Мировой опыт и перспективы применения миноциклина в андрологии

Импакт фактор - 0,750*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

РМЖ. Мать и дитя №3 от 24.09.2019 стр. 182-186

DOI: 10.32364/2618-8430-2019-2-3-182-186

Рубрика: Гинекология Акушерство

Антибактериальные препараты широко применяются в андрологии для терапии уретрита, простатита и инфекций добавочных мужских половых желез. Антибиотикотерапия в андрологии имеет ряд особенностей: в первую очередь, это необходимость учитывать проникновение действующего вещества и его активных метаболитов в простату и семенные пузырьки, а также влияние их на сперматогенез, созревание и функциональную способность сперматозоидов. Препараты группы тетрациклина хорошо зарекомендовали себя, т. к. обладают высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности. Из всех тетрациклинов 2 поколения на практике чаще всего применяется доксициклин, а хорошей альтернативой ему, с учетом связанных с антибиотикорезистентностью рисков, является миноциклин. Миноциклин, хотя и является относительно малоизвестным, применяется более 30 лет, в связи с чем в обзор литературы включены работы, выпущенные до 2010 г., где изучены основные свойства препарата. В данной статье продемонстрировано, что он не уступает остальным антибактериальным препаратам, которые применяются для терапии инфекционно-воспалительных процессов хламидийной и микоплазменной этиологии, а в некоторых аспектах даже превосходит доксициклин. Кроме того, обсуждаются некоторые уникальные свойства данного антибиотика, делающие интересным и перспективным его дальнейшее изучение и применение.

Ключевые слова: антибактериальная терапия, инфекции добавочных половых желез, микоплазмы, хламидии, миноциклин, Минолексин.


Для цитирования: Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Гасанов Н.Г. Мировой опыт и перспективы применения миноциклина в андрологии // РМЖ. Мать и дитя. 2019. №3. С. 182-186

Global experience and future perspectives of minocycline in andrology

S.I. Gamidov, T.V. Shatylko, N.G. Gasanov

V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Moscow, Russian Federation

Antibiotics are commonly used in andrology for urethritis, prostatitis, and infections of male accessory glands. Antibacterial therapy in andrology has a number of specific features to consider since active ingredient and its derivatives penetrate the prostate and vesicles and affect spermatogenesis, maturation and functional activity of spermatozoa. Tetracyclines are characterized by high efficacy and good safety. Doxycycline is the most commonly used second-generation tetracycline while minocycline is an adequate alternative considering the risks of antibacterial resistance. Although minocycline is little known, it is used in clinical practice for 30 years or even more. Therefore, studies on major effects of minocycline published before 2010 were included on this paper. It was demonstrated that minocycline is non-inferior to other antibiotics for infectious inflammatory disorders caused by Chlamydia and Mycoplasma and, in some aspects, even superior to doxycycline.  In addition, some unique properties of this drug (which could yield promising insights into its clinical application and further studies) are discussed.

Keywords: antibacterial therapy, infections of male accessory glands, Mycoplasma, Chlamydia, minocycline, Minolexin.

For citation: Gamidov S.I., Shatylko T.V., Gasanov N.G. Global experience and future perspectives of minocycline in andrology. Russian Journal of Woman and Child Health. 2019;2(3):182–186.




В обзоре представлен мировой опыт и перспективы применения миноциклина в андрологии. Обсуждаются некоторые свойства данного антибиотика, делающие интересным и перспективным его дальнейшее изучение и применение.

Введение

Антибактериальные препараты из группы тетрациклина являются одними из самых популярных в андрологии, с учетом их широкого спектра активности, затрагивающей внутриклеточные и атипичные возбудители, а также способности проникать в добавочные мужские половые железы, в т. ч. в простату. Их фармакодинамика основана на нарушении синтеза белка у микроорганизмов. Это реализуется посредством обратимого связывания с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, что препятствует взаимодействию между аминоацил-тРНК (транспортной РНК) и мессенджер-РНК [1]. Тетрациклиновыми антибиотиками 2 поколения со схожей химической структурой являются доксициклин и миноциклин [2]. Определенные структурные различия в молекуле обеспечивают миноциклину большую липофильность по сравнению с другими препаратами своего класса. Он обладает хорошей биодоступностью, которая, однако, снижается в присутствии двухвалентных и трехвалентных катионов, что нужно учитывать у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, принимающих антациды. В отличие от доксициклина, миноциклин преимущественно метаболизируется в печени, и лишь 10% неизмененного миноциклина выводится с мочой.

Миноциклин активен в отношении основных грамположительных и грамотрицательных бактерий (стафилококки, стрептококки, некоторые энтеробактерии), а также в отношении атипичных возбудителей при инфекциях с преимущественно половым путем передачи. Миноциклин может рассматриваться как альтернатива доксициклину во многих клинических ситуациях [3]. Возможности его применения в андрологии требуют отдельного рассмотрения. Важно учитывать потенциальное влияние миноциклина на фертильность. Другим существенным аспектом, как и для любого антибиотика, применяемого в андрологии, является способность проникать в мужские половые железы и создавать там достаточную для антимикробного эффекта концентрацию [4].

Применение миноциклина при хламидийной инфекции

Генитальная хламидийная инфекция является одной из основных инфекций, передающихся половым путем. Chlamydia trachomatis может вызывать уретрит и острый эпидидимит у мужчин, а при передаче возбудителя женщине может приводить к цервициту и воспалительным заболеваниям органов малого таза. К счастью, гомотипическая резистентность к антибиотикам пока встречается среди хламидий довольно редко, хотя были выделены штаммы с гетеротипической антибиотикорезистентностью. Так или иначе, и здесь следует помнить об угрозе развития резистентности к антибактериальным препаратам.

Миноциклин может применяться при хламидийной урогенитальной инфекции [5]. По этому показанию он применяется достаточно давно, как демонстрирует работа J.D. Oriel et al., в которой положительное влияние миноциклина подтверждено как по симптоматическому улучшению у мужчин с хламидийным уретритом, так и по бактериологическим данным [6]. Как показало исследование М. Donati et al., миноциклин обладает бактерицидным действием в отношении различных видов хламидий, включая C. tracho­matis [7]. Минимальная подавляющая концентрация миноциклина составляла от 0,015 до 0,06 мг/л, а минимальная бактерицидная концентрация — от 0,03 до 0,25 мг/л. Соотношение между этими показателями позволяет охарактеризовать действие препарата как бактерицидное, по крайней мере в условиях in vitro. Данные микробиологического мониторинга в японской популяции продемонстрировали, что за 3 года минимальная подавляющая концентрация миноциклина в отношении изолятов C. trachomatis из уретрального отделяемого мужчин с негонококковым уретритом не изменилась, а значит, ожидать скорого развития резистентности к миноциклину пока не приходится [8]. С учетом того, что хламидии являются внутриклеточными патогенами, от применяемых антибактериальных препаратов требуется важное свойство — способность накапливаться в цитоплазме. В исследовании Т. Yamazaki et al. выяснено, что миноциклин лучше накапливается внутри эпителиальных и моноцитарных клеток по сравнению с кларитромицином и телитромицином [9].

Негонококковый уретрит является типичным, но не единственным проявлением хламидийной инфекции. Так, описано появление полипоподобного образования слизистой уретры с контактной кровоточивостью у молодого мужчины, которому в последующем была выполнена трансуретральная резекция псевдополипа [10]. Гистологическое исследование продемонстрировало изменения, напоминающие хламидийный проктит, а с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) было подтверждено наличие ДНК C. trachomatis как в удаленном образовании, так и в моче. Иммуногистохимическое исследование также подтвердило наличие хламидий в резецированном псевдополипе. Для эрадикации микроба был успешно применен миноциклин в дозе 100 мг 2 р./сут на протяжении 4 нед.

Применение миноциклина при микоплазменной инфекции

По сравнению с другими микоплазмами Mycoplasma genitalium наиболее часто вызывает уретриты, инфекции добавочных половых желез у мужчин и другие инфекционно-воспалительные процессы [11]. Стандартным подходом к терапии таких заболеваний является назначение макролидов. Однако описано появление штаммов, резистентных к стандартной антибиотикотерапии; в этих случаях с успехом применялся миноциклин в дозе 100 мг 2 р./сут в течение 2 нед. [12]. Продленный курс миноциклина хорошо работает даже при мутациях, которые обеспечивают M. genitalium резистентность к фторхинолонам и макролидам [13].

Mycoplasma hominis редко является самостоятельным возбудителем инфекционно-воспалительных заболеваний, но характеризуется значительной антибиотикорезистентностью. Y. Zhou et al. указали на высокую чувствительность M. hominis к миноциклину; она была выше, чем чувствительность этого микроорганизма к большинству макролидов [14]. В исследовании С. Zhu et al. данный вид микоплазмы имел чувствительность только к миноциклину, доксициклину и джозамицину [15]. Q.Y. Wang et al. с помощью ПЦР в реальном времени подтвердили, что активность антимикробных соединений тетрациклинового ряда в отношении M. hominis составляет 100%, а в отношении изолятов при коинфекции M. hominis и Ureaplasma urealyticum — 84,3% [16]. По данным М. He et al., резистентность к миноциклину у коинфекции M. hominis и U. urealyticum минимальна и составляет 6,5%; для сравнения: в той же работе резистентность к доксициклину и джозамицину достигает 7,2% и 13,5% [17]. В работе Х.Y. Zeng et al. этот показатель составляет также менее 10% [18]. В греческой популяции миноциклин также был одним из самых эффективных антибиотиков в отношении M. hominis [19].

Восприимчивость микробов к антибактериальным препаратам является параметром, который в большой степени зависит от географических и популяционных факторов. Тем не менее имеет смысл учитывать данные С. Zhu et al., согласно которым U. urealyticum сохраняет высокую чувствительность только к доксициклину, миноциклину и кларитромицину [15]. Разные биовары и серовары U. urealyticum характеризуются разной резистентностью к антибактериальным препаратам, однако пока не сообщается о наличии какого-либо серовара с резистентностью к миноциклину [20]. Отечественные авторы также сообщают о высокой чувствительности уреаплазм и микоплазм к миноциклину [21–23].

Немаловажным аспектом является стабильность популяционных показателей резистентности к антибиотикотерапии. В одном из исследований было продемонстрировано, что уровень резистентности микоплазменных микроорганизмов к миноциклину оставался стабильно низким в одной популяции в течение как минимум 6 лет [24].

Влияние миноциклина на мужскую фертильность

Одним из важнейших аспектов терапии инфекций добавочных мужских половых желез является самостоятельное влияние антибактериальных препаратов на фертильность. Польза от терапии «бессимптомных» инфекционно-воспалительных процессов, сопровождающихся лейкоцитоспермией, должна превышать риски, ассоциированные с возможным нарушением сперматогенеза и повреждением сперматозоидов под воздействием антибиотиков. К сожалению, исследований, в которых изучается безопасность антибактериальных препаратов в отношении репродуктивной функции in vivo, не так уж много.

Z. Merati et al. изучали, как влияет добавление миноциклина в среду при криоконсервации сперматозоидов в ветеринарии [25]. В образцах, куда был добавлен миноциклин, жизнеспособность и подвижность сперматозоидов после оттаивания были значительно выше по сравнению с образцами, где использовались среды с другим составом. Были продемонстрированы антиапоптотический эффект и снижение концентрации активных форм кислорода. Поскольку исследование проводилось в условиях in vitro, можно сделать вывод, что миноциклин обладал самостоятельным протективным и антиоксидантным эффектом в отношении сперматозоидов, не связанным с воздействием на инфекцию половых желез и купированием лейкоцитоспермии. В экспериментальном исследовании с использованием тестикулярной ткани мышей S. Matsuki et al. продемонстрировали защитное влияние миноциклина в отношении повреждения сперматогониальных клеток при перегреве с повышением температуры до 42 °С [26]. В присутствии миноциклина значительно ослаблялись признаки апоптоза сперматогония, ассоциированного с тепловым стрессом, а среди зрелых сперматозоидов снижался индекс фрагментации ДНК, определяемый по методике TUNEL. При этом миноциклин на сегодняшний день рассматривается как ингибитор одного из внутренних каскадов апоптоза, а липофильность молекулы обеспечивает ему способность проникать через гистогематические барьеры, в т. ч. и через гематотестикулярный барьер [27]. М. Orazizadeh et al. продемонстрировали аддитивный антиапоптотический эффект миноциклина в сочетании с дексаметазоном (который, будучи глюкокортикоидом, обладает известным протективным действием) на тестикулярную ткань мышей, подтвержденный гистологическим исследованием с подсчетом индекса Джонсена [28].

В клиническом исследовании F. Lombardo et al. изучено применение миноциклина в разных режимах для терапии хламидийной инфекции с дальнейшим изучением показателей спермограммы [29]. Авторы пришли к выводу, что наиболее обосновано применение миноциклина в дозе 100 мг 2 р./сут на протяжении 10 дней. При этом контрольное обследование через 3 и 6 мес. после курса антибиотикотерапии показало восстановление нормозооспермии у включенных в исследование пациентов. Y.A. Malallah et al. показали, что терапия миноциклином приводила к ликвидации лейкоцитоспермии, которая сопровождалась повышением количества и подвижности сперматозоидов [30]. Эффективность терапии миноциклином по 200 мг/сут не зависела от продолжительности (1 или 2 нед.).

Миноциклин и инфекции предстательной железы

Новых данных о фармакокинетике миноциклина и его способности создавать адекватную концентрацию в предстательной железе практически нет. Однако имеющиеся публикации позволяют судить о том, что все антибактериальные препараты группы тетрациклина хорошо проникают в простату [31]. Н. Kawashima et al. показали, что соотношение между концентрацией миноциклина в простате и в сыворотке крови составляет 0,76±0,33 [32]. В исследовании J. Kamei et al. миноциклин успешно применялся перед выполнением трансректальной биопсии простаты в рамках антибиотикопрофилактики, основанной на результатах бактериологического исследования ректального мазка [33].

Применение миноциклина в имплантационной хирургии

Миноциклин — интересный антибактериальный препарат с нераскрытым пока до конца потенциалом. Помимо того, что он может применяться в терапии половых инфекций, пневмоний и инфекций мягких тканей, он зарекомендовал себя как эффективное средство для профилактики перипротезной инфекции в урологии. Известен запатентованный состав, содержащий миноциклин и рифампицин, который применяется для протективного покрытия пенильных имплантатов [34]. Покрытый таким составом имплантат в течение около 2 нед. выделяет миноциклин и рифампицин в окружающие ткани. Впервые такая технология была применена при производстве сосудистых катетеров [35]. Подавляющее рост бактерий действие в отношении грамположительной флоры (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis) in vitro у такой комбинации было более сильным по сравнению с ванкомицином. Подавляющее действие в отношении грамотрицательной и грибковой флоры было сопоставимо с покрытием из цефтазидима и амфотерицина B [36]. В клинических исследованиях антибактериальное покрытие с миноциклином приводило к снижению частоты перипротезной инфекции после установки фаллопротезов в 2 раза [37].

Заключение

Несмотря на то, что миноциклин нельзя считать новым антибактериальным препаратом, его потенциал пока не раскрыт полностью. Низкие показатели резистентности микрофлоры к этому антибиотику оправдывают его применение в терапии уретрита, простатита и инфекций добавочных половых желез, ассоциированных с бесплодием. Требует дальнейшего изучения использование этого препарата для профилактики инфекционно-воспалительных осложнений трансректальной и трансперинеальной биопсии простаты. Кроме того, огромный интерес вызывает антиапоптотическое действие молекулы миноциклина, которое может быть крайне полезным в ведении пациентов с нарушениями сперматогенеза на фоне бактериальных инфекций.


Сведения об авторах:

Гамидов Сафаил Исраилович — д.м.н., профессор, руководитель отделения андрологии и урологии, ORCID iD 0000-0002-9128-2714;

Шатылко Тарас Валерьевич — к.м.н., врач-уролог отделения андрологии и урологии, ORCID iD 0000-0002-3902-9236;

Гасанов Натиг Гасанович — врач-уролог отделения андрологии и урологии, ORCID iD 0000-0003-4695-9789.

ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Контактная информация: Шатылко Тарас Валерьевич, e-mail: moscowandrology@gmail.com. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 15.07.2019.

About the authors:

Safail I. Gamidov — MD, PhD, Professor, Head of the Department of Andrology and Urology, ORCID iD 0000-0002-9128-2714;

Taras V. Shatylko — MD, PhD, urologist of the Department of Andrology and Urology, ORCID iD 0000-0002-3902-9236;

Natig G. Gasanov — MD, urologist of the Department of Andrology and Urology, ORCID iD 0000-0003-4695-9789.

V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology. 4, Akademik Oparin str., Moscow, 117997, Russian Federation.

Contact information: Taras V. Shatylko, e-mail: moscowandrology@gmail.com. Financial Disclosure: no author has a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 15.07.2019. 



Литература
1. Eisen D.P. Tetracycline. In: Grayson L.M., Kucers A., Crowe S. et al., eds. Kucers’ The Use of Antibiotics Sixth Edition: A Clinical Review of Antibacterial, Antifungal and Antiviral Drugs. Boca Raton, FL: CRC Press, 2010.
2. Гомберг М.А., Соловьев А.М. Лечение уреаплазменной инфекции урогенитального тракта. Лечащий врач. 2004;(10):39–42.
3. Carris N.W., Pardo J., Montero J., Shaeer K.M. Minocycline as a substitute for doxycycline in targeted scenarios: a systematic review. Open Forum Infect Dis. 2015;2(4):ofv178. DOI: 10.1093/ofid/ofv178.
4. Блюмберг Б.И., Шатылко Т.В., Твердохлеб С.А. и др. Комбинированная терапия простатит-ассоциированной копулятивной дисфункции. Урология. 2014;(6):27–32.
5. Снарская Е.С., Минакова М.Э. Минолексин в этиотропной терапии хламидийной инфекции урогенитальной локализации. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014;(4):58–64.
6. Oriel J.D., Reeve P., Nicol C.S. Minocycline in the treatment of nongonococcal urethritis: its effect on Chlamydia trachomatis. J Am Vener Dis Assoc. 1975;2(1):17–22. PMID: 1158770.
7. Donati M., Rodriguez Fermepin M., Olmo A. et al. Comparative in-vitro activity of moxifloxacin, minocycline and azithromycin against Chlamydia spp. J Antimicrob Chemother. 1999;43(6):825–827. DOI: 10.1093/jac/43.6.825.
8. Takahashi S., Hamasuna R., Yasuda M. et al. Nationwide surveillance of the antimicrobial susceptibility of Chlamydia trachomatis from male urethritis in Japan. J Infect Chemother. 2016;22(9):581–586. DOI: 10.1016/j.jiac.2016.06.010.
9. Yamazaki T., Takemura H., Inoue M. et al. The intracellular accumulation of phagocytic and epithelial cells and the inhibitory effect on Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae of telithromycin and comparator antimicrobials. J Chemother. 2008;20(4):428–430. DOI: 10.1179/joc.2008.20.4.428.
10. Muranaka T., Takahashi S., Hirose T., Hattori A. Urethral polyp-like lesions on prostatic urethra caused by Chlamydia trachomatis infection: a case report. J Infect Chemother. 2014;20(11):726–728. DOI: 10.1016/j.jiac.2014.07.002.
11. Винарова Н.А., Фиев Д.Н., Винаров А.З. Значение микоплазм в заболеваниях мочеполовой системы. Фарматека. 2008;16:23–29.
12. Deguchi T., Ito S., Yasuda M. et al. Emergence of Mycoplasma genitalium with clinically significant fluoroquinolone resistance conferred by amino acid changes both in GyrA and ParC in Japan. J Infect Chemother. 2017;23(9):648–650. DOI: 10.1016/j.jiac.2017.03.008.
13. Glaser A.M., Geisler W.M., Ratliff A.E. et al. Two cases of multidrug-resistant genitourinary Mycoplasma genitalium infection successfully eradicated with minocycline. Int J STD AIDS. 2019;30(5):512–514. DOI: 10.1177/0956462418816757.
14. Zhou Y., Xu X.L., Wang C.P. et al. Detection and the antibiotic susceptibility analysis of mycoplasma and chlamydia in urogenital tract infections of 327 cases patients with tubal infertility. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2011;25(3):201–204. PMID: 21977592.
15. Zhu C., Liu J., Ling Y. et al. Prevalence and antimicrobial susceptibility of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in Chinese women with genital infectious diseases. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2012;78(3):406–407. DOI: 10.4103/0378-6323.95480.
16. Wang Q.Y., Li R.H., Zheng L.Q., Shang X.H. Prevalence and antimicrobial susceptibility of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in female outpatients, 2009–2013. J Microbiol Immunol Infect. 2016;49(3):359–362. DOI: 10.1016/j.jmii.2014.06.007.
17. He M., Xie Y., Zhang R. et al. Prevalence and antimicrobial resistance of Mycoplasmas and Chlamydiae in patients with genital tract infections in Shanghai, China. J Infect Chemother. 2016;22(8):548–552. DOI: 10.1016/j.jiac.2016.05.007.
18. Zeng X.Y., Xin N., Tong X.N. Prevalence and antibiotic susceptibility of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in Xi’an, China. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2016;35(12):1941–1947. DOI: 10.1007/s10096-016-2745-2.
19. Maraki S., Mavromanolaki V.E., Nioti E. et al. Prevalence and antimicrobial susceptibility of Ureaplasma species and Mycoplasma hominis in Greek female outpatients, 2012–2016. J Chemother. 2018;30(3):140–144. DOI: 10.1080/1120009X.2017.1404287.
20. Zhang Y., Hua C., Li S.L. The relationship between the biovars and the antimicrobial resistance of Ureaplasma urealyticum in female patients with urogenital infections. J Clin Lab Anal. 2018;32(1). DOI: 10.1002/jcla.22211.
21. Пандырева О.Н., Аршинский М.И., Музыченко Ю.С. Об уреаплазменной инфекции и ее диагностике на современном этапе. Здравоохранение Дальнего Востока. 2008;6(38):53–57.
22. Кузьмин В.Н., Гусейнзаде М.И. Эффективная антибактериальная терапия микоплазменной инфекции у женщин репродуктивного возраста. Лечащий врач. 2014;3:5–10.
23. Рахматулина М.Р. Тактика диагностики и терапии урогенитальной микоплазменной инфекции согласно Федеральным клиническим рекомендациям. Фарматека. 2016;3:33–38.
24. Zhou Y.H., Ma H.X., Yang Y., Gu W.M. Prevalence and antimicrobial resistance of Ureaplasma spp. and Mycoplasma hominis isolated from semen samples of infertile men in Shanghai, China from 2011 to 2016. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018;37(4):729–734. DOI: 10.1007/s10096-017-3167-5.
25. Merati Z., Farshad A., Farzinpour A. et al. Anti-apoptotic effects of minocycline on ram epididymal spermatozoa exposed to oxidative stress. Theriogenology. 2018;114:266–272. DOI: 10.1016/j.theriogenology.2018.03.041.
26. Matsuki S., Iuchi Y., Ikeda Y. et al. Suppression of cytochrome c release and apoptosis in testes with heat stress by minocycline. Biochem Biophys Res Commun. 2003;312(3):843–849. DOI: 10.1016/j.bbrc.2003.10.191.
27. Codelia V.A., Cisternas P., Moreno R.D. Relevance of caspase activity during apoptosis in pubertal rat spermatogenesis. Mol Reprod Dev. 2008;75(5):881–889. DOI: 10.1002/mrd.20822.
28. Orazizadeh M., Hashemitabar M., Khorsandi L. Protective effect of minocycline on dexamethasone induced testicular germ cell apoptosis in mice. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009;13(1):1–5. PMID: 19364080.
29. Lombardo F., Gandini L., Alfano P. et al. Male genito-urinary tract infection caused by Chlamydia trachomatis and seminal characteristics: use of minocycline. Arch Ital Urol Nefrol Androl. 1990;62(1):47–53. PMID: 2141716.
30. Malallah Y.A., Zissis N.P. Effect of minocycline on the sperm count and activity in infertile men with high pus cell count in their seminal fluid. J Chemother. 1992;4(5):286–289. PMID: 1479417.
31. Charalabopoulos K., Karachalios G., Baltogiannis D. et al. Penetration of antimicrobial agents into the prostate. Chemotherapy. 2003;49(6):269–279. DOI: 10.1159/000074526.
32. Kawashima H., Sakamoto W., Nishijima T. Minocycline diffusion into prostatic tissue. Hinyokika Kiyo. 1988;34(9):1683–1685. PMID: 1479417.
33. Kamei J., Yagihara Y., Kume H. et al. Prevalence and characteristics of fecal antimicrobial‐resistant Escherichia coli in a cohort of Japanese men undergoing prostate biopsy. Int J Urol. 2017;24(4):295–300. DOI: 10.1111/iju.13308.
34. McKim S.E., Carson C.C. AMS 700 inflatable penile prosthesis with InhibiZone. Expert Rev Med Devices. 2010;7(3):311–317. DOI: 10.1586/erd.10.6.
35. Darouiche R., Raad I., Bodey G., Musher D. Antibiotic susceptibility of staphylococcal isolates from patients with vascular catheter-related bacteremia: potential role of the combination of minocycline and rifampin. Int J Antimicrob Agents. 1995;6(1):31–36. PMID: 18611682.
36. Raad I., Darouiche R., Hachem R. et al. Antibiotics and prevention of microbial colonization of catheters. Antimicrob Agents Chemother. 1995;39(11):2397–2400. DOI: 10.1128/aac.39.11.2397.
37. Mandava S.H., Serefoglu E.C., Freier M.T. et al. Infection retardant coated inflatable penile prostheses decrease the incidence of infection: a systematic review and meta-analysis. J Urol. 2012;188(5):1855–1860. DOI: 10.1016/j.juro.2012.07.022.
1. Eisen D.P. Tetracycline. In: Grayson L.M., Kucers A., Crowe S. et al., eds. Kucers’ The Use of Antibiotics Sixth Edition: A Clinical Review of Antibacterial, Antifungal and Antiviral Drugs. Boca Raton, FL: CRC Press, 2010.
2. Gomberg M.A., Solovyev A.M. Treatment of ureaplasma infection of urogenital tract. Lechashchiy vrach. 2004;(10):39–42 (in Russ.).
3. Carris N.W., Pardo J., Montero J., Shaeer K.M. Minocycline as a substitute for doxycycline in targeted scenarios: a systematic review. Open Forum Infect Dis. 2015;2(4):ofv178. DOI: 10.1093/ofid/ofv178.
4. Blyumberg B.I., Shatylko T.V., Tverdokhleb S.A. et al. Combination therapy of prostatitis-associated copulative dysfunction. Urologiya. 2014;(6):27–32 (in Russ.).
5. Snarskaya E.S., Minakova M.E. Minolexin in ethiotropic therapy of urogenital chlamydia infection. Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney. 2014;(4):58–64 (in Russ.).
6. Oriel J.D., Reeve P., Nicol C.S. Minocycline in the treatment of nongonococcal urethritis: its effect on Chlamydia trachomatis. J Am Vener Dis Assoc. 1975;2(1):17–22. PMID: 1158770.
7. Donati M., Rodriguez Fermepin M., Olmo A. et al. Comparative in-vitro activity of moxifloxacin, minocycline and azithromycin against Chlamydia spp. J Antimicrob Chemother. 1999;43(6):825–827. DOI: 10.1093/jac/43.6.825.
8. Takahashi S., Hamasuna R., Yasuda M. et al. Nationwide surveillance of the antimicrobial susceptibility of Chlamydia trachomatis from male urethritis in Japan. J Infect Chemother. 2016;22(9):581–586. DOI: 10.1016/j.jiac.2016.06.010.
9. Yamazaki T., Takemura H., Inoue M. et al. The intracellular accumulation of phagocytic and epithelial cells and the inhibitory effect on Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae of telithromycin and comparator antimicrobials. J Chemother. 2008;20(4):428–430. DOI: 10.1179/joc.2008.20.4.428.
10. Muranaka T., Takahashi S., Hirose T., Hattori A. Urethral polyp-like lesions on prostatic urethra caused by Chlamydia trachomatis infection: a case report. J Infect Chemother. 2014;20(11):726–728. DOI: 10.1016/j.jiac.2014.07.002.
11. Vinarova N.A., Fiev D.N., Vinarov A.Z. The value of mycoplasmas in diseases of the genitourinary system. Farmateka. 2008;16:23–29 (in Russ.).
12. Deguchi T., Ito S., Yasuda M. et al. Emergence of Mycoplasma genitalium with clinically significant fluoroquinolone resistance conferred by amino acid changes both in GyrA and ParC in Japan. J Infect Chemother. 2017;23(9):648–650. DOI: 10.1016/j.jiac.2017.03.008.
13. Glaser A.M., Geisler W.M., Ratliff A.E. et al. Two cases of multidrug-resistant genitourinary Mycoplasma genitalium infection successfully eradicated with minocycline. Int J STD AIDS. 2019;30(5):512–514. DOI: 10.1177/0956462418816757.
14. Zhou Y., Xu X.L., Wang C.P. et al. Detection and the antibiotic susceptibility analysis of mycoplasma and chlamydia in urogenital tract infections of 327 cases patients with tubal infertility. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2011;25(3):201–204. PMID: 21977592.
15. Zhu C., Liu J., Ling Y. et al. Prevalence and antimicrobial susceptibility of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in Chinese women with genital infectious diseases. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2012;78(3):406–407. DOI: 10.4103/0378-6323.95480.
16. Wang Q.Y., Li R.H., Zheng L.Q., Shang X.H. Prevalence and antimicrobial susceptibility of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in female outpatients, 2009–2013. J Microbiol Immunol Infect. 2016;49(3):359–362. DOI: 10.1016/j.jmii.2014.06.007.
17. He M., Xie Y., Zhang R. et al. Prevalence and antimicrobial resistance of Mycoplasmas and Chlamydiae in patients with genital tract infections in Shanghai, China. J Infect Chemother. 2016;22(8):548–552. DOI: 10.1016/j.jiac.2016.05.007.
18. Zeng X.Y., Xin N., Tong X.N. Prevalence and antibiotic susceptibility of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in Xi’an, China. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2016;35(12):1941–1947. DOI: 10.1007/s10096-016-2745-2.
19. Maraki S., Mavromanolaki V.E., Nioti E. et al. Prevalence and antimicrobial susceptibility of Ureaplasma species and Mycoplasma hominis in Greek female outpatients, 2012–2016. J Chemother. 2018;30(3):140–144. DOI: 10.1080/1120009X.2017.1404287.
20. Zhang Y., Hua C., Li S.L. The relationship between the biovars and the antimicrobial resistance of Ureaplasma urealyticum in female patients with urogenital infections. J Clin Lab Anal. 2018;32(1). DOI: 10.1002/jcla.22211.
21. Pandyreva O.N., Arshinskiy M.I., Muzychenko Yu.S. On ureaplasma infection and its modern diagnostics. Zdravookhraneniye Dal’nego Vostoka. 2008;6(38):53–57 (in Russ.).
22. Kuzmin V.N., Guseynzade M.I. Effective antibacterial therapy of mycoplasma infection in women of reproductive age. Lechashchiy vrach. 2014;3:5–10 (in Russ.).
23. Rakhmatulina M.R. Tactics of diagnosis and therapy of urogenital mycoplasma infection according to federal clinical guidelines. Farmateka. 2016;3:33–38 (in Russ.).
24. Zhou Y.H., Ma H.X., Yang Y., Gu W.M. Prevalence and antimicrobial resistance of Ureaplasma spp. and Mycoplasma hominis isolated from semen samples of infertile men in Shanghai, China from 2011 to 2016. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018;37(4):729–734. DOI: 10.1007/s10096-017-3167-5.
25. Merati Z., Farshad A., Farzinpour A. et al. Anti-apoptotic effects of minocycline on ram epididymal spermatozoa exposed to oxidative stress. Theriogenology. 2018;114:266–272. DOI: 10.1016/j.theriogenology.2018.03.041.
26. Matsuki S., Iuchi Y., Ikeda Y. et al. Suppression of cytochrome c release and apoptosis in testes with heat stress by minocycline. Biochem Biophys Res Commun. 2003;312(3):843–849. DOI: 10.1016/j.bbrc.2003.10.191.
27. Codelia V.A., Cisternas P., Moreno R.D. Relevance of caspase activity during apoptosis in pubertal rat spermatogenesis. Mol Reprod Dev. 2008;75(5):881–889. DOI: 10.1002/mrd.20822.
28. Orazizadeh M., Hashemitabar M., Khorsandi L. Protective effect of minocycline on dexamethasone induced testicular germ cell apoptosis in mice. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009;13(1):1–5. PMID: 19364080.
29. Lombardo F., Gandini L., Alfano P. et al. Male genito-urinary tract infection caused by Chlamydia trachomatis and seminal characteristics: use of minocycline. Arch Ital Urol Nefrol Androl. 1990;62(1):47–53. PMID: 2141716.
30. Malallah Y.A., Zissis N.P. Effect of minocycline on the sperm count and activity in infertile men with high pus cell count in their seminal fluid. J Chemother. 1992;4(5):286–289. PMID: 1479417.
31. Charalabopoulos K., Karachalios G., Baltogiannis D. et al. Penetration of antimicrobial agents into the prostate. Chemotherapy. 2003;49(6):269–279. DOI: 10.1159/000074526.
32. Kawashima H., Sakamoto W., Nishijima T. Minocycline diffusion into prostatic tissue. Hinyokika Kiyo. 1988;34(9):1683–1685. PMID: 1479417.
33. Kamei J., Yagihara Y., Kume H. et al. Prevalence and characteristics of fecal antimicrobial‐resistant Escherichia coli in a cohort of Japanese men undergoing prostate biopsy. Int J Urol. 2017;24(4):295–300. DOI: 10.1111/iju.13308.
34. McKim S.E., Carson C.C. AMS 700 inflatable penile prosthesis with InhibiZone. Expert Rev Med Devices. 2010;7(3):311–317. DOI: 10.1586/erd.10.6.
35. Darouiche R., Raad I., Bodey G., Musher D. Antibiotic susceptibility of staphylococcal isolates from patients with vascular catheter-related bacteremia: potential role of the combination of minocycline and rifampin. Int J Antimicrob Agents. 1995;6(1):31–36. PMID: 18611682.
36. Raad I., Darouiche R., Hachem R. et al. Antibiotics and prevention of microbial colonization of catheters. Antimicrob Agents Chemother. 1995;39(11):2397–2400. DOI: 10.1128/aac.39.11.2397.
37. Mandava S.H., Serefoglu E.C., Freier M.T. et al. Infection retardant coated inflatable penile prostheses decrease the incidence of infection: a systematic review and meta-analysis. J Urol. 2012;188(5):1855–1860. DOI: 10.1016/j.juro.2012.07.022.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Egis
Dr. Reddis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Актуальные новости медицины
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Анонсы конференций и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?