С нами уже 54 633 врача из различных областей
В нашей базе более 100 000 статей присоединяйтесь!

Оценка видового состава изолятов Сandida species, выделенных из различных биотопов, и их чувствительности к антифунгальным препаратам

Импакт фактор - 0,628*

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Регулярные выпуски «РМЖ» №4 от 17.06.2019 стр. 67-71
Рубрика: Гинекология

Проблема грибковых инфекций продолжает оставаться актуальной на протяжении многих десятилетий, особенно ярко проявляясь на фоне различных иммунодефицитных состояний. Развитие резистентности к антимикотическим препаратам — закономерное явление, возникающее в процессе взаимодействия популяции грибов с противогрибковыми препаратами.

Цель исследования: изучить этиологическую структуру инфекций, вызываемых представителями Candida spp., по данным за 2017 г., проанализировать показатели чувствительности выделенных штаммов к наиболее часто используемым анти­микотикам.

Материал и методы: исследованы биосубстраты пациентов многопрофильных клиник г. Перми на предмет выделения изолятов Candida spp. Для видовой дифференциации Candida spp. использовали хромогенный агар (HiMedia Laboratories). Для оценки чувствительности выделенных штаммов грибов применяли диско-диффузионный метод.

Результаты исследования: основная масса выделенных представителей рода Candida не была типирована до вида — 71,3%. Среди типированных возбудителей преобладали изоляты C. albicans (22,2%); С. krusei, C. glabrata и C. tropicalis были выделены в 5,0%, 1,4% и 0,1% случаев соответственно. При определении чувствительности к наиболее часто используемым антимикотикам выявлено, что чаще резистентность фиксировалась к кетоконазолу и флуконазолу (30,8–100,0% и 52,9–100,0% штаммов соответственно). При анализе резистентности выделенных штаммов отмечается, что изоляты C. albicans и C. glabrata из верхних дыхательных путей (ВДП) обладают несколько более высокой устойчивостью к изученным антимикотикам, в то время как из мочеполовых путей выделены более устойчивые изоляты С. krusei. Важным практическим моментом является выявление высокой чувствительности данных штаммов С. krusei к клотримазолу.

Заключение: выявлено преобладание изолятов C. albicans независимо от биологического материала. Установлено наличие высокой устойчивости выделенных штаммов к производным имидазола и триазола. Выявлена высокая частота выделения штаммов, не подвергшихся видовой идентификации и, как следствие, определению чувствительности к противогрибковым препаратам, что приводит к эмпирическому назначению антимикотиков.

Ключевые слова: грибковые инфекции, Candida spp., Candida albicans, этиология, резистентность, антимикотики, клотримазол.




Для цитирования: Новикова В.В., Езов С.Г. Оценка видового состава изолятов Сandida species, выделенных из различных биотопов, и их чувствительности к антифунгальным препаратам // РМЖ. 2019. №4. С. 67-71

Assessment of the Candida spp. composition isolated from various biotopes and their sensitivity to antifungal drugs

V.V. Novikova1, S.G. Ezov2

1Perm State Pharmaceutical Academy

2LLC “Laboratory Technologies”, Perm

Fungal infection problem continues to be relevant for many decades, especially when manifested in the setting of various immunodeficiency conditions. A resistance development to antimycotic drugs is a natural phenomenon that occurs during the fungi population interaction with antifungal drugs.

Aim: to study the etiological structure of infections caused by Candida spp. according to data for 2017, and to analyze the isolated strains’ sensitivity indicators to the most frequently used antimycotics.

Patients and Methods: the patients’ bio-substrates from Perm multidisciplinary clinics were studied concerning the Candida spp. isolation. Chromogenic agar was used for Candida spp. differentiation (HiMedia Laboratories). The disc-diffusion method was used to assess the sensitivity of the fungal isolated strains.

Results: most of the isolated Candida genus representatives (71.3%) were not typed to the species. C. albicans isolates (22,2%) prevailed among typed pathogens, whereas С. krusei, C. glabrata and C. tropicalis were isolated in 5.0%, 1.4% and 0.1% of cases, respectively.
It was revealed that commonly resistance was concentrated on ketoconazole and fluconazole (30.8–100.0% and 52.9–100.0% of strains, respectively). When analyzing the isolated strains’ resistance, it was also noted that C. albicans and C. glabrata isolates from the upper respiratory tract (URT) had a slightly higher resistance to the studied antimycotics, whereas there was more resistance in C. krusei isolates from the urinary tract. Thus, high sensitivity identification of these С. krusei strains to clotrimazole is an important practical point.

Conclusion: C. albicans isolates’ prevalence was revealed regardless of the biological material. It was also established that there was a high resistance in the isolated strains to imidazole and triazole derivatives. The results revealed that there was a high isolation frequency of strains that did not undergo species identification and, as a consequence, sensitivity determination to antifungal drugs, which led to the empirical prescription of antimycotics.

Keywords: fungal infections, Candida spp, Candida albicans, etiology, resistance, antimycotics, clotrimazole.

For citation: Novikova V.V., Ezov S.G. Assessment of the Candida spp. composition isolated from various biotopes and their sensitivity
to antifungal drugs. RMJ. 2019;4:67–71.



В статье представлены результаты исследования, посвященного оценке видового состава изолятов Сandida species, выделенных из различных биотопов, и определению их чувствительности к антифунгальным препаратам.


Введение

Проблема грибковых инфекций остается актуальной на протяжении многих десятилетий. Применение антибиотиков, зачастую необоснованное, иммунодефицитные состояния, возникающие в условиях интенсивных урбанистических нагрузок, применение пероральных контрацептивов, нарушение обмена веществ и функции эндокринной системы приводят к развитию предпосылок для формирования оптимальных условий для размножения грибковой флоры.

Грибы рода Candida (Candida spp.), входящие в состав микрофлоры организма человека, под действием неблагоприятных факторов, ослабляющих иммунную систему, становятся причиной воспалительного процесса. При этом повышаются адгезивные свойства грибов, которые прикрепляются к клеткам эпителия слизистых оболочек и колонизируют их. Чаще кандидозное поражение затрагивает только поверхностные слои слизистых, реже эпителиальный барьер преодолевается грибковыми клетками, и происходит инвазия возбудителя в подлежащие ткани, иногда сопровождающаяся гематогенной диссеминацией [1]. В связи с этим клинические проявления инфекции, вызванной грибами Candida spp., разнообразны: от локального поражения слизистых оболочек до тяжелых форм инвазивного кандидоза с полиорганным поражением.

Среди поверхностных форм кандидозной инфекции лидирующие позиции занимает поражение слизистой оболочки влагалища и вульвы — вульвовагинозный кандидоз (ВВК). В последние десятилетия увеличивается число пациенток с часто рецидивирующим течением данного заболевания, при котором требуется длительный прием противогрибковых препаратов. По данным Н.Н. Климко и соавт. [2], хронический рецидивирующий кандидозный вульвовагинит (ХРКВ), характеризующийся частыми (не менее 4 в течение года) рецидивами, является самым распространенным микотическим заболеванием среди женщин в России: более 2 млн российских женщин страдают ХРКВ, что составляет 2900 случаев на 100 тыс. населения. Персистирование Candida spp. на слизистых оболочках приводит к возможности формирования резистентности к лекарственным препаратам и селекции устойчивых штаммов и, как следствие, к проблеме при выборе терапии ВВК, увеличению длительности и стоимости лечения. Особенно серьезные проблемы в этом плане представляют штаммы Candida nоn-albicans, зачастую проявляющие более высокую устойчивость к традиционно используемым антимикотическим препаратам. Преобладание Candida albicans в этиологической структуре ВВК неоспоримо. Однако частота встречаемости указанных nоn-albicans видов Candida C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis и др. как причины острого и хронического ВВК в последние годы заметно увеличивается. По данным ряда авторов, частота выделения nоn-albicans видов при ВВК составила: C. krusei — 5–19%, C. glabrata — 5,1–35,3%, C. parapsilosis — 14,2%, C. tropicalis — 0,4–12,9% [3–6]. В отдельных случаях отмечается, что до 55% возбудителей ВВК составили nоn-albicans виды [7]. C. krusei — редкая, но важная причина ВВК. В большинстве случаев патология, вызванная данным возбудителем, сопровождается рецидивирующими симптомами, с трудом поддающимися лечению. Исследователи указывают на тенденцию к данной инфекции у пожилых женщин, что, возможно, связано с повторными эпизодами ВВК, в связи с чем пациентки неоднократно получали курсовое лечение различными противогрибковыми средствами, преимущественно азолами, что привело к доминированию указанного возбудителя вследствие его резистентности к данным препаратам [8].

Орофарингеальный кандидоз, проявляющийся в виде воспаления слизистых оболочек полости рта, включая поверхность языка и губ, десны, небные миндалины и заднюю стенку глотки, — типичная локализация инфекции данной этиологии для иммунокомпрометированных лиц. По данным исследователей, в 2011 г. данная патология выявлена у 60 585 ВИЧ-инфицированных пациентов; причиной в 76,2–88,9% случаев является C. albicans [2, 9]. Опасность колонизации слизистых оболочек зева и носа определяется риском развития инвазивного кандидоза (ИК), который у ВИЧ-инфицированных лиц имеет тенденцию к острому генерализованному течению, сопровождающемуся летальностью.

По данным Глобального фонда по борьбе с грибковыми инфекциями (Global Action Fund for Fungal Infections, GAFFI), ежегодно ИК регистрируется у более 750 тыс. человек и является причиной летального исхода более 350 тыс. человек в мире [10]. При этом можно утверждать, что в настоящее время формируется тенденция к увеличению значимости в этиологической структуре ИК видов Candida non-albicans [11, 12]. Так, при оценке видовой структуры ИК [12] выявленная доля C. non-albicans как этиологического фактора — 70%, при этом 33% штаммов грибов были резистентны к флуконазолу или проявляли дозозависимую чувствительность.

Развитие резистентности к антимикотическим препаратам — закономерное явление, возникающее в процессе взаимодействия популяции грибов с противогрибковыми препаратами. Низкие показатели чувствительности изолятов C. albicans, выделенных от пациенток с ВВК, к флуконазолу обсуждаются в работе D. Marchaim et al.: только 32% штаммов проявляли чувствительность к данному антимикотику [13]. По данным других исследований, показатели чувствительности изолятов, выделенных из секрета влагалища, к флуконазолу составили 32,4%, к итроконазолу — 21,6%; 10,8% и 24,3% штаммов имели дозозависимую чувствительность к соответствующим антимикотикам [14].

По результатам российских исследований, к препаратам азолового ряда типичные патогены Candida spp. проявляют выраженную резистентность: от 52,1% штаммов
C. albicans, резистентных к клотримазолу, до 97,1% изолятов С. krusei, устойчивых к флуконазолу [5]. У представителей C. albicans наиболее часто резистентность фиксировалась к кетоконазолу и флуконазолу (76,9 и 82,2% штаммов соответственно).

С другой стороны, ряд исследователей подтверждает сохранение высокой чувствительности клинических изолятов Candida spp. к противогрибковым препаратам. Так, по данным Г.Р. Байрамовой, 97,7% штаммов C. albicans, выделенных при рецидивирующем ВВК, были чувствительны к наиболее часто используемым антимикотическим препаратам (итраконазолу, флуконазолу, кетоконазолу и миконазолу) [15]. Наряду с этим среди 34 штаммов C. non-albicans видов ко всем препаратам были чувствительны только 38,2%. Наименьший удельный вес чувствительных штаммов отмечен у С. glabrata и C. krusei (17,6% и 0% соответственно).

Аналогичные результаты получены при анализе данных международных и национальных проектов, изучавших формирование резистентности Candida spp. к азолам, проведенных в последние десятилетия [16], — чувствительность C. albicans к наиболее часто используемым азоловым антимикотикам установлена в диапазоне 90,2–94,4%. Отмечается, что одним из самых устойчивых к флуконазолу видов дрожжей был и остается C. krusei.

Цель исследования: изучить этиологическую структуру инфекций, вызываемых представителями Candida spp., по данным за 2017 г., проанализировать показатели чувствительности выделенных штаммов к наиболее часто используемым антимикотикам.

Материал и методы


Исследованы 9558 образцов биосубстратов у пациентов многопрофильных клиник (поликлиники и стационары) г. Перми. Изоляты Candida spp. были выделены из различных биологических материалов: отделяемое зева, носа, влагалища, цервикального канала, кал, отделяемое уха и др. Для видовой дифференциации Candida spp. использовали хромогенный агар (HiMedia Laboratories). Для оценки чувствительности выделенных штаммов грибов применяли диско-диффузионный метод. Посевы осуществляли на агар Сабуро (Россия). Использовали диски ДИ-ПЛС-50-01 (Россия), содержащие 80 ЕД нистатина, 40 мкг амфотерицина, 10 мкг клотримазола, 20 мкг кетоконазола и 40 мкг флуконазола. Инокулированные чашки с дисками инкубировали при температуре 25 °С±1 °С от 40 до 48 ч. Интерпретацию результатов осуществляли согласно инструкции производителя.

Результаты и обсуждение

Распределение частоты выделения различных представителей Candida spp. можно увидеть на рисунке 1. Наиболее значимым биоматериалом было отделяемое мочеполовых путей (МПП): влагалища, цервикального канала, уретры. Частота выделения представителей рода Candida из кала и отделяемого верхних дыхательных путей (ВДП) (слизь из зева, носа) была примерно одинаковой (15,1% и 15,9% соответственно).

Рис. 1. Распределение частоты выделения представителей Candida spp. из различных биоматериалов

Важно отметить, что основная масса выделенных представителей рода Candida, вошедших в данное исследование, не была типирована до вида — 71,3%. Необходимость видовой идентификации возбудителя устанавливалась, с одной стороны, врачебными назначениями, с другой стороны — решением пациента; определяющим фактором во многих случаях становилась стоимость исследования. Среди типированных возбудителей ожидаемо преобладали изоляты
C. albicans (22,2%), C. tropicalis — наиболее редко встречаемый патоген — был выделен в 0,1% случаев (рис. 2).

Рис. 2. Распределение видового состава изученных культур Candida spp.

Распределение нетипированных штаммов Candida spp. в зависимости от исследуемого биоматериала было следующим: в 70% случаев исследуемым материалом было отделяемое МПП, 16% — отделяемое ВДП, другие биоматериалы — 14%. При этом доля штаммов, не подвергшихся определению видовой принадлежности, выделенных из кала, чрезвычайно мала — 0,1%.

Видовое распределение выделенных штаммов в зависимости от биосубстрата представлено в таблице 1. При этом можно отметить тот факт, что взаимоотношения в тройке лидеров стабильны и не зависят от исследуемого биоматериала: на первом месте традиционно располагается C. albicans, далее С. krusei и C. glabrata. Безусловно, серьезной проблемой является отсутствие видовой идентификации Candida spp. при исследовании отделяемого ВДП и МПП (72,3–85,6%). Противоположная ситуация сложилась при выделении возбудителей рода Candida из кала — доля нетипированных штаммов составила всего 0,4%.

Таблица 1. Видовое распределение выделенных штаммов в зависимости от биоматериала

При оценке распределения указанных видов по частоте выделения среди идентифицированных возбудителей установлено, что доля C. albicans, изолированных из кала, составила 73,5%, из отделяемого МПП — 82,8%, ВДП — 86,9%. В группе Candida non-albicans лидировал вид С. krusei: 23,1% изолятов, выделенных из кала; 10,1% — из отделяемого МПП и 7,7% — из отделяемого ВДП. C. glabrata выделены в 3,4%, 6,8% и 3,2% случаев соответственно. Редко встречаемый вид C. tropicalis был выделен в 0,2% случаев из отделяемого МПП и в 2,3% случаев из отделяемого ВДП.

У большинства типированных возбудителей была определена чувствительность к наиболее часто используемым антимикотикам. Исключение составили изоляты, полученные из кала: из 765 штаммов чувствительность к антимикотикам была изучена лишь у 8. Усредненные данные о чувствительности отдельных видов Candida spp. представлены в таблице 2. У представителей C. albicans наиболее часто резистентность фиксировалась к кетоконазолу и флуконазолу: 83,3–100,0% штаммов, выделенных из различного биоматериала. Наиболее чувствительны представители данного вида к нистатину (50,0–77,1% изолятов) и амфотерицину (33,3–78,5%). Чувствительность к клотримазолу варьирует, однако можно отметить наиболее низкие показатели резистентности к данному препарату выделенных штаммов С. krusei — второго по частоте встречаемости патогена (5,9–19%), что имеет особое практическое значение в лечении поверхностных форм кандидоза, например ВВК, вызванного устойчивыми штаммами данного представителя Candida nоn-albicans. При этом выделенные изоляты С. krusei имели высокие показатели резистентности к флуконазолу и кетоконазолу: 52,9–75,0% и 30,8–75,0% штаммов соответственно. Помимо высокой чувствительности к клотримазолу (до 94,1% штаммов) данные изоляты проявляли чувствительность к нистатину (до 82,4%).

Профиль чувствительности изученных изолятов C. glabrata близок к таковому описанных представителей C. albicans: доля штаммов, чувствительных к амфотерицину, составила 83,0–85,7%, к нистатину — 66,7–85,7% штаммов. К клотримазолу были чувствительны 42,9–56,7% штаммов, полученных из отделяемого МПП и ВДП, и до 100% штаммов, выделенных из других биологических материалов. Максимальное количество резистентных штаммов выявлено по отношению к флуконазолу (57,1–100,0%) и кетоконазолу (76,7–85,7%).

Анализируя чувствительность изученных изолятов Candida nоn-albicans (табл. 2), можно прийти к выводу, что наиболее высокие показатели чувствительности к амфотерицину наблюдаются у штаммов C. glabrata и к клотримазолу у С. krusei и C. tropicalis.

Таблица 2. Чувствительность изученных изолятов Candida spp. к антимикотическим препаратам

Данные о резистентности штаммов, выделенных из МПП и ВДП, представлены на рисунке 3. При анализе резистентности выделенных штаммов можно отметить, что из ВДП выделены изоляты C. albicans и C. glabrata в целом, обладающие несколько более высокой устойчивостью к изученным антимикотикам, в то время как из МПП получены более устойчивые изоляты С. krusei.

Рис. 3. Резистентность изолятов Candida spp., выделенных из МПП и ВДП, к антимикотическим препаратам

С практической точки зрения нарушение микробиоценоза МПП у женщин в первую очередь отражается на вульвовагинальной зоне и приводит к росту альтернативной микрофлоры. Особенно это касается грибов рода Candida spp., о чем может свидетельствовать появление вагинального зуда. В связи с этим является целесообразным включение в терапию для профилактического или лечебного применения антимикотиков, в частности препарата Клотримазол 2% крем вагинальный («Эспарма ГмбХ», Германия). Аппликации проводятся перед сном в положении лежа на спине, со слегка согнутыми ногами, препарат (около 5 г) следует вводить во влагалище с помощью входящих в комплект одноразовых аппликаторов, что делает применение крема более комфортным и предотвращает возможность реинфицирования. 

Выводы

Таким образом, среди типированных возбудителей выявлено преобладание C. albicans независимо от биологического материала. Установлено наличие высокой устойчивости выделенных изолятов к наиболее часто применяемым производным имидазола и триазола. При этом у большинства штаммов C. nоn-albicans сохраняется чувствительность к клотримазолу (например, Клотримазол 2% крем вагинальный, «Эспарма ГмбХ», Германия), что особенно важно при лечении поверхностных форм кандидоза.

Выявлена высокая частота выделения штаммов, не подвергшихся видовой идентификации и, как следствие, определению чувствительности к противогрибковым препаратам, что вызывает особую тревогу вследствие использования эмпирического лечения, которое может способствовать развитию резистентности изолятов. Помимо этого, данный подход существенно затруднит изучение эпидемиологических показателей распространенности кандидоза.

Литература
1. Прилепская В.Н. Клиника, диагностика и лечение вульвовагинального кандидоза. Гинекология. 2001;6:201–205 [Prilepskaya V.N. Clinic, diagnosis and treatment of vulvovaginal candidiasis. Gynecology. 2001;6:201–205 (in Russ.)].
2. Климко Н.Н., Козлова Я.И., Хостелиди С.Н. и др. Распространенность тяжелых и хронических микотических заболеваний в Российской Федерации по модели LIFE PROGRAM. Проблемы медицинской микологии. 2014;16(1):2–8 [Klimko N.N., Kozlova Ya.I., Hostelidi S.N. et al. The prevalence of severe and chronic mycotic diseases in the Russian Federation according to the LIFE PROGRAM model. Problems of medical mycology. 2014;16(1):2–8 (in Russ.)].
3. Анкирская А.С., Муравьева В.В., Фурсова С.А. и др. Мониторинг видового состава и чувствительности к антимикотикам дрожжеподобных грибов, выделенных из влагалища женщин репродуктивного возраста. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006;8(1):87–95 [Ankirskaya A.S., Muravyova V.V., Fursova S.A. et al. Monitoring of species composition and sensitivity to antimycotics of yeast-like fungi isolated from the vagina of women of reproductive age. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2006;8(1):87–95 (in Russ.)].
4. Арутюнян Н.С., Мкртчян А.А., Агафонов П.С. Кандидозные вульвовагиниты у женщин в период беременности. Проблемы медицинской микологии. 2015;17(2):40 [Arutyunyan N.S., Mkrtchyan A.A., Agafonov P.S. Candida vulvovaginitis in women during pregnancy. Problems of medical mycology. 2015;17(2):40 (in Russ.)].
5. Новикова В.В., Езов С.Г. Мониторинг чувствительности клинических изолятов Сandida spp. к противогрибковым препаратам. Врач. 2018;2:73–75 [Novikova V.V., Ezov S.G. Monitoring the sensitivity of Candida spp clinical isolates to antifungal drugs. Doctor. 2018;2:73–75 (in Russ.)].
6. Fatahinia M., Halvaeezadeh M., Rezaei-Matehkolaei A. Comparison of enzymatic activities in different Candida species isolated from women with vulvovaginitis. Journal de Mycologie Médicale. 2017;27(2):188–194.
7. Mohammed N.A., Abdulbaqi N.J., Ajah H.A. Epidemiological Study of Candida Species among Vaginal and Oral Candidiasis from different clinical states. International Journal of ChemTech Research. 2017;10(5):844–857.
8. Машкина Е.А., Новикова В.В. Анализ значения Сandida krusei в этиологии грибковой инфекции. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. 2017;20:113–116 [Mashkina E.A., Novikova V.V. Analysis of the value of Candida krusei in the etiology of fungal infection. Bulletin of the Perm State Pharmaceutical Academy. 2017;20:113–116 (in Russ.)].
9. Okonkwo E.C., Alo M.N., Nworie O. et al. Prevalence of oral Сandida albicans infection in HIV seropositive patients in Abakaliki. American Journal of Life Sciences. 2013;1(2):72–76.
10. Васильева Н.В., Выборнова И.В., Рауш Е.Р. Определение чувствительности возбудителей инвазивного кандидоза к флуконазолу с использованием дисков различных производителей. Проблемы медицинской микологии. 2016;18(2):8–11 [Vasilieva N.V., Vybornova I.V., Raush E.R. Determination of the sensitivity of pathogens invasive candidiasis to fluconazole using disks of different manufacturers. Problems of medical mycology. 2016;18(2):8–11 (in Russ.)].
11. Веселов А.В., Козлов Р.С. Инвазивный кандидоз: современные аспекты эпидемиологии, диагностики, терапии и профилактики у различных категорий пациентов. Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2016;8(2):1–104 [Veselov A.V., Kozlov R.S. Invasive candidiasis: modern aspects of epidemiology, diagnosis, therapy and prevention in various categories of patients. Wedge. microbiol. and antimicrobial. chemoter. 2016;18(2):1–104 (in Russ.)].
12. Куцевалова О.Ю., Янковская Г.В., Аствацатурьян Е.И. и др. Характеристика возбудителей инвазивного кандидоза. Проблемы медицинской микологии. 2014;2:97 [Kutsevalova O. Yu., Yankovskaya G.V., Astvatsaturyan E.I. et al. Characterization of pathogens of invasive candidiasis. Problems of Medical Mycology. 2014;2:97 (in Russ.)].
13. Marchaim D., Lemanek L., Bheemreddy S. et al. Fluconazole-Resistant Candida albicans Vulvovaginitis. Obstet Gynecol. 2012;120(6):1407–1414.
14. Brandolt T.M., Klafke G.B., Gonçalves C.V. et al. Prevalence of Candida spp. in cervical-vaginal samples and the in vitro susceptibility of isolates. Braz. J. Microbiol. 2017;48(1):145–150.
15. Байрамова Г.Р. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз: клиника, диагностика, лечение: дис. … докт. мед. наук. М.; 2013 [Bayramova G.R. Recurrent vulvovaginal candidiasis: clinic, diagnosis, treatment: thesis. M.; 2013 (in Russ.)].
16. Желтикова Т.М. Мониторинг резистентности клинических штаммов дрожжей рода Сandida к флуконазолу. Медицинский совет. 2017;2:70–74 [Zheltikova T.M. Monitoring of the resistance of clinical strains of the yeast Candida genus to fluconazole. Medical Council. 2017;2:70–74 (in Russ.)].

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Egis
Dr. Reddis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Актуальные новости медицины
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Анонсы конференций и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?