Цель данного исследования – изучение связи заместительной терапии эстрогенами и риска развития рака шейки матки. В исследовании участвовали 645 женщин в возрасте 40 – 75 лет с факторами риска возникновения рака шейки матки, поступивших в университетские клиники и больницы общего профиля Северной Италии в период с 1981 по 1993 г. Контрольная группа состояла из 749 женщин в возрасте 40 – 75 лет, поступивших в те же лечебные учреждения с острым заболеванием, и без каких-либо известных или предполагаемых факторов риска развития рака шейки матки.
Эстрогены когда-либо принимали 40 женщин из основной группы и 86 из контрольной. Многовариантное отношение риска составило 0,5 при 95% доверительном интервале (ДИ) от 0,3 до 0,8%. Показатели отношения риска снижались по мере увеличения длительности приема эстрогенов и составили по сравнению с никогда не принимавшими эстрогены 0,6 (ДИ от 0,4 до 1,1) при длительности приема менее 12 мес и 0,5 (ДИ от 0,2 до 1,0) при длительности приема 12 мес и более.
Протективное действие эстрогенов было более выраженным у женщин, начавших лечение в возрасте до 50 лет. Отношение риска для женщин, принимавших эстрогены в течение последних 10 лет, составило 0,9 (95% ДИ от 0,5 до 1,7), для женщин, принимавших эстрогены 10 и более лет назад, – 0,4 (95% ДИ от 0,2 до 0,7).
Выводы данного исследования, вероятно, не могут рассматриваться как окончательные, так как исследование не было популяционным, проводилось лишь среди женщин, находившихся в учебных лечебных учреждениях и больницах общего профиля. Кроме того, в контрольную группу вошли женщины с переломами костей, у части из которых, возможно, присутствовал дефицит эстрогенов. Эти потенциально возможные смещения могли привести к искусственному занижению выраженности наблюдавшегося в данном анализе протективного действия эстрогенов. Обратная связь между заместительной терапией эстрогенами и раком шейки матки могла быть обусловлена тем, что женщины, получающие такое лечение, более часто, чем остальные, проходят скрининговое обследование. В результате возможны ранняя диагностика и лечение предраковых заболеваний (дисплазия и карцинома in situ). Однако на показатель относительного риска не повлияло включение в многовариантный анализ большого числа результатов мазков.
Человеческий вирус папилломы 16, считающийся важной причиной развития рака шейки матки, содержит структуры, чувствительные к прогестерону и глюкокортикоидам. Прогестерон усиливает способность вирусной ДНК вызывать трансформацию клеток. Так, например, повреждения, вызванные вирусом папилломы, усугубляются во время беременности; риск возникновения рака шейки матки возрастает на фоне приема оральных контрацептивов и во время беременности, когда содержание прогестерона достигает высокого уровня. Эстрогены, воздействуя на рецепторы прогестерона, увеличивают экспрессию вируса папилломы человека. Отсутствие побочного негативного воздействия и даже протективный эффект заместительной терапии эстрогенами в постменопаузе, вероятно, связаны с угасанием секреции прогестерона в этом периоде.
Таким образом, заместительная терапия эстрогенами не увеличивает риск развития рака шейки матки; более того, может снижать его. Механизм данного феномена требует дальнейшего изучения.
Литература:
Parazzini F, La Vecchia C, Negri E, et al. Case-control study of oestrogen replacement therapy and risk of cervical cancer. BMJ 1997;12:85–8.
