Альтернативная терапия менопаузальных расстройств у женщин в климактерии

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,655*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

РМЖ. Мать и дитя №12 от 13.06.2017 стр. 873-878
Рубрика: Гинекология Акушерство
Менопауза – это естественное и неизбежное событие, которое происходит в среднем в возрасте 51 года у женщин белой европеоидной расы и характеризуется этнической и региональной вариабельностью. С наступлением менопаузы уровень эстрогенов в женском организме сильно падает, что приводит к ухудшению общего состояния. В обзорной статье обсуждается проблема эффективности альтернативного лечения (фитоэстрогенов) ранних климактерических расстройств и профилактики поздних метаболических нарушений. На основании данных литературных источников показано, что изофлавоны сои и красного клевера отличаются наилучшим лечебным профилем среди всех фитоэстрогенов и могут применяться в качестве альтернативы менопаузальной гормональной терапии для уменьшения выраженности вазомоторных и депрессивно-тревожных расстройств, риска развития остеопороза, ишемической болезни сердца и других заболеваний, связанных со старением женской репродуктивной системы. Примером такого решения, содержащего сухой экстракт красного клевера, является Феминал, который в своем составе содержит 4 изофлавона. Благодаря сходству изофлавонов с эстрогеном Феминал маскирует недостаток гормона эстрогена до и во время менопаузы.

Ключевые слова: фитоэстрогены, изофлавоны, менопауза, менопаузальные расстройства, альтернативная терапия, Феминал, экстракт красного клевера.

Для цитирования: Зайдиева Я.З. Альтернативная терапия менопаузальных расстройств у женщин в климактерии // РМЖ. Мать и дитя. 2017. №12. С. 873-878
Alternative therapy of menopausal disorders in women of climacterical age 
Zaydieva Y.Z.

Moscow Regional scientific research institute of obstetrics and gynecology, Moscow 
Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky, Moscow

Menopause is a natural and inevitable event that occurs on average at the age of 51 in women of the white European race and is characterized by ethnic and regional variability. In menopause the level of estrogen in the female body falls dramatically, which leads to a worsening of the general condition. The article discusses the effectiveness of alternative treatment (phytoestrogens) of early climacteric disorders and the prevention of late metabolic disorders. Based on literature data, the review shows that isoflavones of soy and red clover have the best therapeutic profile among all phytoestrogens and can be used as an alternative to menopausal hormone therapy to reduce the severity of vasomotor and depressive anxiety disorders, the risk of osteoporosis, ischemic heart disease and other diseases associated with the aging of the female reproductive system. An example of a phytopreparation containing a dry extract of red clover is Feminal, which contains 4 isoflavones in its composition. Due to the similarity of isoflavones with estrogen, Feminal masks the lack of the hormone estrogen before and during menopause.

Key words: phytoestrogens, isoflavones, menopause, menopausal disorders, alternative therapy, feminale, red clover extract.
For citation: Zaydieva Y.Z. Alternative therapy of menopausal disorders in women of climacterical age (literature review) // RMJ. 2017. № 12. P. 873–878.

Освещены вопросы альтернативной терапии менопаузальных расстройств у женщин в климактерии

    Менопауза – последняя менструация в жизни женщины. Клинический диагноз «менопауза» ставится ретроспективно, поскольку определить менструацию как последнюю можно только по истечении 12-месячного периода аменореи [1]. Менопауза – это естественное и неизбежное событие, которое происходит в среднем в возрасте 51 года у женщин белой европеоидной расы и характеризуется этнической и региональной вариабельностью. Точное определение стадии репродуктивного возраста важно с клинической и исследовательской точек зрения. Критерии,  считающиеся «золотым стандартом» определения репродуктивного возраста, были сформулированы Рабочей группой по стадиям старения репродуктивной системы +10 (STRAW+10). К ним относятся количество антральных фолликулов и фолликулостимулирующего гормона. Антимюллеров гормон (АМГ) и ингибин В включены в качестве дополнительных критериев. Они имеют большее значение для репродуктолога и не являются обязательными для диагностики менопаузы, т. к. международные стандарты конкретных пороговых показателей для АМГ и ингибина В отсутствуют. Данные критерии также определяют стадии по выраженным вазомоторным симптомам и урогенитальной атрофии, в то время как другие менопаузальные симптомы не используются для определения стадии репродуктивного старения [1].
    С наступлением менопаузы уровень эстрогенов в женском организме сильно падает, что приводит к ухудшению общего состояния, образованию большого количества холестерина (провоцирует заболевания сердечно-сосудистой системы), вымыванию кальция из организма (ведет к хрупкости костей – остеопорозу), нарушению обменных процессов в коже (проявляется в ее сухости и сморщивании), обострению хронических заболеваний и т. д. К менопаузальным расстройствам, требующим коррекции, относят: менопаузальный синдром; менопаузальный метаболический синдром; генитоуринарный синдром; остеопороз, остеоартриты; сердечно-сосудистые заболевания; атрофию кожи; изменения психической деятельности [2, 3]. 

    Лечение

    Современная стратегия ведения женщин в периоде менопаузального перехода и постменопаузе предусматривает эффективную коррекцию ранних менопаузальных расстройств (вазомоторных и эмоционально-психических), развивающихся в течение менопаузального перехода и первых лет менопаузы, и одновременно предотвращение метаболических нарушений, ведущих к поздним осложнениям климактерического периода – остеопорозу и атеросклерозу [3, 4]. 
    Оптимальной, оказывающей воздействие на симптомы и заболевания, ассоциированные с дефицитом эстрогенов, признана менопаузальная гормональная терапия (МГТ). Применение МГТ уменьшает выраженность вазомоторных и депрессивно-тревожных расстройств, снижает риск развития остеопороза, ишемической болезни сердца и других болезней, связанных со старением [1, 2]. В качестве МГТ применяются препараты, содержащие гормоны эстроген и прогестерон, синтезированные в лабораториях или выделенные из организма животных. Врачи рекомендуют использовать индивидуально подобранные гормональные препараты в минимальных дозах, т. к. у некоторых женщин при длительном использовании эти препараты увеличивают риск развития рака молочной железы (РМЖ) и сердечных заболеваний (инфаркта миокарда и тромбоза), вызывают побочные эффекты (болезненность молочных желез, тошнота, головная боль, отеки, маточные кровотечения и др.) [1].
    В 2016 г. на Всемирном конгрессе по менопаузе утверждены следующие абсолютные противопоказания к назначению МГТ: РМЖ и эндометрия; кровяные выделения из половых путей неясной этиологии; венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия); артериальная тромбоэмболическая болезнь в настоящее время (стенокардия, инфаркт миокарда); заболевания печени в острой стадии или обострения; аллергия к активным веществам или к любому из наполнителей препарата; кожная порфирия (ферментопатия) [1]. Относительные противопоказания к назначению МГТ: миома матки, эндометриоз, мигрень, венозный тромбоз и тромбоэмболия (в анамнезе), семейная гипертриглицеридемия, желчнокаменная болезнь, эпилепсия, рак яичников в анамнезе [2]. Таким образом, существует ряд противопоказаний и ограничений в отношении назначения и продолжительности МГТ. Кроме того, многие женщины отказываются от приема препаратов МГТ и ищут альтернативные способы облегчения приливов жара, что определяет необходимость оценки негормональных средств лечения и профилактики менопаузальных расстройств.
    Альтернативные методы коррекции климактерических нарушений – это методы, обладающие механизмом действия, сходным с гормональным лечением [5, 6], но не вызывающие негативных побочных эффектов (пролиферативной активности в миометрии и эндометрии, молочной железе, повышения тромбогенного потенциала крови) [7, 8]. Согласно последним рекомендациям Всемирной ассоциации по менопаузе относительно сохранения здоровья женщин зрелого возраста (2016), имеется ограниченное количество данных высокого качества о влиянии нефармакологических методов воздействия и образа жизни на вазомоторные симптомы. Роль альтернативных методов в ведении пациенток в менопаузальном периоде как с целью облегчения симптоматики, так и для профилактики отдаленных осложнений остается противоречивой [1]. Исследования и метаанализы не показали закономерной эффективности альтернативных методов лечения или безрецептурных препаратов в уменьшении тяжести или частоты приливов и ночной потливости. В небольших рандомизированных исследованиях и небольших метаанализах препараты изофлавоноидов, полученных из сои и красного клевера, а также средства традиционной китайской медицины показали вариабельную эффективность в сравнении с плацебо. Терапия препаратами цимицифуги и зверобоя продырявленного была связана с побочными эффектами и взаимодействием с лекарственными препаратами, поэтому должна применяться с осторожностью и с соответствующими медицинскими рекомендациями. Требуются дополнительные данные более крупных рандомизированных исследований для подтверждения эффективности и безопасности альтернативных методов лечения.
    Доводы в пользу альтернативного направления в ведении женщин, находящихся в периоде пери- и постменопаузы, базируются на известных данных о меньшей частоте приливов у женщин, проживающих в регионах, где традиционная пища богата фитоэстрогенами и потребление изофлавонов достигает 200 мг в день. Например, частота приливов у европейских женщин составляет 70–80%, в Малайзии не превышает 57%, в Китае составляет только 18%, в Японии – 15%, в Сингапуре – 14%. Эпидемиологические исследования также подтвердили, что среди женщин Китая, Японии, Филиппин реже встречаются заболевания, возникающие из-за дефицита эстрогенов, в частности сердечно-сосудистые и остеопороз. У них же реже наблюдается РМЖ: если среди 100 тыс. белых женщин Сан-Франциско ежегодно регистрируется 104,2 случая РМЖ, то в Японии – лишь 17,6, в Китае – 9,5 [9–12].
    Фитопрепараты получают исключительно из растительного сырья, целого растения или его экстракта. В настоящее время для их производства используется около 500 растений. Преимущества растительных экстрактов из сои и красного клевера в качестве альтернативы традиционной МГТ широко обсуждаются в печати [13, 14]. 
   Фитоэстрогены (рhytoestrogens) – это вещества растительного происхождения, открытые в 1926 г. Их название состоит из двух составляющих: «фито» – растение и «эструс» – период течки у самок млекопитающих. Фитоэстрогены – растительные аналоги женских половых гормонов, по структуре сходные с эстрогеном, вырабатываемым организмом женщины, и имеют близкую эстрогену молекулярную массу [15, 16]. Однако, во-первых, они не являются гормонами растений, во-вторых, их не следует путать или считать производными женских половых гормонов – эстрогенов. 
    В настоящее время информация о пользе фитоэстрогенов в различных источниках очень противоречива. Активное обсуждение этих веществ началось в конце XX в. после сравнительного исследования заболеваемости европейских женщин и южных азиаток, результаты которого мы уже упоминали. Причины того, что жительницы стран Южной Азии легче переносят климакс, чем женщины, проживающие в Европе, стали искать в их рационе питания. Вскоре было установлено, что пища южных азиаток преимущественно включает сою, которая богата фитоэстрогенами и содержит большое количество растительного белка. Возможно, изофлавоны, помимо эстрогенной активности, обладают иными свойствами – это активно изучается в настоящее время [17]. 
    После этого открытия соевая диета стала чрезвычайно популярной, а фитоэстрогены стали активно выпускаться в форме пищевых добавок, в капсулах, в составе различных кремов [18]. Им приписывали такие магические свойства, как профилактика РМЖ у женщин, сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и даже болезни Альцгеймера, укрепление иммунитета, устранение сухости и дряблости кожи, повышение ее упругости, замедление старения, благотворное влияние на волосяные фолликулы и рост молочной железы. Их комплексное употребление признали альтернативой МГТ [18]. Спустя некоторое время в печати стали появляться сообщения о результатах других исследований, характеризующих фитоэстрогены совершенно с другой стороны. Так, специалистами установлено, что чрезмерное потребление сои в переходном возрасте из-за содержания в ней гормоноподобных фитоэстрогенов впоследствии может отрицательно сказаться на репродуктивной функции [19, 20]. 
    На самом деле обе позиции до определенной степени справедливы. Дело в том, что фитоэстрогены по своей структуре схожи (но не идентичны) с одним из основных половых гормонов женского организма – эстрогеном. Фитоэстрогены способны связываться с теми же рецепторами, что и эстрогены, с той лишь разницей, что действие фитоэстрогенов значительно слабее. Поэтому в определенных ситуациях, когда концентрация эстрогенов в организме низкая, проявляется эстрогеноподобное свойство фитоэстрогенов. И наоборот, при гиперэстрогении употребление фитоэстрогенов примет антиэстрогенный характер и, возможно, будет способно предотвратить злокачественные процессы. Таким образом, фитоэстрогены могут вызывать в организме женщины как эстрогеноподобный, так и антиэстрогенный эффект. И зависеть это будет от состояния репродуктивной системы, уровня эстрогенов, дозы фитоэстрогенов и ряда других факторов [21].
    В настоящее время известны 6 типов фитоэстрогенов: изофлавоны, куместаны, лигнаны, тритерпеноидные и стероидные сапонины, фитостеролы, резорциловые кислотные лактоны. Первые 3 типа в разном количестве содержатся во многих традиционных продуктах питания и в растениях (бобовых, сое, красном клевере). Наиболее изучены фитоэстрогены сои [22]. Лигнаны (энтеролактон и энтеродиол), изофлавоноиды (дайдзеин, генистеин, глицитеин), флавоноиды (апигенин и кэмпферол) кроме слабой эстрогенной активности обладают и антиэстрогенными свойствами, наподобие селективных модуляторов эстрогенных рецепторов (SERM). Генистеин, например, с большей активностью, чем тамоксифен, связывается с недавно выделенными β-рецепторами эстрадиола. Следовательно, можно предположить, что в постменопаузальном периоде фитоэстрогены действуют как эстрогены на сердечно-сосудистую систему, костную ткань и мозг, а на молочные железы и матку – как антагонисты эстрогенов [23].
    Красный клевер и соевые экстракты содержат изофлавоны, которые имеют высокую аффинность (сродство) к рецептору α-эстрогена (ERα), рецептору β-эстрогена (ERβ), рецептору прогестерона (PR) и андрогенному рецептору (AR). Более высокое сродство к ERβ по сравнению с ERα было использовано как объяснение лечебных свойств экстракта красного клевера, снижающего менопаузальные расстройства и риск РМЖ [24, 25].
    Биохимический анализ показывает, что фитоэстрогены обладают множественным действием. Они являются селективными модуляторами ферментов эстрогена (SEEMs), обладают антиоксидантной активностью и взаимодействуют с факторами транскрипции, такими как NF-κB. Кроме того, они оказывают защитное действие на костную ткань и сердечно-сосудистую систему. В настоящее время 40–50 мг изофлавонов (биоканин A, дайдзеин, формононетин и генистеин) рекомендуются в виде суточной дозы. Эта рекомендация основана на ежедневном потреблении фитоэстрогенов в традиционной японской диете [24]. Кроме того, изофлавоны способны подавлять пролиферативные процессы в ткани молочной железы, снижая тем самым риск РМЖ, это подтверждается снижением маммографической плотности, которая является диагностическим критерием риска РМЖ [24]. В 1980-е годы был доказан противораковый эффект биоканина А, одного из изофлавонов красного клевера, успешно использующегося для лечения симптомов и осложнений климакса [26]. Исследование влияния изофлавонов красного клевера в сравнении с плацебо показало, что изофлавоны уменьшают симптомы менопаузы и оказывают положительное влияние на гормональный статус женщины [27].
    Примером такого решения служит Феминал, содержащий сухой экстракт красного клевера (Trifolium pratense L.), выращенного в Швейцарии. Феминал содержит 4 изофлавона: Биоканин A (Biochanin А), Формононетин (Formononetin), Дайдзеин (Daidzein), Генистеин (Genistein) [28]. Благодаря сходству изофлавонов с эстрогеном Феминал маскирует недостаток гормона эстрогена до и во время менопаузы и таким образом помогает организму женщины бороться с нежелательными проявлениями климакса [29]. Феминал – это безопасная альтернатива МГТ [30–32]. Капсулы Феминал рекомендуют принимать как для устранения ранних проявлений климакса – приливов жара, учащенного сердцебиения, нарушения сна, перепадов настроения, так и для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и патологии молочной железы. Феминал имеет ряд преимуществ перед другими натуральными средствами с фитоэстрогенами: количество фитоэстрогенов в Феминале в 10–20 раз превышает их количество в сое, в которой содержится только 2 вида изофлавонов (дайдзеин и генистеин) плюс небольшие количества глицитеина, который не обладает выраженным эстрогенным эффектом.
    Эффективность Феминала доказана клиническими исследованиями в России и за рубежом [33–36]. Исследования, проведенные учеными Венского университета, доказали, что действие изофлавонов красного клевера, содержащегося в Феминале, в большей степени совпадает с действием гормона эстрогена на женский организм, чем действие изофлавонов сои и цимицифуги [24]. 
    Обследование 75 женщин, обратившихся за медицинской помощью с жалобами, характерными для менопаузального синдрома, проведенное российскими учеными [6], показало, что экстракт красного клевера (Феминал) эффективно купирует проявления менопаузального синдрома, устраняя нейровегетативные (приливы жара, сердцебиение, ознобы) и психоэмоциональные нарушения у пациенток, что позволяет рекомендовать Феминал в качестве альтернативного средства лечения синдрома дефицита эстрогенов. Феминал значительно уменьшает психоэмоциональные проявления климактерического синдрома независимо от степени его тяжести. 
    В другом российском исследовании ученые, наблюдая 30 пациенток с выраженным климактерическим синдромом, пришли к выводу, что применение Феминала приводит к уменьшению или полному исчезновению климактерических расстройств, положительно влияет на липидный спектр и гормональный профиль [5]. Авторы заключают, что Феминал является эффективным альтернативным методом лечения климактерического синдрома, особенно легкой и среднетяжелой степени, что позволяет значительно улучшить качество жизни женщин данной возрастной группы. 

    Влияние фитоэстрогенов на системы организма 

    Дефицит эстрогенов после наступления менопаузы сопровождается изменениями метаболизма липопротеидов и повышением уровня холестерина в плазме крови, что ведет к сердечно-сосудистых заболеваниям.
    На протяжении последних десятилетий весьма активно обсуждается вопрос о влиянии изофлавонов на состояние сердечно-сосудистой системы, в частности на состояние сосудистой стенки. В результате изучения синтеза оксида азота (NO) в культуре клеток человеческого эндотелия под действием фитоэстрогенов красного клевера показано, что изофлавоны оказывают непосредственное модулирующее воздействие на эндотелиальные клетки человека, запуская синтез NO с помощью ЭРβ-зависимой транскрипционной индукции синтазы оксида азота эндотелия (е-NOS). Полагают, что изофлавоны экстракта красного клевера при продолжительном воздействии повышают активность е–NOS, синтез NO и синергически воздействуют на активацию е-NOS. Усиливая выработку NO в эндотелии, экстракт красного клевера оказывает потенциально важное противовоспалительное и противоатеросклеротическое влияние на эндотелий сосудов [32]. 
    Недавно были опубликованы результаты влияния Феминала на липидный профиль крови в рассматриваемой когорте женщин. В процессе исследования у пациенток, принимавших Феминал, отмечалась тенденция к снижению содержания триглицеридов по сравнению с исходными значениями через 6 мес. от начала приема.  Показатели липопротеинов высокой плотности практически не изменялись к моменту окончания исследования. Также отмечалась тенденция к снижению уровня общего холестерина и липопротеинов очень низкой плотности по сравнению с их исходными значениями [5, 37]. Эти изменения в основном совпадают с данными других исследований и подтверждают, что минимальные изменения липидного профиля могут потенциально сопровождаться значительным снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у женщин в постменопаузе с высоким уровнем липидов [38]. Также в данном исследовании было проанализировано влияние Феминала на свертывающую систему крови. Протромбиновое время и протромбиновый индекс не изменялись на протяжении всего времени исследования у всех пациенток. Прием Феминала не влиял на тромбиновое время и уровень фибриногена. Однако наблюдалась тенденция к некоторому изменению показателя активированного частичного тромбопластинового времени, а также тенденция к разнонаправленным изменениям показателей времени рекальцификации плазмы и каолинового времени. Но обнаруженные изменения не имели статистически значимых отклонений. Таким образом, прием Феминала не оказывал значимого отрицательного влияния на свертывающую систему крови [5].
    Красный клевер в сравнении с другими растениями на сегодняшний день можно считать одним из лучших источников фитоэстрогенов. Более того, предполагается, что изофлавоны, содержащиеся в экстрактах красного клевера, обладают большим потенциалом эстрогенного действия за счет трансформации в более активные вещества при абсорбции в кишечнике. 
    Изофлавоны способны стимулировать развитие клеток, отвечающих за рост костной ткани (остеобластов). Проведенные к настоящему моменту исследования по оценке эффективности изофлавонов доказали их важное клиническое значение в профилактике постменопаузального остеопороза. Проводилось рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием женщин в постменопаузе по сравнению эффекта от терапии изофлавоном генистеином и от МГТ. Результаты показали, что у пациенток, принимавших препарат с изофлавоном, после 12 мес. терапии плотность костной ткани повысилась в той же степени, что и в    группе с МГТ [39–42]. 
    Эффективность вазомоторных симптомов и расстройств сна, а также долгосрочная безопасность пищевой комбинации экстрактов агнуса-кастуса и магнолии в сочетании с изофлавонами сои и лактобактериями оценивалась у женщин в постменопаузальном периоде. Действие этой комбинации (группа ESP) сравнивалось с действием препарата, содержащего только изофлавоны (группа C) в рекомендуемой дозировке. Индекс Куппермана, индекс качества сна (PSQI) и данные краткой формы опросника (SF–36) определялись на исходном уровне, через 3, 6 и 12 мес. лечения. Толщина эндометрия, плотность молочной железы и функция печени оценивались в начале лечения и спустя 12 мес. В исследование было включено 180 женщин (100 в группе ESP и 80 в группе C). В конце лечения плотность молочной железы, толщина эндометрия и функция печени не показали существенных различий в группах. Индекс Куппермана и, в частности, приливы и потливость в ходе лечения постепенно и значительно уменьшались по частоте и тяжести в группе ESP в сравнении с таковыми в группе С. В то же время наблюдалось значительное улучшение сна и психофизических параметров хорошего самочувствия в обеих группах. Никаких побочных эффектов не наблюдалось. Агнус-кастус и магнолия в сочетании с изофлавонами сои и лактобактериями могут эффективно и безопасно использоваться у женщин с симптомами постменопаузы, главным образом с плохим качеством сна. После 12 мес. лечения эндометрий, молочные железы и функция печени не изменились [43].

    Заключение

    Анализируя данные литературы, можно констатировать, что большинство сведений о влиянии фитоэстрогенов на состояние здоровья женщин в менопаузе получено на основании результатов выполненных эпидемиологических исследований частоты климактерического синдрома, сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза у жительниц регионов с разным уровнем потребления растительных эстрогенов.
Альтернативная терапия заняла свою нишу в жизни женщин с менопаузальными расстройствами. Разнонаправленное благоприятное действие фитоэстрогенов продолжает изучаться. Уменьшение приливов жара, по-видимому, является далеко не единственной целью применения фитоэстрогенов. Учитывая все накопленные на сегодняшний день данные, можно рекомендовать в качестве альтернативы МГТ использование изофлавонов, в т. ч. Феминал, для профилактики и лечения расстройств, ассоциированных со старением женской репродуктивной системы.
    Феминал рекомендуют принимать по одной капсуле в день в течение 3-х месяцев. Количество изофлавонов в каждой капсуле соответствует суточной потребности организма европейской женщины. Одна упаковка содержит 30 капсул и соответствует месячному курсу приема. Феминал можно принимать в течение длительного времени – от 3-х месяцев до 2–3-х лет, пока беспокоят симптомы менопаузы. Феминал – безопасная альтернатива МГТ.
    Показаниями к применению фитоэстрогенов можно считать: абсолютные противопоказания к МГТ, климактерический синдром легкой и средней степени тяжести, сочетание относительных противопоказаний, предстоящее оперативное лечение, период обследования, невозможность получить консультацию гинеколога, предпочтения пациентки и врача, онкологические заболевания половых органов в анамнезе, РМЖ на любом этапе после операции. К факторам, которые необходимо учитывать при выборе между МГТ и фитотерапией, относятся: миома матки, эндометриоз, тромбоз и венозная эмболия, семейная гипертриглицеридемия, желчнокаменная болезнь, эпилепсия, риск развития РМЖ.
    На основании данных литературы отметим следующие биологические эффекты фитоэстрогенов [9, 15, 44, 45]:
    – незначительное увеличение синтеза глобулина, связывающего половые гормоны эстрогены, что ведет к некоторому снижению уровней свободного эстрадиола и прогестерона;
    – вытеснение эстрадиола, связанного с рецепторами, что может частично объяснять антипролиферативный эффект;
    – угнетение активности ферментов, участвующих в функционировании рецепторов, контролирующих факторы роста;
    – устранение свободных радикалов и соответственно ослабление процессов окисления липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижение концентрации ЛПНП (по-видимому, фитоэстрогены увеличивают число рецепторов к ЛПНП в печени);
    – связывание стероидов в кишечнике и выделение их при употреблении продуктов, содержащих наряду с фитоэстрогенами грубые волокна.
    Особенности и преимущества лекарственных растений и фитопрепаратов: 
    – высокая биологическая активность при сравнительно низкой токсичности; 
    – постепенное, но стойкое развитие терапевтического эффекта, мягкое, умеренное действие; 
    – хорошая переносимость больными и, как правило, отсутствие серьезных побочных реакций, в т. ч. аллергических (побочные реакции при приеме фитопрепаратов встречаются в 5 раз реже, чем при приеме других лекарственных средств); 
    – отсутствие привыкания;
    – возможность продолжительного применения, особенно при лечении хронических заболеваний; 
    – малое число противопоказаний; 
    – разносторонняя направленность действия: многие растения содержат химические вещества, тормозящие различные патологические процессы. Таким образом, в некоторых случаях одно лекарственное растение может заменить несколько синтетических препаратов в лечении заболеваний различных органов и систем;
– хорошая совместимость с синтетическими препаратами, повышение терапевтического эффекта при их сбалансированном сочетании; 
– удобство перорального введения;
– дешевизна и доступность ежегодно возобновляемого природного сырья. 
    Таким образом, женщинам в постменопаузе, не желающим применять МГТ или имеющим противопоказания к ней, можно рекомендовать прием препаратов, содержащих изофлавоноиды. Альтернативное направление в лечении расстройств постменопаузального периода нуждается, несомненно, в дальнейшем изучении. 
    Известно, что предупредить развитие заболевания проще, чем его лечить. К рекомендуемым бесспорным мерам профилактики относятся: режим сна и отдыха, сбалансированное здоровое питание, здоровый образ жизни, выявление и устранение вредных факторов окружающей среды, труда и быта, периодические медицинские осмотры. 
Литература
1. Baber R.J., Panay N., Fenton A. et al. IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy (MHT) // Climacteric. 2016. Vol. 19(2). P. 109–150.
2. Сухих Г.Т., Сметник В.П. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста. Клинические рекомендации: протоколы // Климактерий. 2015. 49 c. [Suhih G.T., Smetnik V.P. Menopauzal'naja gormonoterapija i sohranenie zdorov'ja zhenshhin zrelogo vozrasta. Klinicheskie rekomendacii: protokoly // Klimakterij. 2015. 49 c. (in Russian)].
3. Сметник В.П. Медицина климактерия / под ред. В.П. Сметник. Ярославль: М42, Литтера. 2009. 848 с. [Smetnik V.P. Medicina klimakterija / pod red. V.P. Smetnik. Jaroslavl': M42, Littera. 2009. 848 s. (in Russian)].
4. Ведение женщин в пери- и постменопаузе: практические рекомендации / под ред. Сметник В.П., Ильиной Л.М. Ярославль: Литтера. 2010. 221 с. [Vedenie zhenshhin v peri- i postmenopauze: prakticheskie rekomendacii / pod red. Smetnik V.P., Il'inoj L.M. Jaroslavl': Littera. 2010. 221 s. (in Russian)].
5. Доброхотова Ю.Э., Литвинова Н.А., Летягина Е.В. Опыт применения Феминала в коррекции климактерических расстройств // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. №1. C. 65 [Dobrohotova Ju.Je., Litvinova N.A., Letjagina E.V. Opyt primenenija Feminala v korrekcii klimaktericheskih rasstrojstv // Rossijskij Vestnik Akushera-Ginekologa. 2009. №1. C. 65 (in Russian)].
6. Тарасова М.А., Ярмолинская М.И. Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери- и постменопаузе: практическое пособие для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: Н-Л. 2011. 61 с. [Tarasova M.A., Jarmolinskaja M.I. Principy individual'nogo vybora gormonal'noj zamestitel'noj terapii v peri- i postmenopauze: prakticheskoe posobie dlja vrachej. 2-e izd., pererab. i dop. SPb.: N-L. 2011. 61 s. (in Russian)].
7. Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б. Применение фитоэстрогенов у женщин в период менопаузального перехода и постменопаузе // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. 2013. №6 (55). C. 18–25 [Kuznecova I.V., Uspenskaja Ju.B. Primenenie fitojestrogenov u zhenshhin v period menopauzal'nogo perehoda i postmenopauze // Jeffektivnaja farmakoterapija. Jendokrinologija. 2013. №6 (55). C. 18–25 (in Russian)].
8. Ледина А.В., Прилепская В.Н. Фитоэстрогены и изофлавоноиды сои в лечении климактерического синдрома // Фарматека. 2012. №12. C. 14–18 [Ledina A.V., Prilepskaja V.N. Fitojestrogeny i izoflavonoidy soi v lechenii klimaktericheskogo sindroma // Farmateka. 2012. №12. C. 14–18 (in Russian)].
9. Герасимович Е.М., Пересада О.А., Хатько Г.П., Тарасюк И.В. // Медицинская панорама. 2006. №4. C. 34–37 [Gerasimovich E.M., Peresada O.A., Chatko G.P., Tarasuk I.V. Medicinskaya panorama. 2006. №4. S. 34–37 (in Russian)].
10. Morton M.S., Arisaka O., Miyake N. et al. Phytoestrogen concentrations in serum from Japanese men and women over 40 years of age // J. Nutr. 2002. Vol. 132. P. 3168–3171.
11. Nedrow A., Miller J., Walker M. et al. Complementary and alternative therapies for the management of menopause-related symptoms: a systematic evidence review // Arch. Intern. Med. 2006. Vol. 166. №14. P. 1453–1465.
12. Tempfer C.B., Bentz E.K., Leodolter S. et al. Phytoestrogens in clinical practice: a review of the literature // Fertil. Steril. 2007. Vol. 87. №6. P. 1243–1249.
13. Прилепская В.Н., Ледина А.В. Биоактивные компоненты растений и лечение климактерического синдрома // Акушерство и гинекология. 2011. №7(1). C. 101–108 [Prilepskaja V.N., Ledina A.V. Bioaktivnye komponenty rastenij i lechenie klimaktericheskogo sindroma // Akusherstvo i ginekologija. 2011. №7(1). C. 101–108 (in Russian)].
14. Villaseca P. Non-estrogen conventional and phytochemical treatments for vasomotor symptoms: what needs to be known for practice // Climacteric. 2012. Vol. 15. №2. P. 115–124.
15. Рафаэлян И.В. Эффективность различных видов негормональной терапии климактерического синдрома: дис. … канд. мед. наук / Рафаэлян И.В., М., 2015. 136 с. [Rafajeljan I.V. Jeffektivnost' razlichnyh vidov negormonal'noj terapii klimaktericheskogo sindroma: dis. … kand. med. nauk / Rafajeljan I. V., M., 2015. 136 s. (in Russian)].
16. Wuttke W., Jarry H., Becker T. et al. Phytoestrogens: endocrine disrupters or replacements for hormone replacement therapy? // Maturitas. 2003. Vol. 44. Suppl 1. P. 9–20.
17. Lethaby A.E., Brown J., Marjoribanks J. et al. Phytoestrogens for vasomotor menopausal symptoms // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. № 4. CD001395.
18. Bolaños R., Del Castillo A., Francia J. Soy isoflavones versus placebo in the treatment of climacteric vasomotor symptoms: systematic review and meta-analysis // Menopause. 2010. Vol. 17. №3. P. 660–666.
19. Сметник В.П., Карелина С.Н. Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств // Климактерий. 2004. №4. C. 3–6 [Smetnik V.P., Karelina S.N. Al'ternativnye puti korrekcii klimaktericheskih rasstrojstv // Klimakterij. 2004. №4. C. 3–6 (in Russian)].
20. Posadzki P., Watson L.K., Ernst E. Adverse effects of herbal medicines: an overview of systematic reviews // Clin. Med. 2013. Vol. 13. №1. P. 7–12.
21. Munro I.C., Harwood M., Hlywka J.J. et al. Soy isoflavons: a safety review // Nutr Rev 2003. Vol. 61. P. 1–33.
22. Мальцева Л.И. Фитоэстрогены сои в лечении климактерического синдрома // Практическая медицина. 2009. №2. C. 119–121 [Mal'ceva L.I. Fitojestrogeny soi v lechenii klimaktericheskogo sindroma // Prakticheskaja medicina. 2009. №2. S. 119–121 (in Russian)].
23. Сметник В.П. Селективные эстроген-рецепторные модуляторы – альтернатива заместительной гормонотерапии. Руководство по остеопорозу / В.П. Сметник; под ред. Л.И. Беневоленской. М: Бином. 2003. C. 236–244 [Smetnik V.P. Selektivnye jestrogen-receptornye moduljatory – al'ternativa zamestitel'noj gormonoterapii. Rukovodstvo po osteoporozu / V.P. Smetnik; pod red. L.I. Benevolenskoj. M: Binom. 2003. C. 236–244 (in Russian)].
24. Beck V., Rohr U., Jungbauer A. Phytoestrogens derived from red clover: An alternative to estrogen replacement therapy? // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2005. Vol. 94(5). P. 499—518. doi: http://doi.org/10.1016/j.jsbmb. 2004.12.038).
25. Oseni T., Patel R., Pyle J., Jordan V.C. Selective estrogen receptor modulators and phytoestrogens // Planta Med. 2008. Vol. 74. №13. P. 1656–1665.
26. Chan M.Y., Wai Man G., Chen Z.Y. et al. Oestrogen receptor alpha is required for biochanin A-induced apolipoprotein A-1 mRNA expression in HepG2 cells // Br. J. Nutr. 2007. Vol. 98. №3. P. 534–539.
27. Cronenberg F., Fugh-Berman A. Complementary and alternative medicine for menopausal symptoms: a review of randomized, controlled trials // Ann Intern Med. 2002. Vol. 137. P. 805–13.
28. Ligiins J., Bluck L.J.C., Runswick S. et al. Daidzein and genistein content of fruits and nuts // J. Nutr. Biochem. 2000. Vol. 11. P. 326–331.
29. Williamson-Hughes P.S., Flickinger B.D., Messina M.J., Empie M.W. Isoflavone supplements containing predominantly genistein reduce hot flash symptoms: a critical review of published studies // Menopause. 2006. Vol. 13. № 5. P. 831–839.
30. Davis S.R. Phytoestrogens therapy for menopausal symptoms // Br Med J. 2001. Vol. 323. P. 354–355.
31. Howes L.G., Howes J.B., Knight D.C. Isoflavone therapy for menopausal flushes: a systematic review and meta-analysis // Maturitas. 2006. Vol. 55. №3. P. 203–211.
32. Simoncini T., Fomari L., Mannella P. Activation of nutric oxide synthesis in human endothelial cells by red clover extracts // Menopause. 2005. Vol.1 (1). P. 69–77.
33. Идальго Л., Шедрауи П. и соавт. Влияние изофлавонов красного клевера на симптомы менопаузы // Гинекологическая эндокринология. 2005. №4. C. 27–30 [Idal'go L., Shedraui P. i soavt. Vlijanie izoflavonov krasnogo klevera na simptomy menopauzy // Ginekologicheskaja jendokrinologija. 2005. №4. C. 27–30 (in Russian)].
34. Татарова Н.А., Айрапетян М.С., Жигалова Е.В. Стартовая терапия климактерического синдрома переходного менопаузального периода // РМЖ. 2017. №2. C. 98–103 [Tatarova N.A., Ajrapetjan M.S., Zhigalova E.V. Startovaja terapija klimaktericheskogo sindroma perehodnogo menopauzal'nogo perioda // RMZh. 2017. №2. C. 98–103 (in Russian)].
35. Jacobs A., Wegewitz U., Sommerfeld C. et al. Efficacy of isoflavones in relieving vasomotor menopausal symptoms – A systematic review // Mol. Nutr. Food Res. 2009. Vol. 53. № 9. P. 1084–1097.
36. Philp H.A. Hot flashes – a review of the literature on alternative and complementary treatment approaches // Altern. Med. Rev. 2003. Vol. 8. №3. P. 284–302.
37. Рафаэлян И.В., Балан В.Е., Ковалева Л.А., и др. Оценка эффективности и безопасности длительного применения фитоэстрогенов в терапии климактерического синдрома // Проблемы репродукции. 2012. №3. С. 94–99 [Rafajeljan I.V., Balan V.E., Kovaleva L.A., i dr. Ocenka jeffektivnosti i bezopasnosti dlitel'nogo primenenija fitojestrogenov v terapii klimaktericheskogo sindroma // Problemy reprodukcii. 2012. №3. S. 94–99 (in Russian)].
38. Балан В.Е., Рафаэлян И. В., Левкович Е.А. и др. Особенности длительного применения фитоэстрогенов для лечения пациенток с климактерическим синдромом // Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. №5(13). С. 58–62 [Balan V.E., Rafajeljan I. V., Levkovich E. A. i dr. Osobennosti dlitel'nogo primenenija fitojestrogenov dlja lechenija pacientok s klimaktericheskim sindromom // Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2013. №5(13). S. 58–62 (in Russian)].
39. Сметник В.П., Карелина С.Н. Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств // Климактерий. 2004. №4. С. 3–6 [Smetnik V.P., Karelina S.N. Al'ternativnye puti korrekcii klimaktericheskih rasstrojstv // Klimakterij. 2004. №4. S. 3–6 (in Russian)].
40. Marini H., Minutoli L., Polito F. et al. Effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausal women: a randomized trial // Ann. Intern. Med. 2007. Vol. 146. №12. P. 839–847.
41. Marini H., Minutoli L., Polito F. et al. OPG and sRANKL serum concentrations in osteopenic, postmenopausal women after 2-year genistein administration // J. Bone Miner. Res. 2008. Vol. 23. №5. P. 715–720.
42. Marini H., Bitto A., Altavilla D. et al. Breast safety and efficacy of genistein aglycone for postmenopausal bone loss: a follow-up study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. Vol. 93. №12. P. 4787–4796.
43. De Franciscis P., Grauso F., Luisi A. et al. Adding Agnus Castus and Magnolia to soy isoflavones relieves sleep disturbances besides postmenopausal vasomotor symptoms-long term safety and effectiveness. Nutrients. 2017. Vol. 9(2). pii: E129.
44. Журавель А.С. Влияние гормональной и альтернативной терапии на жесткость сосудистой стенки: дис. ... канд. мед. наук. М., 2017. 125 с. [Zhuravel' A.S. Vlijanie gormonal'noj i al'ternativnoj terapii na zhestkost' sosudistoj stenki: dis. … kand. med. Nauk. M., 2017. 125 s. (in Russian)].
45. Krebs E.E., Ensrud K.E., MacDonald R. et al. Phytoestrogens for treatment of menopausal symptoms: a systematic review // Obstet. Gynecol. 2004. Vol. 104. P. 824–836.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?