Патологическая микробиота кишечника и кожи — фактор, снижающий эффективность таргетной терапии псориаза | Таджибаев У.А., Баткаев Э.А.

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Уведомления

Личный
кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Патологическая микробиота кишечника и кожи — фактор, снижающий эффективность таргетной терапии псориаза

Дерматология Ревматология Гастроэнтерология

327

24 июля 2026

Таджибаев У.А. 1
Баткаев Э.А. 2, 3

ГОУ НПО в СЗРТ, Душанбе, Республика Таджикистан

АНО ДПО «Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза, Москва, Российская Федерация

Российский университет дружбы народов, Москва

Введение: влияние бактериальной эндотоксинемии и патологической микробиоты на эффективность таргетной терапии псориаза (Пс) недостаточно изучено.

Цель исследования: изучение влияния бактериальной эндотоксинемии и патологической микробиоты кишечника и кожи на эффективность лечения Пс ингибитором интерлейкина (ИЛ) 17А.

Материал и методы: в исследование включены 110 пациентов с бляшечным Пс среднетяжелой формы. Все пациенты обследованы методом хромато-масс-спектрометрии микробных маркеров (ХМСМ) по Г.А. Осипову для оценки состояния микробиоты кишечника и кожи. Наблюдаемые больные были разделены на 2 группы: в 1-й группе (основной) пациенты (n=80) получали комбинированное лечение генно-инженерным биологическим препаратом (ГИБП) ингибитором ИЛ-17А нетакимабом в дозе 120 мг подкожно на 0, 1, 2-й неделе; далее 1 раз в 4 нед. до 52-й недели в сочетании с методами коррекции микробиоты кишечника и кожи; во 2-й группе (контрольной) пациенты (n=30) получали только монотерапию ГИБП ингибитором ИЛ-17А. Эффективность лечения оценивали на фоне лечения ГИБП (на 12, 28 и 52-й неделях) по динамике индекса тяжести псориаза (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75/90/100, дерматологического индекса качества жизни (The Dermatology Life Quality Index, DLQI) и показателей ХМСМ.

Результаты исследования: у всех пациентов, включенных в исследование, выявлена патологическая микробиота в кишечнике и на коже с пятикратным повышением бактериального эндотоксина и трех транзиторных патогенных микроорганизмов: Blautia coccoides, Peptostreptococcus anaerobius, Staphylococcus epidermidis. На 28-й и далее на 52-й неделях лечения в 1-й группе установлен регресс клинических проявлений заболевания с PASI 90 — у 21 (26,2%); PASI 100 — у 59 (73,7%) и восстановление микробиоты тонкого кишечника и кожи до референтных значений ХМСМ и DLQI. Во 2-й группе на 28-й неделе сохранялся патологический микробиоценоз с развитием у 6 (20%) пациентов рецидива при PASI 75. Присоединение к лечению у данных пациентов лечебной коррекции дисбиоза позволило на 52-й неделе (12 мес.) лечения достичь регресса заболевания с PASI (PASI≥90) и референсных значений DLQI и ХМСМ.

Заключение: проведенное обследование методом ХМСМ выявило у всех наблюдаемых пациентов с Пс нарушенный микробиоценоз кишечника и кожи. Комбинированное лечение, включающее ГИБП ингибитор ИЛ-17А и лечебную коррекцию нарушенного микробиоценоза, позволило достичь ремиссии заболевания на 28–52-й неделях лечения и нормализации микробиоценоза тонкого кишечника и кожи до референтных значений. В то время как у пациентов 2-й контрольной группы, получавших монотерапию ГИБП ингибитором ИЛ-17А на 28-й неделе определялась патологическая микробиота в кишечнике и на коже, сопровождающаяся развитием рецидива в 20% при PASI 75. Это подтверждает, что сохраняющийся дисбиоз снижает эффективность лечения Пс с формированием феномена «ускользания эффекта» при терапии нетакимабом ингибитором ИЛ-17А.

Ключевые слова: бляшечный псориаз, бактериальная эндотоксинемия, патологический микробиоценоз кишечника и кожи, ингибитор ИЛ-17А.

Pathological gut and skin microbiota as a factor reducing the efficacy of targeted therapy for psoriasis

U.A. Tadzhibaev¹, E.A. Batkaev^2,3

¹ Institute of Postgraduate Education in Healthcare of the Republic of Tajikistan, Dushanbe, Republic of Tajikistan

² F.P. Haaz Moscow Medical and Social Institute, Moscow, Russian Federation

³ RUDN University, Moscow, Russian Federation

Background: the impact of bacterial endotoxinemia and pathological microbiota on the efficacy of targeted therapy for psoriasis remains insufficiently investigated.

Aim: to evaluate the impact of bacterial endotoxinemia and pathological gut and skin microbiota on the efficacy of psoriasis treatment with an interleukin (IL) 17A inhibitor.

Materials and Methods: the study included 110 patients with moderate plaque psoriasis. All patients underwent microbial marker analysis by gas chromatography–mass spectrometry (GC–MS) using the G.A. Osipov method to assess the gut and skin microbiota. The patients were divided into two groups. Group 1 (main group; n=80) received combination therapy consisting of the genetically engineered biological drug (GEBD) — the IL-17A inhibitor netakimab, 120 mg subcutaneously at weeks 0, 1, and 2 and then once every 4 weeks up to week 52 — in combination with methods for correcting the gut and skin microbiota. Group 2 (control group; n=30) received GEBD IL-17A inhibitor monotherapy only. Treatment efficacy was assessed during GEBD therapy (at Weeks 12, 28, and 52) based on changes in the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75/90/100, the Dermatology Life Quality Index (DLQI), and GC–MS microbial marker parameters.

Results: all patients included in the study had pathological gut and skin microbiota, with a five-fold increase in bacterial endotoxin and in three transient pathogenic microorganisms: Blautia coccoides, Peptostreptococcus anaerobius, and Staphylococcus epidermidis. At Weeks 28 and 52, patients in Group 1 showed regression of clinical manifestations, with PASI 90 achieved in 21 (26.2%) patients and PASI 100 in 59 (73.7%) patients, together with restoration of the small intestinal and skin microbiota to the GC–MS reference values and normalization of DLQI scores. In Group 2, pathological microbiota persisted at Week 28, and disease relapse at PASI 75 was observed in 6 (20%) patients. The addition of therapeutic correction of dysbiosis in these patients enabled disease regression by Week 52 (12 months), with achievement of PASI ≥90 and restoration of DLQI and GC–MS parameters to their reference values.

Conclusion: GC–MS microbial marker analysis demonstrated disturbed gut and skin microbiota in all patients with psoriasis included in the study. Combination therapy consisting of an IL-17A inhibitor GEBD together with therapeutic correction of the disturbed microbiota resulted in disease remission at Weeks 28–52 and normalization of the small intestinal and skin microbiota to reference values. In contrast, patients in the control group who received IL-17A inhibitor GEBD monotherapy continued to exhibit pathological gut and skin microbiota at Week 28, accompanied by disease relapse in 20% of patients at PASI 75. These findings confirm that persistent dysbiosis reduces the efficacy of psoriasis treatment and contributes to the development of the loss-of-response phenomenon during therapy with the IL-17A inhibitor netakimab.

Keywords: plaque psoriasis, bacterial endotoxinemia, pathological gut and skin microbiota, IL-17A inhibitor.

For citation: Tadzhibaev U.A., Batkaev E.A. Pathological gut and skin microbiota as a factor reducing the efficacy of targeted therapy for psoriasis. Russian Medical Inquiry. 2026;10(6):352–358 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2026-10-6-5

Для цитирования: Таджибаев У.А., Баткаев Э.А. Патологическая микробиота кишечника и кожи — фактор, снижающий эффективность таргетной терапии псориаза. РМЖ. Медицинское обозрение. 2026;10(6):352-358. DOI: 10.32364/2587-6821-2026-10-6-5.

Введение

Псориаз (Пс) является генетически детерминированным иммунопатологическим заболеванием, дебют которого развивается под влиянием ряда экзогенных или эндогенных факторов [1, 2]. Внешними триггерами, запускающими Пс, могут быть бактериальная, грибковая и вирусная микробиота, нарушающие микробный пейзаж кожи и кишечника с преобладанием условно-патогенной флоры, стрептококковой и стафилококковой, потенциально действующей как суперантиген. В связи с этим правомерны утверждения в источниках литературы о росте заболеваемости Пс в последние десятилетия на фоне увеличения частоты воспалительных заболеваний кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона [3–7].

Установлено, что при Пс, наряду с изменениями в эпидермисе и соединительной ткани, нарушениями в микроциркуляторном русле кожи, наблюдаются характерные изменения со стороны органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и компонентов иммунной системы (субпопуляции Т-клеток, нейтрофилы, естественные лимфоциты-киллеры и макрофаги) [8–11], сопровождающиеся изменением состава кишечной микрофлоры [12–16]. Иммунный аппарат кишечника чрезвычайно чувствителен к составу микробиоты, в норме снижает продукцию провоспалительных цитокинов, тогда как при дисбиозе усиливает воспалительную активность [14–16]. Преобладание условно-патогенной и патогенной микробиоты в кишечнике у больных Пс в свою очередь приводит к нарушению проницаемости кишечной стенки для бактериальных эндотоксинов, формирующих эндотоксинемию [17–20], которая дополнительно также повышает активность провоспалительных цитокинов, что усугубляет воспалительный процесс при Пс [21, 22]¹.

Наиболее частой клинической формой Пс (40% случаев) является бляшечный Пс, характеризующийся частой устойчивостью к базисной системной терапии, которая нередко сопровождается побочными реакциями. В связи с этим востребованы современные методы лечения тяжелых форм Пс, показывающие высокую эффективность и хорошую переносимость. К таким методам лечения Пс относится таргетная терапия [23–25]. Вместе с тем по мере накопления наблюдений в источниках литературы стали появляться описания случаев потери ответа к этой терапии («ускользание эффекта»). Одной из причин таких случаев может быть сопутствующая коморбидная патология, и в частности бактериальная эндотоксинемия, нарушения микробиоты кишечника и кожи, купирование которых является чрезвычайно важным [26–29]. Значение влияния патологической микробиоты на эффективность таргетной терапии Пс недостаточно изучено.

Материал и методы

В исследовании участвовали 110 пациентов с бляшечным Пс среднетяжелого течения, у которых при обследовании были выявлены заболевания ЖКТ (энтерит, колит, дивертикулез, синдром раздраженного кишечника, холецистит и др.) и бактериальная эндотоксинемия, связанная с патологической микробиотой кишечника и кожи. Пациенты в период с 2021 по 2025 г. получали амбулаторное и/или стационарное лечение в областном дерматовенерологическом центре г. Хунджанд (Республика Таджикистан).

Исследование было одобрено этическим комитетом по этике Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН (протокол № 9 от 09.06.2022). Согласие от пациентов на публикацию данных в обезличенном виде было получено.

С учетом высокой доли патологии ЖКТ определяли исходное содержание микробных маркеров, а также концентрацию бактериального эндотоксина в тонком кишечнике (по маркерам периферической крови) и на коже методом хромато-масс-спектрометрии микробных маркеров (ХМСМ) по Г.А. Осипову [8–10]. Метод описан в научной литературе [13–15] и разрешен к диагностическому применению с 2010 г. (разрешение на применение новой медицинской технологии ФС № 2010/038 от 24.02.2010).

Критериями включения в исследование были: возраст старше 18 лет; верифицированный диагноз «вульгарный псориаз среднетяжелого течения (оценивали по индексу тяжести псориаза (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) >10); обострение заболевания на момент обследования; обострения Пс не менее 3 раз в год; отсутствие базисной терапии Пс в течение 30 дней до включения в исследование; наличие сопутствующего заболевания ЖКТ; бактериальная эндотоксинемия, связанная с патологическим микробиоценозом кишечника, кожи; добровольное информированное согласие пациента на участие в исследовании и выполнение всех процедур исследования, а также на публикацию медицинских данных в научных целях.

Критерии невключения в исследование: возраст моложе 18 лет, атипичные формы Пс, наличие сопутствующих тяжелых инфекционных и соматических заболеваний в стадии декомпенсации, беременность, фотодерматозы, применение иммунотропных средств в последние 30 дней до начала исследования, алкогольная зависимость.

Критерии исключения: возникновение нежелательных явлений (НЯ), которые расценивались как связанные с ходом исследования или применением препаратов исследования.

В 1-й группе (основной) пациенты (n=80) получали комбинированное лечение генно-инженерным биологическим препаратом (ГИБП) — ингибитором ИЛ-17А нетакимабом в дозе 120 мг подкожно в виде двух инъекций на 0, 1, 2-й неделях; далее 1 раз в 4 нед. до 52-й недели в сочетании с методами коррекции микробиоты кишечника и кожи, описанными в предыдущих наших статьях [28–30]. В методы лечения дисбиоза² включены кишечные антисептики (рифаксимин в дозировке 200 мг 3 р/день в течение 3 дней, затем лиофилизат Saccharomyces boulardii CNCM I-745 по 1 капсуле 2–3 раза в день до 3 нед.); пробиотики (бифидобактерии + лактобактерин по 2 капсулы 2 р/день в течение 2 нед., затем по 2 капсулы 1 р/день еще 2 нед.); средство для восстановления проницаемости кишечной стенки — ферментатвиный препарат (Энтеросан по 1 капсуле 3 р/день в течение 1 мес.); диетотерапия с ограничением легкоусвояемых углеводов, лактозы и глютена; при необходимости — препараты, улучшающие детоксикационную функцию печени и наружно на кожу — местные антисептические препараты (гели/кремы с активированным пиритионом цинка). Во 2-й группе (контрольной) пациенты (n=30) получали монотерапию ГИБП ингибитором ИЛ-17А [27].

Эффективность лечения оценивали на фоне применения ГИБП на 12, 28 и 52-й неделях по динамике PASI, 75/90/100, дерматологического индекса качества жизни (Dermatology Life Quality Index, DLQI) и результатам повторного исследования микробиоты кишечника и кожи методом ХМСМ.

Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием программно-аналитического комплекса SPSS. В случае, когда характер распределения ранговых показателей не соответствовал нормальному за счет выраженной асимметрии, использовали непараметрические критерии. Для анализа таблиц сопряженности применяли критерий χ². Различие показателей считалось значимым при p<0,05.

Результаты и обсуждение

В исследовании участвовали 110 пациентов (70 мужчин и 40 женщин). Возраст пациентов колебался от 18 до 67 лет, в среднем составив 44,3±7,1 года. Диагноз «псориаз» (L40 по МКБ-10) устанавливали на основании совокупности клинических признаков.

У включенных в исследование пациентов с вульгарным Пс наблюдался распространенный патологический процесс, при котором было поражено более 50–60% кожных покровов, с наличием эритематозно-сквамозных бляшек и папул, расположенных симметрично и местами сливающихся в крупные очаги (см. рисунок). Заболевание характеризовалось резистентностью к проводимой системной терапии и частыми рецидивами в 72 (65,4%) случаях. Средняя частота рецидивов составляла 3,9±0,31 раза в год.

Рисунок. Пациент В., диагноз «бляшечный псориаз», состояние кожи до лечения (А, В) и после лечения (C, D) Figure. Patient V., plaque psoriasis: skin condition before (A, B) and after treatment (C, D)

Сопутствующая соматическая патология выявлена у всех пациентов, включенных в исследование: хронические заболевания ЖКТ; хронические фокальные инфекции; патология носоглотки и полости рта; также у части больных отмечались заболевания щитовидной железы, сердечно-сосудистой системы и др. Лабораторные показатели были в пределах референтных значений. Семейный анамнез по Пс отягощен в 58 (52,7%) случаях.

Все пациенты были обследованы для исключения туберкулеза (рентгенография органов грудной клетки, тест на туберкулез) и хронических инфекций (сифилис, вирус иммунодефицита человека, гепатиты В и С). У пациенток репродуктивного возраста тесты на беременность были отрицательными.

Показатели тяжести заболевания на исходном визите у пациентов 1-й и 2-й групп были сопоставимы (табл. 1).

Таблица 1. Исходные клинико-демографические характе- ристики пациентов с бляшечным псориазом, Me [Q1; Q3] Table 1. Baseline clinical and demographic characteristics of patients with plaque psoriasis, Me [Q1; Q3]

В кишечнике выявлено пятикратное статистически значимое (p<0,050) повышение уровня микробного эндотоксина как у пациентов 1-й группы, так и у пациентов 2-й группы по сравнению с референтными показателями (табл. 2), что сопровождалось существенным увеличением содержания трех транзиторных патогенных микроорганизмов: Blautia coccoides; Peptostreptococcus anaerobius; Staphylococcus epidermidis. Отмечено также повышение маркеров условно-патогенных микроорганизмов (Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Clostridium propionicum, Propionibacterium acnes) по сравнению с референтными показателями (p<0,05) (табл. 3). Маркеры нормофлоры (бифидо- и лактобактерии) имели тенденцию к снижению: статистически значимых различий не получено (p>0,050).

Таблица 2. Уровни эндотоксина в тонком кишечнике и на коже у пациентов с Пс до и после лечения, нмоль/мл, M±SD Table 2. Endotoxin levels in the small intestine and on the skin in patients with psoriasis before and after treatment, nmol/mL, M±SD

Таблица 3. Содержание микробных маркеров наиболее значимых микроорганизмов в тонком кишечнике пациентов с Пс, ×105 клеток/г образца, M±SD Table 3. Content of microbial markers of the most significant microorganisms in the small intestine of patients with

Оценку исходного микробиоценоза кожи методом ХМСМ у наблюдаемых пациентов проводили в сравнении с референтными значениями. Выявлено статистически значимое повышение содержания эндотоксина в коже (p<0,05) — более чем в 4 раза как в 1-й, так и во 2-й группе по сравнению с референтными показателями, что также свидетельствовало о наличии выраженной бактериальной эндотоксинемии, связанной с повышенным обсеменением кожи шестью условно-патогенными микроорганизмами (р<0,05): кокковой микрофлорой (Str. mutans, S. aureus), нетипичными для кожи микробами кишечной микрофлоры (C. perfringens, C. propionicum); P. acnes; грибами рода Candida (табл. 4).

Таблица 4. Содержание микробных маркеров наиболее значимых микроорганизмов на коже пациентов с Пс, ×105 клеток/г образца, M±SD Table 4. Content of microbial markers of the most significant microorganisms on the skin of patients with psoriasis, ×105 cells/

Через 12 нед. от начала лечения у большей части пациентов наблюдалась положительная динамика со стороны патологического процесса со значительным улучшением кожного процесса: бляшки стали менее выраженными, а в некоторых местах отмечался полный регресс высыпаний, свежие папулезные высыпания отсутствовали. Частота достижения ответа PASI 75 среди участников исследования как 1-й, так и 2-й группы на 12-й неделе лечения нетакимабом практически была равнозначной (табл. 5).

Таблица 5. Пациенты с Пс, достигшие PASI 75/90/100 на фоне терапии, n (%) Table 5. Patients with psoriasis achieving PASI 75/90/100 during therapy, n (%)

На 28-й неделе (6 мес.) лечения ингибитором ИЛ-17А значительный регресс клинических проявлений заболевания продолжился. Кожные покровы в основном очистились от высыпаний, на местах бывших очагов развилась депигментация. Положительная динамика в отношении регресса патологических высыпаний подтверждалась снижением показателей индексов тяжести заболевания, и у пациентов 1-й группы была более выраженной, чем у пациентов 2-й группы.

Снижение индекса DLQI в 1-й группе также было более выраженным, чем во 2-й группе, что свидетельствовало о том, что в обеих группах на 28-й неделе лечения заболевание уже не оказывало негативного влияния на качество жизни (табл. 6).

Таблица 6. Динамика показателей качества жизни DLQI на 28-й и 52-й неделях на фоне терапии у пациентов с Пс, баллы, Me [Q1; Q3] Table 6. Dynamics of DLQI at weeks 28 and 52 during therapy in patients with psoriasis, scores, Me [Q1; Q3]

Вместе с тем у 6 (20%) пациентов 2-й группы на 28-й неделе отмечался рецидив с не резко выраженной воспалительной манифестацией заболевания при сохранении PASI 75.

Для определения значимости сохранения исходной патологической микробиоты в кишечнике и на коже в развитии рецидива (потеря ответа) при лечении ГИБП — ингибитором ИЛ-17А на 28-й и 52-й неделях наблюдения была проведена оценка микробиоты кишечника и кожи на фоне продолжающейся комбинированной терапии.

В 1-й группе на 28-й и 52-й неделях установлена коррекция микробиоценоза тонкого кишечника и кожи до референтных значений, а также снижение уровня бактериального эндотоксина в крови (более чем в 5 раз) и на коже, сопровождающиеся нормализацией микрофлоры (см. таблицы 2, 3 и 4). В группе 2 сохранялся менее выраженный, чем исходный, патологический микробиоценоз на 28-й неделе, но с повышенным (p<0,050) содержанием трех транзиторных патогенов: B. coccoides, P. anaerobius 1863, S. epidermidis; повышенными условно-патогенными S. aureus, Clostridium spp., P. acnes. Сохранялся также высокий уровень эндотоксина в крови. Аналогичные нарушения микробиоценоза и повышенный кожный эндотоксин выявлялись в очагах поражения кожи.

С целью дополнительного подтверждения влияния сохраняющейся патологической микробиоты в кишечнике и на коже на эффективность лечения Пс ингибитором ИЛ-17А больным 2-й группы, у которых был выявлен рецидив заболевания, к лечению присоединили коррекцию дисбиоза по методике, описанной нами в предыдущих статьях [29, 30]. Комплексное лечение привело к купированию рецидива с достижением на 52-й неделе PASI 90 и нормализацией показателей эндотоксина в кишечнике и на коже; параллельно нормализовались исходно повышенные маркеры шести микроорганизмов.

На 52-й неделе (12 мес.) лечения ингибитором ИЛ-17А у всех наблюдаемых пациентов отмечался полный регресс клинических проявлений заболевания. Кожные покровы полностью очистились от высыпаний. Эффективность лечения подтверждалась частотой достижения на 52-й неделе лечения ингибитором ИЛ-17А показателей PASI 90 и PASI 100 (см. табл. 5). Средний показатель качества жизни DLQI также имел схожую тенденцию с индексом PASI и снижался более выраженно у пациентов 1-й группы, получавших комбинированную терапию, что свидетельствовало об отсутствии негативного влияния Пс на качество жизни на 52-й неделе лечения у всех наблюдаемых пациентов, но более выраженно это отмечалось у пациентов 1-й группы.

В процессе лечения и наблюдения НЯ у пациентов не зарегистрированы.

Наблюдение за больными в течение последующего года (104 нед.) показало формирование стойкой ремиссии почти в 70% случаев с сохранением PASI 90/100, и лишь у 33,3% пациентов отмечали умеренно выраженные рецидивы псориатического процесса, которые купировались назначением ингибитора ИЛ-17А, при необходимости — коррекцией дисбактериоза.

Таким образом, в рамках настоящего исследования у больных среднетяжелой формой Пс методом ХМСМ выявлена выраженная бактериальная эндотоксинемия, ассоциированная с увеличенным содержанием в кишечнике и на коже патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, что согласуется с данными литературы [19, 20]. Показана значимость патологической микробиоты как триггера Пс и как фактора снижения эффективности терапии. Так, у пациентов, получавших комбинированное лечение, включающее ГИБП — ингибитор ИЛ-17А и лечебную коррекцию нарушенного микробиоценоза, отмечалось клиническое выздоровление с достижением PASI 90/100 на 28-й и 52-й неделях, что сопровождалось восстановлением показателей микробного эндотоксина и микробиоты в кишечнике и на коже до нормальных значений. В то же время у пациентов, получавших монотерапию ингибитором ИЛ-17А, отмечалось сохранение исходных показателей нарушенного микробиоценоза в кишечнике и на коже с развитием на 28-й неделе рецидива («ускользание эффекта») при PASI 75.

Комплексное лечение, включавшее ГИБП и коррекцию дисбиоза, в том числе с применением накожных антисептиков, восстановило микробиоту кожи с достижением нормальных показателей, в отличие от применения ГИБП в монотерапии. Кроме того, отмечено, что антицитокин ИЛ-17А у наблюдаемых пациентов с Пс не активирует микроорганизмы собственной условно-патогенной и патогенной микробиоты человека, хотя и не ингибирует их.

Заключение

Проведенное обследование методом ХМСМ выявило у всех наблюдаемых больных Пс нарушенный микробиоценоз кишечника и кожи. Комбинированное лечение, включающее ГИБП ингибитор ИЛ-17А и лечебную коррекцию нарушенного микробиоценоза, позволило достичь ремиссии заболевания на 28-52-й неделях лечения с достижением PASI 90 и PASI 100 и нормализации микробиоценоза тонкого кишечника и кожи до референтных значений. В то же время у пациентов, получавших монотепапию ГИБП ингибитором ИЛ-17А на 28-й неделе определялась патологическая микробиота кишечника и кожи, сопровождающаяся развитием рецидива в 20% случаев при PASI 75. Это подтверждает, что сохраняющийся дисбиоз снижает эффективность лечения Пс с формированием феномена «ускользания эффекта» при терапии ингибитором ИЛ-17А нетакимабом.

Сведения об авторах:

Таджибаев Умиджон Абдугафурович — к.м.н., доцент ГОУ НПО в СЗРТ; 734026, Республика Таджикистан, г. Душанбе, пр-т Исмоила Сомони, д. 59; ORCID iD 0009-0000-1816-4845

Баткаев Эдгем Абдулахатович — заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии АНО ДПО «Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза»; 123056, Россия, г. Москва, улица Брестская 2-я, д. 5; профессор кафедры дерматологии и косметологии факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов; 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; ORCID iD 0000-0001-6702-6991

Контактная информация: Баткаев Эдгем Абдулахатович, e-mail: batkaeved@yandex.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 27.04.2026.

Поступила после рецензирования 17.05.2026.

Принята в печать 07.06.2026.

About the authors:

Umidzhon A. Tadzhibaev — C. Sc. (Med.), Assistant Professor of the Institute of Postgraduate Education in Healthcare of the Republic of Tajikistan; 59, Ismoila Somoni ave., Dushanbe, 734026, Republic of Tajikistan; ORCID iD 0009-0000-1816-4845

Edgem A. Batkaev — Honored Physician of the Russian Federation, Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Dermatovenereology and Cosmetology, F.P. Haaz Moscow Medical and Social Institute; 5, 2nd Brestskaya str., Moscow, 123056, Russian Federation; Professor of the Department of Dermatology and Cosmetology of the Faculty of Continuing Medical Education, RUDN University; 6, Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-6702-6991

Contact information: Edgem A. Batkaev, e-mail: batkaeved@yandex.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 27.04.2026.

Revised 17.05.2026.

Accepted 07.06.2026.

¹Клинические рекомендации «Псориаз». (Электронный ресурс.) https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/234_2 (дата обращения: 22.02.2025).

²Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» предназначен для применения в системе здравоохранения Российской Федерации. (Электронный ресурс.) URL: https://endoexpert.ru/dokumenty-i-prikazy/standart-protokol-vedeniya-disbakterioz-kishechnika/ (дата обращения: 20.02.2026).

1. Бутов Ю.С., Скрипкин Ю.К., Иванов О.Л., ред. Дерматовенерология. Национальное руководство. Краткое издание. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. Butov Yu.S., Skripkin Yu.K., Ivanov O.L., editors. Dermatovenereology. National leadership. Brief edition. Moscow: GEOTAR-Media; 2020 (in Russ.).
2. Кубанов А.А., Богданова Е.В. Эпидемиология псориаза в Российской Федерации (по данным регистра). Вестник дерматологии и венерологии. 2022;98(1):33–41. DOI: 10.25208/vdv1268. Kubanov A.A., Bogdanova E.V. Epidemiology of psoriasis in the Russian Federation according to the patient registry. Vestnik dermatologii i venerologii. 2022;98(1):33–41 (in Russ.). DOI: 10.25208/vdv1268
3. Олисова О.Ю., Гаранян Л.Г. Эпидемиология, этиопатогенез и коморбидность при псориазе — новые факты. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2017;20(4):214–219. DOI: 10.18821/1560-9588-2017-20-4-214-219. Olisova O.Yu., Garanyan L.G. Epidemiology, etiopathogenesis, comorbidity in psoriasis — new facts. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2017;20(4):214–219 (in Russ.). DOI: http://dx.doi.org/:10.18821/1560-9588-2017-20-4-214-219
4. Меркушова Е.Д. Молекулярно-генетические механизмы врожденного иммунитета в патогенезе псориаза: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2022. Merkushova E.D. Molecular and genetic mechanisms of innate immunity in the pathogenesis of psoriasis: thesis. Moscow; 2022 (in Russ.).
5. Севергина Л.О., Олисова О.Ю., Мартыненко Д.М., Демура Т.А. Клинико-морфологические и патогенетические особенности кожных проявлений при инфекции SARS-CoV-2. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2024;27(4):389–398. DOI: 10.17816/dv628598. Severgina L.O., Olisova O.Yu., Martynenko D.M., Demura T.A. Clinical and morphological specifics, pathogenetic ways of skin manifestations in SARS-CoV-2 infection. Russian journal of skin and venereal diseases. 2024;27(4):389–398 (in Russ.). DOI: 10.17816/dv628598
6. Sikora M., Stec A., Chrabaszcz M. et al. Gut Microbiome in Psoriasis: An Updated Review. Pathogens. 2020;9(6):463. DOI: 10.3390/pathogens9060463
7. Florina M.G., Mariana G., Csaba N., Gratiela V.L. The Interdependence Between Diet, Microbiome, and Human Body Health — A Systemic Review. Pharmacophore. 2022;13(2):1–6. DOI: 10.51847/1e4vd1jlS4
8. Сикорская Т.А., Музыченко А.П., Качук М.В. Клинические особенности и диагностика стрептококк-ассоциированного псориаза. Медицинский журнал. 2018;(2):90–95. Sikorskaya T.A., Muzychenko A.P., Kachuk M.V. Clinical features and diagnosis of streptococcus-associated psoriasis. Medical Journal. 2018;(2):90–95 (in Russ.).
9. Zhao H., Shang L., Zhang Y. et al. IL-17A inhibitors alleviate psoriasis with concomitant restoration of intestinal/skin microbiota homeostasis and altered microbiota function. Front Immunol. 2024;15:1344963. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1344963
10. Doroszkiewicz J., Groblewska M., Mroczko B. The role of gut microbiota and gut-brain interplay in selected diseases of the central nervous system. Int J Mol Sci. 2021;22(18):10028. DOI: 10.3390/ijms221810028
11. Sun C., Chen L., Yang H. et al. Involvement of gut microbiota in the development of psoriasis vulgaris. Front Nutr. 2021;8:761978. DOI: 10.3389/fnut.2021.761978
12. Барило А.А., Смирнова С.В. Теории развития псориаза и роль атопии среди общепринятых концепций. Клиническая дерматология и венерология. 2021;20(3):18–26. DOI: 10.17116/klinderma20212003118. Barilo A.A, Smirnova S.V. Theories of the psoriasis development and the role of atopy among generally accepted concepts. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2021;20(3):18‑26 (in Russ.). DOI: 10.17116/klinderma20212003118
13. Осипов Г.А., Парфенов А.И., Верховцева Н.В. и др. Клиническое значение исследования микроорганизмов слизистой оболочки кишечника культурально-биохимическими и хромато-масс-спектрометрическими методами. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003;(4):59–67. Osipov G.A., Parfenov A.I., Verkhovtseva N.V. et al. Clinical value of studies of the bowel mucous coat microorganisms by cultural-biochemical and chromato-mass-spectrometric methods. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2003;(4):59–67 (in Russ.).
14. Осипов Г.А., Федосова Н.Ф., Лядов К.В. Количественный in situ микробиологический анализ по липидным маркерам в биологических жидкостях с использованием метода газовой хроматографии — масс-спектрометрии. Здравоохранение и медицинские технологии. 2007;(5):20–23. Osipov G.A., Fedosova N.F., Lyadov K.V. Quantitative in situ microbiological analysis by lipid markers in biological fluids using gas chromatography — mass spectrometry. Zdravookhraneniye i meditsinskiye tekhnologii. 2007;(5):20–23 (in Russ.).
15. Осипов Г.А. Хромато-масс-спектрометрическое исследование микроорганизмов и их сообществ: дис. ... д-ра биол. наук. М.; 1995. Osipov G.A. Chromato-mass-spectrometric study of microorganisms and their communities: thesis. Moscow; 1995 (in Russ.).
16. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия: гомеостаз и общая патология. М.: Наука; 2021. Yakovlev M.Yu. Systemic endotoxemia: homeostasis and general pathology. M.: Nauka; 2021 (in Russ.).
17. Huang X., Zhang X., Lu M. Recent trends in the development of toll-like receptor 7/8-targeting therapeutics. Expert Opin Drug Discov. 2021;16(8):869–880. DOI: 10.1080/17460441.2021.1898369
18. Zákostelská Z., Málková J., Klimešová K. et al. Intestinal microbiota promotes psoriasis-like skin inflammation by enhancing Th17 response. PLoS One. 2016;11(7):e0159539. DOI: 10.1371/journal.pone.0159539
19. Королева М.А. Гепатокоморбидность при псориазе. Медицинский алфавит. 2021;9:7–11. DOI: 10.33667/2078-5631-2021-9-7-11. Koroleva M.A. Hepatocorbidity in psoriasis. Medical Alphabet. 2021;9:7–11 (in Russ.). DOI: 10.33667/2078-5631-2021-9-7-11
20. Valentini V., Silvestri V., Marraffa F. et al. Gut microbiome profile in psoriatic patients treated and untreated with biologic therapy. J Dermatol. 2021;48(6):786–793. DOI: 10.1111/1346-8138.15680
21. Баткаев Э.А., Маглаперидзе М.Г., Таджибаев У.А. и др. Эффективность коррекции нарушенного микробиоциноза в лечении псориаза. Вестник последипломного медицинского образования. 2023;(3):11–20. Batkaev E.A., Maglaperidze M.G., Tadjibaev U.A. et al. Efficiency of correction of disturbed microbiocenosis in psoriasis treatment. Journal of Postgraduate Medical Education. 2023;(3):11–20 (in Russ.).
22. Huang Y.H., Chang L.C., Chang Y.C. et al. Compositional alteration of gut microbiota in psoriasis treated with IL-23 and IL-17 inhibitors. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4568. DOI: 10.3390/ijms24054568
23. Круглова Л.С., Хотко А.А. Выбор биологических генно-инженерных препаратов первой линии при средней и тяжелой степени тяжести псориаза у пациентов с коморбидной патологией. Медицинский алфавит. 2020;(24):18–22. DOI: 10.33667/2078-5631-2020-24-18-22. Kruglova L.S., Hotko A.A. Choice of first-line genetically engineered biological drugs for moderate and severe psoriasis in patients with comorbid pathology. Medical Alphabet. 2020;(24):18–22 (in Russ.). DOI: 10.33667/2078-5631-2020-24-18-22
24. Баткаева Н.В., Олисова О.Ю., Баткаев Э.А. Патогенетические подходы к лечению псориаза и коморбидной патологии. Вестник последипломного медицинского образования. 2025;(1):29–36. Batkaeva N.V., Olisova O.Yu., Batkaev E.A. Pathogenetic approaches to the treatment of psoriasis and comorbid pathology. Bulletin of Postgraduate Medical Education. 2025;(1):29–36 (in Russ.).
25. Черняева Е.В. Терапевтическая эффективность ингибитора интерлейкина-17А нетакимаба в лечении бляшечного псориаза: дис. ... канд. мед. наук. М.; 2021. Chernyaeva E.V. Therapeutic efficacy of the interleukin-17A inhibitor netakimab in the treatment of plaque psoriasis: thesis. M.; 2021 (in Russ.).
26. Баткаева Н.В., Олисова О.Ю., Гитинова М.М. Роль TLR7 в иммунопатогенезе псориаза и псориатического артрита. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2024;27(6):654–665. DOI: 10.17816/dv635500. Batkaeva N.V., Olisova O.Yu, Gitinova M.M. Role of TLR7 in the immunopathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2024;27(6):654–665 (in Russ.). DOI: 10.17816/dv635500
27. Gudjonsson J.E., Thorarinsson A.M., Sigurgeirsson B. et al. Streptococcal throat infections and exacerbation of chronic plaque psoriasis: a prospective study. Br J Dermatol. 2003;149(3):530–534. DOI: 10.1046/j.1365-2133.2003.05552.x
28. Zhao Q., Yu J., Zhou H. et al. Intestinal dysbiosis exacerbates the pathogenesis of psoriasis-like phenotype through changes in fatty acid metabolism. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):40. DOI: 10.1038/s41392-022-01219-0
29. Таджибаев У.А., Баткаев Э.А. Состояние микробиоты кишечника и кожи у больных псориазом на фоне лечения ингибитором ИЛ-17А — нетакимабом. Вестник последипломного медицинского образования. 2025;(2):11–24. Tadjibaev U.A., Batkaev E.A. The state of intestinal and skin microbiota in patients with psoriasis during treatment with the IL-17A inhibitor netakimab. Journal of Postgraduate Medical Education. 2025;(2):11–24 (in Russ.).
30. Таджибаев У.А., Баткаев Э.А., Симонова А.В., Яцкова О.С. Долгосрочная эффективность лечения псориаза ингибитором IL-17А нетакимабом путем купирования бактериальной эндотоксемии. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2026;29(2):225–238. DOI: 10.17816/dv698902. Tadjibaev U.A., Batkaev E.A., Simonova A.V., Yatskova O.S. Long-term efficacy of psoriasis treatment with the IL-17A inhibitor netakimab by suppressing bacterial endotoxemia. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2026;29(2):225–238 (in Russ.). DOI: 10.17816/dv698902