string(5) "20533"

Неуклонный и повсеместный рост заболеваемости, возрастание случаев сочетанной патологии, склонность к затяжному течению и хронизации процессов, формирование полирезистентности к лекарственным препаратам можно рассматривать как свидетельство ослабления систем защиты организма, прежде всего иммунной. Поэтому без коррекции иммунных нарушений с помощью соответствующих иммунотропных лекарственных средств справиться с ростом инфекционной заболеваемости достаточно трудно. В настоящее время становится очевидным, что лечение хронических инфекционно–воспалительных процессов должно быть комплексным и состоять из этиотропных химиотерапевтических средств, направленных на элиминацию возбудителя, и иммуномодулирующих средств, основной точкой приложения которых является нормализация функциональной активности иммунной системы больного человека.
Одним из препаратов для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы, является Полиоксидоний – высокомолекулярное соединение, обладающее выраженной иммуномодулирующей активностью.
Полиоксидоний разрешен к применению в России с 1996 г. Многолетний опыт использования Полиок­сидония показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении хронических рецидивирующих вялотекущих инфекционно–воспалительных процессов (кожи и мягких тканей, бронхо–легочного аппарата, желудочно–кишечного и урогенитального трактов), протекающих на фоне первичных и вторичных иммунных нарушений.
Клиническое применение Полиоксидония
Как известно, существуют 3 основных группы заболеваний иммунной системы: иммунодефициты, аллергические и аутоиммунные процессы. При всех патологиях имеются иммунологические нарушения, проявляющиеся дисбалансом клеточных субпопуляций, соотношения Th1/Th2 клеток, уровня иммуноглобулинов, внутриклеточных цитокинов. Принципы применения иммуномодулирующей терапии в каждой из этих групп имеют свои особенности.
Аллергические заболевания: использование Поли­оксидония при аллергических заболеваниях целесообразно в тех случаях, когда эти заболевания осложнены развитием и хронизацией очагов вирусной, бактериальной или грибковой природы. В этих случаях эффект Полиоксидония направлен на ликвидацию у больного с аллергическим процессом инфекционного очага, что может существенно улучшить клиническую картину основного заболевания.
Аутоиммунные заболевания: при аутоиммунных заболеваниях в настоящее время достаточно широко применяются иммунодепрессанты, направленные на подавление остроты воспалительного процесса. Их применение, как правило, дает быстрый и хороший клинический эффект. Однако осложнением указанной терапии может быть возникновение и хронизация инфекционных очагов. Поэтому в настоящее время, также как и при аллергии, основанием для применения Поли­оксидония при аутоиммунных процессах являются инфекционные процессы, осложняющие течение основного заболевания.
Иммунодефициты: В основе первичных иммунодефицитов лежит генетический дефект, который исправить путем назначения Полиоксидония невозможно. Но антиинфекционная защита – многокомпонентная, и мож­но ожидать, что при некотором повышении с помощью иммуномодуляторов функциональной активности нормально работающего компонента иммунной системы будет скомпенсирована, хотя бы частично, «плохая работа» дефектного звена. Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов являются вторичные иммунные нарушения, которые проявляются в частых, рецидивирующих, трудно поддающихся лечению инфекционно–воспалительных заболеваниях различной локализации. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Клиническое течение инфекционно–воспа­лительных заболеваний, трудно поддающихся стандартной терапии, может служить показанием для назначения препаратов, повышающих противоинфекционную защиту, даже при отсутствии изменений в иммунном статусе.
Для активации противоинфекционного иммунитета наиболее целесообразным является применение иммуномодуляторов, воздействующих на клетки моноцитарно–макрофагальной системы, т.е. вызывающих центростремительную активацию иммунитета, соответствующую ходу развития иммунного ответа. Кроме того, элиминация большинства патогенных микробов из макроорганизма осуществляется в конечном счете с помощью клеток фагоцитарной системы. Препаратом первого выбора при лечении хронических инфекций является Полиоксидоний. Во всех случаях, когда врач назначает противомикробные средства при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, следует назначать иммуномодулирующую терапию, независимо от того, выявлены или нет изменения в иммунном статусе.
Следует отметить, что Полиоксидоний можно назначать как после, так и перед приемом антибиотиков или противовирусных препаратов, но наиболее эффективно его назначение одновременно с этиотропными препаратами. В этом случае по возбудителю наносится «двойной» удар: антибиотик или другое химиотерапевтическое средство снижает активность микроба, а иммуномодулятор повышает функциональную активность фагоцитарных клеток, за счет чего достигается более эффективная элиминация возбудителя из организма.
Клинические испытания различных форм Поли­окси­дония проведены более чем у 5000 больных в 30 ведущих лечебно–профилактических учреждениях России (ГНЦ – Институт иммунологии ФМБА РФ, Москва, Российский научный центр хирургии РАМН, Российский он­ко­логический научный центр им. Н.Н. Бло­хина РАМН, Эндокри­нологический научный центр РАМН, Москва). Полиоксидоний применялся для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, у больных с аллергическими заболеваниями, аутоиммунными процессами (хроническими обструктивными заболеваниями легких, туберкулезом, пиодермиями, гнойно–септическими процессами после хирургических вмешательств, атопическими дерматитами, воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, вирусными инфекциями). Клинические испытания Полиоксидония проводились в соответствии с правилами GCP (good clinical practice).
Применение Полиоксидония
у больных бронхиальной астмой
При тяжелой форме бронхиальной астмы, особенно при гормонозависимой или при бронхиальной астме, в генезе которой важную роль играет инфекционный компонент, отмечается снижение противо­инфекционного иммунитета. Заболевание часто протекает в сочетании с рецидивирующими очагами бактериально–вирус­но–гриб­ковой инфекции (хронический гнойно–об­струк­тивный бронхит, хронический гнойный гайморит, слизисто–кожный кандидоз, рецидивирующая герпетическая инфекция и т.д.), что усугубляет течение основного заболевания. Этим больным показано включение в комплексную терапию иммуномодулирующих препаратов. Наи­более целесообразно включение Полиок­сидония (в фазе обострения или ремиссии), что ускоряет стабилизацию состояния и способствует удлинению ремиссии. Полиоксидоний используется в комплексной терапии у взрослых по схеме: по 6 мг в/м через день №5, затем по 6 мг через 3 дня (до 10 инъекций). У детей Полиоксидо­ний применяется по схеме: 0,1 мг/кг курсом 5 инъекций с интервалами 1–2 дня. Ни у одного больного не выявлено ни местных, ни общих побочных реакций.
На фоне проводимого комплексного лечения отмечены:
1. Более быстрое купирование обострения заболевания: увеличивается количество отделяемой мокроты за счет улучшения бронхиального дренажа, улучшается бронхиальная проходимость. Все это приводит к раннему повышению показателей внешнего дыхания (жизненная емкость легких достоверно возрастает с 3,31 до 5,05 л, а форсированная жизненная емкость легких с 3,44 до 4,44 л, достоверно повышается скорость воздушного потока по бронхам всех калибров).
2. Быстрое стихание воспалительных изменений, уменьшение явлений гиперреактивности бронхов по­зво­ляет снизить поддерживающую дозу глюко­кор­ти­костероидов, сократить потребность в b2–агонистах без ухудшения состояния этих больных, а в ряде случаев отменить их применение.
3. Увеличение периодов ремиссии обострений очагов хронической инфекции.
4. Удлинение интервала ремиссии бронхиальной астмы.
5. Хорошая переносимость курса аллерген–специ­фи­ческой иммунотерапии причиннозначимыми аллер­ге­нами.
6. Улучшение лабораторных показателей: снижение повышенного уровня палочкоядерных лейкоцитов в клиническом анализе крови, что объективно свидетельствует о снижении интенсивности проявлений бактериального воспаления.
7. Нормализующее влияние на измененные параметры иммунного статуса: повышение бактерицидности нейтрофилов, уровня NK–клеток, восстановление функ­циональной активности Т–лимфоцитов (достоверно увеличивается число СД3+, СД4+, СД8+, снижается уровень иммунорегуляторного индекса СД4/СД8), повышается содержание В–лимфоцитов СД20+, нормализуются показатели гуморального иммунитета.
8. Уменьшение длительности койко–дня на 15%, а следовательно, и стоимости лечения.
Применение Полиоксидония
у больных хроническим бронхитом
Больным хроническим бронхитом Полиоксидоний назначается как в фазе обострения, так и в фазе ремиссии заболевания. Вялое, затяжное, постоянно рецидивирующее течение заболевания, отсутствие адекватного ответа на антибактериальную терапию даже при отсутствии изменений в иммунном статусе служат показанием к назначению Полиоксидония.
В наших открытых сравнительных и слепых плацебо–контролируемых исследованиях все больные получали Полиоксидоний совместно с комплексной терапией: антибактериальной (с учетом чувствительности флоры), муко– и бронхолитической, витаминотерапией, физиотерапией. Препарат назначался в дозе 6 мг/сут. в/м через день до 10 инъекций. В зависимости от тяжести заболевания первая доза Полиоксидония может быть увеличена до 12 мг/сут. При необходимости дальнейшая схема может быть изменена.
Пациенты, страдающие хроническим бронхитом, хорошо переносят прием препарата – не отмечено аллергических и других нежелательных реакций.
Включение Полиоксидония в комплексную терапию способствует:
– сокращению длительности обострения забо­лева­ния;
– улучшению общего состояния, обусловленного уменьшением интоксикации, кашля, гиперпродукции мокроты;
– уменьшению дозы и длительности введения сис­тем­ных антибактериальных, антимикотических препаратов, системных глюкокортикостероидов;
– повышению резистентности по отношению к ин­фекционным агентам;
– улучшению лабораторных показателей: снижению лейкоцитоза и нормализации лейкоцитарной формулы;
– нормализации параметров иммунного статуса: увеличению количества СД4+ клеток, фагоцитарного индекса нейтрофилов и моноцитов;
– уменьшению длительности койко–дня и сни­же­нию стоимости лечения;
– увеличению сроков ремиссии заболевания.
Применение Полиоксидония
у больных острой пневмонией
В возникновении пневмоний большое значение предается таким патогенетическим механизмам, как адгезия микроорганизмов, их колонизация и инвазия в клетки легочной паренхимы. Вместе с тем несомненен тот факт, что повреждающее действие инфекционного фактора на легочную ткань зависит не только от вирулентности микроорганизма, но и от сниженной реактивности организма больного. Полиоксидоний при данной патологии назначается по 6–12 мг в/м или в/в через день в зависимости от тяжести состояния (курс – 10 инъекций).
Включение Полиоксидония в комплексную терапию способствует:
• сокращению длительности интоксикационного периода;
• сокращению времени регрессирования очага пневмонии по данным рентгенологических исследований: время достоверной положительной динамики начала рассасывания пневмонической инфильтрации сокращается на 19%, а время практически полного рассасывания пневмонической инфильтрации уменьшается на 26%;
• снижению числа возможных осложнений (острой инфекционной деструкции легочной паренхимы, синдрома острого повреждения легкого, острого инфекционного миокардита, синдрома токсической почки и т.д.);
• нормализации параметров иммунного статуса;
• уменьшению длительности койко–дня на 25%.
Применение Полиоксидония у больных
воспалительными заболеваниями урогенитального тракта
Среди урогенитальных инфекций одно из ведущих мест занимает Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Trichomonas vaginalis. В настоящее время возбудители инфекционно–воспали­тельных процессов урогенитального тракта характеризуются множественной лекарственной устойчивостью к антибиотикам, атипичными биологическими свойствами. Одной из главных причин роста заболеваний, вызываемых оппортунистическими микробами, является снижение иммунологической резистентности организма, позволяющее проявить маловирулентным возбудителям свои патогенные свойства. Следовательно, лечение хронических инфекционно–воспалительных процессов должно быть комплексным и состоять из этиотропных химиотерапевтических средств, направленных на элиминацию возбудителя, и иммуномодулирующих средств, основной точкой приложения которых является повышение резистентности организма к инфекционным агентам.
Полиоксидоний применяется по 6 мг в/м через 1–2 дня №7–10 или в форме суппозиториев по 12 мг ежедневно в течение трех дней, далее один раз в три дня, курс 10 введений.
Эффективность применения Полиоксидония в составе комплексной терапии заключается:
1) в полном клиническом выздоровлении и исчезновении возбудителей из патологического материала: улучшение состояния отмечается уже на второй день от начала терапии; у женщин, получавших комплексное лечение, нормализовалась секреторная, менструальная и репродуктивная функция. При контрольной микроскопии отделяемого влагалища и цервикального канала специфические возбудители и «ключевые» клетки не обнаруживаются, а частота выявляемости Candida albicans уменьшается в 9 раз по сравнению с 1,6 раза на фоне стандартной терапии. Проведенное ДНК–ис­следование выявило, что в 92% случаев у пациенток на фоне комплексной терапии была достигнута элиминация возбудителей из шеечной слизи, при стандартной терапии – только в 32%;
2) в выраженном улучшении УЗ–картины: при контрольном УЗИ органов малого таза, проведенном на 5–7–е сутки от начала лечения, положительные изменения выявлены у 80,2% больных, что выражалось в отсутствии свободной жидкости в позадиматочном пространстве и нормализации звукопроводимости тканей яичников (на фоне стандартной терапии эти изменения отмечались только на 10–14–е сутки от начала проводимой терапии);
3) в быстрой нормализации лабораторных показателей: исчезли лейкоцитоз и палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы, нормализовалась СОЭ;
4) в нормализации иммунологических показателей: при контрольном определении специфических иммуноглобулинов класса G и M в сыворотке крови к Chlamidia trachomatis, Ureaplazma urealiticum, Gardne­rella vaginalis, Cytomegalovirus, Mycoplasma hominis, Tricho­mo­nas vaginalis в 96% случаев достигается нормализация этих значений;
5) в сокращении сроков лечения: в среднем на 5–7 дней быстрее улучшается состояние больных по сравнению с использованием стандартной терапии;
6) в значительном снижении дозы потребляемых антибиотиков;
7) в уменьшении частоты отдаленных рецидивов заболевания.
В случае незначительных клинических проявлений у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов возможна терапия Полиоксидонием в сочетании с местным лечением.
Хронический простатит является воспалительным процессом, связанным с изменениями местного и системного иммунитета и формированием вторичного иммунодефицитного состояния. Лечение значительно затруднено в связи с длительным рецидивирующим течением, многообразием этиологических факторов и патогенетических механизмов развития заболевания, участием нескольких систем организма – урогенитальной, эндокринной, сосудистой, иммунной. Используется Полиоксидоний по схеме: 12 мг в/м или ректально ежедневно в течение трех дней, далее по 12 мг 1 раз в 3 дня, курс – 10 введений.
Все пациенты хорошо переносят комплексное лечение: не зафиксировано каких–либо изменений в состоянии пациентов, которые можно было бы отнести к осложнениям или побочным эффектам препарата. Лишь некоторые больные жаловались на болезненность введения препарата. На фоне лечения отмечается:
1. Улучшение клинического состояния пациентов (купирование болевого синдрома, дизурии, простаторреи).
2. При объективном обследовании – исчезновение болезненности при пальпации.
3. Нормализация УЗ–картины простаты: при контрольной эхографии простаты в 63% случаев отмечалось улучшение ее эхоструктуры, за исключением тех больных, у кого отмечались кальцификаты в ткани железы.
4. Исчезновение возбудителя из секрета простаты в 76–96% случаев.
5. Улучшение местных и системных лабораторных показателей: у 68% больных происходит нормализация микроскопической картины эякулята простаты и улучшение показателей эякулята (увеличение количества сперматозоидов и их подвижности), достоверно по сравнению с традиционным лечением нормализуется содержание в крови лейкоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, процентное содержание СD3+, CD8+, CD 16+ – клеток, не влияя на фагоцитарную активность нейтрофилов. В сыворотке крови по сравнению с традиционным лечением снижается ФНО–?, повышается ИЛ4. В секрете предстательной железы нормализуется содержание противовоспалительных цитокинов, повышается (но не до нормы) концентрация ИЛ4 и sIgA.
6. Устойчивый клинический эффект.
Следует особо отметить, что добавление Полиок­сидония к комплексной терапии больных с хроническим простатитом также снижает частоту побочных явлений, вызываемых препаратами стандартной терапии: тошноту, анорексию, диарею, головокружение, значительно улучшая качество жизни пациентов.
Важнейшим этапом патогенеза мочекаменной болезни и вторичного пиелонефрита является дестабилизация мембранных структур. Различные этиологические факторы, такие как ишемия тканей, воспаление приводят к изменению активности мембранных ферментов, что вызывает сдвиги в липидной структуре клеточных мембран и активации процессов пероксидации, которые, в свою очередь, формируют симптомокомплекс иммунной недостаточности, интоксикации и нарушения по­чечных функций. Включение иммуномодулятора и ан­тиок­сиданта Полиоксидония 6 мг в/м через день, курсом 10 инъекций, в комплексную терапию хронического пиелонефрита патогенетически обосновано и приводит к:
– быстрому достижению клинико–лабораторной ремиссии у 95,3% больных: уже на вторые сутки улучшается общее самочувствие, на третьи сутки нормализуется температура тела, на четвертые сутки купируется болевой синдром, что в 2 раза быстрее, чем при использовании стандартной терапии;
– нормализации структурно–функционального со­сто­яния клеточных мембран эритроцитов, в первую очередь за счет стабилизации их липидной фазы и одновременного уменьшения активности процессов пероксидации.
Применение Полиоксидония у больных
с герпес–вирусными инфекциями
Необходимость включения Полиоксидония в общую схему лечения больных генитальной формой HSV–1 и HSV–2 обусловлена несколькими моментами. Одним из определяющих факторов является появление штаммов герпес–вирусов, резистентных к основным противовирусным препаратам. Антивирусная программа лечения, включающая комбинацию химио– и иммунопрепаратов, направлена на подавление репликации вирусов и активацию противовирусного иммунитета. Больным Поли­оксидоний назначается в фазе обострения заболевания. Все больные получают Полиок­си­доний совместно с комплексной терапией: противовирусные препараты из группы трициклических нуклеозидов по стандартной схеме.
Полиоксидоний назначается в дозе 12 мг/сут. в/м ежедневно курсом 5 инъекций, далее через день курсом 5 инъекций, либо интравагинально по 12 мг ежедневно в течение трех дней, далее по 12 мг 1 раз в три дня, курс – 10 введений.
Пациенты, страдающие герпес–вирусной инфекцией, хорошо переносят прием препарата – не отмечено аллергических и других нежелательных реакций. Вклю­чение Полиоксидония в комплексную терапию способствует:
• уменьшению времени полной реэпителизации: исчезновение везикул и образование корочек отмечается уже на 2–3–й день от начала лечения, полная реэпителизация наступает к началу седьмого дня;
• увеличению продолжительности ремиссии: длительность ремиссии у 85–95% больных возрастает в среднем до 1,3–1,8 лет;
• активации противовирусного иммунитета (СД 8+, СД 16+, ИФН–?, ИНФ–?);
• снижению стоимости лечения по результатам комплексного фармакоэкономического анализа.
Применение Полиоксидония у больных
папилломавирусной инфекцией
Вирусные инфекции в гинекологии представляют одну из наиболее широко распространенных проблем. У больных папилломавирусной инфекцией выявляются выраженные нарушения клеточного, гуморального иммунитета и в особенности – нейтрофильного звена антиинфекционной защиты как на системном, так и на локальном уровнях. Установлено существенное повышение продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение активности каталазы в крови и вагинально–цервикальном смыве. Применение Полиокси­до­ния в комплексной терапии папилломавирусной инфекции оказывает существенный корригирующий эффект на нарушенные показатели иммунного и оксидантного статуса, что выражается в:
– клиническом улучшении состояния у 90% пациентов;
– элиминации возбудителя в 78,1% случаев, у оставшихся 21,9% пациенток с персистирующим вариантом течения латентной папилломавирусной инфекции имелись признаки иммунокомпроментированности (ост­роконечные кондиломы, контактная кровоточивость при заборе патологического материала, эрозии шейки матки). После повторного курса комплексной терапии возбудитель выделялся только у 2 из 7 пациенток;
– нормализации показателей иммунитета: содержание СД 4+, СД 8+ и СД 95+ – клеток и все изученные показатели функциональной активности нейтрофилов повышаются практически до уровня здоровых доноров. В сыворотке крови нормализуется содержание IgA, ИЛ4 и продуктов перекисного окисления липидов. В вагинально–цервикальном смыве показатели функциональной активности нейтрофилов, концентрации IgA, гидроперекиси, малонового диальдегида и активность каталазы приближаются к норме, значительно повышается концентрация ИЛ4.
Полиоксидоний в комплексной терапии папилломавирусной инфекции применяется интравагинально по 12 мг ежедневно в течение трех дней, далее по 12 мг 1 раз в 3 дня (курс – 10 введений).
Применение Полиоксидония
у пациентов с миомой матки
Миома матки – широко распространенное гинекологическое заболевание, наиболее частая причина операций в гинекологии. В исследованиях отечественных и зарубежных исследователей показана роль иммунной системы в патогенезе заболевания, и уже созданы препараты, которые могут служить альтернативой оперативному вмешательству. Работа по изучению применения Полиоксидо­ния в комплексной терапии межмышечной миомы матки малых размеров (до 9 недель беременности) была поддержана грантами Президента РФ по государственной поддержке научных школ (НШ–2245.2003.4) и молодых кандидатов наук (МК–1270.2004.7). Полиоксидоний назначают в суппозиториях по 6 мг первые трое суток ежедневно per rectum, затем через день, курс – 10 введений. Добавление Полиоксидония к стандартной терапии заболевания способствует:
1) клиническому улучшению состояния и уменьшению в размерах миоматозных узлов: исчезновению болевого синдрома; ни у одной больной в течение 24 месяцев наблюдения не отмечено увеличения в размерах имеющихся миоматозных узлов и образования новых; при размере узлов 10–12 мм отмечена их регрессия;
2) нормализации менструальной функции;
3) отсутствию повторных репродуктивных потерь (до лечения выявлены у 75% женщин): к моменту окончания наблюдения за 20 пациентками 15 женщин планировали беременность, у 5 родились здоровые доношенные дети;
4) нормализации показателей иммунитета: популяционного состава и параметров активации периферических Т–лимфоцитов, функционального состояния В–лимфоцитов и нейтрофилов. Наибольшее влияние Полиоксидоний оказал на динамику показателей СД38+ Т–лимфоцитов в периферической крови: снижение его индивидуальных уровней в ряде случаев отмечено в 2–5 раз, что служит благоприятным прогностическим признаком в плане роста опухоли.
Все пациенты хорошо переносили лечение Поли­оксидонием. Ни в одном случае не выявлено ни местных, ни общих побочных реакций.
Использование Полиоксидония
для профилактики заболеваний
При изучении особенностей применения Полиокси­дония при ревматоидном артрите было выявлено, что в период эпидемий гриппа в течение 6 месяцев наблюдения пациенты, получавшие препарат, болели значительно реже, поэтому возник вопрос об использовании препарата в профилактических целях. В открытых сравнительных исследованиях на пожилых больных с частыми обострениями хронических воспалительных заболеваний было показано, что при монотерапии Полиок­си­донием:
• увеличивается длительность ремиссии практически в 2 раза;
• уменьшается длительность обострения основного заболевания;
• снижается частота госпитализаций;
• происходит нормализация показателей иммунитета: на 20–50% повышаются СД3+ (p<0,05), СД4+ лимфоциты (p<0,05), иммунорегуляторный индекс (СД4+/СД8+) и уровни IgA, IgG в сыворотке крови.
В открытых сравнительных исследованиях с использованием большой выборки пациентов (280 детей) показано использование Полиоксидония в сочетании с витаминным комплексом (Ревит) для профилактики ОРЗ и других заболеваний верхних дыхательных путей. Добавление Полиоксидония к витаминотерапии способствовало:
1) снижению заболеваемости ОРЗ и гриппом в 3 раза у часто и длительно болеющих детей по сравнению с приемом витаминного комплекса (24 и 70 случаев соответственно);
2) уменьшению частоты других воспалительных заболеваний (ангины, бронхиты, пневмонии, острые кишечные инфекции);
3) повышению среднего показателя успешности обучения благодаря более частой посещаемости занятий.