Портал РМЖ — медицинская информация экспертного уровня для профессионалов
Вот уже 26 лет мы предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
присоединяйтесь!

Левоцетиризин в комплексном лечении больных аллергическим дерматитом

COVID-19
Импакт фактор - 0,426*

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г. 

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Антиплагиат
РМЖ. Медицинское обозрение. №2 от 29.04.2022 стр. 105-109

DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-2-105-109

Рубрика: Аллергология Иммунология Дерматология

Аллергический дерматит относится к наиболее распространенным заболеваниям кожи и с точки зрения патогенеза представляет собой реакцию гиперчувствительности замедленного типа. Аллергический дерматит могут вызывать различные вещества, которые способны проникать через кожу. Описано более 3500 потенциальных контактных аллергенов. Иммунный ответ при аллергическом дерматите условно протекает через афферентную и эфферентную фазы. Лечение аллергического дерматита включает топическую, системную терапию (антигистаминные препараты) и методы физиотерапии. Представлен собственный опыт ведения пациентов с аллергическим дерматитом. Под наблюдением находилось 28 пациентов. В клинической картине преобладали эритематозные очаги, инфильтрация, везикулы, процесс сопровождался дом. Все пациенты получали терапию левоцетиризином 5 мг/сут, топическими глюкокортикостероидами (метилпреднизолона ацепонат 1 р/сут) на протяжении 10–15 дней. В результате терапии у всех пациентов к концу 2-й недели отмечалось полное купирование симптомов. Было показано, что комплексное лечение больных с аллергическим дерматитом, включающее левоцетиризин 5 мг/сут и топические кортикостероиды, оказывает значимый эффект в отношении всех клинических симптомов, включая зуд.

Ключевые слова: аллергический дерматит, лечение, антигистаминные препараты, левоцетиризин, визуальная аналоговая шкала, дерматологический индекс качества жизни.


Для цитирования: Круглова Л.С., Бакулев А.Л. Левоцетиризин в комплексном лечении больных аллергическим дерматитом. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;6(2):105-109. DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-2-105-109.

L.S. Kruglova, A.L. Bakulev

Central State Medical Academy, Moscow, Russian Federation

 

Allergic dermatitis is one of the most common skin diseases. Pathogenically, allergic dermatitis is a delayed hypersensitivity reaction. Allergic dermatitis is provoked by various agents that penetrate the skin. More than 3,500 potential contact allergens were described. The immune response in allergic dermatitis is conventionally characterized by two phases, afferent and efferent. Treatment for allergic dermatitis includes topical and systemic therapies (antihistamines) and physiotherapy. The authors address their experience with the management of patients with allergic dermatitis. Twenty-eight patients were enrolled. The predominant clinical manifestations were erythematous lesions, infiltration, and vesicles associated with itching. All patients received levocetirizine 5 mg daily and topical steroids (methylprednisolone acetate propionate) for 10–15 days. After 2 weeks, this treatment resulted in complete symptom relief. Complex treatment for allergic dermatitis (levocet irizine 5 mg daily and topical steroids) is effective against all clinical symptoms, including itching.

Keywords: allergic dermatitis, treatment, antihistamines, levocetirizine, visual analogue scale, Dermatology Life Quality Index.

For citation: Kruglova L.S., Bakulev A.L. Levocetirizine for the complex treatment of allergic dermatitis. Russian Medical Inquiry. 2022;6(2):105–109 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-2-105-109.

Введение

Аллергический дерматит относится к наиболее распространенным заболеваниям кожи и с точки зрения патогенеза представляет собой реакцию гиперчувствительности замедленного типа (IV тип аллергических реакций), опосредованную сенсибилизированными лимфоцитами. В отличие от простого контактного дерматита, при котором раздражающий фактор у любого человека при воздействии на кожу может вызвать сыпь и при этом не активируется иммунная система, аллергический контактный дерматит возникает только у лиц с повышенной чувствительностью, имеющих специфичные к данному веществу Т-лимфоциты [1].

Аллергический контактный дерматит: этиология и патогенез

Аллергический дерматит могут вызывать различные вещества, которые способны проникать через кожу, при этом описано более 3500 потенциальных контактных аллергенов (табл. 1) [2].

Таблица 1. Вещества, наиболее часто вызывающие аллергический контактный дерматит [2] Table 1. Agents most commonly provoking allergic contact dermatitis [2]

Аллергическая реакция развивается при повторных контактах (в течение 10–14 дней), при этом контакт с потенциальным контактным аллергеном может продолжаться длительное время (до нескольких лет), прежде чем разовьется аллергическая реакция, что обусловлено развитием чувствительности замедленного типа или изменением реактивности организма. В клинической практике, как правило, отмечается повышенная чувствительность к одному определенному потенциальному контактному аллергену, хотя может наблюдаться и поливалентная аллергическая реакция.

Сенсибилизация к потенциальному контактному аллергену происходит при его попадании на кожу с последующим связыванием с тканевыми белками, в состав которых входят лизин и цистеин (ε-аминогруппа лизина или тиоловая SH-группа цистеина), с образованием полноценного антигена — гаптена. В дальнейшем антиген захватывают клетки Лангерганса, и его фрагменты представляются Т-лимфоцитам. Активированные клетки Лангерганса и Т-лимфоциты синтезируют провоспалительные цитокины, участвующие в формировании иммунного ответа и воспалительной реакции. Таким образом, иммунный ответ при аллергическом дерматите условно протекает через афферентную и эфферентную фазы [3]. Так, афферентная фаза характеризуется формированием гаптенов и первичним контактом с кожей с последующей стимуляцией эпидермоцитов, которые экспрессируют молекулы адгезии (ICAM-1), 

продуцируют провоспалительные цитокины (ИЛ-1-α, ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6) и хемокины (IP-10, MCP-1, RANTES, CCL18). В эпидермальных слоях гаптены связываются с клеточными белками на поверхности клеток Лангерганса, образуя иммунные комплексы «гаптен — пептид» [4, 5]. В дальнейшем данные клетки мигрируют в регионарные лимфатические узлы, где происходит представление комплекса антигена и молекул гистосовместимости MHC II класса наивным Т-лимфоцитам [6, 7], которые и дифференцируются в эффекторные Т-лимфоциты, специфичные для определенного антигена.

Эффекторная фаза характеризуется появлением клинических симптомов, которые формируются после повторного контакта потенциального контактного аллергена с кожей. При этом наблюдается синтез эндогенных гликолипидов, которые презентируются дендритными клетками с высвобождением ИЛ-4 и вовлечением в процесс В-лимфоцитов. Данная фаза характеризуется синтезом специфических иммуноглобулинов класса M, которые активируют систему комплемента с высвобождением из тучных клеток и эндотелиоцитов провоспалительных и хемотаксических факторов. В дальнейшем отмечаются активация антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов и пролиферация Т-клеток памяти, которые мигрируют в место к онтакта кожи с гаптеном и взаимодействуют с антиген-презентирующими клетками. В свою очередь, данные механизмы регулируются клеточным звеном иммунитета (регуляторные Т- и В-лимфоциты, естественные киллерные Т-клетки) [5].

Сформировавшиеся Т-клетки памяти обеспечивают пожизненный или очень длительный иммунитет и активируются при повторном контакте с потенциальным контактным аллергеном, что способствует быстрой инфильтрации клетками-эффекторами, развитию аллергической реакции замедленного типа и формированию клинических симптомов [8].

Патогенетически обоснованные подходы к лечению аллергического дерматита

Лечение аллергического дерматита включает топическую терапию (глюкокортикостероиды и ингибиторы кальциневрина), системную терапию и методы физиотерапии (например, ПУВА-терапию).

Системная терапия представлена антигистаминными препаратами, например левоцетиризином. Левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, относится ко 2-му поколению антигистаминных средств [9], он обладает высоким сродством и селективной антагонистической активностью в отношении гистаминовых H1-рецепторов и оказывает ингибирующее действие на хемотаксис эозинофилов [10]. В доклинических и клинических исследованиях было показано, что левоцетиризин быстро и надежно связывается с H1-рецепторами [9]. M.S. Benedetti et al. [11] в исследовании с участием здоровых добровольцев изучали фармакокинетику левоцетиризина при однократном пероральном приеме в дозе 5 мг. Авторы установили, что лекарственное средство быстро и полностью всасывалось. Время достижения максимальной концентрации (tmax) в плазме крови составляло 0,75±0,5 ч, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови — 0,27±0,04 мкг/мл, период полувыведения (t1/2) — 7,05±1,54 ч. Средний объем распределения в терминальную фазу при пероральном приеме (Vz/F) составил 0,33±0,02 л/кг, что указывает на то, что распределение левоцетиризина было ограниченным. Связывание с белками плазмы крови составило 96,1% через 1 ч после перорального приема препарата. Левоцетиризин не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, гликопротеин P [12]. Основными путями метaболизмa левоцетиризина являются окисление (гидроксилирование, о-деалкилирование, n-окисление, n-деалкилирование), глюкуроконъюгирование, конъюгация с таурином или глутатионом, образование меркаптуровых кислот. В исследовании с участием здоровых добровольцев установлено, что с мочой выводилось в среднем 85,4% от принятой дозы левоцетиризина, тогда как с калом — в среднем 12,9% [11].

По данным ряда авторов, левоцетиризин способен дольше оккупировать места связывания H1-рецептора с гистамином, чем другие антигистаминные препараты 2-го поколения (см. рисунок) [12–14].

Рисунок. Занятость H1-рецепторов антигистаминными препаратами 2-го поколения [13] Figure. Binding of 2nd generation antihistamines and H1 receptors [13]

Левоцетиризин в настоящее время выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой 5 мг или в форме капель для приема внутрь (в 1 мл содержится 5 мг левоцетиризина дигидрохлорида). Показаниями для назначения левоцетиризина являются симптомы круглогодичного и сезонного аллергических ринитов и аллергического конъюнктивита, поллиноз, крапивница и другие аллергические дерматозы, сопровождающися зудом и высыпаниями, что явилось обоснованием его назначения пациентам с аллергическим дерматитом. Представляем собственный опыт ведения данной категории пациентов.

Собственный опыт ведения пациентов с аллергическим дерматитом

Под наблюдением находилось 28 пациентов в возрасте от 18 до 57 лет с диагностированным аллергическим дерматитом (табл. 2). В клинической картине преобладали эритематозные очаги, инфильтрация, везикулы, процесс сопровождался зудом. Все пациенты получали левоцетиризин (Супрастинекс®) 5 мг 1 р/сут внутрь и топические глюкокортикостероиды (метилпреднизолона ацепонат 1 р/сут) на протяжении 10–15 дней. Эффективность лечения оценивалась по 3-балльной визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и дерматологическому индексу качества жизни пациентов (ДИКЖ) со шкалой от 0 до 30 баллов. Чем выше ДИКЖ, тем более негативно заболевание сказывается на качестве жизни. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием статистической программы Statistica 10 и стандартных методов статистической обработки. Различия считались достоверными при р<0,05.

Таблица 2. Клиническая характеристика пациентов Table 2. Clinical characteristics of the patients

В результа терапии у всех пациентов к концу 2-й недели отмечалось полное купирование симптомов (табл. 3). Следует отметить, что уже через 5 дней лечения показатель эритемы по ВАШ снизился на 57,7%, инфильтрации — на 48,4%, везикул — на 61,5%, при этом общий показатель по ВАШ снизился на 57,1%. Через 10 дней показатель эритемы по ВАШ снизился на 84,6%, инфильтрации — на 79,8%, везикул — на 76,9%, при этом общий показатель по ВАШ снизился на 85,7%. В отношении зуда также отмечалась выраженная положительная динамика по ВАШ: через 5 дней терапии зуд уменьшился на 69,3%, через 10 дней — на 96,2%, к концу лечения зуд отсутствовал у всех пациентов. Качество жизни улучшилось с улучшением клинической картины аллергического дерматита: через 5 дней ДИКЖ снизился на 47,3%, через 10 дней — на 68,9% и к концу лечения — на 82,9%.

Таблица 3. Динамика показателей ВАШ и ДИКЖ на фоне проводимой терапии Table 3. Changes in the VAS and DLQI scores after treatment

Таким образом, комплексное лечение больных с аллергическим дерматитом, включающее левоцетиризин 5 мг/сут и топические глюкокортикостероиды, в нашем исследовании показало 100% эффект в отношении всех клинических симптомов, включая зуд.

Заключение

Аллергический дерматит относится к распространенным кожным заболеваниям и развивается в ответ на действие триггерных факторов у лиц с повышенной чувствительностью и имеющих специфичные к данному веществу Т-лимфоциты. Стандартом терапии пациентов с аллергическим дерматитом является применение антигистаминных препаратов и топических глюкокортикостероидов. Учитывая данные научной литературы и собственный опыт, мы пришли к выводу, что антигистаминные препараты 2-го поколения имеют преимущество перед препаратами 1-го поколения. Левоцетиризин, наряду с высокой селективной антагонистической активностью по отношению к H1-рецепторам, способен дольше, чем другие антигистаминные препараты 2-го поколения, занимать места связывания H1-рецептора с гистамином, что обосновывает его применение в комплексной терапии больных аллергическим дерматитом.


Сведения об авторах:

Круглова Лариса Сергеевна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой дерматовенерологии и косметологии, проректор по учебной работе ФГБУ ДПО «ЦГМА»; 121359, Россия, г. Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А; ORCID iD 0000-0002-5044-5265.

Бакулев Андрей Леонидович — д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «ЦГМА»; 121359, Россия, г. Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А; ORCID iD 0000-0002-1450-4942.

Контактная информация: Круглова Лариса Сергеевна, e-mail: kruglovals@mail.ru.

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 03.02.2022.

Поступила после рецензирования 01.03.2022.

Принята в печать 28.03.2022.


About the authors:

Larisa S. Kruglova — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Dermatovenerology and Cosmetology, Vice Rector for Academic Work, Central State Medical Academy; 19, build. 1A, Marshal Timoshenko str., Moscow, 121359, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5044-5265.

Andrey L. Bakulev — Dr. Sc. (Med.), professor of the Department of Dermatovenerology and Cosmetology, Central State Medical Academy; 19, build. 1A, Marshal Timoshenko str., Moscow, 121359, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1450-4942.

Contact information: Larisa S. Kruglova, e-mail: kruglovals@mail.ru.

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interests.

Received 03.02.2022.

Revised 01.03.2022.

Accepted 28.03.2022.



Литература
1. Lazarov A. Sensitization to acrylates is a common adverse reaction to artificial fingernails. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21(2):169–174. doi: 10.1111/j.1468–3083.2006.01883.x.
2. Hillen U., Grabbe S., Uter W. Patch test results in patients with scalp dermatitis: analysis of data of the Information Network of Departments of Dermatology. Contact Dermatitis. 2007;56(2):87–93. doi: 10.1111/j.1600–0536.2007.01000.x.
3. Gober M.D., Gaspari A.A. Allergic contact dermatitis. Curr Dir Autoimmun. 2008;10:1–26. doi: 10.1159/000131410.
4. Kaplan D.H., Igyártó B.Z., Gaspari A.A. Early immune events in the induction of allergic contact dermatitis. Nat Rev Immunol. 2012;12(2):114–124. doi: 10.1038/nri3150.
5. Martin S.F. New concepts in cutaneous allergy. Contact Dermatitis. 2015;72(1):2–10. doi: 10.1111/cod.12311.
6. Vocanson M., Hennino A., Rozières A. et al. Effector and regulatory mechanisms in allergic contact dermatitis. Allergy. 2009;64(12):1699–1714. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02082.x.
7. Nassau S., Fonacier L. Allergic Contact Dermatitis. Med Clin North Am. 2020;104(1):61–76. doi: 10.1016/j.mcna.2019.08.012.
8. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А., ред. Аллергические болезни: диагностика и лечение. Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕДИЦИНА; 2000. [Patterson R., Grammer L.K., Greenberger P.A., eds. Allergic diseases. Diagnosis and managment. Translation from English. M.: GEOTAR- MEDITSINA; 2000 (in Russ.)].
9. Hair P.I., Scott L.J. Levocetirizine: a review of its use in the management of allergic rhinitis and skin allergies. Drugs. 2006;66(7):973–996. doi: 10.2165/00003495-200666070-00017.
10. Gillard M., Van Der Perren C., Moguilevsky N. et al. Binding characteristics of cetirizine and levocetirizine to human H(1) histamine receptors: contribution of Lys(191) and Thr(194). Mol Pharmacol. 2002;61(2):391–399. doi: 10.1124/mol.61.2.391.
11. Benedetti M.S., Plisnier M., Kaise J. et al. Absorption, distribution, metabolism and excretion of [14C]levocetirizine, the R enantiomer of cetirizine, in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 2001;57(8):571–582. doi: 10.1007/s002280100364.
12. Devillier P., Roche N., Faisy C. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of desloratadine, fexofenadine and levocetirizine: a comparative review. Clin Pharmacokinet. 2008;47(4):217–230. doi: 10.2165/00003088-200847040-00001.
13. Jáuregui I., Ferrer M., Montoro J. et al. Antihistamines in the treatment of chronic urticaria. J Investig Allergol Clin Immunol. 2007;17 Suppl 2:41–52.
14. Del Cuvillo A., Mullol J., Bartra J. et al. Comparative pharmacology of the H1 antihistamines. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16 Suppl 1:3–12.

Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Pierre Fabre
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Подписка на актуальные медицинские новости
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Лейкопения это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?

Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.

Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.

Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.

Соглашаюсь Отказываюсь