Целиакия: фокус на факторы риска (обзор литературы)

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Уведомления

Личный
кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Целиакия: фокус на факторы риска (обзор литературы)

Гастроэнтерология Иммунология

26 июня 2026

ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Целиакия является аутоиммунным заболеванием, для манифестации которого требуется совместное действие генетических и различных средовых факторов у лиц с наследственной предрасположенностью. В обзоре рассмотрены основные экзогенные и эндогенные факторы, при участии которых реализуется развитие целиакии.

Повышают риск развития заболевания в несколько раз семейный анамнез целиакии (отношение шансов (ОШ) 2,9; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,19–3,87), наличие другого аутоиммунного заболевания (в 2,6–5 раз), в особенности сахарный диабет 1 типа (OШ 5; 95% ДИ 4,4–5,6), аутоиммунный тиреоидит (OШ 3,5; 95% ДИ 2,5–4,8), аутоиммунные заболевания печени (в 3–6 раз), воспалительные заболевания кишечника (ОШ 3,96; 95% ДИ 2,23–7,02), ревматоидный артрит (ОШ 1,46; 95% ДИ 1,19–1,79).

Применение антибактериальной терапии (ОШ 1,90; 95% ДИ 1,72–2,10), ингибиторов протонной помпы (ОШ 4,79; 95% ДИ 4,17–5,51), нестероидных противовоспалительных препаратов, перенесенные кишечные инфекции (ОШ 1,32; 95% ДИ 1,12–1,55), в особенности вызванные ротавирусом (для одной инфекции — OШ 1,94; 95% ДИ 0,39–9,56; для двух и более инфекций — ОШ 3,76; 95% ДИ 0,76–18,7), могут рассматриваться как фактор риска развития целиакии.

Активно изучается влияние на риск развития целиакии типа вскармливания в младенчестве и детском возрасте. Время введения глютена в рацион, по-видимому, не влияет на этот риск, но большое количество употребляемого глютена связано с более высоким риском развития целиакии.

Поиск и определение значимости факторов, влияющих на развитие целиакии, остается актуальной проблемой, для решения которой требуются дальнейшие исследования.

Ключевые слова: целиакия, эпидемиология, факторы риска, генетическая предрасположенность, аутоиммунные заболевания, антибактериальные препараты.

Celiac disease: focus on risk factors (literature review)

А.Yu. Efremova, I.G. Bakulin, B.I. Aslanov, E.A. Semenova

North Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg, Russian Federation

Celiac disease is an autoimmune disease whose manifestation requires a combined action of genetic and various environmental factors in individuals with genetic predisposition. The paper reviews main exogenous and endogenous factors involved in development of celiac disease.

A family history of celiac disease increases its risk several times over (odd ratio, OR=2.9; 95% CI: 2.19-3.87) as does the presence of another autoimmune disease (by 2.6-5 times), especially type 1 diabetes (OR=5; 95% CI: 4.4–5.6), autoimmune thyroiditis (OR=3.5; 95% CI: 2.5-4.8), autoimmune liver diseases (by 3–6 times), inflammatory bowel diseases (OR=3.96; 95% CI: 2.23-7.02) and rheumatoid arthritis (OR=1.46; 95% CI: 1.19–1.79).

Antibiotic therapy (OR=1.90; 95% CI: 1.72-2.10), proton pump inhibitors (OR=4.79; 95% CI: 4.17-5.51), nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and a history of intestinal infections (OR 1.32; 95% CI: 1.12-1.55) (especially those caused by rotavirus (for one infection, OR=1.94; 95% CI: 0.39-9.56; for two or more infections, OR=3.76; 95% CI: 0.76-18.7)) may be considered as risk factors for celiac disease.

The influence of a feeding type in infancy and childhood on the risk of celiac disease is being actively studied. Although the timing of gluten introduction into the diet does not appear to affect the risk of celiac disease, high gluten intake is associated with a higher risk of the disease.

Identification and determination of significance of factors influencing development of celiac disease remains a pressing issue whose solution requires further studies.

Keywords: celiac disease, epidemiology, risk factors, genetic predisposition, autoimmune diseases, antibacterial drugs.

For citation: Efremova А.Yu., Bakulin I.G., Aslanov B.I., Semenova E.A. Celiac disease: focus on risk factors (literature review). Russian Medical Inquiry. 2026;10(5):–308 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2026-10-5-6

Для цитирования: Ефремова А.Ю., Бакулин И.Г., Асланов Б.И., Семенова Е.А. Целиакия: фокус на факторы риска (обзор литературы). РМЖ. Медицинское обозрение. 2026;10(5):302-308. DOI: 0.32364/2587-6821-2026-10-5-6.

Введение

Целиакия — это хроническое аутоиммунное системное заболевание, возникающее в ответ на употребление глютена или соответствующих проламинов у людей с генетической предрасположенностью (наличием HLA-DQ2 или HLA-DQ8 гаплотипов), характеризующееся появлением специфических глютен-зависимых клинических симптомов, специфических антител (АТ) (АТ к глиадину, АТ к тканевой трансглутаминазе 2, АТ к эндомизию) и Т-клеточно-опосредованной энтеропатии (поражение слизистой оболочки тонкой кишки) [1].

Распространенность целиакии в мире среди взрослого населения колеблется в пределах 0,5–5% в зависимости от региона [2]. За последние 50–60 лет распространенность этого заболевания в мире значительно возросла, однако значительная часть его случаев остается недиагностированной [3].

В России масштабных исследований среди взрослого населения по данной проблеме не проводилось, есть сведения о встречаемости целиакии среди детей в отдельных регионах нашей страны [4]. В настоящее время предполагаемая частота заболевания в России составляет 1:100–1:250 [5]. Целиакию диагностируют у людей разного возраста, при этом выделяют два возрастных периода, когда заболевание выявляется наиболее часто: до 1 года и от 30 до 60 лет. По данным различных исследований, частота целиакии среди женщин и мужчин составляет от 1:3 до 1,5:1 [1].

По современным представлениям, целиакия является аутоиммунным заболеванием, для манифестации которого требуется совместное действие генетических и различных средовых факторов у лиц с наследственной предрасположенностью [6]. В обзоре рассмотрены основные экзогенные и эндогенные факторы, при участии которых реализуется развитие целиакии.

Генетические факторы

Развитие целиакии связывают с антигенами молекул гистосовместимости второго класса (MCH II) HLA (Human Leukocyte Antigens). У всех пациентов с целиакией при генетическом исследовании отмечается один из генетических гаплотипов: HLA DR3-DQ2 (DQ2.5-DQA1×0501-DQB1×0201 или DQ2.2-DQA1×0201-DQB1×0202) и HLA DR4-DQ8 (DQA1×0301-DQB1×0302), данные гены располагаются на хромосоме 6р21. По результатам некоторых исследований, HLA-DQ2 отмечается у 90–95% пациентов, HLA-DQ8 — у 5–10% [2].

Описана связь между определенным генетическим гаплотипом и степенью предрасположенности к целиакии. Обусловлено это тем, что HLA-DQ2.5 способен связывать пептиды глютена, устойчивые к желудочно-кишечной деградации, поэтому он ассоциирован с очень высокой предрасположенностью к целиакии, тогда как HLA-DQ8 и -DQ2.2 связывают от небольшого до очень небольшого количества пептидов глютена, поэтому ассоциированы с высокой и низкой степенью соответственно [7].

Вклад в развитие целиакии может вносить также гаплотип HLA-DQ7 (известный как HLA-DQ2.3). Он кодируется аллелями DQA1×03:01 и DQB1×03:01 (или DQB1×03:03). Гаплотип HLA-DQ7 встречается у небольшой части пациентов и считается умеренно ассоциированным с целиакией, но не настолько сильно, как DQ2.5. В Нидерландах было проведено исследование, изучавшее значимость определения HLA-DQ7 для диагностики целиакии. В него было включено 325 пациентов с положительным HLA-DQ7 (HLA-DQB1×03:01) и отрицательным HLA-DQ2/DQ8 статусом из 3983 с подтвержденным диагнозом целиакии. Оценивались критерии постановки диагноза, ответ на безглютеновую диету (БГД). По результатам анализа, только у 1 взрослого пациента была диагностирована целиакия на основании гистоморфометрического исследования биопсийного материала из двенадцатиперстной кишки и клинического ответа на БГД. Был сделан вывод, что для скрининга в группах риска развития целиакии в Нидерландах дополнительное типирование HLA-DQ7 не имеет значения. Однако если по клиническим данным, результатам серологического исследования есть высокая вероятность заболевания, а по результатам генетического исследования гаплотипы HLA-DQ2 и -DQ8 отрицательные, а гаплотип HLA-DQ7.5 положительный, диагноз целиакии не следует исключать [8].

На развитие целиакии, формирование фенотипа заболевания, осложнений, эффективность терапии оказывают влияние не только гены НLA семейства, но и не-HLA-зависимые генетические варианты. Данные гены имеют второстепенное значение и проявляют себя лишь в сочетании с DQ2/DQ8, усиливая вероятность развития заболевания у генетически предрасположенных лиц. Российскими учеными было проведено исследование, по результатам которого установлена связь с целиакией вариантов генов семейства IL-1 (TDT (Test for Transmission Disequilibrium), тест на неравновесие трансмиссии) = 5,823; p=0,016), IL-4 (TDT=12,000; p=0,001), гена IL4RA (отношение шансов (ОШ) 7,42, р=0,006). Обнаружена корреляция формирования типичной формы целиакии, задержки физического развития (TDT=8,491; p=0,004), снижения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) (ТDT=12,023; p=0,001) с аллелем G полиморфизма rs2243291 гена IL4 (TDT=12,00; p=0,001). Также определена связь гена IL1RN со снижением МПКТ (TDT=4,225; p=0,040), а IL1В — с задержкой физического развития (TDT=3,841; p=0,050) [9].

Семейный анамнез

«Положительный» семейный анамнез может считаться фактором риска развития целиакии. Наличие родственников первой степени родства повышает риск в 6,3–8,8 раза, а наличие родственников второй степени — в 1,3–5 раз [10]. По результатам исследования M. Bielik et al. [11], в которое вошло 534 пациента с целиакией и 692 человека контрольной группы, наличие родственников первой степени родства увеличивало вероятность развития целиакии в 2,9 раза (ОШ 2,9; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,19–3,87).

Наличие другого аутоиммунного заболевания или заболевания иммуновоспалительной этиологии

Наличие заболеваний, ассоциированных с аутоиммунным механизмом, является фактором, повышающим вероятность развития целиакии. По результатам некоторых исследований, наличие аутоиммунного заболевания в анам-незе увеличивает риск в 2,6–5 раз [11].

Наиболее часто в ассоциации с целиакией выявляют сахарный диабет 1 типа (СД1), аутоиммунный тиреоидит (АИТ), ревматоидный артрит (РА), воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), аутоиммунные заболевания печени. К менее распространенным относятся системная красная волчанка (СКВ), болезнь Аддисона, синдром Шегрена, аутоиммунный миокардит, идиопатическая дилатационная кардиомиопатия и др. [3, 12].

У пациентов с СД1 распространенность целиакии увеличивается примерно до 5%, что делает ее одним из наиболее частых аутоиммунных заболеваний, возникающих при СД1. Обусловлено это общим генетическим фоном, а именно наличием генов HLA класса II, таких как DQ2 и DQ8, которые присутствуют у 95% пациентов с СД1 и почти у 99% пациентов с целиакией (по сравнению с 40% населения, не страдающего этими заболеваниями) [13].

Распространенность целиакии у пациентов с АИТ составляет 2–7,8% [14]. По некоторым данным, встречаемость целиакии у пациентов с АИТ в 4 раза выше по сравнению с общей популяцией [15]. Выделяют различные причины ассоциированного течения целиакии и АИТ. Помимо общего иммуногенетического фона, описывают взаимодействие между АТ к тканевой трансглутаминазе IgA, фолликулами щитовидной железы и матриксом. Предполагается, что соблюдение БГД у пациентов с целиакией оказывает благоприятное влияние на АИТ. Однако данные систематического обзора, направленного на оценку изменения уровня тирео-тропного гормона и АТ к тиреопероксидазе у пациентов с целиакией при инициации БГД, демонстрируют недостаточный уровень доказательности улучшения течения АИТ на фоне соблюдения БГД [16].

В среднем среди пациентов с РА распространенность целиакии составляет 3%, что в 3 раза выше, чем у лиц без данного заболевания, однако показатель варьирует в зависимости от региона. По данным одного из исследований, наличие РА повышает риск развития целиакии почти в 1,5 раза (ОШ 1,46; 95% ДИ 1,19–1,79) [17].

Одной из наиболее распространенных ассоциаций считается ВЗК и целиакия. Частота целиакии у пациентов с ВЗК составляет 0,8–1,2% [18]. По результатам метаанализа, объединившего 65 исследований, у пациентов с ВЗК риск развития целиакии выше практически в 4 раза по сравнению с контрольной группой (ОШ 3,96; 95% ДИ 2,23–7,02), а у пациентов с целиакией риск развития ВЗК практически в 10 раз выше по сравнению с контрольной группой (ОШ=9,88; 95% ДИ 4,03–24,21) [19]. В качестве возможных причин ассоциации целиакии и ВЗК можно рассматривать несколько факторов: общие генетические маркеры, общность патогенеза, схожие клинические проявления, некоторые особенности гистологической картины.

Наличие аутоиммунных заболеваний печени увеличивает риск целиакии в 3–6 раз, по данным различных исследований. Распространенность целиакии при аутоиммунном гепатите варьирует от 2 до 8% [20]. По результатам метаанализа, включившего 8 исследований, объединенная распространенность целиакии, подтвержденная биопсией, при аутоиммунном гепатите составила 3,5% (95% ДИ 1,6–5,3%). Также была проанализирована частота целиакии, диагностированная только на основании положительной серологии, без биопсии. Объединенная распространенность целиакии в таком случае составила 2,9% (95% ДИ 2,1–3,8%) [21]. Повышенный риск развития целиакии существует и у пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ) — распространенность составила 4–6%. По результатам метаанализа, объединившего 22 исследования, совокупная распространенность целиакии среди пациентов с ПБХ составила 1,53% (95% ДИ 0,51–2,91) [22].

Распространенность целиакии среди пациентов с синдромом Шегрена колеблется от 1 до 14,7% [23], у пациентов с СКВ — до 11,6% [24]. Повышенный риск развития целиакии наблюдается у людей с болезнью Аддисона. Так, по данным Шведского регистра стационарных пациентов, у людей с установленной болезнью Аддисона риск развития целиакии был почти в 9 раз выше (ОШ 8,6; 95% ДИ 3,4–21,8) [25]. По результатам турецкого исследования, направленного на серологический скрининг на целиакию у пациентов с аутоиммунными эндокринными заболеваниями, самые высокие показатели положительных АТ к тканевой трансглутаминазе IgA были обнаружены при болезни Аддисона — 29,4% [26].

Данные о частоте встречаемости целиакии при аутоиммунном гастрите вариабельны. В среднем распространенность целиакии при аутоиммунном гастрите варьирует от 2,1 до 9,1% [12].

Также необходимо проводить скрининг целиакии у пациентов с заболеваниями кожи. Предполагаемый уровень распространенности целиакии у пациентов с гнездной алопецией составляет от 1:85 до 1:116 [27]. Также имеются данные о единичных случаях связи целиакии и таких заболеваний, как IgA-линеарный дерматоз, дерматомиозит, витилиго, склероатрофический лихен. Наличие псориаза повышает риск развития целиакии в среднем в 1,5–2,6 раза [27].

Целиакия связана с различными неврологическими расстройствами. Наиболее распространенное среди них — аутоиммунная мозжечковая атаксия (атаксия, ассоциированная с АТ к тканевой трансглутаминазе 6). Глютеновая атаксия — это аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением мозжечка, и, как следствие, нарушением координации. Распространенность целиакии в когортах пациентов с идиопатической атаксией варьирует от 11 до 40% [28].

Среди иммуновоспалительных заболеваний атопический дерматит ассоциирован с более высоким риском развития целиакии. Связано это с повышенной проницаемостью слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии, что способствует прохождению аутоантигенов через кишечную стенку, вызывая тем самым гиперактивацию иммунной системы. В среднем распространенность целиакии у лиц с атопическим дерматитом составляет 1,2–4% [29].

Заболевания другого генеза, ассоциированные с целиакией

Повышенный риск целиакии наблюдается не только при заболеваниях аутоиммунной природы.

Пациенты с эпилепсией также должны быть подвергнуты скринингу на целиакию, учитывая, что частота встречаемости этого заболевания среди таких пациентов превышает среднепопуляционную и достигает 3–6% [30].

Высокая распространенность целиакии описывается при некоторых хромосомных нарушениях. При наличии синдрома Дауна распространенность целиакии варьирует в диапазоне 5–15,8% (в среднем — 12%). По данным американских ученых, риск развития целиакии у детей с синдромом Дауна примерно в 6 раз выше. Метаанализ, объединивший 31 исследование, включающий 4383 пациента с синдромом Дауна, показал, что распространенность целиакии, подтвержденной результатами гистологии, составляет 5,8% (95% ДИ 4,7–7,2%) [31].

У пациентов с синдромом Шерешевского — Тернера распространенность целиакии выше, чем в общей популяции, и составляет примерно 3,5–8,1%, при этом риск развития заболевания повышен в 3–4 раза. По результатам мета-анализа 36 релевантных исследований, включившего 6291 пациента с этим синдромом, общая распространенность целиакии составила 3,8% [32].

Синдром Вильямса — Бойрена считается фактором повышенного риска развития целиакии — распространенность составляет 4,1–10,8% [33].

Беременность, вид родоразрешения, тип вскармливания в младенчестве и детском возрасте

Беременность и роды могут влиять на риск манифестации целиакии у женщин с генетической предрасположенностью к ней, что связано с гормональными изменениями, иммунной модуляцией во время беременности [11].

Существуют данные о том, что тип родоразрешения может влиять на риск развития целиакии у ребенка. Американскими исследователями было установлено, что рождение с помощью кесарева сечения без схваток может быть связано с повышенным риском развития целиакии у детей в США (скорректированное отношение рисков (aHR) 1,56; 95% ДИ 1,01–2,41; p=0,046), в то время как у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения со схватками, такого риска не было (aHR 1,26; 95% ДИ 0,83–1,93; p=0,28) [34]. При этом другими исследователями не было установлено связи между типом родоразрешения и риском развития целиакии [11].

В настоящее время большое внимание отводится влиянию типа вскармливания в младенчестве на риск развития целиакии. В литературе представлены противоречивые данные на этот счет.

Имеется информация о профилактическом действии грудного вскармливания в рамках целиакии. Согласно данным M. Bielik et al. [11] грудное вскармливание в младенчестве ассоциируется со снижением риска развития целиакии в сравнении с его отсутствием (ОШ 0,53; 95% ДИ 0,364–0,781, p<0,001].

Также ведутся дискуссии по поводу влияния срока введения глютена в рацион. Была выдвинута гипотеза о том, что раннее включение глютена в рацион может способствовать выработке толерантности и защищать от развития целиакии. Однако последующие наблюдения, включая два рандомизированных контролируемых исследования, не выявили статистически значимой ассоциации между временем первого контакта с глютеном (независимо от его раннего или позднего характера) и совокупным риском манифестации заболевания [35]. Таким образом, время введения глютена в рацион не является определяющим для манифестации целиакии, но количество употребляемого глютена связано с более высоким риском развития целиакии. Согласно данным проспективного обсервационного исследования TEDDY выявлена прямая зависимость между ежедневным потреблением глютена и вероятностью развития заболевания: каждые дополнительные 1 г/день ассоциировались с увеличением риска (ОШ 1,50; 95% ДИ 1,35–1,66) [36]. В других проспективных исследованиях (PreventCD и DAISY) также было показано, что более высокое количество потребляемого глютена в течение второго года жизни коррелировало с последующим развитием целиакии [37].

Лекарственные препараты

Риск манифестации целиакии может повышаться при приеме некоторых лекарственных препаратов, особенно тех, что влияют на кишечную проницаемость, способны изменять микробиоту или модулировать иммунный ответ.

Антибиотики

В литературе представлена информация о связи антибактериальной терапии, ее продолжительности, кратности с более высоким риском развития целиакии. По данным чешских исследователей, прием антибиотиков 3 и более раз в год ассоциировался с увеличением риска развития целиакии в 1,95 раза по сравнению с лицами, которые принимали их реже или не принимали вообще (р=0,022) [11].

Наибольший риск отмечается при применении антибиотиков широкого спектра действия в первые 2 года жизни. По данным крупного исследования, проведенного в Дании и Норвегии, воздействие системных антибиотиков в первый год жизни положительно коррелировало с целиакией (объединенное ОШ 1,26; 95% ДИ 1,16–1,36). Также была определена связь между кратностью применения антибиотиков и риском развития целиакии (объединенное ОШ для каждого дополнительного вышеописанного антибиотика 1,08; 95% ДИ 1,05–1,11). Для достоверности результатов была проведена корректировка с учетом госпитализаций с инфекционным заболеванием в течение первого года жизни, которая не изменила оценки; корректировка на количество инфекций у ребенка привела к небольшому уменьшению связи (объединенное ОШ 1,18; 95% ДИ 0,98–1,39) [38].

Ингибиторы протонной помпы

По результатам популяционного исследования, проведенного в Швеции, выявлена тесная связь между приемом ингибиторов протонной помпы (ИПП) с манифестацией целиакии (ОШ 4,79; 95% ДИ 4,17–5,51). У пациентов, принимавших одновременно ИПП и антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, риск развития целиакии был выше (ОШ 5,96; 95% ДИ 3,58–9,91), чем у тех, кто принимал только ИПП (ОШ 4,91; 95% ДИ 4,26–5,66) или только антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов (ОШ 4,16; 95% ДИ 2,89–5,99) [39].

Высокий риск развития целиакии после применения ИПП обусловлен повышенной проницаемостью эпителиального барьера кишечника, изменением pH желудка, вследствие чего нарушается переваривание глютена, а это, в свою очередь, приводит к увеличению времени контакта с антигеном и усилению иммунного ответа. ИПП влияют на изменение состава микробиоты кишечника, что приводит к усилению аутоиммунной реакции при целиакии [40]. Американскими учеными были обнаружены существенные изменения в таксонах кишечного микробиома у пациента с целиакией на уровне Actinomycetales после 4 нед. применения ИПП, при этом у данного пациента было зарегистрировано увеличение уровня АТ к тканевой трансглутаминазе 2 IgA и АТ к деамидированным пептидам глиадина IgG. Примечательно, что повышенная представленность Actinomycetales также характерна для микробиоты родственников первой степени родства больных целиакией, что может указывать на потенциальный вклад этого таксона в иммунопатогенез заболевания [41]. Обнаруженная корреляция определяет перспективность дальнейших исследований в данном направлении.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Имеется информация о том, что нестероидные противовоспалительные препараты могут увеличить риск манифестации целиакии у лиц с генетической предрасположенностью к ней за счет влияния на эпителиальную проницаемость [42], но убедительных результатов исследований не представлено.

Влияние применения комбинированных оральных контрацептивов, глюкокортикостероидов, иммуносупрессивной терапии на риск развития целиакии изучено недостаточно.

Инфекционные заболевания

Ряд работ посвящен предполагаемой роли перенесенных инфекционных заболеваний в развитии целиакии (см. таблицу). В обзоре 2021 г. представлена информация о влиянии состояния микробиоты, инфекционных агентов на развитие и течение заболевания [43].

Таблица. Исследования, посвященные изучению влияния инфекций на риск манифестации целиакии Table. Studies of an impact of infections on the risk of celiac disease

Предполагается, что в развитии целиакии могут играть роль представители семейства Reoviridae (в основном реовирусы и ротавирусы), аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, вирус простого герпеса 1-го типа, вирусы гепатита С и В, энтеровирусы, вирус гриппа, цитомегаловирус и вирус Эпштейна — Барр. Результаты различных исследований (см. таблицу) демонстрируют повышение риска развития целиакии после перенесенной ротавирусной инфекции. Было высказано предположение, что ротавирусные инфекции могут вызывать целиакию и СД1 у генетически предрасположенных детей посредством молекулярной мимикрии. Было установлено, что вакцинация против ротавируса предотвращает развитие целиакии [44].

Влияние перенесенной коронавирусной инфекции на риск развития целиакии изучено недостаточно, но есть данные о том, что COVID-19 не является фактором риска развития целиакии [45].

Среди бактериальных инфекций роль в повышении риска развития целиакии отводят некоторым сальмонеллам, шигеллам, Campylobacter jejuni.

Также имеется информация о влиянии лямблиоза на повышение вероятности развития целиакии, но точных данных о том, во сколько раз повышается риск манифестации целиакии, нет.

Курение

Курение является фактором риска развития большинства заболеваний. Однако по результатам метаанализа, объединившего 7 исследований с участием 307 924 человек, продемонстрировано значительное снижение риска развития целиакии у курильщиков по сравнению с некурящими, при этом объединенное ОШ составило 0,52 (95% ДИ 0,32–0,84). Однако риск развития целиакии у бывших курильщиков не отличался существенно от риска у некурящих (объединенное ОШ 1,1; 95% ДИ 0,76–1,60) [49].

С помощью метода менделевской рандомизации было установлено, что генетически обусловленная предрасположенность к курению отрицательно коррелировала с риском развития целиакии [50].

Заключение

Целиакия, как и другие аутоиммунные заболевания, обладает мультифакторной природой, при которой генетическая предрасположенность реализуется под воздействием средовых триггеров. Изучение факторов, повышающих вероятность развития целиакии, способствует определению группы риска, которую необходимо подвергать скринингу на наличие целиакии. Повышают риск развития целиакии в несколько раз семейный анамнез целиакии, наличие другого аутоиммунного заболевания (в 2,6–5 раз), в особенности СД1, АИТ, аутоиммунных заболеваний печени (в 3–6 раз), ВЗК, РА.

Применение антибактериальной терапии, ИПП, нестероидных противовоспалительных препаратов, перенесенные кишечные инфекции (в особенности вызванная ротавирусом) могут рассматриваться как фактор риска развития целиакии.

Активно изучается влияние типа вскармливания в младенчестве и детском возрасте на риск развития целиакии. Время введения глютена в рацион, по-видимому, не влияет на риск развития целиакии, но большое количество употребляемого глютена связано с более высоким риском развития целиакии.

Поиск и определение значимости факторов, влияющих на развитие целиакии, остаются актуальной проблемой, для решения которой требуются дальнейшие исследования.

Сведения об авторах:

Ефремова Анастасия Юрьевна — аспирант 2-го года ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России; 191015, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41; ORCID iD 0009-0009-5991-3086

Бакулин Игорь Геннадьевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России; 191015, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41; ORCID iD 0000-0002-6151-2021

Асланов Батырбек Исмелович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой эпидемиологии, паразитологии и дез-инфектологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России; 191015, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41; ORCID iD 0000-0002-6890-8096

Семенова Елена Анатольевна — к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России; 191015, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41; ORCID iD 0000-0001-7606-2556

Контактная информация: Ефремова Анастасия Юрьевна, e-mail: efremowa.nastia17@yandex.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 19.03.2026.

Поступила после рецензирования 13.04.2026.

Принята в печать 07.05.2026.

About the authors:

Anastasia Yu. Efremova — 2^nd Year Postgraduate Student of the North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; 41, Kirochnaya str., St. Petersburg, 191015, Russian Federation; ORCID iD 0009-0009-5991-3086

Igor G. Bakulin — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology, and Dietetics named after S.M. Ryss, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; 41, Kirochnaya str., St. Petersburg, 191015, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6151-2021

Batyrbek I. Aslanov — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Epidemiology, Parasitology and Disinfectology, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; 41, Kirochnaya str., St. Petersburg, 191015, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6890-8096

Elena A. Semenova — C. Sc. (Med.), Assistant Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics named after S.M. Ryss, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; 41, Kirochnaya str., St. Petersburg, 191015, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-7606-2556

Contact information: Anastasia Yu. Efremova, e-mail: efremowa.nastia17@yandex.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 19.03.2026.

Revised 13.04.2026.

Accepted 07.05.2026.

1. Rubio-Tapia A., Hill I.D., Semrad C. et al. American College of Gastroenterology Guidelines Update: Diagnosis and Management of Celiac Disease. Am J Gastroenterol. 2023;118(1):59–76. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002075
2. Lebwohl B., Rubio-Tapia A. Epidemiology, Presentation, and Diagnosis of Celiac Disease. Gastroenterology. 2021;160(1):63–75. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.06.098
3. Al-Toma A., Zingone F., Branchi F. et al. European Society for the Study of Coeliac Disease 2025 Updated Guidelines on the Diagnosis and Management of Coeliac Disease in Adults. Part 1: Diagnostic Approach. United European Gastroenterol J. 2025;13(10):1855–1886. DOI: 10.1002/ueg2.70119
4. Антишин А.С., Полищук А.Р., Манина М.А. и др. Популяционное исследование распространенности целиакии среди школьников г. Москвы. Вопросы детской диетологии. 2023;21(2):13–23. DOI: 10.20953/1727-5784-2023-2-13-23. Antishin A.S., Polishchuk A.R., Manina M.A. et al. Population-based study of the prevalence of celiac disease among schoolchildren in Moscow. Pediatric Nutrition. 2023;21(2):13–23 (in Russ.). DOI: 10.20953/1727-5784-2023-2-13-23
5. Аверкина Н.А., Баранов А.А., Бельмер С.В. и др. «Целиакия-2025»: проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению целиакии у детей. Педиатрическая фармакология. 2025;22(4):495–522. DOI: 10.15690/pf.v22i4.2941. Averkina N.A., Baranov A.A., Bel'mer S.V. et al. "Celiac Disease-2025”: Project of Clinical Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Celiac Disease in Children. Pediatric pharmacology. 2025;22(4):495–522 (in Russ.). DOI: 10.15690/pf.v22i4.2941
6. Бакулин И.Г., Семенова Е.А., Авалуева Е.Б. и др. Клинические портреты пациентов с глютен-ассоциированными заболеваниями (по данным Северо-Западного центра лечения пациентов с глютен-ассоциированными заболеваниями). Терапевтический архив. 2025;97(8):696–703. DOI: 10.26442/00403660.2025.08.203362. Bakulin I.G., Semenova E.A., Avalueva E.B. et al. Clinical portraits of patients with gluten-associated diseases (according to the North-West Center for the Treatment of Patients with Gluten-Associated Diseases). Ter Arkh. 2025;97(8):696–703 (in Russ.). DOI: 10.26442/00403660.2025.08.203362
7. Бакулин И.Г., Авалуева Е.Б., Хавкин А.И. и др. Глютен-ассоциированные заболевания: современные представления о проблеме. Часть 1. Вопросы практической педиатрии. 2021;16(6):103–110. DOI: 10.20953/1817-7646-2021-6-103-1108. Bakulin I.G., Avalueva E.B., Khavkin A.I. et al. Gluten-related disorders: current concepts. Part 1. Clinical Practice in Pediatrics. 2021;16(6):103–110 (in Russ.). DOI: 10.20953/1817-7646-2021-6-103-110
8. Rouvroye M.D., Roos A., Bergkamp F. et al. The frequency of HLA-DQ7 in patients at risk of coeliac disease: A haplotype to be reckoned with for screening? Hum Immunol. 2024;85(6):111158. DOI: 10.1016/j.humimm.2024.111158
9. Кондратьева Е.И., Янкина Г.Н., Лошкова Е.В. Целиакия в свете синтропных заболеваний и генов. В кн.: Целиакия у детей. Под ред. С.В. Бельмера, М.О. Ревновой. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»; 2020:51–71. Kondratyeva E.I., Yankina G.N., Loshkova E.V. Celiac disease in the context of syntropic diseases and genes. In: Belmer S.V., Revnova M.O., editors. Celiac disease in children. 2nd ed. Moscow: MEDPRACTIKA-M Publishing House; 2020:51–71 (in Russ.).
10. Karimzadhagh S., Abbaspour E., Ghodous S. et al. Global Prevalence and Clinical Manifestations of Celiac Disease Among First-Degree Relatives: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2024;120(7):1488–1501. DOI: 10.14309/ajg.0000000000003227
11. Bielik M., Selvek M., Suchánkova M., Shawkatova I. A case-control epidemiological survey on potential risk factors for celiac disease. Cent Eur J Public Health. 2024;32(2):119–124. DOI: 10.21101/cejph.a8010
12. Zingone F., Baiet J.C., Cellier C., Ludvigsson J. Celiac Disease-Related Conditions: Who to Test? Gastroenterology. 2024;167(1):64–78. DOI: 10.1053/j.gastro.2024.02.044
13. Flores Monar G.V., Islam H., Puttagunta S.M. et al. Association Between Type 1 Diabetes Mellitus and Celiac Disease: Autoimmune Disorders With a Shared Genetic Background. Cureus. 2022;14(3):e22912. DOI: 10.7759/cureus.22912
14. Pobłocki J., Pańka T., Szczuko M. et al. Whether a Gluten-Free Diet Should Be Recommended in Chronic Autoimmune Thyroiditis or Not? - A 12-Month Follow-Up. J Clin Med. 2021;10(15):3240. DOI: 10.3390/jcm10153240
15. Ashok T., Patni N., Fatima M. et al. Celiac Disease and Autoimmune Thyroid Disease: The Two Peas in a Pod. Cureus. 2022;14(6):e26243. DOI: 10.7759/cureus.26243
16. Malandrini S., Trimboli P., Guzzaloni G. et al. What about TSH and Anti-Thyroid Antibodies in Patients with Autoimmune Thyroiditis and Celiac Disease Using a Gluten-Free Diet? A Systematic Review. Nutrients. 2022;14(8):1681. DOI: 10.3390/nu14081681
17. Hua L., Xiang S., Xu R. et al. Causal association between rheumatoid arthritis and celiac disease: A bidirectional two-sample mendelian randomization study. Front Genet. 2022;13:976579. DOI: 10.3389/fgene.2022.976579
18. Mårild K., Söderling J., Lebwohl B. et al. Association of Celiac Disease and Inflammatory Bowel Disease: A Nationwide Register-Based Cohort Study. Am J Gastroenterol. 2022;117(9):1471–1481. DOI: 10.14309/ajg.0000000000001834
19. Pinto-Sanchez M.I., Seiler C.L., Santesso N. et al. Association Between Inflammatory Bowel Diseases and Celiac Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2020;159(3):884–903.e31. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.05.016
20. Yoosuf S., Singh P., Khaitan A. et al. Prevalence of Celiac Disease in Patients With Liver Diseases: A Systematic Review and Meta-Analyses. Am J Gastroenterol. 2023;118(5):820–832. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002123
21. Haggård L., Glimberg I., Lebwohl B. et al. High prevalence of celiac disease in autoimmune hepatitis: Systematic review and meta-analysis. Liver Int. 2021;41(11):2693–2702. DOI: 10.1111/liv.15000
22. Zingone F., Canova C., Forss A. et al. Prevalence of Celiac Disease in Patients With Primary Biliary Cholangitis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Liver Int. 2025;45(9):e70293. DOI: 10.1111/liv.70293
23. Balaban D.V., Mihai A., Dima A. et al. Celiac disease and Sjögren's syndrome: A case report and review of literature. World J Clin Cases. 2020;8(18):4151–4161. DOI: 10.12998/wjcc.v8.i18.4151
24. AlEnzi F., Yateem M., Shaikh M. et al. The Value of Screening for Celiac Disease in Systemic Lupus Erythematosus: A Single Experience of a Tertiary Medical Center. Rheumatol Ther. 2020;7(3):649–656. DOI: 10.1007/s40744-020-00223-6
25. Lebwohl B., Green P.H.R., Söderling J. et al. Association Between Celiac Disease and Mortality Risk in a Swedish Population. JAMA. 2020;323(13):1277–1285. DOI: 10.1001/jama.2020.1943
26. Akkurt Kocaeli A., Cander S., Gül Ö.Ö. et al. Serological Screening for Celiac Disease and Gastrointestinal Absorption Disorders in Patients with Autoimmune Endocrine Diseases. Horm Metab Res. 2023;55(11):781–787. DOI: 10.1055/a-2156-2773
27. Опрятин Л.А. Глютен-ассоциированные заболевания кожи у детей: автореф. дисс. … канд. мед. наук. М.; 2023. Opryatin L.A. Gluten-associated skin diseases in children: thesis. Moscow: 2023 (in Russ.).
28. Hadjivassiliou M., Grϋnewald R.A. Gluten Ataxia: an Underdiagnosed Condition. Cerebellum. 2022;21(4):620–622. DOI: 10.1007/s12311-021-01270-7
29. Опрятин Л.А. Атопический дерматит и целиакия как коморбидные состояния в детской дерматологии. Медицинский алфавит. 2022;(8):86–88. DOI: 10.33667/2078-5631-2022-8-86-88. Opryatin L.A. Atopic dermatitis and celiac disease as comorbid conditions in pediatric dermatology. Medical alphabet. 2022;(8):86–88 (in Russ.). DOI: 10.33667/2078-5631-2022-8-86-88
30. Edalatkhah R., Aflatooninan M., Dehghani Firouzabadi B. et al. Evaluation of Frequency of Celiac Disease in Children with Idiopathic Epilepsy. Iran J Child Neurol. 2024;18(4):61–70. DOI: 10.22037/ijcn.v18i1.36844
31. Du Y., Shan L.F., Cao Z.Z. et al. Prevalence of celiac disease in patients with Down syndrome: a meta-analysis. Oncotarget. 2017;9(4):5387–5396. DOI: 10.18632/oncotarget.23624
32. Al-Bluwi G.S.M., AlNababteh A.H., Östlundh L. et al. Prevalence of Celiac Disease in Patients With Turner Syndrome: Systematic Review and Meta-Analysis. Front Med (Lausanne). 2021;8:674896. DOI: 10.3389/fmed.2021.674896
33. Ghisleni C., Parma B., Cianci P. et al. Celiac disease prevalence and predisposing-HLA in a cohort of 93 Williams-Beuren syndrome patients. Am J Med Genet A. 2023;191(1):84–89. DOI: 10.1002/ajmg.a.62990
34. Tanpowpong P., Li S., Espinola J.A. et al. Pregnancy- and birth-related risk factors for the development of childhood celiac disease. Acta Paediatr. 2023;112(5):1029–1034. DOI: 10.1111/apa.16686
35. Lionetti E., Castellaneta S., Francavilla R. et al. Introduction of gluten, HLA status, and the risk of celiac disease in children. N Engl J Med. 2014;371(14):1295–303. DOI: 10.1056/NEJMoa1400697
36. Andrén Aronsson C., Lee H.S., Hård Af Segerstad E.M. et al. TEDDY Study Group. Association of Gluten Intake During the First 5 Years of Life With Incidence of Celiac Disease Autoimmunity and Celiac Disease Among Children at Increased Risk. JAMA. 2019;322(6):514–523. DOI: 10.1001/jama.2019.10329
37. Auricchio R., Calabrese I., Galatola M. et al. Gluten consumption and inflammation affect the development of celiac disease in at-risk children. Sci Rep. 2022;12(1):5396. DOI: 10.1038/s41598-022-09232-7. Erratum in: Sci Rep. 2022;12(1):8157. DOI: 10.1038/s41598-022-12636-0
38. Dydensborg Sander S., Nybo Andersen A.M., Murray J.A. et al. Association Between Antibiotics in the First Year of Life and Celiac Disease. Gastroenterology. 2019;156(8):2217–2229. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.02.039
39. Lebwohl B., Spechler S.J., Wang T.C. et al. Use of proton pump inhibitors and subsequent risk of celiac disease. Dig Liver Dis. 2014;46(1):36–40. DOI: 10.1016/j.dld.2013.08.128
40. Zhang X., Li Q., Xia S. et al. Proton Pump Inhibitors and Oral-Gut Microbiota: From Mechanism to Clinical Significance. Biomedicines. 2024;12(10):2271. DOI: 10.3390/biomedicines12102271
41. Jang S., Lebwohl B., Abrams J.A. et al. Celiac disease serology and gut microbiome following proton pump inhibitor treatment. Medicine (Baltimore). 2020;99(35):e21488. DOI: 10.1097/MD.0000000000021488. Erratum in: Medicine (Baltimore). 2020;99(42):e22947. DOI: 10.1097/MD.0000000000022947
42. Jordan R., Shannahan S., Lewis S.K. et al. The impact of acid suppression medications and non-steroidal anti-inflammatory drugs on clinical and histologic features in celiac disease. Dig Liver Dis. 2017;49(8):883–886. DOI: 10.1016/j.dld.2017.03.018
43. Sánchez D., Hoffmanová I., Szczepanková A. et al. Contribution of Infectious Agents to the Development of Celiac Disease. Microorganisms. 2021;9(3):547. DOI: 10.3390/microorganisms9030547
44. Hemming-Harlo M., Lähdeaho M.L., Mäki M., Vesikari T. Rotavirus Vaccination Does Not Increase Type 1 Diabetes and May Decrease Celiac Disease in Children and Adolescents. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(5):539–541. DOI: 10.1097/INF.0000000000002281
45. Lexner J., Lindroth Y., Sjöberg K. The risk for celiac disease after Covid-19 infection. BMC Gastroenterol. 2023;23(1):174. DOI: 10.1186/s12876-023-02795-3
46. Kahrs C.R., Chuda K., Tapia G. et al. Enterovirus as trigger of coeliac disease: nested case-control study within prospective birth cohort. BMJ. 2019;364:l231. DOI: 10.1136/bmj.l231
47. Tapia G., Chudá K., Kahrs C.R. et al. Parechovirus Infection in Early Childhood and Association With Subsequent Celiac Disease. Am J Gastroenterol. 2021;116(4):788–795. DOI: 10.14309/ajg.0000000000001003
48. Amlashi F.I., Norouzi Z., Sohrabi A. et al. A systematic review and meta-analysis for association of Helicobacter pylori colonization and celiac disease. PLoS One. 2021;16(3):e0241156. DOI: 10.1371/journal.pone.0241156
49. Wijarnpreecha K., Lou S., Panjawatanan P. et al. Cigarette smoking and risk of celiac disease: A systematic review and meta-analysis. United European Gastroenterol J. 2018;6(9):1285–1293. DOI: 10.1177/2050640618786790
50. Xue F., Xue J., Zhao B., Zhu S. The Associations of Tobacco, Alcohol, and Coffee Consumption with Upper and Lower Gastrointestinal Disease Risk: A Mendelian Randomization Study. Gut Liver. 2025;19(5):715–724. DOI: 10.5009/gnl240440