Причины гиперкальциемии
   • Первичный гиперпаратиреоз
   • Злокачественные новообразования
   • Гуморальная гиперкальциемия
   • Локальная остеолитическая гиперкальциемия (напр., при миеломе, метастазах)
   • Гипертиреоз
   • Гранулематозные заболевания (саркоидоз)
   • Лекарственная гиперкальциемия
   • Передозировка витамина D
   • Молочно-щелочной синдром
   • Тиазидные диуретики
   • Литий
   • Иммобилизация (болезнь Педжета)
   • Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия
   • HTLV-1 инфекция может проявляться тяжелой гиперкальциемией
   • Феохромоцитома (множественный эндокринный аденоматоз II типа)
   Проявления
   • Рутинное биохимическое исследование крови у пациента без каких-либо симптомов.
   • Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе (могут быть тяжелыми), тошнота, рвота, запоры.
   • Полиурия, полидипсия, дегидратация.
   • Утомляемость, слабость, анорексия, недомогание.
   • Депрессия, похудание.
   • Камни в почках и почечная недостаточность.
   • Тяжелая гиперкальциемия может приводить к нарушениям сознания, развитию делирия или комы.
   • Внезапная остановка сердца.
   • Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия: Са²⁺, нормальное содержание Са²⁺ в суточной моче. Симптомы заболевания невыраженны и немногочисленны (вялость, утомляемость). Уровень паратгормона может быть повышенным, но паратиреоидектомия неэффективна.   
   Диагностика гиперкальциемии
   • Уровни Са²⁺, РО₄^3-, Mg²⁺ в плазме
   • Анализ мочи и кала
   • Печеночные тесты
   • Рентгенограмма органов грудной полости
   • Содержание паратгормона в плазме
   • Концентрация Са²⁺ в суточной моче
   • Содержание цАМФ в моче
   Неотложные мероприятия необходимы при:
   • содержании кальция > 3.5 ммоль/л
   • нарушении сознания
   • гипотензии
   • сильных болях в животе
   • тяжелой дегидратации, приводящей к возникновению почечной недостаточности   
   Лечение
   • регидратация больного путем внутривенного введения 0.9% NаCl. Объем вводимой жидкости - до 3-6 литров в сутки в зависимости от центрального венозного давления (ЦВД), диуреза и гемодинамики.
   • Если диурез отсутствует в течение 4 часов - постановка мочевого катетера и центрального венозного катетера.
   • По завершении регидратации продолжать инфузию NаCl, добавить фуросемид в дозе 120 мг каждые 4 ч. Очень важен постоянный контроль ЦВД во избежание перегрузки жидкостью или дегидратации.
   • Контроль электролитов, особенно К⁺ и Mg²⁺, содержание которых может выраженно снижаться при регидратации и использовании фуросемида. Необходимо внутривенное возмещение К⁺ (20-40 ммоль на литр физиологического раствора) и Mg²⁺ (до 2 ммоль на литр физиологического раствора).
   • Если указанные мероприятия не приводят к адекватному снижению уровня Са²⁺ в плазме (т.е. его уровень остается > 2.8 ммоль/л), необходимо предпринять следующие меры:
   • стероидные гормоны (например, преднизолон 30 – 60 мг 1 раз в день перорально). Стероиды наиболее эффективны при гиперкальциемии, связанной с саркоидозом, миеломой, интоксикацией витамином D.
   • кальцитонин лосося 400 МЕ через 8 часов. Для препарата характерно быстрое начало действия (несколько часов), которое, однако, продолжается недолго (2-3 дня).
   • памидронат, из группы дифосфонатов, связывается с гидроксиапатитом костей и подавляет активность остеокластов, снижая посредством этого уровень Са²⁺ в плазме. Вводится внутривенно в дозе 30-90 мг в течение 4-6 часов. (Как правило, при Са²⁺<3 ммоль/л вводят 30 мг препарата за 4 ч, при Са²⁺ =3-4 ммоль/л - 60 мг за 8 ч и при Са²⁺>4 ммоль/л - 90 мг за 24 ч.). Снижение уровня Са²⁺ начинается через 48 ч и держится до 14 дней.   
   Гиперкальциемия при онкологических заболеваниях
   Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях является наиболее распространенным паренеопластическим синдромом и составляет около 40% всех случаев гиперкальциемии. У 80% пациентов с гиперкальциемией на фоне онкологических заболеваний она обусловливается воздействием пепитдов, подобных паратгормону; у 20% больных гиперкальциемия развивается под влиянием цитокинов, таких как интерлейкин и фактор некроза опухоли. Гиперкальциемия может развиваться при различных типах злокачественных новообразований. У больных отмечаются утомляемость, слабость, спутанность сознания, анорексия, боли в костях, полиурия, запор, тошнота и рвота. Высокое содержание кальция может привести к развитию сонливости, комы и смерти. Медиана выживаемости онкобольных с гиперкальциемией – 1-3 месяца. Лечение, включающее гидратацию физ. раствором, применение фуросемида и памидроната, позволяет в течение 7 дней нормализовать концентрацию кальция в 80% случаев.
   Причины гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях
   • Метастазы в кости - возможно локальное воздействие цитокинов
   • Миелома - выработка фактора, активирующего остеокласты
   • Секреция пептидов, подобных паратгормону
   Опухоли, которые часто приводят к развитию гиперкальциемии: немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, миелома.   

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях
   • Гидратация: 3-4 л за 24 ч в течение 4-5 дней.
   • Фуросемид - стимулируя диурез, снижает содержание Са²⁺.
    Ежедневный утренний контроль содержания Са²⁺ и альбумина.
   • При сохранении симптомов и/или при уровне Са²⁺>3 ммоль/л используется внутривенное введение памидроната в следующем режиме:
   Са²⁺<3 ммоль/л - 30 мг препарата за 4 ч
   Са²⁺=3-4 ммоль/л - 60 мг за 8 ч
   Са²⁺>4 ммоль/л - 90 мг за 24 ч.
   • При миеломе показан прием 30-60 мг преднизолона в день per os.

Литература:

Ramrakha PS, Moore KP
Oxford handbook of acute medicine
Oxford University Press, 1997
Section 5: Hematology and Oncology