концентрации небелковых тиолов 1-й и 2-й степени; при ГП + ИЭ — моноцитоз, избыток МДА, гипериммуноглобулинемия М среднего уровня.

Использование заявленных аналитических подходов позволило количественно измерить и впервые качественно детализировать расстройства клинико-лабораторного статуса в зависимости от вариантов гнойно-воспалительного заболевания (ГВЗ).

Проведение базового (неиммунотропного и неметаболического) лечения пациентов реализовало неполный нормализующий эффект. Так, у больных с ГП, ГП + АД, ГП + ИЭ достоверно снизилась лишь выраженность изменений клинического и воспалительного синдромов.

Для повышения эффективности БЛ больным с ГВЗ дополнительно назначали комбинацию иммуномодулятора с метаболиком. Для оценки активности лечебного комплекса определяли отличия сгруппированных параметров 4 синдромов и 8 звеньев (4+8=12 бит информации) от уровня БЛ.

При ГП относительно Бл показано достоверное устранение патологии под влиянием (Гп + Иф) суммарно по 10 синдромам и звеньям из 12 изученных, с ключевыми тестами (ВЕ+2ФП+2IgG+2) — увеличение содержания антиоксидантного витимина Е, поглотительной способности фагоцитов, гипериммуноглобулинемия G; при ГП + АД — соответственно по 9 (ОАА+3ИЛ8-2Тх+2) — увеличение антиоксидантной активности крови на фоне снижения содержания провопалительного ИЛ-4 и роста числа Тх. При ГП + ИЭ — по 11 (ФП+2ИЛ10+2К+2) — рост фагоцитарного показателя, уровня противовоспалительного ИЛ-10 и активности антиоксидантной каталазы.

Таким образом, БЛ неосложненной и осложненной пиодермии не устраняет изменения лабораторных параметров больных. Дополнительное включение в терапию заболеваний Иф и Гп обусловливает успешную коррекцию иммуно-метаболических расстройств, что имеет практическое значение.

Определение ключевых мишеней с формализацией в типовые диагностические формулы выявило теоретически важный феномен определяющего влияния осложненного течения ГВЗ на иммуно-метаболические механизмы лечения.

Заключение

Установлено, что в остром периоде ГП и ее осложнении АД или ИЭ формируются дифференцированные диагностически значимые изменения клинико-гемато-иммуно-метаболического статуса в виде типовых клинических проявлений гнойного воспаления кожи, увеличения рутинных гематологических маркеров воспаления, дефицита клеточного, активации гуморального, дисбаланса фагоцитарного и цитокинового звеньев иммунитета на фоне активации перекисного окисления липидов и подавления ферментативных и неферментативных механизмов антиоксидантной системы. Указанные изменения не корригируются традиционными лекарственными средствами. Дополнительное назначение больным на фоне традиционного БЛ иммуно-метаболической терапии Гс с Иф достоверно повышает клинико-лабораторную эффективность БЛ по всем изученным параметрам.

Источник финансирования

Работа выполнена в рамках программы плановых исследований НИР в ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России.

1. Новиков Д.К., Новиков П.Д. Клиническая иммунопатология. М.: Медицинская литература; 2009. [Novikov D.K., Novikov P.D. Clinical immunopathology. M.: Medical literature; 2009 (in Russ.)].
2. Хаитов Р.М. Иммунология: учебник. 4-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. [Khaitov R.M. Immunology: textbook.4th ed., revised. and additional — Moscow: GEOTAR-Media; 2021 (in Russ.)].
3. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: учебник. М.: Медицина; 2012. [Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Immunology: textbook. M.: Meditsina; 2012 (in Russ.)].
4. Конопля А.А. Иммунные расстройства у больных хроническим сальпингоофоритом — взаимосвязь со структурно-функциональными свойствами эритроцитов и процессами перекисного окисления липидов, фармакокорректоры: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М.; 2010. [Konoplya A.A. Immune disorders in patients with chronic salpingooophoritis – relationship with the structural and functional properties of erythrocytes and lipid peroxidation processes, pharmacocorrectors: thesis.. M.; 2010 (in Russ.)].
5. Луцкий М.А., Рецкий М.И., Мещеряков М.П. Лабораторное исследование параметров пероксидного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма: Методическое пособие. Воронеж: Изд-во Воронежского государственного технического университета; 2021. [Lutsky M.A., Retsky M.I., Meshcheryakov M.P. Laboratory study of the parameters of lipid peroxidation and the body’s antioxidant defense system: Methodological manual. Voronezh: Publishing house of Voronezh State Technical University; 2021 (in Russ.)].
6. Краснов А.В. Иммуномодулирующая и антиоксидантная терапия больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от генетических маркеров крови: автореф. дис. … канд. мед. наук. Курск; 2011. [Krasnov A.V. Immunomodulatory and antioxidant therapy of patients with benign prostatic hyperplasia and chronic prostatitis depending on genetic blood markers: thesis. Kursk; 2011 (in Russ.)].
7. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Оковитый С.В., Шуленин С.Н. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия. М.: Эксмо; 2008. [Kalinina N.M., Ketlinsky S.A., Okovity S.V., Shulenin S.N. Diseases of the immune system. Diagnostics and pharmacotherapy. M.: Eksmo; 2008 (in Russ.)].
8. Zemskov А.M., Zemskov V.M., Luzky М.А. et al. Immuno metabolic Assosiation in Diseases of Complex Genesis. Biology Bulletin Reviews. 2020;10(4):280–284. DOI: 10.1134/S2079086420040118. Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
9. Земсков В.М., Земсков А.М., Нейман В.В. и др. Иммунные реакции как факторы индукции и коррекции патологии. Медицинский совет. 2022,16(6):166–174. [Zemskov V.M., Zemskov A.M., Neymann V. et al. Immune reactions as induction factors and correction of the pathology. Meditsinskiy Sovet. 2022;16(6):166–174 (in Russ.)]. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-6-166-174.
10. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Черешнев В.А. Физиология иммунной системы: клеточные и молекулярно-биологические механизмы. Вестник Российского фонда фундаментальных исследований.2017;S1:96–119. [Petrov R.V., Khaitov R.M., Chereshnev V.A. Physiology of the Immune System:CellularandMolecular-BiologicalMechanisms. Russian Foundation for Basic Research. 2017;S1:96–119 (in Russ.)]. DOI: 10.22204/2410-4639-2017-094-02S-96-119.
11. Мамаев А.Н., Кудлай Д.А. Статистические методы в медицине. М.: Практическая медицина: 2021. [Mamaev A.N., Kudlay D.A. Statistical methods in medicine. M.: Practical medicine: 2021 (in Russ.)].
12. Трухачева Н.В. Медицинская статистика: учебн. пособие. М.: Феникс; 2017. [Trukhacheva N.V. Medical statistics: textbook. M.: Phoenix; 2017 (in Russ.)].
13. Львович И.Я., Земсков А.М., Луцкий М.А. и др. Программа расчета персональной формулы расстройств иммунной системы при различных заболеваниях. Свидетельство государственной регистрации программы для ЭВМ N 2018612023. Опубл. 09.02.2018. [Lvovich I.Ya., Zemskov A.M., Lutsky M.A. et al. A program for calculating a personal formula for immune system disorders for various diseases. Certificate of state registration of a computer program N 2018612023. Publ. 02/09/2018 (in Russ.)].