Оценка эффективности и безопасности применения cитаглиптина, назначаемого в качестве дополнительной терапии к метформину пациентам с сахарным диабетом 2 типа и коморбидной патологией (собственный опыт)

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Оценка эффективности и безопасности применения cитаглиптина, назначаемого в качестве дополнительной терапии к метформину пациентам с сахарным диабетом 2 типа и коморбидной патологией (собственный опыт)

Эндокринология

216

19 декабря 2025

ВолгГТУ, Волгоград, Российская Федерация

Цель исследования: проанализировать данные по эффективности и безопасности применения комбинированной терапии метформином и ситаглиптином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и коморбидной патологией.

Материал и методы: в исследование были включены 30 пациентов с диагнозом СД2 и коморбидной патологией, которым планировалось проведение комбинированной терапии метформин + ситаглиптин.

Результаты исследования: на фоне проводимой комбинированной терапии метформин + ситаглиптин отмечалось статистически значимое в сравнении с исходным к 3-му и 6-му месяцу терапии снижение уровня глюкозы плазмы натощак (исходный уровень 8,1±0,8 ммоль/л, до 7,2±0,5 и 6,6±0,7 ммоль/л соответственно) (р<0,05), а также гликированного гемоглобина (исходный уровень 8,0±0,5%, до 7,3±0,3 и 6,8±0,4% соответственно) (р<0,05). У пациентов показатели массы тела и индекса массы тела стабилизировались, отмечалось клинически незначимое их снижение. Наблюдалось снижение показателей систолического артериального давления (АД) и диастолического АД (на 4,48 и 3,61% соответственно), не достигшее уровня статистической значимости. Использование комбинированной терапии ситаглиптином и метформином у больных СД2 сопровождалось положительными, статистически значимыми изменениями уровня высокочуствительного С-реактивного белка (вчСРБ), параметров липидного обмена, индекса FIB-4, а также снижением показателей HOMA-IR и повышением показателей HOMA-B.

Заключение: применение комбинированной терапии на протяжении 6 мес. у пациентов с СД2 сопровождалось статистически значимым снижением выраженности инсулинорезистентности и вчСРБ, достижением целевых значений АД и липидного профиля при сопоставлении с исходными данными, а также снижением показателей HOMA-IR и повышением показателей HOMA-B.

Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, ситаглиптин, метформин, комбинированная терапия, коморбидная патология.

Evaluation of the efficacy and safety of sitagliptin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and comorbid pathology (own experience)

S.V. Nedogoda, I.N. Barykina, V.O. Lutova, E.A. Popova, A.S. Salasyuk, M.V. Rubtsova

Volgograd State Medical University, Volgograd

Aim: to evaluate the efficacy and safety of combination therapy with metformin and sitagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) and comorbid conditions.

Materials and Methods: the study included 30 patients with a confirmed diagnosis of DM2 and concomitant pathology who were scheduled to initiate combination therapy with metformin and sitagliptin.

Results: combination therapy with metformin and sitagliptin led to a statistically significant reduction in fasting plasma glucose and glycated hemoglobin levels at 3 and 6 months relative to baseline. Fasting plasma glucose decreased from 8.1±0.8 mmol/L at baseline to 7.2±0.5 mmol/L and 6.6±0.7 mmol/L at 3 and 6 months, respectively (p<0.05). Glycated hemoglobin decreased from 8.0±0.5% at baseline to 7.3±0.3% and 6.8±0.4% at 3 and 6 months, respectively (p<0.05). Body weight and body mass index (BMI) remained stable, with only a minor, clinically insignificant reduction over the follow-up period. Systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) decreased by 4.48% and 3.61%, respectively, but these changes did not reach statistical significance. The use of combination therapy with metformin and sitagliptin in patients with DM2 was associated with favorable, statistically significant changes in high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), lipid metabolism parameters, and the FIB-4 index. In addition, there was a significant decrease in the HOMA-IR index and an increase in the HOMA-B index.

Conclusion: in patients with DM2, 6-month combination therapy with metformin and sitagliptin was associated with a statistically significant reduction in insulin resistance and hsCRP levels, attainment of target blood pressure and lipid profile values compared to baseline, as well as a decrease in HOMA-IR and an increase in HOMA-B.

Keywords: type 2 diabetes mellitus, sitagliptin, metformin, combined therapy, comorbid pathology.

For citation: Nedogoda S.V., Barykina I.N., Lutova V.O., Popova E.A., Salasyuk A.S., Rubtsova M.V. Evaluation of the efficacy and safety of sitagliptin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and comorbid pathology (own experience). RMJ. 2025;10:47–52. DOI: 10.32364/2225-2282-2025-10-7

Для цитирования: Недогода С.В., Барыкина И.Н., Лутова В.О., Попова Е.А., Саласюк А.С., Рубцова М.В. Оценка эффективности и безопасности применения cитаглиптина, назначаемого в качестве дополнительной терапии к метформину пациентам с сахарным диабетом 2 типа и коморбидной патологией (собственный опыт). РМЖ. 2025;10:47-52. DOI: 10.32364/2225-2282-2025-10-7.

Введение

Сахарный диабет (СД) представляет собой неинфекционное социально значимое заболевание, которое приводит к инвалидизации и преждевременной смертности во всем мире из-за тяжести диабетических осложнений, существенно сокращает продолжительность жизни. По данным Международной диабетической федерации (International Diabetes Federation, IDF), количество пациентов с СД в возрасте 20–79 лет в мире составит 589 млн, к 2050 г. ожидается увеличение на 45% [1]. Среди пациентов с СД 2 типа (СД2) из-за гетерогенности заболевания различают 5 кластеров: кластер 1 — аутоиммунный диабет, кластер 2 — тяжелый диабет с дефицитом инсулина, кластер 3 — тяжелый инсулинорезистентный диабет, кластер 4 — легкий диабет, связанный с ожирением, кластер 5 — легкий диабет пожилых [2]. В Российской Федерации, как и во всех странах мира, отмечается значимый рост распространенности СД. В базе данных клинико-эпидемиологического мониторинга СД на 01.01.2025 количество пациентов с СД составляет 5 463 982 человек, пациентов с СД2 — 5 046 037 [3]. Однако эти данные недооценивают реальное количество пациентов, поскольку учитываются только выявленные и зарегистрированные случаи заболевания. Самыми опасными последствиями глобальной эпидемии СД являются его системные сосудистые осложнения: нефропатия, ретинопатия, поражение магистральных сосудов сердца, головного мозга, артерий нижних конечностей. Именно эти осложнения являются основной причиной инвалидизации и смертности больных СД [4].

В соответствии с Федеральным законом от 25.12.2018 № 489-ФЗ медицинская помощь оказывается на основе клинических рекомендаций, размещенных в рубрикаторе Министерства здравоохранения Российской Федерации (https://cr.minzdrav.gov.ru).

Индивидуальный подход к каждому пациенту является приоритетным при выборе тактики лечения. Изменение образа жизни (рациональное питание и повышение физической активности) и следование принципам управления заболеванием являются неотъемлемой частью лечения на всем протяжении заболевания [5].

В зависимости от доминирующей клинической проблемы пациента и исходного уровня метаболического контроля определяется терапевтическая тактика сахароснижающей терапии (моно- или комбинированная терапия). При отсутствии атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек (ХБП) ранняя комбинированная терапия обеспечивает дополнительные преимущества, влияя на долгосрочное удержание гликемического контроля. При выборе комбинированной терапии учитывается рациональность сочетаний препаратов. Комбинированная терапия метформином и ингибитором дипептидил-пептидазы-4 (иДПП-4) на старте имеет преимущества по сохранению инсулин-секреторной функции [5].

В настоящее время иДПП-4 являются гипогликемическими средствами [6], улучшающими гликемический контроль у пациентов с СД2 путем увеличения концентрации таких гормонов, как глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП), блокируя их распад. Это улучшает гликемический контроль у пациентов с СД2 за счет подавления уровня глюкагона и увеличения секреции эндогенного инсулина глюкозозависимым образом [7]. иДПП-4 отличаются низким риском гипогликемий, потенциальным протективным эффектом в отношении β-клеток, не влияют на массу тела, доступны в фиксированных комбинациях с метформином, для большинства препаратов возможно применение на всех стадиях ХБП с соответствующим снижением дозы [8].

Оценка эффективности сахароснижающей терапии проводится по уровню гликированного гемоглобина (НbА1с) каждые 3 мес. Изменение (интенсификация) сахароснижающей терапии при ее неэффективности (т. е. при отсутствии достижения индивидуальных целей НbА1с) выполняется не позднее чем через 6 мес., у лиц с низким риском гипогликемий целесообразно проводить ее не позднее чем через 3 мес. [5].

Ситаглиптин — первый в мире иДПП-4. G.A. Herman et al. [9] изучали фармакодинамику, фармакокинетику и переносимость ситаглиптина у пациентов с СД2. Авторы показали максимальную эффективность ситаглиптина по снижению уровня глюкозы после однократного приема внутрь. Это связано с ингибированием активности ДПП-4 в плазме до 80% или выше и увеличением в 2 раза уровней активного ГПП-1 и ГИП после перорального глюкозотолерантного теста. По данным исследований фармакокинетики и фармакодинамики отмечалось, что ситаглиптин является мощным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ДПП-4 с конечным периодом полувыведения 11,8–14,4 ч, выводится преимущественно почками.

В 54-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах была проведена оценка эффективности и безопасности ситаглиптина у пациентов с СД2 и снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от ≥30 до <50 мл/мин/1,73 м2 и тяжелой ХБП (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов с терминальной стадией ХБП на гемодиализе. Исходные значения показателей HbA1c — от 6,5 до 10%. Пациенты были рандомизированы (2:1) в группы ситаглиптина (в течение 54 нед.) или плацебо (в течение 12 нед.) с последующим активным лечением глипизидом (в течение 42 нед.). В группе ситаглиптина отмечалась хорошая переносимость и эффективный гликемический контроль у пациентов с СД2 и ХБП, включая пациентов с терминальной стадией ХБП на гемодиализе [10].

В сравнительном рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) CompoSIT-R у пациентов с СД2 и легкой почечной недостаточностью (рСКФ ≥60, но <90 мл/мин/1,73 м2) и неадекватным контролем гликемии при применении метформина ± сульфонилмочевины проведена оценка эффективности и безопасности иДПП-4 ситаглиптина с ингибитором натрий-глюкозного транспортера-2 (иНГЛТ-2) дапаглифлозином. Результаты CompoSIT-R, опубликованные R. Scott et al. [11] в 2018 г., показали более выраженное снижение уровня HbA1c на терапии ситаглиптином по сравнению с таковым на терапии дапаглифлозином.

Профиль кардиобезопасности ситаглиптина был изучен в клиническом исследовании TECOS (Trial to Evaluate Cardiovascular Oucomes after Treatment with Sitagliptin), включившем 14 671 пациента с СД2 и недостаточным контролем гликемии. Исследование TECOS продемонстрировало, что добавление ситаглиптина к стандартной терапии пациентам с СД2 и установленным ССЗ не увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых событий (смерти, инфаркта миокарда, инсульта, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии) по сравнению с плацебо. Исследование также показало, что терапия ситаглиптином способствовала снижению уровня HbA1c и замедлению перехода на инсулинотерапию без повышения риска тяжелой гипогликемии [12].

Результаты обобщенного анализа 25 РКИ (14 611 пациентов) показали, что лечение ситаглиптином не повышает частоту сердечно-сосудистых событий и смертность у пациентов с СД2. Cубанализ продемонстрировал более высокую частоту сердечно-сосудистых событий на приеме препаратов сульфонилмочевины в сравнении с ситаглиптином [13].

Комбинация глиптина с метформином является наиболее рациональной с позиций эффективности, безопасности и низкого риска гипогликемий.

Биоэквивалентность дженерического препарата Ситадиаб® (ситаглиптин производства ОАО «Гедеон Рихтер») была подтверждена в открытом рандомизированном перекрестном двухэтапном исследовании с двумя последовательностями по оценке биоэквивалентности препарата Ситаглиптин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг (ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия), и препарата Янувия®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг («Мерк Шарп и Доум Б.В.», Нидерланды) после однократного приема натощак здоровыми добровольцами¹. Является актуальной оценка клинической эффективности препарата Ситадиаб® (ситаглиптин, ОАО «Гедеон Рихтер») у пациентов с СД2 и коморбидной патологией.

Цель исследования: проанализировать данные по эффективности и безопасности применения комбинированной терапии метформином и ситаглиптином у пациентов с СД2 и коморбидной патологией.

Материал и методы

В данной работе мы представляем собственный опыт применения иДПП-4 ситаглиптин (Ситадиаб® производства ОАО «Гедеон Рихтер»), назначаемого в качестве дополнительной терапии к метформину.

В исследование были включены 30 пациентов (табл. 1) с диагнозом СД2 (кластерная активность: тяжелый инсулинрезистентный диабет (severe insulin-resistant diabetes, SIRD), легкий возрастной диабет (mild age-related diabetes, MARD)) и коморбидной патологией (артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия, ожирение, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), низкоинтенсивное неинфекционное воспаление (уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) >2 мг/л), которым в условиях реальной клинической практики был назначен ситаглиптин в дозе 100 мг 1 раз в сутки в дополнение к терапии метформином (1500–2000 мг/сут) для снижения или нормализации показателей гликемии.

Таблица 1. Характеристика пациентов

Критерии включения: пациенты — мужчины и женщины от 18 до 75 лет, предшествующая стабильная терапия метформином на протяжении не менее 3 мес. с уровнем HbA1c выше 7,5%, длительностью СД не более 5 лет, желание и способность пациента участвовать в исследовании, выполнять рекомендации врача для достижения целевых показателей гликемии и биохимического контроля согласно требованиям исследования, наличие коморбидной патологии (любой из перечисленных или их комбинация): ожирения, АГ 1–2 ст., дислипидемии, НАЖБП, низкоинтенсивного неинфекционного воспаления, наличие подписанного информированного согласия пациента на участие в исследовании.

Критерии невключения: отказ от участия в исследовании и/или подписания формы информированного согласия; низкая комплаентность, беременность и/или лактация; наличие серьезных психических или нестабильных соматических заболеваний (патология печени, сердечно-сосудистой системы, легких или почек, онкологические заболевания); гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или их непереносимость; хронический алкоголизм, наркотическая зависимость; нарушения питания — нервная анорексия или нервная булимия; острый панкреатит; буллезный пемфигоид.

Пациенты наблюдались в клинике амбулаторно. На каждого участника исследования оформлена индивидуальная регистрационная карта (ИРК). Других процедур, выходящих за рамки стандартов лечения и рутинной клинической практики, не проводилось. Для каждого пациента был определен график посещений в соответствии с планом терапии. Пациенты обследованы в первый день обращения к врачу (визит 1 — визит скрининга, начало наблюдения), на визите 2 (День 90) и визите 3 (День 180 — завершение наблюдения). Общая продолжительность терапии для пациента составила 180 сут.

Во время визитов проводилось физикальное обследование пациентов с измерением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления (АД), окружности талии (ОТ), расчет индекса массы тела (ИМТ) 1 раз в 3 мес. Оценка данных анализов, взятых в рамках рутинной практики, проводилась 1 раз в 3 мес.: уровни глюкозы плазмы натощак (ГПН) и НbА1с, а также на первом и последнем визите — оценка липидного профиля, уровня мочевой кислоты в крови, трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)), креатинина, иммунореактивного инсулина (ИРИ) с подсчетом индекса HOMA-IR и индекса HOMA-B, международных индексов фиброза (APRI >1,0 и FIB-4), маркеров воспаления (вчСРБ). Всем пациентам на первом и последнем визитах проводилась оценка сосудистого возраста (СВ) с помощью доступных в клинической практике данных, которые входят в системы оценки сердечно-сосудистого риска (Framingham risk score и ASCORE) [14]. На основании данных крупного популяционнного исследования Framingham Heart Study² в 2008 г. был предложен алгоритм расчета СВ с использованием данных Framingham risk score по следующим параметрам: пол и возраст пациента, статус курения, уровень общего холестерина (ОХ) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), уровень систолического АД (САД) и информация о приеме гипотензивных средств, статус СД. Алгоритм расчета СВ для шкалы SCORE был разработан с учетом пола, возраста, статуса курения, уровней АД, ОХ (алгоритм ASCORE) [15, 16].

На визитах проводилась оценка нежелательных явлений (НЯ), включая серьезные НЯ; оценка клинически значимых изменений жизненно важных показателей.

Полученные данные подвергнуты статистической обработке с использованием дескриптивных методов. Оценка изменений показателей от исходного уровня исследована с помощью критериев Стьюдента и Уилкоксона. Статистические гипотезы предварительно не определены, чтобы ограничить риск ложноположительных результатов за счет возможной высокой вариабельности и разнообразия изучаемых данных, что позволит гарантировать достаточный для исследования 5% уровень достоверности.

Результаты исследования

Все пациенты завершили период наблюдения, случаев коррекции дозы ситаглиптина или метформина в течение периода наблюдения зарегистрировано не было. На фоне лечения получены следующие результаты (табл. 2, 3).

Таблица 2. Динамика основных контролируемых показа- телей на протяжении периода исследования у пациентов с СД2

Таблица 3. Динамика биохимических показателей на протяжении периода исследования у пациентов с СД2

У пациентов показатели массы тела и ИМТ стабилизировались с незначительным их снижением. Отмечалось статистически значимое (p<0,05) снижение уровней ГПН и HbA1c в сравнении с исходными значениями (рис. 1). Существенного снижения АД в данном исследовании не отмечалось (САД — на 4,48%, диастолическое АД (ДАД) — на 3,61%).

Рис. 1. Динамика показателей ГПН (А), HbA1c (В) на фоне терапии ситаглиптином и метформином у пациентов с СД2

Использование комбинированной терапии ситаглиптином и метформином у больных СД2 сопровождалось статистически значимыми (p<0,05) положительными изменениями показателей вчСРБ и параметров липидного обмена (рис. 2). Отмечалось также снижение уровней АЛТ и АСТ, не достигшее уровня статистической значимости, при этом влияние терапии на индекс FIB-4 было статистически значимым (p<0,05) (рис. 3).

Рис. 2. Динамика показателей вчСРБ и липидного спектра крови

Рис. 3. Динамика показателей индекса фиброза печени

Изменение показателей инсулинорезистентности (снижение показателей HOMA-IR, повышение — HOMA-B) отличалось в зависимости от фенотипа пациентов. У пациентов кластера MARD отмечалось более выраженное снижение показателей HOMA-IR и повышение — HOMA-B, чем у пациентов кластера SIRD (рис. 4).

Рис. 4. Динамика индексов HOMA-IR и HOMA-B

На фоне комбинированной терапии ситаглиптином и метформином отмечалось снижение неинвазивных показателей фиброза печени (FIB-4) у пациентов с более выраженным проявлением инсулинорезистентности (кластер SIRD) по сравнению с пациентами кластера MARD. При этом отсутствовала динамика показателя APRI (см. табл. 2).

Наблюдалось небольшое, но статистически значимое снижение СВ, рассчитанного по алгоритмам ASCORE и по Framingham risk score, при этом стоит отметить, что эффективность препарата не зависела от кластера СД2 у пациента (табл. 4).

Таблица 4. Расчет СВ с использованием оценочных шкал

На протяжении всего исследования ни у одного из пациентов в обеих группах не было зарегистрировано ни одного НЯ.

Обсуждение

Так как СД2 является гетерогенным заболеванием, выделение фенотипов СД2 способствовало улучшению прогноза риска развития осложнений, метаболических нарушений и приоритета выбора персонализированной терапии. В Алгоритмах 2025 г. определены ключевые показатели для мониторинга и оценки качества гликемического контроля (уровень НbА1с) [5].

Применение комбинированной терапии (препараты метформин и ситаглиптин) на протяжении 6 мес. сопровождалось статистически значимым улучшением показателей гликемии. Снижение показателей ГПН и НbА1с отмечалось уже через 3 мес. от начала лечения, при этом ранее показана способность ситаглиптина удерживать гликемический контроль на горизонте 10-летнего наблюдения [17].

Результаты проведенного исследования продемонстрировали, что применение комбинированной терапии на протяжении 6 мес. у пациентов с СД2 сопровождалось статистически значимым снижением выраженности инсулинорезистентности и уровня вчСРБ, достижением целевых значений АД и липидного профиля при сопоставлении с исходными данными, что подтверждает полученные ранее данные о положительном долгосрочном влиянии ситаглиптина на инсулинорезистентность, воспаление и функцию β-клеток [17–19]. При этом влияние препарата на инсулинорезистентность зависело от фенотипа пациентов — у пациентов кластера MARD отмечалось более выраженное снижение показателей HOMA-IR и повышение — HOMA-B, чем у пациентов кластера SIRD. Таким образом, у пациентов кластера MARD назначение ситаглиптина является патогенетически обоснованным [20, 21].

В настоящем исследовании на фоне комбинированной терапии ситаглиптином и метформином было также отмечено снижение неинвазивных показателей фиброза печени (FIB-4) у пациентов с более выраженным проявлением инсулинорезистентности (кластер SIRD) по сравнению с пациентами кластера MARD. Влияние ситаглиптина на течение НАЖБП, независимое от наличия СД2, ранее было выявлено в исследовании с гистологическим подтверждением [22], однако исследование реальной клинической практики не выявило положительного влияния на неинвазивные показатели фиброза печени [23]. Ранее было показано, что эффект ситаглиптина в снижении показателей фиброза был значительно более выражен у лиц с нормальной и избыточной массой тела, чем у лиц с ожирением, тогда как влияние ситаглиптина на уровни печеночных ферментов было значительнее среди пациентов с избыточной массой тела / ожирением [22]. Таким образом, влияние фенотипа пациента на эффективность антидиабетических препаратов, в частности ситаглиптина, в отношении прогрессирования НАЖБП нуждается в дальнейшем изучении.

Стоит отметить также положительное воздействие препарата на СВ, не зависящий от исходного фенотипа пациента.

Заключение

Полученные данные свидетельствуют об эффективности комбинированной терапии (препараты метформин и ситаглиптин) у пациентов с СД2 и сопутствующими метаболическими нарушениями. Применение комбинированной терапии на протяжении 6 мес. позволило стабилизировать АД, массу тела, показатели углеводного обмена, липидный спектр, существенно снизились проявления инсулинорезистентности и значения вчСРБ. Назначение ранней комбинированной терапии, наряду с хорошей переносимостью и отсутствием зарегистрированных случаев значимых лекарственных взаимодействий и НЯ, позволяют у больных СД2 (длительность СД — до 5 лет) достичь значимых комплексных результатов.

¹Реестр разрешенных клинических исследований. Государственный реестр лекарственных средств. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=9484bf6d-bd29-49aa-a811-07c749f7cd..., Т (дата обращения: 15.09.2025).

²FHS Cardiovascular Disease (10-year risk) (Electronic resource.) URL: https://www.framinghamheartstudy.org/fhs-risk-functions/cardiovascular-disease-10-year-risk (access date: 15.09.2025 г.).

1. Duncan B.B., Magliano D.J., Boyko E.J. IDF diabetes atlas 11th edition 2025: global prevalence and projections for 2050. Nephrol Dial Transplant. 2025:gfaf177. Online ahead of print. DOI: 10.1093/ndt/gfaf177
2. Zaharia O.P., Strassburger K., Strom A. et al. German Diabetes Study Group. Risk of diabetes-associated diseases in subgroups of patients with recent-onset diabetes: a 5-year followup study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(9):684–694. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30187-1
3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Эпидемиология и ключевые клинико-терапевтические показатели сахарного диабета в Российской Федерации в разрезе стратегических целей Всемирной организации здравоохранения. Сахарный диабет. 2025;28(1):4–17 [Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K. et al. Epidemiology and key clinical and therapeutic indicators of diabetes mellitus in Russian Federation according to the World Health Organization’s strategy goals. Diabetes mellitus. 2025;28(1):4–17 (in Russ.)]. DOI: 10.14341/DM13292
4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020;23(2S):4–102 [Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Y. et al. Diabetes mellitus type 2 in adults. Diabetes mellitus. 2020;23(2S):4–102 (in Russ.)]. DOI: 10.14341/DM12507
5. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. 12-й выпуск. М.; 2025 [Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes mellitus. I.I. Dedov, M.V. Shestakova, O.Yu. Sukhareva, eds. 12th issue. M.; 2025 (in Russ.)].
6. Bagger J.I., Knop F.K., Lund A. et al. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014;57(8):1720–1725. DOI: 10.1007/s00125-014-3264-2
7. Muller T.D., Finan B., Bloom S.R. et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab. 2019;30:72–130. DOI: 10.1016/j.molmet.2019.09.010
8. Kos K., Baker A.R., Jernas M. et al. DPP-IV inhibition enhances the antilipolytic action of NPY in human adipose tissue. Diabetes Obes Metab. 2009;11(4):285–292. DOI: 10.1111/j.1463-1326.2008.00909.x
9. Herman G.A., Stein P.P., Thornberry N.A., Wagner J.A. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes: focus on sitagliptin. Clin Pharmacol Ther. 2007;81(5):761–767. DOI: 10.1038/sj.clpt.6100167
10. Arjona Ferreira J.C., Marre M., Barzilai N. et al. Efficacy and safety of sitagliptin versus glipizide in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic renal insufficiency. Diabetes Care. 2013;36(5):1067–1073. DOI: 10.2337/dc12-1365
11. Scott R., Morgan J., Zimmer Z. et al. A randomized clinical trial of the efficacy and safety of sitagliptin compared with dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus and mild renal insufficiency: The CompoSIT-R study. Diabetes Obes Metab. 2018;20(12):2876–2884. DOI: 10.1111/dom.13473
12. Cornel J.H., Bakris G.L., Stevens S.R. et al. TECOS Study Group. Effect of Sitagliptin on Kidney Function and Respective Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes: Outcomes From TECOS. Diabetes Care. 2016;39(12):2304–2310. DOI: 10.2337/dc16-1415
13. Engel S.S., Golm G.T., Shapiro D. et al. Cardiovascular safety of sitagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus: a pooled analysis. Cardiovasc Diabetol. 2013;12:3. DOI: 10.1186/1475-2840-12-3
14. D’Agostino R.B. Sr., Vasan R.S., Pencina M.J. et al. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study. Circulation. 2008;117(6):743–753. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.699579
15. Cuende J.I., Cuende N., Calaveras-Lagartos J. How to calculate vascular age with the SCORE project scales: a new method of cardiovascular risk evaluation. Eur Heart J. 2010;31(19):2351–2358. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq205
16. Ротарь О.П., Алиева А.С., Бояринова М.А., Толкунова К.М., Конради А.О. Концепция сосудистого возраста: какой инструмент для оценки выбрать в клинической практике? Кардиология. 2019;59(2):45–53 [Rotar O.P., Alieva A.S., Boiarinova M.A., Tolkunova K.M., Konradi A.O. Vascular Age Concept: Which Approach Is Preferable in Clinical Practice? Kardiologiia. 2019;59(2):45–53 (in Russ.)]. DOI: 10.18087/cardio.2019.2.10229
17. Hattori S. Ten-year follow-up of sitagliptin treatment in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr. 2021;13(1):117. DOI: 10.1186/s13098-021-00735-3
18. Riche D.M., East H.E., Riche K.D. Impact of sitagliptin on markers of beta-cell function: a meta-analysis. Am J Med Sci. 2009;337(5):321–328. DOI: 10.1097/MAJ.0b013e31818eb721
19. Lyu X., Zhu X., Zhao B. et al. Effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors on beta-cell function and insulin resistance in type 2 diabetes: meta-analysis of randomized controlled trials. Sci Rep. 2017;7:44865. DOI: 10.1038/srep44865
20. Veelen A., Erazo-Tapia E., Oscarsson J., Schrauwen P. Type 2 diabetes subgroups and potential medication strategies in relation to effects on insulin resistance and beta-cell function: A step toward personalised diabetes treatment? Mol Metab. 2021;46:101158. DOI: 10.1016/j.molmet.2020.101158
21. Tanabe H., Masuzaki H., Shimabukuro M. Novel strategies for glycaemic control and preventing diabetic complications applying the clustering-based classification of adult-onset diabetes mellitus: A perspective. Diabetes Res Clin Pract. 2021;180:109067. DOI: 10.1016/j.diabres.2021.109067
22. Alam S., Ghosh J., Mustafa G. et al. Effect of sitagliptin on hepatic histological activity and fibrosis of nonalcoholic steatohepatitis patients: a 1-year randomized control trial. Hepat Med. 2018;10:23–31. DOI: 10.2147/HMER.S158053
23. Colosimo S., Ravaioli F., Petroni M.L. et al. Effects of antidiabetic agents on steatosis and fibrosis biomarkers in type 2 diabetes: A real-world data analysis. Liver Int. 2021;41(4):731–742. DOI: 10.1111/liv.14799