Роль ожирения в развитии репродуктивных нарушений и возможности преодоления рисков

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,738*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №11(II) от 29.10.2018 стр. 105-109
Рубрика: Эндокринология
Ожирение сопряжено со множеством неблагоприятных репродуктивных проблем, включая расстройства овуляции, нарушение менструальной функции, снижение качества ооцитов, негативное воздействие на рецепторный аппарат эндометрия, увеличение риска инфертильности и самопроизвольного прерывания беременности. В патогенезе развития этих расстройств значительную роль играют патологическое действие свободных жирных кислот, липотоксичность, нарушение чувствительности к инсулину и инсулинорезистентность.
В этом обзоре мы обсудим неблагоприятные эффекты ожирения в отношении репродуктивной функции, данные исследований по изучению механизмов их развития и по профилактике бесплодия и негативных исходов беременности путем коррекции массы тела и преодоления инсулинорезистентности.
Снижение массы тела у женщин с избыточной массой тела или ожирением является обязательным на этапе прегравидарной подготовки как эффективная мера повышения фертильности и улучшения исходов беременности. Применение лекарственных препаратов для терапии ожирения способствует не только повышению эффективности снижения массы тела, но и влияет на патогенетические триггерные факторы, такие как липотоксичность и инсулинорезистентность. Комбинированный препарат Редуксин®Мет на основе метформина и сибутрамина позволяет эффективно справиться с этими негативными факторами.

Ключевые слова: ожирение, фертильность, репродукция, прегравидарная подготовка, профилактика бесплодия, сибутрамин, метформин, Редуксин®Мет.

Для цитирования: Демидова Т.Ю., Грицкевич Е.Ю. Роль ожирения в развитии репродуктивных нарушений и возможности преодоления рисков // РМЖ. 2018. №11(II). С. 105-109
Role of obesity in development of reproductive disorders and possibilities of risk management
T.Yu. Demidova, E.Yu. Gritskevich

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

Obesity is associated with many adverse reproductive events, including ovarian failure, disorder of menstrual function, deterioration in the quality of oocytes, negative impact on the receptor apparatus of the endometrium, increase in the risk of relative sterility and inevitable miscarriage. In the development pathogenesis of these disorders, a significant role is played by the pathological effect of free fatty acids, lipotoxicity, impaired insulin sensitivity and insulin resistance.
In this review, we discuss the unfavorable effects of obesity on reproductive function, studies concerning the mechanisms of their development and preventive treatment of infertility and adverse outcomes of pregnancy by enhancement of body mass and coping with insulin resistance.
Weight loss in women with overweight or obesity is required during the preconception period as an effective measure to enhance fertility and improve pregnancy outcomes. Drug administration for the obesity treatment contributes not only to the efficiency improvement of weight loss, but also affects the pathogenetic triggers such as lipotoxicity and insulin resistance. Combination drug Reduxin®Met, on the basis of metformin and sibutramine, can effectively deal with these negative factors.

Key words: obesity, fertility, reproduction, preconception period, preventive treatment of infertility, sibutramine, metformin, Reduxin®Met.
For citation: Demidova T.Yu., Gritskevich E.Yu. Role of obesity in development of reproductive disorders and possibilities of risk management // RMJ. 2018. № 11(II). P. 105–109.

В обзоре рассмотрены неблагоприятные эффекты ожирения в отношении репродуктивной функции, данные исследований по изучению механизмов их развития и по профилактике бесплодия и негативных исходов беременности путем коррекции массы тела и преодоления инсулинорезистентности.

    Введение

    В настоящее время общепризнанно, что ожирение является хроническим заболеванием, гетерогенным по этиологии и клиническим проявлениям. В России, согласно докладу «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 г.», 59% женщин имеют ожирение и избыточную массу тела, а 28,5% — ожирение [1]. Ожирение ассоциировано со многими негативными последствиями, в т. ч. с проблемами со здоровьем, социальными, психологическими, демографическими проблемами. Это связано с повышением риска сахарного диабета (СД), артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, остеоартрита и различных злокачественных новообразований, особенно рака эндометрия, молочной железы и толстой кишки. Ожирение также играет важную роль в развитии репродуктивных расстройств, особенно у женщин, что обусловлено ановуляцией, менструальными расстройствами, бесплодием, трудностями при проведении вспомогательной репродуктивной терапии, увеличением риска прерывания и различных осложнений беременности и неблагоприятных исходов беременности и родов [2–5].
    Связь между ожирением и репродуктивной функцией известна уже много лет и остается актуальным вопросом для исследований [6, 7]. В патогенезе репродуктивных расстройств у женщин с ожирением лежат различные механизмы: нарушение секреции гонадотропинов; инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, которые приводят к гиперандрогении; уменьшение уровней глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного ростового фактора (ИРФ); увеличение уровня лептина; нарушение нейрорегуляции оси гипоталамус — гипофиз — гонады (ГГГ); изменения в гомеостазе эндометрия [2, 8–11]. Эти изменения могут объяснить нарушения овуляторной функции и, следовательно, репродуктивного здоровья.
    В связи с нарушением имплантации и течения беременности, увеличением риска прерывания беременности, а также осложнениями со стороны матери и плода женщины с ожирением имеют более низкий шанс родить здорового ребенка [5].
    Негативное влияние ожирения проявляется у женщин как при естественной беременности, так и при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): снижение возможности наступления беременности, увеличение риска ее самопроизвольного прерывания, а также увеличение риска осложнений при беременности, ухудшение показателей рождаемости [12].

    Патогенез репродуктивных нарушений при ожирении

    Как известно, жировая ткань делится на белую и бурую. Белая жировая ткань является многофункциональным органом и хранилищем энергии. Это также важный эндокринный орган, который регулирует энергетический гомеостаз и метаболизм путем секреции адипокинов. Адипокины играют важную роль в регулировании ряда физиологических процессов, таких как репродуктивная функция, иммунный ответ, метаболизм глюкозы и липидов. Адипокины являются сигнальными молекулами, и нарушение их синтеза и секреции может приводить к развитию воспаления, аномальной клеточной сигнализации и, следовательно, ухудшать клеточный метаболизм и функцию. Хорошо известно, что избыток или дефицит белой жировой ткани приводит к нарушениям полового созревания, пубертатным расстройствам, расстройствам фертильности [13]. Известно также, что накопленная энергия необходима для нормальной функции репродуктивной системы, включая развитие пубертата, производство репродуктивных гормонов и гамет, а также для поддержания беременности и кормления грудью. Однако чрезмерное накопление жировой ткани вызывает репродуктивные нарушения.
    Избыток жировой ткани у женщин усугубляет проявления синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), ановуляции и может способствовать развитию нарушения гипоталамической регуляции синтеза половых гормонов [14]. У пациентов с СПКЯ отмечается повышение такого адипокина, как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α), а уровень адипонектина, который считается «полезным» адипокином, снижается. Показано, что аномальные уровни адипокинов ассоциированы с инсулинорезистентностью и сахарным диабетом 2 типа. Действие гиперинсулинемии на инсулиноподобный фактор роста-1 (ИРФ-1) является одним из механизмов, ведущих к гиперандрогении. ИРФ-1 секретируется тканями яичника, и его рецепторы представлены в яичнике. Инсулин может связываться с рецепторами ИРФ-1 так же, как и с собственными рецепторами. Инсулин уменьшает продукцию ИРФ-связывающего протеина-1 в печени, т. е. увеличивает биоактивную фракцию ИРФ-1 [15]. Гиперинсулинемия играет важную роль в синтезе андрогенов яичников, который происходит под влиянием лютеинизирующего гормона, инсулина и синергичного ему по своему действию ИФР-1, активирующих фермент Р450с17а, участвующий в синтезе тестостерона из предшественников. Инсулин также способен подавлять продукцию ГСПГ, вследствие чего повышается концентрация свободных андрогенов. В итоге развивается состояние, характеризующееся гиперандрогенией и ановуляцией.
    Таким образом, ожирение сопровождается увеличением концентрации свободных фракций эстрогенов и андрогенов, повышением продукции и изменением метаболизма эстрогенов с возрастанием соотношения эстрон/эстрадиол. Избыток эстрогенов по механизму положительной обратной связи способствует повышенному высвобождению биологически активного лютеинизирующего гормона (ЛГ), который стимулирует продукцию андрогенов в строме яичников. Последние являются субстратом для последующей ароматизации в адипоцитах с превращением их в эстрогены. На этом замыкается «порочный круг». Стимулирующее действие фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на производство эстрадиола и прогестерона увеличивается под влиянием инсулина. Это продемонстрировано у женщин с СПКЯ и резистентностью к инсулину. Инсулиновые рецепторы были идентифицированы в яичниках человека (в стромальной ткани яичников здоровых женщин, женщин с СПКЯ, в фолликулярной ткани и клетках гранулезы). Инсулин, действуя синергично с ФСГ, стимулирует ароматазную активность в культуре клеток гранулезы и таким образом увеличивают синтез эстрадиола. Кроме того, они приводят к повышению концентрации рецепторов ЛГ и, следовательно, усиливают ЛГ-зависимый синтез андростендиона тека- и стромальными клетками. Таким образом, в развивающемся фолликуле нарушается соотношение уровней эстрогенов и андрогенов.
Полная версия статьи доступна только зарегистрированным пользователям


ЛГ также ингибирует дальнейший митоз и окончательную дифференцировку клеток гранулезы в преовуляторном фолликуле [16]. Действие ЛГ на клетки гранулезы усиливается у пациентов с СПКЯ при наличии гиперинсулинемии. Возрастающая концентрация андрогенов в яичнике под действием инсулина вызывает атрезию фолликулов, что приводит к постепенной элиминации эстроген- и прогестерон-продуцирующих клеток гранулезы, которые прогрессивно замещаются андроген-продуцирующей тканью (тека-клетки, строма) [17].
    Исследования показали увеличение времени, необходимого для достижения спонтанной беременности, и уменьшение частоты наступления беременности у женщин с ожирением, в т. ч. у женщин с ожирением, имеющих регулярные овуляторные циклы [18]. В нескольких исследованиях установлено, что риск бесплодия в 3 раза выше у женщин, страдающих ожирением, чем у женщин, не страдающих ожирением [19], и их фертильность, по-видимому, нарушается как в естественных, так и в поддерживаемых циклах [12]. Было показано, что вероятность наступления беременности уменьшается на 5% на каждую единицу ИМТ, превышающую 29 кг/м2 [20]. Существенный вклад в данное осложнение вносит дисфункция эндометрия при ожирении в результате инсулинорезистентности и липотоксичности. Большинство исследований показывают увеличение распространенности самопроизвольного прерывания беременности при ожирении как в естественных условиях, так и при ВРТ [21]. Систематический обзор и метаанализ 44 когортных исследований продемонстрировали, что даже умеренное повышение ИМТ матери приводит к увеличению риска внутриутробной гибели плода, мертворождения и смертности новорожденных. На каждые 5 кг/м2 свыше идеального ИМТ матери повышался относительный риск: внутриутробной гибели — 1,21 (95% ДИ 1,09–1,35; 7 исследований); мертворождения — 1,24 (95% ДИ 1,18–1,30; 18 исследований); перинатальной смертности — 1,16 (95% CI 1,00–1,35; 11 исследований); неонатальной гибели — 1,15 (95% ДИ 1,07–1,23; 12 исследований); смертности новорожденных — 1,18 (95% ДИ 1,09–1,28; 4 исследования) [12].
    Таким образом, недавние исследования и метаанализы показали, что ожирение оказывает неблагоприятное воздействие на результаты использования ВРТ, включая индукцию овуляции и лечение методами экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ). Ожирение снижает частоту наступления беременности, показатели рождаемости и увеличивает показатели самопроизвольного прерывания беременности в циклах лечения.
    Снижение массы тела в этой группе женщин приводит к улучшению репродуктивных результатов, включая рождаемость. Выявлено, что даже небольшая потеря веса в группе женщин с ожирением, бесплодием и ановуляцией может приводить к улучшению овуляции, частоты наступления беременности и улучшению ее исходов [22]. Согласно рекомендациям Британского национального института здоровья (NICE) от 2014 г., женщинам с избыточным весом рекомендовано снизить вес на 5–10% в течение 3–6 мес. перед наступлением беременности, данная резолюция была поддержана 22 европейскими странами [23].

    Лечение и профилактика репродуктивных нарушений при ожирении

    Cнижение веса является «золотым стандартом» лечения женщин с повышенным ИМТ при подготовке к беременности [24]. Потеря веса должна быть в первую очередь предложена женщинам с ановуляцией при избыточном весе и ожирении. Важно определить, каким пациенткам показаны потеря веса и интервал между потерей веса и началом программы ВРТ. Однако необходимо учитывать возможное снижение фертильности в связи с увеличением возраста пациентки, если снижение веса будет продолжаться в течение длительного времени; соответственно, лечение при помощи ВРТ не следует откладывать на слишком длительный срок. Кроме того, у большинства женщин с избыточным весом и ожирением партнер также зачастую имеет избыточный вес или ожирение, что в свою очередь является фактором, негативно влияющим на фертильность у мужчин. В исследованиях показано, что при потере веса у мужчин с ожирением значимо увеличиваются общее количество сперматозоидов и процент сперматозоидов с нормальной морфологией [25]. Многие центры репродукции имеют протокол инициирования терапии ВРТ; однако не существует рекомендаций, основанных на фактических данных, относительно лечения бесплодия в случаях избыточной массы тела и ожирения. Снижение массы тела даже на 5% клинически значимо и приводит к улучшению биохимических показателей: снижению базального уровня инсулина и биодоступной фракции андрогенов, увеличению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ; секс-стероид-связывающий глобулин), что позволяет в течение 6 мес. добиться восстановления овуляции у 55—80% пациенток [26]. При выраженном ожирении приемлемым параметром снижения массы тела на этапе прегравидарной подготовки являются 10% от исходной массы тела.
    Программа снижения веса у женщин с ожирением на прегравидарном этапе может включать в себя изменения в характере питания, физической активности, поведенческую терапию, фармакотерапию, а также бариатрическую хирургию при необходимости.
    Питание должно включать все основные группы пищевых продуктов. Одним из важнейших направлений диетотерапии является оптимизация жирнокислотного состава рациона питания. Универсальным компонентом программ по снижению веса является мониторинг съеденной пищи в виде пищевого дневника, в котором также отмечается ежедневная физическая активность. Физическая активность подразумевает любую работу, совершаемую скелетными мышцами и приводящую к затрате энергии сверх уровня, характерного для состояния покоя. Интенсивность и тип нагрузки зависят от состояния пациента, наличия осложнений и подбираются индивидуально. Однако во многих исследованиях отмечается низкая приверженность пациентов диетотерапии и рекомендациям по изменению образа жизни. Применение медикаментозной терапии облегчает соблюдение рекомендаций по питанию и способствует более быстрому и интенсивному снижению массы тела, а также помогает удержать достигнутые результаты и предотвратить развитие рецидива [24]. В настоящее время на территории Российской Федерации зарегистрированы следующие препараты для лечения ожирения:
    Препараты периферического действия, влияющие на способность организма усваивать из пищи определенные питательные вещества (на основе орлистата).
    Препараты центрального действия, влияющие на пищевое поведение человека, ускоряющие и продлевающие чувство насыщения и оптимизирующие термогенез (на основе сибутрамина).
    Препараты, которые регулируют аппетит с помощью усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи, — аналоги человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (на основе лираглутида).
    Коррекция веса при наличии нарушений репродуктивной функции должна проводиться с учетом изложенных выше особенностей патогенеза, т. е. влиять как на липотоксичность, так и на инсулинорезистентность. Поэтому патогенетически обоснованным является использование сибутрамина, который, ингибируя обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина, оказывает влияние на обе стороны энергетического баланса: на поступление и расход энергии, способствует изменению пищевого поведения, повышает активность центральных серотониновых 5-НТ-рецепторов и адренорецепторов, что приводит к увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Крайне важно, что снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты. В результате пациенты, принимающие сибутрамин, легче и быстрее теряют лишние килограммы. В России зарегистрирован и рекомендован к применению лекарственный препарат Редуксин® (сибутрамин + микрокристаллическая целлюлоза), эффективность и безопасность которого оценивались в целом ряде исследований, а также в масштабных всероссийских наблюдательных неинтервенционных программах мониторинга безопасности снижения веса при терапии больных с алиментарным ожирением в клинической практике «ВЕСНА» и «ПРИМАВЕРА». Это крупнейшие исследования из всех наблюдательных исследований, проводившихся в России. В программах участвовало более 3300 специалистов, количество наблюдаемых пациентов превысило 130 тыс. человек.
    В гинекологической практике важность снижения массы тела до беременности была подтверждена в исследовании, сравнивающем исходы беременности у женщин с метаболическим синдромом, которым на этапе подготовки к беременности не проводилась или проводилась коррекция массы тела с применением препарата Редуксин® [27]. В группе, принимавшей Редуксин®, отмечено снижение массы тела у пациенток на этапе подготовки к беременности на 3–15 кг. На гестационном этапе выявлено статистически значимое снижение частоты преэклампсии в 2 раза (с 63,3 до 32,0%), плацентарной недостаточности — в 1,5 раза (с 54,3 до 36,1%) в сравнении с аналогичными показателями экспериментальной группы. Таким образом, выявлено, что терапия, направленная на регуляцию пищевого поведения и снижение массы тела у пациенток с метаболическим синдромом, с применением препарата Редуксин® способствует улучшению исходов родов для матери и плода.
    В случае наличия у готовящейся к беременности паци-
ентки сочетания ожирения с предиабетическими стадиями нарушений углеводного обмена целесообразно использовать комбинацию сибутрамина с метформином с целью более эффективной коррекции веса и метаболических нарушений. В нашей стране за последние годы проведено несколько исследований, оценивающих влияние медикаментозной терапии ожирения на показатели фертильности. Одно из исследований оценивало влияние комбинации сибутрамин/метформин (Редуксин®Мет) на уровень антимюллерова гормона (АМГ) в терапии СПКЯ у женщин с метаболическим синдромом [28]. При применении данной комбинации отмечено, по сравнению с группой, получающей монотерапию метформином по 850 мг 2 р./сут., и группой изменения образа жизни, уменьшение ИМТ на 8,4% против 
5,8 и 6% соответственно, снижение уровня АМГ на 39% в сравнении с 15% и отсутствием результата соответственно. Это позволяет сделать вывод о том, что данная терапия более эффективно, чем монотерапия метформином, уменьшает овуляторную дисфункцию и увеличивает шансы таких пациенток на успешное наступление беременности. Другое недавнее исследование оценивало влияние 
терапии ожирения на менструальную функцию [29]. Лечение сибутрамином в комбинации с метформином в течение 6 мес. приводило к снижению ИМТ в среднем на 3,6 кг/м2, уменьшению окружности талии на 11,1 см, снижению уровней гликемии натощак, инсулина, лептина и повышению уровня грелина, а также к нормализации менструального цикла у пациенток с олигоменореей.

    Заключение

    Четко установлена связь между высоким ИМТ и репродуктивными осложнениями, такими как дисфункция яичников, нарушения менструального цикла, снижение частоты наступления спонтанных беременностей и снижение эффективности лечения бесплодия различными методами (стимуляция овуляции, ВРТ), увеличение риска осложнений после наступления беременности, таких как гестационный СД, преждевременные роды, гестационная гипертензия, повышение риска врожденных аномалий плода, макросомии, мертворождения. Снижение массы тела у женщин с избыточной массой тела или ожирением является обязательным на этапе прегравидарной подготовки как эффективная мера для восстановления цикличности овуляции, нормализации функции яичников, менструальной функции и, следовательно, для повышения фертильности и улучшения исходов беременности. В связи с этим пациентки с избыточным весом и ожирением должны быть проинформированы о важности снижения веса до беременности, им должна быть рекомендована комплексная программа похудения. Применение лекарственных препаратов для терапии ожирения не только способствует повышению эффективности снижения массы тела, но и влияет на патогенетические триггерные факторы, такие как липотоксичность и инсулинорезистентность. Комбинированный препарат Редуксин®Мет на основе метформина и сибутрамина позволяет эффективно управлять данными патологическими состояниями.
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?
Литература
1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2017. С. 36–37 [O sostoyanii sanitarno-epidemiologicheskogo blagopoluchia naselenia RF v 2016 godu: Gosudarstvenniy doklad. Federal’naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebiteley i blagopoluchiya cheloveka. 2017. S. 36–37 (in Russian)].
2. Giviziez C., Sanchez E., Approbato M. et al. Obesity and anovulatory infertility: A review // JBRA Assist. Reprod. 2016. Vol. 20(4). P. 240–245. DOI:10.5935/1518-0557.20160046.
3. Fedorcsáck P., Storeng R., Dale P.O. et al. Obesity is associated with early pregnancy loss after IVF or ICSI // Acta Obstet Gynecol Scand. 2000. Vol. 79 (1). P. 43–48.
4. Raatikainen K., Heiskanen N., Heinonen S. Transition from overweight to obesity worsens pregnancy outcome in a BMI dependant manner // Obesity. 2006. Vol. 14. P. 165–171.
5. Aune D., Saugstad O.D., Henriksen T., Tonstad S. Maternal body mass index and the risk of fetal death, stillbirth, and infant death: a systematic review and meta-analysis // JAMA. 2014. Vol. 311. P. 1536.
6. Rogers J., Mitchell G.W. The relation of obesity to menstrual disturbances // N. Engl. J. Med. 1952. Vol. 247. P. 53–56.
7. Андреева Е.Н., Григорян О.Р. Ожирение и репродуктивная функция // Трудный пациент. 2011 [Andreeva E.N. Grigoryan O.R. Ozhirenie i reproductivnaya funkciya // Trudniy pacient. 2011 (in Russian)]. [Электронный ресурс]. URL: http://t-pacient.ru/articles/6692/ (дата обращения: 28.09.2018).
8. Jungheim E.S., Travieso J.L., Carson K.R., Moley K.H. Obesity and reproductive functions // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2012. Vol. 39. P. 479–493.
9. Pasquali R., Pelusi C., Genghini S. et al. Obesity and reproductive disorders in women // Hum. Reprod. Update. 2003. Vol. 4. P. 359–372.
10. Linne Y. Effects of obesity on women’s reproduction and complications during pregnancy // Obes. Rev. 2004. Vol. 5. P. 137–143.
11. Bellver J., Melo M.A., Bosch E. et al. Obesity and poor reproductive outcome: the potential role of the endometrium // Fertil. Steril. 2007. Vol. 88. P. 446–451.
12. Luke B., Brown M.B., Stern J.E. et al. Female obesity adversely affects assisted reproductive technology (ART) pregnancy and live birth rates // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26. P. 245–252.
13. Metwally M., Li T.C., Ledger W.L. The impact of obesity on female reproductive function // Obes. Rev. 2007. Vol. 8. P. 515–523.
14. Grenman S., Rönnemaa T., Irjala K. Sex steroid, gonadotropin, cortisol, and prolactin levels in healthy, massively obese women: correlation with abdominal fat cell size and effect of weight reduction // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. Vol. 63. P. 1257–1261.
15. Poretsky L., Grigorescu F., Seibel M. et al. Distribution and characterization of insulin and insulin-like growth factor 1 receptors in normal human ovary // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. Vol. 61. P. 728–734.
16. Андреева Е.Н., Карпова Е.А., Шмелева О.О. и др. Влияние инсулина на функцию яичников // Проблемы репродукции. 2005. № 4. С. 27–34 [Andreeva E.N., Karpova E.A., Shmeleva O.O. i dr. Vliyanie insulina na funkciu yaichnikov // Problemi reprodukcii. 2005. № 4. S. 27–34 (in Russian)].
17. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия // Проблемы репродукции. 1998. № 6.. C. 5–8 [Ovsjannikova T.V., Demidova I.Ju., Glazkova O.I. Gonadotropnaja funkcija insulina. Giperandrogenija i giperinsulinemija // Problemy reprodukcii. 1998. № 8. S. 5–8 (in Russian)].
18. Wise L.A., Rothman K.J., Mikkelsen E.M. et al. An internet-based prospective study of body size and time-topregnancy // Hum. Reprod. 2010. Vol. 25. P. 253–264.
19. Rich-Edwards J.W., Goldman M.B., Willet W.C. et al. Adolescent body mass index and infertility caused by ovulation disorders // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. Vol. 171. P. 171–177.
20. Van der Steeg J.W., Steures P., Eijkemans M.J. et al. Obesity affects spontaneous pregnancy chances in subfertile ovulatory women // Hum Reprod. 2008. Vol. 23. P. 324–328.
21. Fedorcsak P., Dale P.O., Storeng R. et al. Impact of overweight and underweight on assisted reproduction treatment // Hum. Reprod. 2004. Vol. 19. P. 2523–2528.
22. Clark A.M., Thornley B., Tomlinson L. et al. Weight loss in obese infertile women results in improvement in reproductive outcome for all forms of fertility treatment // Hum. Reprod. 1998. Vol. 13. P. 1502–1505.
23. Courtney Scott and al. No global consensus: a cross-sectional survey of maternal weight policies // BMC Pregnancy Childbirth. 2014. Vol. 14. P. 167.
24. Драпкина О.М., Дуболазова Ю.В., Бойцов С.А. Борьба с ожирением: «золотой стандарт» и новые горизонты // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016. № 12(4). С. 450–458 [Drapkina О.М., Dubolazova Ju.V., Bojcov S.A. Bor’ba s ozhireniem: «zolotoj standart» i novye gorizonty // Racional’naja farmakoterapija v kardiologii. 2016. № 12(4). S. 450–458 (in Russian)].
25. Hakonsen L.B., Thulstrup A.M., Aggerholm A.S. et al. Does weight loss improve semen quality and reproductive hormones? Results from a cohort of severely obese men // Reprod. Health. 2011. Vol. 8. P. 24.
26. Чеботникова Т.В., Бутрова С.А., Мельниченко Г.А. Контроль массы тела — ключ к успеху лечения больных с синдромом поликистозных яичников // Вестник репродуктивного здоровья. 2007. № 1. C. 7–18 [Chebotnikova T.V., Butrova S.A., Mel’nichenko G.A. Kontrol’ massy tela — kljuch k uspehu lechenija bol’nyh s sindromom polikistoznyh jaichnikov // Vestnik reproduktivnogo zdorov’ja. 2007. № 1. S. 7–18 (in Russian)].
27. Савельева И.В., Баринов С.В. Cнижение веса как необходимый этап прегравидарной подготовки для улучшения гестационных исходов у больных с метаболическим синдромом // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2015. № 4. C. 63–66 [Savel’yeva I.V., Barinov S.V. Cnizheniye vesa kak neobkhodimyy etap pregravidarnoy podgotovki dlya uluchsheniya gestatsionnykh iskhodov u bol’nykh s metabolicheskim sindromom // Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obucheniye. 2015. № 4. S. 63–66 (in Russian)].
28. Григорян О.Р., Андреева Е. Н. Ожирение и репродуктивная функция // Акушерство и гинекология. 2015. № 9. C. 14–19 [Grigoryan O.R., Andreeva E.N. Ozhirenie i reproductivnaya funkciya // Akusherstvo i ginekologiya. 2015. № 9. S. 14–19 (in Russian)].
29. Ведзижева Э.Р., Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б. Лечение ожирения у больных с нарушениями менструальной функции // Медицинский алфавит. Современная гинекология. 2017. № 10, Т. 2. C. 58–62 [Vedzizheva E. R., Kuznetsova I. V., Uspenskaya Yu. B. Lecheniye ozhireniya u bol’nykh s narusheniyami menstrual’noy funktsii // Meditsinskiy alfavit. Sovremennaya ginekologiya. 2017. № 10. T. 2. S. 58–62 (in Russian)].

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?