Применение сертаконазола в амбулаторной практике

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,738*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №8(II) от 19.11.2018 стр. 87-91
Рубрика: Дерматология
Двойной противогрибковый препарат сертаконазол (производное имидазола и бензотиофена) позволяет решить проблему резистентности к антимикотической терапии. Азоловая структура имидазола обеспечивает фунгистатическое действие, бензотиофен оказывает фунгицидное действие. Препарат активен в отношении дрожжевых грибов (Candida albicans, С. tropicalis, С. pseudotropicalis, С. krusei, С. parapsilosis, С. neoformans), дерматофитов (Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton, Torulopsis, Trichosporon и Malassezia), филаментных грибов-оппортунистов (Scopulariopsis, Altermania, Acremonium, Aspergillus и Fusarium), грамположительных (стафилококки и стрептококки, L. monocytogenes) и грамотрицательных бактерий (E. faecium, E. faecalis, Corynebacterium spp., Bacteroides spp., P. acnes), представителей рода Trichomonas.
Цель исследования: изучение эффективности и безопасности сертаконазола в амбулаторной практике.
Материал и методы: 53 пациента (39 с рубромикозом гладкой кожи, 14 с микроспорией гладкой кожи) применяли крем Залаин® 2 р./сут в течение 6 нед. Группу сравнения составили 12 пациентов (7 — с рубромикозом гладкой кожи, 5 — с микроспорией гладкой кожи), которые применяли 1% крем клотримазол 2 р./сут в течение 6 нед.
Результаты и обсуждение: в первый день применения крема Залаин® у 4 пациентов было отмечено усиление эритемы и зуда, которые разрешились без каких-либо дополнительных назначений к концу 3-го дня терапии. В группе сравнения переносимость лечения была хорошей, в первый день лечения обострения ни у одного пациента не было. Какого-либо негативного воздействия на показатели крови, мочи в результате терапии ни в первой, ни во второй группе не отмечено. У пациентов, получавших Залаин®, во всех случаях достигнуто выздоровление, у пациентов, получавших клотримазол, наступило некоторое улучшение состояния. Наблюдения подтверждают ранее представленные сведения о высокой эффективности крема Залаин®.
Заключение: наблюдения позволяют рекомендовать применение крема Залаин® при рубромикозе и микроспории гладкой кожи.

Ключевые слова: рубромикоз, микроспория, поражение кожи, антимикотическая терапия, резистентность, клотримазол, сертаконазол, Залаин®.

Для цитирования: Хамаганова И.В., Кашеваров Д.Ф., Маляренко Е.Н., Максимова М.В. Применение сертаконазола в амбулаторной практике // РМЖ. 2018. №8(II). С. 87-91
Sertaconazole administration in outpatient practice
I.V. Khamaganova1, D.F. Kashevarov1, E.N. Malyaremko2, M.V. Maximova2

1 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
2 Moscow Center of Dermatovenerology and Cosmetology

A dual antifungal drug sertaconazole (a derivative of imidazole and benzothiophene) allows to solve the problem of resistance to antimicotic therapy. The azol structure of imidazole provides a fungistatic effect, benzothiophene has a fungicidal effect. The drug is active against yeasts (Candida albicans, С. tropicalis, С. pseudo-tropicalis, С. krusei, С. parapsilosis, С. neoformans), dermatophytes (Trichophyton, Microsporum and Epidermophyton, Torulopsis, Trichosporon and Malassezia), filamentous opportunistic fungi (Scopulariopsis, Altermania, Acremonium, Aspergillus и Fusarium), gram-positive (staphylococci and streptococci, L. monocytogenes) and gram-negative bacteria (E. faecium, E. faecalis, Corynebacterium spp., Bacteroides spp., P. acnes), of the Trichomonas genus.
Aim: to study the efficacy and safety of sertaconazole in outpatient practice.
Patients and Methods: 53 patients (39 with glabrous skin rubromycosis, 14 with glabrous skin microsporia) received Zalain® cream 2 times a day for 6 weeks. An experimental group consisted of 12 patients (7 with glabrous skin rubromycosis, 5 with glabrous skin microsporia), who received 1% clotrimazole cream 2 times a day for 6 weeks.
Results and Discussion: on the first day of applying Zalain® cream, 4 patients showed erythema and itching intensification, which were resolved without any additional prescriptions by the end of the 3rd day of therapy. In the experimental group, the tolerability of the treatment was good; on the first day of treatment, no patients had any exacerbations. There was no adverse effect on the blood or urine parameters as a result of therapy in either the first or the second group. Patients who received Zalain® had recovered in all cases, patients who received clotrimazole had a slight improvement in their condition. Observations confirm previously reported information about the high efficacy of Zalain® cream.
Conclusion: observations allow us to recommend the use of Zalain® cream for rubromycosis and microsporia of glabrous skin.

Key words: rubromycosis, microsporia, skin lesions, antimicotic therapy, resistance, clotrimazole, sertaconazole, Zalain®.
For citation: Khamaganova I.V., Kashevarov D.F., Malyaremko E.N., Maximova M.V. Sertaconazole administration in outpatient practice // RMJ. 2018. № 8(II). P. 87–91.

Статья посвящена возможностям применения сертаконазола - двойного противогрибкового препарата, позволяющего решить проблему резистентности к антимикотической терапии, в амбулаторной практике

    Введение

    В лечении микотической инфекции значительные трудности могут быть связаны с устойчивостью микотической инфекции к лекарственным средствам [1–16]. Под устойчивостью к противогрибковому препарату принято понимать неспособность антимикотика эффективно останавливать рост определенного штамма гриба. Показателем устойчивости является повышенная минимальная подавляющая концентрация (МПК) для данного штамма. При определении устойчивости доказательны только те повышенные результаты определения МПК, которые сочетаются с отсутствием эффекта от лечения. Рассматривают как исходную устойчивость, проявившуюся с начала воздействия препарата, так и приобретенную, развившуюся во время лечения [10–13].
    Исходная устойчивость является либо видовой характеристикой, либо встречается у части штаммов вида, остальные штаммы которого чувствительны к препарату. Известна устойчивость дерматофитов к амфотерицину B, Mucorales — к азолам. Наиболее частыми причинами исходной устойчивости служат отсутствие взаимодействия препарата с мишенью и выживание гриба под действием препарата.
    Приобретенная устойчивость развивается во время терапии у штаммов, изначально чувствительных к применяемому препарату. Причина приобретенной устойчивости заключается в мутации грибов, приводящей к появлению и отбору штаммов, устойчивых к высокой МПК.
    Устойчивость к противогрибковым препаратам может проявляться на разных уровнях. Разные виды одного рода и штаммы одного вида неодинаково чувствительны к каждому из антимикотиков. На родовом уровне развитие устойчивости заключается в селекции более резистентного вида при одновременной инфекции или колонизации сразу несколькими видами. За счет выраженной изменчивости часть возбудителей способна к существенной смене фенотипа клеток и колоний [10].
    Одна из проблем развития резистентности заключается в том, что резистентность может развиваться сразу к нескольким противогрибковым соединениям — так называемая перекрестная резистентность. Например, выделены штаммы Candida с перекрестной резистентностью к миконазолу, клотримазолу, тиоконазолу и флуконазолу. Получены штаммы Candida с перекрестной резистентностью к миконазолу, флуконазолу, итраконазолу и кетоконазолу [10–13, 15].
   Определенную роль в формировании устойчивости играют нарушения доставки и выведения препарата из клетки. Допускается как улучшение притока препарата за счет повышения проницаемости мембраны, так и ухудшение за счет снижения ее текучести. Описаны насосные механизмы (помпы), для работы которых требуется энергия. У разных эукариот имеются два типа насосов-переносчиков, использующих разные источники энергии.
     Современные исследования доказывают корреляцию повышенной экспрессии разных генов, кодирующих молекулы белков-переносчиков, с развитием устойчивости к противогрибковым препаратам. По результатам проведенных исследований оказывается, что активность переносчиков коррелирует с перекрестной устойчивостью к разным азолам, а также аллиламинам и морфолинам.
    Введено новое понятие — «релевантный риск резистентности», так, Candida, резистентные к клотримазолу, имеют релевантный риск резистентности к флуконазолу 8,9 и итраконазолу — 10, p<0,001.
    Одним из механизмов устойчивости является изменение мишени — ферментов биосинтетической цепи эргостерина. Мутации генов, кодирующих ферменты-мишени, могут обусловливать исчезновение этих ферментов и их функций. Изучены мутации, приводящие к смене конформации ланостерин-деметилазы, фермента-мишени для азольных препаратов. Они приводят к смене конформации активного центра ферментов-мишеней, препятствуют их распознаванию и связи с противогрибковыми препаратами и тем самым — к устойчивости.
    Неблагоприятные метаболические последствия, обусловленные действием антимикотика, запускают такой адаптационный механизм, как повышенное образование фермента-мишени. Причинами этого могут быть повышенная экспрессия и амплификация соответствующих генов. Другим адаптационным механизмом являются мутации генов и изменения ферментов эргостериновой цепи, не служащих мишенями для препаратов-ингибиторов [12]. Токсическое действие промежуточных продуктов эргостерина может зависеть от работы следующих после нарушенного звеньев цепи, в частности конечных звеньев. Мутации генов ERG2 и ERG3 сопровождаются развитием устойчивости.
    В исследованиях in vitro было показано, что между некоторыми антимикотическими препаратами существует синергизм, позволяющий преодолеть проблему перекрестной резистентности.
    Исследователи Ferrer Group Research Centre (Испания) разработали вещество, содержащее два синергичных класса в одной молекуле 1-(2-арил-2-замещеннуюэтил) азоловую группу и бензотиофеновую группу. Бензотиофеновая группа химически похожа на триптофан, она встраивается в мембрану гриба вместо молекул триптофана, повышает ее проницаемость и перфорирует ее, за счет чего оказывает фунгицидное действие. Бензотиофен является высоколипофильным фрагментом, что значительно повышает проникновение препарата в кожу и ее придатки и придает новые свойства всему соединению. Более тонкие механизмы действия бензотиофена изучены недостаточно, однако показано, что использование двойной молекулы сертаконазола во многих случаях позволяет преодолеть проблему перекрестной резистентности [7].
   
Полная версия статьи доступна только зарегистрированным пользователям


На основе этого вещества был создан сертаконазол под торговым названием Залаин® — первый в мире двойной противогрибковый препарат, производное бензотиофена и имидазола, оказывающий как фунгистатическое, так и фунгицидное действие при применении в терапевтических дозах. Залаин® обладает двойным механизмом действия, что обусловлено наличием в его структуре как традиционного имидазолового кольца, так и принципиально нового соединения — бензотиофена. Азоловая структура препятствует синтезу эргостерина — одного из основных компонентов мембраны грибковой клетки (фунгистатическое действие), а бензотиофен провоцирует разрыв плазматической мембраны грибковой клетки, что приводит к ее гибели (фунгицидное действие). Показано также, что сертаконазол блокирует диморфную трансформацию грибов. Благодаря высокой липофильности бензотиофен глубоко проникает в кожу. Сертаконазол обладает широким спектром действия. Препарат активен в отношении дрожжевых грибов (Candida albicans, С. tropicalis, С. pseudotropicalis, С. krusei, С. parapsilosis, С. neoformans), дерматофитов (Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton, Torulopsis, Trichosporon и Malassezia), филаментных грибов-оппортунистов (Scopulariopsis, Altermania, Acremonium, Aspergillus и Fusarium), грамположительных (стафилококки и стрептококки, L. monocytogenes) и грамотрицательных бактерий (E. faecium, E. faecalis, Corynebacterium spp., Bacteroides spp., P. acnes), представителей рода Trichomonas. Залаин® высокоактивен в отношении штаммов С. albicans серотипов А и В (средние значения МПК: 0,21 и 0,65 мкг/мл через 24 и 48 ч соответственно), а также в отношении умеренно чувствительных и резистентных к производным имидазола штаммов.
    Выраженное фунгицидное действие обеспечивает минимальный риск развития рецидивов. Высокая липофильность препарата усиливает местное противогрибковое действие за счет повышения проникновения в кожу и ее придатки. Сертаконазол длительно сохраняет активность. Препарат оказывает противовоспалительное действие.
    Сертаконазол не вызывает реакций фотосенсибилизации, не оказывает системного действия, его можно применять длительно без негативных последствий для организма [8]. Показана эффективность препарата при типичной форме поверхностной микроспории гладкой кожи [1, 8].
     С другой стороны, ранее были получены данные о противовоспалительном и антибактериальном [3, 7–9, 16], противозудном [17] действии сертаконазола.
    Цель исследования: изучение эффективности и безопасности сертаконазола в амбулаторной практике.

    Материал и методы

    Под нашим наблюдением находились 53 пациента в возрасте от 14 до 53 лет — 32 женщины и 21 мужчина. У 39 пациентов был диагностирован рубромикоз гладкой кожи, у 14 — микроспория гладкой кожи.
    Диагноз микоза во всех случаях был подтвержден микроскопически и культурально.
    Критериями включения в исследование были: микотические поражения гладкой кожи, обусловленные Trichophyton rubrum либо Microsporum canis.
    Критерии исключения:
    поражение ногтевых пластин;
    поражение волосистой части головы;
    индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
    Крем Залаин® наносили на очаги поражения 2 р./сут в течение 6 нед.
    Рассчитывали критерий общей терапевтической эффективности. Его определяли как сумму выздоровевших пациентов и пациентов со значительным улучшением. Если этот показатель превышает 80%, то терапия считается эффективной [2].
    Результаты терапии кремом Залаин® сравнивали с результатами, полученными в группе пациентов, получавших 1% крем клотримазол. Группа состояла из 12 пациентов в возрасте от 15 до 52 лет — 6 женщин и 6 мужчин. 
У 7 пациентов был диагностирован рубромикоз гладкой кожи, у 5 — микроспория гладкой кожи. Диагноз микоза во всех случаях был подтвержден микроскопически и культурально. Крем клотримазол наносили на очаги поражения 2 р./сут в течение 6 нед.

    Результаты и обсуждение

    Лечение все пациенты переносили хорошо. В первый день применения крема Залаин® у 4 пациентов было отмечено усиление эритемы и зуда, которые разрешились без каких-либо дополнительных назначений к концу 3-го дня терапии. Через 6 нед. у всех пациентов (общий терапевтический эффект 100%) было отмечено полное клиническое и лабораторное разрешение.
    Приводим 2 клинических примера. На рисунке 1 представлен очаг поражения у пациентки К. до лечения; на рисунке 2 — тот же очаг после лечения кремом 
Залаин®.
Рис. 1. Рубромикоз гладкой кожи. Очаг поражения до лечения
Рис. 2. Рубромикоз гладкой кожи. Очаг поражения после лечения кремом Залаин®
    На рисунке 3 представлены очаги поражения у пациента М. с микроспорией гладкой кожи до лечения, на рисунке 4 — очаги поражения у того же пациента после лечения кремом Залаин®.
Рис. 3. Очаги поражения при микроспории гладкой кожи до лечения
Рис. 4. Очаги поражения микроспории гладкой кожи после лечения кремом Залаин®
    Последующее наблюдение в течение 3 мес. показало отсутствие рецидивов заболевания в обоих случаях.
    В группе сравнения переносимость лечения была хорошей, в первый день лечения обострения ни у одного пациента не возникло. Через 6 нед. отмечено некоторое улучшение состояния в виде уменьшения эритемы, инфильтрации, шелушения. Полного выздоровления или значительного улучшения ни в одном случае не отмечено, т. е. общий терапевтический эффект отсутствовал. В последующем для достижения результата потребовалось назначение дополнительной терапии.
    Какого-либо негативного воздействия на показатели крови, мочи в результате терапии ни в первой, ни во второй группе не отмечено.
    Полученные нами данные свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности и безопасности терапии рубромикоза гладкой кожи и микроспории гладкой кожи кремом Залаин®. В 4 наблюдениях в начале применения крема отмечено небольшое усиление эритемы, зуда, что вполне допустимо при использовании антимикотической терапии. Результаты терапии кремом 
Залаин® превосходили результаты, полученные при применении клотримазола. Данные настоящего исследования подтвердили высокий общий терапевтический эффект, ранее отмеченный при использовании крема 
Залаин® [1, 3].

    Заключение

    Данные, представленные в литературе, а также собственные наблюдения позволяют рекомендовать применение крема Залаин® при рубромикозе гладкой кожи и микроспории гладкой кожи.

Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?
Литература
1. Хамаганова И.В., Карамова А.Э., Шекрота А.Г., Макушина З.В. Применение сертаконазола в лечении микроспории гладкой кожи // Клин. дерматол. и венерол. № 3. 2010. С.32–36 [Hamaganova I.V., Karamova A.Je., Shekrota A.G., Makushina Z.V. Primenenie sertakonazola v lechenii mikrosporii gladkoj kozhi // Klin. dermatol. i venerol. №3. 2010. S.32–36 (in Russian)].
2. Хамаганова И.В., Кашеваров Д.Ф. Применение сертаконазола при поверхностных микозах, осложненных бактериальной инфекцией // Российский аллергологический журнал. 2013. №3. С.68–72 [Hamaganova I.V., Kashevarov D.F. Primenenie sertakonazola pri poverhnostnyh mikozah, oslozhnennyh bakterial’noj infekciej // Rossijskij allergologicheskij zhurnal. 2013. №3. S.68–72 (in Russian)].
3. Соколова Т.В., Малярчук А.П., Малярчук Т.А. Результаты многоцентрового исследования по изучению поверхностных микозов кожи в регионах Российской Федерации и оценке эффективности их лечения сертаконазолом // Клин. дерматол. и венерол. №5. 2013. C.28–38 [Sokolova T.V., Maliarchuk A.P., Maliarchuk T.A. Resultaty mnogocentrovogo issledovaniya po isucheniyu poverchnostnych mycosov v regionach Rossiyskoy Federatsii i otsenke effektivnosti ih letchenia sertaconazolom // Klin. dermatol. venerol. №5. 2013. S.28–38 (in Russian)].
4. Грибковые инфекции: Руководство для врачей / под ред. А.Ю. Сергеева, Ю.В. Сергеева. М.: БИНОМ-Пресс. 2003. 289 с. [Gribkovye infekcii: Rukovodstvo dlja vrachej / рod red. A.Ju. Sergeeva, Ju.V. Sergeeva. M.: BINOM-Press. 2003. 289 s. (in Russian)].
5. Фармакотерапия микозов / под ред. Ю.В. Сергеева, Б.И. Шпигеля, А.Ю. Сергеева. М.: Медицина для всех. 2003. 200 с. [Farmakoterapija mikozov / pod red. Ju.V. Sergeeva, B.I. Shpigelja, A.Ju. Sergeeva. M.: Medicina dlja vseh. 2003. 200 s. (in Russian)].
6. Carrillo-Muñoz A.J., Tur-Tur C., Giusiano G. et al. Sertaconazole: an antifungal agent for the topical treatment of superficial candidiasis // Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2013. Vol. 11(4). P.347–358.
7. Соколова Т.В., Мокроносова М.А., Кливитская Н.А., Глушакова А.М. Экспериментальное обоснование специфической активности сертаконазола на Malassezia spp. при атопическом дерматите // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2009. № 2. С.98–99 [Sokolova T.V., Mokronosova M.A., Klivitskaya N.A., Glushakova A.M. Experimentalnoe obosnovanye specificeskoi aktivnosti sertaconazola na Malassezia spp. pri atopitcheskom dermatite // Immunopathologia, allergologia, infectologia. 2009. № 2. S. 98–99 (in Russain)].
8. Croxtall J.D., Plosker G.L. Sertaconazole: a review of its use in the management of superficial mycoses in dermatology and gynecology // Drugs. 2009. Vol. 69. №3. P.339–359.
9. Elewski B.E. Safe and effective treatment of seborrheic dermatitis // Cutis. 2009. Vol. 83. №6. P. 333–338.
10. Gil-Lamaignere C., Muller F.M. Differential effects of the combination of caspofungin and terbinafine against Candida albicans, Candida dubliniensis and Candida kefyr // Int. J. Antimicrob. Agents. 2004. Vol. 23. №5. P.520–523.
11. Leber R., Fuchsbischler S., Klobučnikova V. et al. Molecular Mechanism of Terbinafine Resistance in Saccharomyces cerevisiae // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. Vol. 47. №12. P.3890–3900.
12. Liu W. Extra Copies of Aspergillus fumigatus Squalene Epoxidase Gen Resistance to Antifungals in A. fumigatus // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. Vol. 48(7). P.2490–2496.
13. Pfaller M.A., Messer S.A., Boyken L. et al. Cross-resistance between fluconazole and ravuconazole and the use of fluconazole as a surrogate marker to predict susceptibility and resistance to ravuconazole among 12796 clinical isolates of Candida spp. // J. Clin. Microbiol. 2004. Vol. 42. №7. P.3137–3141.
14. Ribotsky B.M. Sertaconazole nitrate cream 2% for the treatment of tinea pedis // Cutis. 2009. Vol. 83. №5. P.274–277.
15. Sojakova M., Liptajova D., Borovsky M., Subik J. Fluconazole and itraconazole susceptibility of vaginal yeast isolates from Slovakia // Mycopathologia. 2004. Vol. 157. №2. P.163–169.
16. Sur R., Babad J.M., Garay M. et al. Anti- inflammatory activity of sertaconazole nitrate is mediated via activation of a p38-COX-2 — PGE 2 pathway // J. Invest. Dermatol. 2008. Vol. 128. №2. P.336–344.
17. Ständer S., Metz M., Ramos F.M.H. et al. Anti-pruritic Effect of Sertaconazole 2% Cream in Atopic Dermatitis Subjects: A Prospective, Randomized, Double-blind, Vehicle-controlled, Multi-centre Clinical Trial of Efficacy, Safety and Local Tolerability // Acta Derm. Venerol. 2016. Vol. 96(6). P.792–796.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?