Роль PRP-терапии в преодолении репродуктивных неудач при патологии эндометрия

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Роль PRP-терапии в преодолении репродуктивных неудач при патологии эндометрия

Гинекология Акушерство

318

30 сентября 2025

ЕГМУ им. М. Гераци, Ереван, Армения

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Россия

Введение: бесплодие, связанное с патологией эндометрия, остается одной из актуальных проблем современной репродуктивной медицины. PRP-терапия представляет собой одно из перспективных направлений в лечении данной патологии, поскольку способствует восстановлению структуры и функций эндометрия.

Цель исследования: изучение влияния PRP-терапии на толщину и структуру эндометрия в рамках улучшения репродуктивного потенциала женщины.

Материал и методы: проведено клиническое исследование с участием 60 пациенток в возрасте от 25 до 35 лет с признаками репродуктивной дисфункции и уменьшением толщины эндометрия до ≤7 мм. Пациентки с бесплодием были распределены в 3 группы. В первой группе PRP-терапию применяли в сочетании с заместительной гормональной терапией у пациенток с гормональными нарушениями. Во вторую группу вошли пациентки с первичным бесплодием и анамнезом инфекционных заболеваний, у которых PRP-терапию применяли в качестве целевого метода восстановления эндометрия. Третью группу составили пациентки со вторичным бесплодием. В эту группу вошли женщины с синдромом Ашермана, развившимся после различных хирургических вмешательств, и пациентки, которые имели длительный (>5 лет) анамнез использования внутриматочного контрацептива.

Результаты исследования: полученные данные подтвердили высокую эффективность PRP-терапии в восстановлении эндометрия: у большинства пациенток отмечалось значительное утолщение эндометрия, повышение его функциональной активности и улучшение репродуктивных показателей.

Заключение: результаты исследования показали, что PRP-терапия представляет собой перспективный метод в лечении бесплодия, связанного с патологией эндометрия, и может применяться в качестве вспомогательной терапии в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Однако для более детального изучения механизма действия и долгосрочных эффектов PRP необходимы дальнейшие исследования с расширенной выборкой пациенток и длительными периодами наблюдения.

Ключевые слова: бесплодие, тонкий эндометрий, хронический эндометрит, синдром Ашермана, PRP-терапия, заместительная гормональная терапия.

A.S. Khachatryan¹, M.A. Simonyan¹, L.R. Abraamyan¹ , I.Yu. Il'ina²

¹Yerevan State Medical University named after Mkhitar Heratsi, Yerevan, Armenia

²Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation

Background: infertility associated with endometrial pathology remains one of urgent issues of current reproductive medicine. PRP therapy is one of promising branches of the condition management because it provides repair of endometrial structure and functions.

Aim: to study an effect of the PRP therapy on endometrial thickness and structure behind improvement of female reproductive performance.

Materials and Methods: a clinical study was conducted in 60 patients (aged 25–35 years) with signs of reproductive dysfunction and a decrease in endometrial thickness to ≤7 mm. Infertility patients were divided into 3 groups. The first group received PRP therapy combined with hormone replacement therapy in patients with hormonal disorders. The second group (patients with primary infertility and a history of infections) experienced PRP therapy as a target method of endometrial repair. The third group consisted of patients with secondary infertility and a decrease in endometrial thickness to 6.67±0.31 mm. This group included women with Asherman's syndrome reported after various surgical interventions, and females used intrauterine devices (IUDs) for a long-term (>5 years) period.

Results: the study data confirmed high efficacy of PRP therapy in endometrial repair. Namely, significant endometrial thickening and increased functional activity, as well as improved reproductive performance were reported in most patients.

Conclusion: the study results showed that PRP therapy is a promising method to manage infertility associated with endometrial pathology, and it can be used as adjunctive therapy in assisted reproductive technologies. However, further studies with an expanded sample of patients and long follow-up periods should be conducted for more detailed investigation of the mechanism of action and long-term effects of PRP.

Keywords: infertility, thin endometrium, chronic endometritis, Asherman's syndrome, PRP therapy, hormone replacement therapy.

For citation: Khachatryan A.S., Simonyan M.A., Abraamyan L.R., Il'ina I.Yu. Role of PRP therapy in management of reproductive failures associated with endometrial pathology. Russian Journal of Woman and Child Health. 2025;8(3):192–197 (in Russ.). DOI: 10.32364/2618-8430-2025-8-3-2

Для цитирования: Хачатрян А.С., Симонян М.А., Абраамян Л.Р., Ильина И.Ю. Роль PRP-терапии в преодолении репродуктивных неудач при патологии эндометрия. РМЖ. Мать и дитя. 2025;8(3):192-197. DOI: 10.32364/2618-8430-2025-8-3-2.

Введение

Бесплодие как глобальная медико-социальная проблема является довольно серьезным вызовом для мирового здравоохранения и занимает одно из первых мест по значимости в сфере акушерства и гинекологии.

Национальный институт здравоохранения и совершенствования помощи Великобритании (NICE) определяет бесплодие как неспособность зачать ребенка на протяжении двух лет при условии регулярных половых контактов без предохранения [1]. В свою очередь, Американское общество репродуктивной медицины трактует бесплодие как неспособность забеременеть на протяжении года или более при тех же условиях [2–5].

По данным многих исследователей, распространенность первичного бесплодия составляет около 3,5%, а вторичного — 18,4% [6, 7]. По данным A. Sharma et al. [8], в 40–55% всех случаев бесплодия его причиной является женский фактор, а в 20–40% — мужской. Согласно данным N.H. Hazlina et al. [9], 33–41% всех случаев бесплодия обусловлено женским фактором, на мужской фактор приходится 25–39%. Бесплодие, обусловленное комбинацией мужского и женского факторов, по данным различных авторов, встречается в 9–39%, а по некоторым наблюдениям — в 50% случаев [10, 11]. По данным A. Sharma et al. [12], приблизительно у 30% пациентов бесплодие классифицируется как идиопатическое.

Состояние и толщина эндометрия — наиболее важные факторы, влияющие на частоту наступления беременности, в том числе в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Корреляция между рецептивностью и толщиной эндометрия как фактора нарушения имплантации упоминается во многих исследованиях [13–17].

Одна из распространенных причин бесплодия, связанных с повреждением эндометрия, — синдром Ашермана, который представляет собой приобретенное состояние, сопровождающееся возникновением внутриматочных спаек или синехий, что приводит к бесплодию или аменорее. Спайки представляют собой полосы фиброзной ткани, образующиеся между стенками матки в ответ на травму или воспаление.

Не менее важна оценка толщины эндометрия. С точки зрения продуктивности зачатия пограничной считают толщину эндометрия 7 мм. Интерес вызывает синдром «тонкого» эндометрия — феномен современной репродуктологии, требующий конкретной научной формулировки. В работе Т. El-Toukhy et al. [18] «тонкий» эндометрий определен как «эндометрий, толщина которого ниже порога, необходимого для имплантации эмбриона человека».

Сходство анамнеза пациенток с «тонким» эндометрием позволяет выделить несколько основных причин, ведущих к его истончению: внутриматочные вмешательства, влекущие за собой повреждение базального слоя эндометрия, хронический эндометрит, нарушение гемодинамики маточных сосудов, сопровождающееся высоким сосудистым сопротивлением, снижение уровня эстрогенов или их эффекта. Не только толщина, но и структура эндометрия играет ключевую роль в процессе имплантации. Данные литературы подтверждают существующее мнение о ключевой роли эндометрия в имплантации и плацентации [19–22].

В числе причин формирования «тонкого» эндометрия необходимо выделить гипоталамический гипогонадизм, преждевременную недостаточность яичников, аномалии Мюллеровых протоков и радиационное воздействие [23, 24].

По данным М. Von Wolff et al. [25], «тонкий» эндометрий следует рассматривать как независимый негативный прогностический фактор при проведении программ ВРТ в естественных циклах. Частота наступления беременности у пациенток при толщине эндометрия <7 мм составила 7,4%, а при толщине эндометрия >7 мм — 30,8% (n=105, р=0,03). Авторы сообщают, что разница в частоте живорождения не была статистически значимой. В циклах стимуляции функции яичников частота наступления беременности при толщине эндометрия <7 мм составила 3%, в то время как при толщине эндометрия ≥8 мм — 28%. В случае переноса размороженных эмбрионов пациенткам с эндометрием толщиной <7 мм частота наступления беременности составила 5%, а при толщине эндометрия ≥8 мм — 30,9% [26].

Новым подходом, предложенным недавно для лечения «тонкого» эндометрия, служит применение регенеративных методов с использованием стволовых клеток или интраутеринные инфузии обогащенной тромбоцитами плазмы (Platelet-Rich Plasma, PRP), приготовленной из свежей цельной крови. PRP производят из аутологичной крови, что предотвращает такие проблемы, как передача инфекций и иммуногенные реакции. Тромбоциты оказывают положительное влияние на локальное восстановление тканей и содержат значительное количество факторов роста, которые стимулируют пролиферацию и увеличение концентрации сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), эпидермального фактора роста (EGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), трансформирующего фактора роста (TGF) и других цитокинов [27, 28]. Более 10 лет PRP в форме инъекций или геля используют для лечения различных состояний в офтальмологии, ортопедии, хирургии: для заживления ран, стимуляции регенерации как мягких тканей, таких как жировая ткань, кожа и слизистые оболочки, так и сухожилий и костей. Однако его эффективность в стимулировании роста эндометрия до конца не изучена [29–34].

У женщин с «тонким» эндометрием PRP используют в форме внутриматочной инфузии с целью индуцирования роста эндометрия, что в последующем приводит к увеличению количества наступивших беременностей. Y. Chang et al. [35] были первыми, кто применил PRP у женщин с «тонким» эндометрием, после чего было продемонстрировано увеличение толщины эндометрия и улучшение исходов беременностей.

Материал и методы

В исследование было включено 60 пациенток в возрасте 25–35 лет. Средний возраст составил 30,3±3,3 года.

Критерии включения в исследование: репродуктивный возраст, диагностированное бесплодие, толщина эндометрия (измеренная на 12–15-й день менструального цикла) 6–7 мм, отсутствие острых воспалительных заболеваний, экстрагенитальной патологии в стадии декомпенсации, согласие пациенток на участие в исследовании.

Критерии невключения в исследование: возраст <18 лет или >40 лет, толщина эндометрия >8 мм, наличие воспалительных, онкологических, экстрагенитальных заболеваний, несогласие пациентки участвовать в исследовании.

Пациентки были распределены в 3 группы.

Группа 1 включала 12 (20%) пациенток с первичным бесплодием, средняя толщина эндометрия у которых составила 6,72±0,29 мм, а преобладающим этиологическим фактором бесплодия была преждевременная недостаточность яичников. У женщин этой группы отмечался повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), среднее значение которого составило 18,0±2,36 мМЕ/мл, что указывало на дисфункцию яичников и нарушение овуляторных процессов. Вначале пациенткам проводили заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с целью реализации репродуктивной функции с последующим мониторингом в течение 6 мес. Однако на фоне такого лечения значительного клинического улучшения в отношении увеличения толщины эндометрия не наблюдалось, что позволило сделать вывод о недостаточной эффективности ЗГТ в качестве единственного метода лечения, направленного на улучшение состояния эндометрия. В связи с этим в дополнение к ЗГТ применили терапию PRP.

В группу 2 вошли 18 (30%) пациенток с первичным бесплодием, которые ранее перенесли инфекции, передающиеся половым путем (ИППП). Средняя толщина эндометрия у пациенток данной группы составила 6,57±0,28 мм. Пациентки получили эффективное лечение ИППП более чем за 2 года до начала исследования. В течение этого периода осложнений после проведенного лечения не наблюдалось, однако возникли трудности с наступлением беременности. Для этих пациенток терапию PRP применяли в качестве целевого метода восстановления эндометрия.

Группа 3 включала 30 (50%) пациенток со вторичным бесплодием, средняя толщина эндометрия у которых составила 6,67±0,31 мм. В данную группу вошли пациентки с синдромом Ашермана (группа 3.1) (n=20, средняя толщина эндометрия 6,59±0,35 мм), развившимся после различных хирургических вмешательств, таких как выскабливание полости матки после прерывания беременности, родов, гистероскопические процедуры, включая удаление полипов, миомэктомию и адгезиолизис. У остальных 10 пациенток (группа 3.2) (средняя толщина эндометрия 6,67±0,25 мм) был длительный (>5 лет) анамнез использования внутриматочного контрацептива (ВМК). Для пациенток с синдромом Ашермана PRP-терапию назначали после гистероскопического адгезиолизиса, тогда как у пациенток с длительным использованием ВМК в анамнезе применяли только PRP-терапию.

После отбора и распределения по группам пациенткам проводили PRP-терапию. Следует отметить, что за счет обогащения аутологичной плазмы тромбоцитами в ней увеличивается концентрация факторов роста с высоким противовоспалительным и митогенным потенциалом. PRP-терапию проводили в середине менструального цикла 2 раза через день 3 менструальных цикла подряд.

Статистический анализ проводили с использованием программы StatTech v.4.8.1 (Россия). Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Колмогорова — Смирнова. Вычисляли средние арифметические величины показателей (M) и стандартные отклонения (SD). Для сравнения ≥3 связанных групп по нормально распределенному количественному признаку применяли однофакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями. Статистическую значимость изменений показателя в динамике оценивали с помощью F-критерия Фишера. Апостериорный анализ проводили с помощью парного t-критерия Стьюдента с поправкой Холма. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты исследования

Пациентки всех групп были сопоставимы по возрасту. Значимых различий между пациентками разных групп по особенностям менструальной или детородной функций не наблюдалось. Длительность первичного и вторичного бесплодия у пациенток составила от 2 до 7 лет (табл. 1).

Таблица 1. Особенности репродуктивной функции пациенток Table 1. Features of the patients’ reproductive function

Обращает на себя внимание то, что чаще внутриматочные вмешательства встречались в анамнезе пациенток с синдромом Ашермана. Так, у 10 (50%) пациенток данной группы в анамнезе было прерывание беременности по желанию, причем у 6 из 10 было по 2 медицинских аборта. У 6 (30%) пациенток проводили раздельное диагностическое выскабливание под контролем гистероскопии, причем у 2 (10%) пациенток гистероскопию повторяли дважды в течение 2 лет. У 4 (20%) пациенток в анамнезе была гистерорезектоскопия по поводу полипа эндометрия.

Результаты проводимого лечения оценивали через 4 мес. от начала исследования (через 1 мес. после окончания PRP-терапии). Изменения толщины эндометрия представлены в таблице 2.

Таблица 2. Изменения толщины эндометрия после PRP- терапии, мм Table 2. Changes in endometrial thickness after PRP therapy, mm

Были получены статистически значимые результаты лечения во всех группах пациенток, кроме пациенток с длительным ношением ВМК, где также отмечалось увеличение толщины эндометрия, однако различия оказались статистически незначимы. Представленные данные указывают на более выраженное травмирующее воздействие на эндометрий длительного использования ВМК, нежели других факторов.

Необходимо отметить, что среди пациенток группы 1 с преждевременной недостаточностью яичников, у которых отмечался повышенный уровень ФСГ, на фоне проводимого комбинированного лечения, включающего ЗГТ, отмечалось снижение его уровня (до лечения концентрация ФСГ составляла 18,0±2,36 мМЕ/мл, после лечения — 8,27±1,17 мМЕ/мл). У всех пациенток (n=12) с гормональными нарушениями было отмечено утолщение эндометрия в среднем до 10,48±0,85 мм, что свидетельствует о положительном влиянии комбинированной терапии.

У 7 (77,8%) пациенток группы 2 с ИППП в анамнезе толщина эндометрия увеличилась до значений >10 мм (в среднем до 10,42±0,3 мм), что также подтверждает эффективность PRP-терапии в восстановлении эндометрия.

Лечение продемонстрировало высокую эффективность среди пациенток с вторичным бесплодием: у 16 (80%) пациенток группы 3.1 с синдромом Ашермана удалось добиться утолщения эндометрия >10 мм (среднее значение 10,92±0,56 мм). В группе 3.2 положительные изменения отмечены у 6 (60%) пациенток, в том числе увеличение толщины эндометрия в среднем до 9,72±1,43 мм, что указывает на положительный, но меньший эффект по сравнению с другими группами. Это может свидетельствовать о том, что ВМК, возможно, оказывает выраженное травмирующее воздействие на эндометрий при его длительном ношении.

Репродуктивную функцию оценивали в течение 1 года после проводимого лечения. В группе 1 у 10 (83,3%) пациенток наступила беременность, причем у 3 (25%) спонтанная, а 7 (58,3%) пациенткам пришлось прибегнуть к ВРТ. Все беременности закончились своевременными родами. У 14 (77,8%) пациенток группы 2 наступила беременность, у 10 из них беременность закончилась своевременными родами, у 4 — самопроизвольным выкидышем на малом сроке беременности. Среди пациенток группы 3.1 у 17 (85%) наступила беременность, которая у 14 из них закончилась своевременными родами, а у 3 — самопроизвольным выкидышем на малом сроке. У 6 (60%) пациенток группы 3.2 наступила беременность, закончившаяся у 5 пациенток родами в срок, а у 1 пациентки самопроизвольным выкидышем на малом сроке беременности.

Таким образом, результаты проводимого лечения показали, что после PRP-терапии у 47 (78,3%) пациенток наступила беременность, у 39 (83%) из них она завершилась своевременными родами, а у 8 (17%) — самопроизвольным выкидышем на малом сроке беременности. В 13 (21,7%) случаях ожидаемый эффект достигнут не был.

Обсуждение

Полученные в ходе исследования результаты согласуются с данными, представленными в литературе.

В трех исследованиях было показано, что у 100% пациенток с бесплодием после одного или двух внутриматочных введений PRP толщина эндометрия достигла значения 7 мм [36–38], а еще два исследования продемонстрировали, что инфузия PRP привела к значительному увеличению толщины эндометрия по сравнению с контрольной группой [3, 39].

Рандомизированное исследование, проведенное M. Eftekhar et al. [3], включало 83 пациентки с бесплодием, из которых 40 получали внутриматочную инфузию PRP (0,5–1,0 мл) на 13-й день цикла ЗГТ, а 43 женщины составляли контрольную группу и проходили эмбриотрансфер без внутриматочного введения PRP. У пациенток, получавших лечение PRP, толщина эндометрия значительно увеличилась с 6,09±0,47 до 8,67±0,64 мм, в то время как у пациенток контрольной группы, которым не вводили PRP, толщина эндометрия на фоне приема ЗГТ увеличилась в меньшей степени: с 6,15±0,37 до 8,04±0,27 мм (р=0,001).

Представленные данные согласуются с результатами, полученными в ходе нашего исследования. Так, на фоне проводимой PRP-терапии толщина эндометрия в исследуемых группах 1, 2 и 3.1 статистически значимо увеличивалась (см. табл. 2).

До настоящего времени было описано лишь несколько случаев лечения синдрома Ашермана при помощи внутриматочной инфузии PRP. В одном из таких случаев пациентке 31 года, у которой в анамнезе было выскабливание полости матки в послеродовом периоде, был диагностирован синдром Ашермана [40]. В качестве лечения ей ввели внутриматочно 1 мл PRP на 12-й день менструального цикла на фоне ЗГТ. Процедуру повторили через 3 дня, что привело к восстановлению эндометрия с увеличением его васкуляризации, толщины и функции, что в конечном итоге позволило наступить беременности.

В исследовании L. Aghajanova et al. [1] сообщается о двух женщинах с синдромом Ашермана, перенесших повторные выкидыши после применения различных методов лечения. Обе женщины успешно забеременели после PRP-терапии, несмотря на то, что эндометрий оставался тонким. Эти результаты могут указывать на то, что применение PRP, вероятно, не только способствует росту эндометрия, но и улучшает его функциональные свойства. В 4 исследованиях, между которыми не было значительной гетерогенности (I2=16,6%, р=0,309) [3, 36, 37, 41], включающих 306 пациенток, оценивали частоту имплантации, которая в группе PRP была значительно выше, чем в контрольной группе (RR 2,71, 95% ДИ от 1,91 до 3,84, р=0,001).

Результаты проведенного нами исследования подтвердили результаты, полученные другими авторами. Лечение продемонстрировало высокую эффективность: у 80% пациенток с синдромом Ашермана удалось добиться утолщения эндометрия >10 мм.

Заключение

Настоящее исследование подтверждает высокую эффективность PRP-терапии в восстановлении эндометрия и улучшении репродуктивной функции у пациенток с различными формами бесплодия.

Так, PRP-терапия показала положительные результаты у пациенток с первичным бесплодием, обусловленным гормональными нарушениями и перенесенными ИППП, а также при синдроме Ашермана. Подтверждено положительное влияние PRP-терапии на восстановление толщины эндометрия у пациенток с вторичным бесплодием, связанным с длительным использованием ВМК, хотя результаты были менее выраженными по сравнению с группой пациенток с синдромом Ашермана.

Для более глубокого понимания долгосрочных эффектов PRP-терапии необходимы дальнейшие исследования с длительными периодами наблюдения и более разнообразной выборкой пациенток. Будущие исследования должны быть направлены на разработку оптимальных схем лечения для повышения эффективности терапии.

Сведения об авторах:

Хачатрян Азнар Сааковна — к.м.н., преподаватель кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ЕГМУ им. М. Гераци; 0025; Армения, Ереван, ул. Корюна, д. 2; ORCID iD 0009-0000-2767-8995

Симонян Мариам Ашотовна — клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ЕГМУ им. М. Гераци; 0025; Армения, Ереван, ул. Корюна, д. 2; ORCID iD 0009-0003-7251-1002

Абраамян Лусине Размиковна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ЕГМУ им. М. Гераци; 0025; Армения, Ереван, ул. Корюна, д. 2; ORCID iD 0009-0001-7013-3082

Ильина Ирина Юрьевна — д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии института хирургии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет); 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; ORCID iD 0000-0001-8155-8775

Контактная информация: Хачатрян Азнар Сааковна, e-mail aznardoc@yahoo.com

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах и методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 07.07.2025.

Поступила после рецензирования 30.07.2025.

Принята в печать 22.08.2025.

About the authors:

Aznar S. Khachatryan — C. Sc. (Med.), Lecturer at the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of General Medicine, Yerevan State Medical University named after Mkhitar Heratsi; 0025; 2, Koryun str., Yerevan, Armenia; ORCID iD 0009-0000-2767-8995

Mariam A. Simonyan — Resident Doctor at the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of General Medicine, Yerevan State Medical University named after Mkhitar Heratsi; 0025; 2, Koryun str., Yerevan, Armenia; ORCID iD 0009-0003-7251-1002

Lusine R. Abraamyan — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of General Medicine, Yerevan State Medical University named after Mkhitar Heratsi; 0025; 2, Koryun str., Yerevan, Armenia; ORCID iD 0009-0001-7013-3082

Irina Yu. Il'ina — Dr. Sc. (Med.), Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117513, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8155-8775

Contact information: Aznar S. Khachatryan, e-mail aznardoc@yahoo.com

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 07.07.2025.

Revised 30.07.2025.

Accepted 22.08.2025.

1. Aghajanova L., Cedars M.I., Huddleston H.G. Platelet-rich plasma in the management of Asherman syndrome: case report. J Assist Reprod Genet. 2018;35(5):771–775. DOI: 10.1007/s10815-018-1135-3
2. ESHRE Capri Workshop Group. A prognosis-based approach to infertility: understanding the role of time. Hum Reprod. 2017;32(8):1556–1559. DOI: 10.1093/humrep/dex214
3. Eftekhar M., Neghab N., Naghshineh E., Khani P. Can autologous platelet rich plasma expand endometrial thickness and improve pregnancy rate during frozen-thawed embryo transfer cycle? A randomized clinical trial. Taiwan J Obstet Gynecol. 2018;57(6):810–813. DOI: 10.1016/j.tjog.2018.10.007
4. Vander Borght M., Wyns C. Fertility and infertility: Definition and epidemiology. Clin Biochem. 2018;62:2–10. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2018.03.012
5. WHO fact sheet on infertility. Global Reproductive Health. 2021;6(1):e52. DOI: 10.1097/GRH.0000000000000052
6. Deshpande P.S., Gupta A.S. Causes and Prevalence of Factors Causing Infertility in a Public Health Facility. J Hum Reprod Sci. 2019;12(4):287–293. DOI: 10.4103/jhrs.JHRS_140_18
7. Obeagu E.I., Njar V.E., Obeagu G.U. Infertility: Prevalence and Consequences. Int Curr Res Chem Pharm Sci. 2023;10(7):43–50. DOI: 10.22192/ijcrcps.2023.10.07.005
8. Sharma A., Shrivastava D. Psychological Problems Related to Infertility. Cureus. 2022;14(10):e30320. DOI: 10.7759/cureus.30320
9. Nik Hazlina N.H., Norhayati M.N., Shaiful Bahari I., Nik Muhammad Arif N.A. Worldwide prevalence, risk factors and psychological impact of infertility among women: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2022;12(3):e057132. DOI: 10.1136/bmjopen-2021-057132
10. Cannarella R., Precone V., Guerri G. et al. Clinical Evaluation of a Custom Gene Panel as a Tool for Precision Male Infertility Diagnosis by Next-Generation Sequencing. Life (Basel). 2020;10(10):242. DOI: 10.3390/life10100242
11. Qi X., Wang K., Zhou G. et al. The role of testicular artery in laparoscopic varicocelectomy: a systematic review and meta-analysis. Int Urol Nephrol. 2016;48(6):955–965. DOI: 10.1007/s11255-016-1254-7
12. Sharma A., Minhas S., Dhillo W.S., Jayasena C.N. Male infertility due to testicular disorders. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(2):e442–e459. DOI: 10.1210/clinem/dgaa781
13. Amir W., Micha B., Ariel H. et al. Predicting factors for endometrial thickness during treatment with assisted reproductive technology. Fertil Steril. 2007;87(4):799–804. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2006.11.002
14. Huang J., Lin J., Gao H. et al. Value of endometrial thickness change after human chorionic gonadotrophin administration in predicting pregnancy outcome following fresh transfer in vitro fertilization cycles. Arch Gynecol Obstet. 2021;303(2):565–572. DOI: 10.1007/s00404-020-05763-4
15. Makrigiannakis A., Makrygiannakis F., Vrekoussis T. Approaches to Improve Endometrial Receptivity in Case of Repeated Implantation Failures. Front Cell Dev Biol. 2021;9:613277. DOI: 10.3389/fcell.2021.613277
16. Richter K.S., Bugge K.R., Bromer J.G., Levy M.J. Relationship between endometrial thickness and embryo implantation, based on 1.294 cycles of in vitro fertilization with transfer of two blastocyst-stage embryos. Fertil Steril. 2007;87(1):53–59. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2006.05.064
17. Xu J., Zhang S., Jin L. et al. The Effects of Endometrial Thickness on Pregnancy Outcomes of Fresh IVF/ICSI Embryo Transfer Cycles: An Analysis of Over 40.000 Cycles Among Five Reproductive Centers in China. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;12:788706. DOI: 10.3389/fendo.2021.788706
18. El-Toukhy T., Coomarasamy A., Khairy M. et al. The relationship between endometrial thickness and outcome of medicated frozen embryo replacement cycles. Fertil Steril. 2008;89(4):832–839. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2007.04.031
19. Оразов М.Р., Краснопольская К.В., Силантьева Е.С. и др. «Проблемный» эндометрий как фактор бесплодия: поиск путей преодоления продолжается. Трудный пациент. 2020;8–9:13–19. DOI: 10.24411/2074-1995-2020-10054Orazov M.R., Krasnopolskaya K.V., Silantyeva E.S. et al. "Problematic" endometrium as a factor of infertility: the search for ways to overcome it continues. Difficult patient. 2020;8–9:13–19 (in Russ.). DOI: 10.24411/2074-1995-2020-10054
20. Шамилова А.М., Ильина И.Ю., Боровкова Е.И., Доброхотова Ю.Э. Хронический эндометрит. Пути улучшения методов диагностики. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(3):243–249. DOI: 10.32364/2618-8430-2021-4-3-243-249Shamilova A.M., Il'ina I.Yu., Borovkova E.I., Dobrokhotova Yu.E. Chronic endometritis. Towards the improvement of diagnostic methods. Russian Journal of Woman and Child Health. 2021;4(3):243–249 (in Russ.). DOI: 10.32364/2618-8430-2021-4-3-243-249
21. Li F., Cui Y., Zhao D. et al. Outcome study of five cases receiving in-vitro fertilization after treatment of intrauterine platelet-rich plasma for chronic endometritis. Panminerva Med. 2024;66(1):105–107. DOI: 10.23736/S0031-0808.20.04247-0
22. Agarwal M., Mettler L., Jain S. et al. Management of a Thin Endometrium by Hysteroscopic Instillation of Platelet-Rich Plasma Into The Endomyometrial Junction: A Pilot Study. J Clin Med. 2020;9(9):2795. DOI: 10.3390/jcm9092795
23. Acharya S., Yasmin E., Balen A.H. The use of a combination of pentoxifylline and tocopherol in women with a thin endometrium undergoing assisted conception therapies — a report of 20 cases. Hum Fertil (Camb). 2009;12(4):198–203. DOI: 10.3109/14647270903377178
24. Letur-Konirsch H., Delanian S. Successful pregnancies after combined pentoxifylline-tocopherol treatment in women with premature ovarian failure who are resistant to hormone replacement therapy. Fertil Steril. 2003;79(2):439–441. DOI: 10.1016/s0015-0282(02)04579-x
25. Von Wolff M., Fäh M., Roumet M. et al. Thin Endometrium Is Also Associated With Lower Clinical Pregnancy Rate in Unstimulated Menstrual Cycles: A Study Based on Natural Cycle IVF. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:776. DOI: 10.3389/fendo.2018.00776
26. Basir G.S., O W.S., So W.W. et al. Evaluation of cycle-to-cycle variation of endometrial responsiveness using transvaginal sonography in women undergoing assisted reproduction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002;19(5):484–489. DOI: 10.1046/j.1469-0705.2002.00685.x
27. Abduljabbar H.S., Hashim H., Abduljabar H.H. et al. The Effect of Autologous Platelet-Rich Plasma Treatment on In Vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection and Its Impact on the Endometrium and Clinical Pregnancy Rate. Cureus. 2022;14(8):e27913. DOI: 10.7759/cureus.27913
28. Abu-Ghazaleh N., Brennecke S., Murthi P., Karanam V. Association of Vascular Endothelial Growth Factors (VEGFs) with Recurrent Miscarriage: A Systematic Review of the Literature. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9449. DOI: 10.3390/ijms24119449
29. Anitua E., Orive G. Short implants in maxillae and mandibles: a retrospective study with 1 to 8 years of follow-up. J Periodontol. 2010;81(6):819–826. DOI: 10.1902/jop.2010.090637
30. Kshersagar J., Kawale A.A., Tardalkar K. et al. Activated platelet-rich plasma accelerate endometrial regeneration and improve pregnancy outcomes in murine model of disturbed endometrium. Cell Tissue Bank. 2024;25(2):453–461. DOI: 10.1007/s10561-023-10101-4
31. Sher G., Fisch J.D. Effect of vaginal sildenafil on the outcome of in vitro fertilization (IVF) after multiple IVF failures attributed to poor endometrial development. Fertil Steril. 2002;78(5):1073–1076. DOI: 10.1016/s0015-0282(02)03375-7
32. Liu X., Qian C., Jiang X. et al. Efficacy of platelet-rich plasma in the treatment of thin endometrium: a meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Pregnancy Childbirth. 2024;24(1):567. DOI: 10.1186/s12884-024-06741-3
33. Калиматова Д.М., Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю. Применение обогащенной тромбоцитами плазмы в лечении бесплодия, обусловленного патологией эндометрия и сниженным овариальным резервом. Клиническая медицина. Серия: Естественные и технические науки. 2023;4(2):176–182.Kalimatova D.M., Dobrokhotova Yu.E., Ilina I.Y. The use of platelet-rich plasma in the treatment of infertility caused by endometrial pathology and decreased ovarian reserve. Clinical medicine. Series: Natural and Technical Sciences. 2023;4(2):176–182 (in Russ.).
34. Pandey D., Bajaj B., Kapoor G., Bharti R. Intrauterine instillation of autologous platelet-rich plasma in infertile females with thin endometrium undergoing intrauterine insemination: an open-label randomized controlled trial. AJOG Glob Rep. 2023;3(2):100172. DOI: 10.1016/j.xagr.2023.100172
35. Nami N., Feci L., Napoliello L. et al. Crosstalk between platelets and PBMC: New evidence in wound healing. Platelets. 2016;27(2):143–148. DOI: 10.3109/09537104.2015.1048216
36. Chang Y., Li J., Chen Y. et al. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int J Clin Exp Med. 2015;8(1):1286–1290. PMID: 25785127
37. Nazari L., Salehpour S., Hoseini S. et al. Effects of autologous platelet-rich plasma on endometrial expansion in patients undergoing frozen-thawed embryo transfer: A double-blind RCT. Int J Reprod Biomed. 2019;17(6):443–448. DOI: 10.18502/ijrm.v17i6.4816
38. Zadehmodarres S., Salehpour S., Saharkhiz N., Nazari L. Treatment of thin endometrium with autologous platelet-rich plasma: a pilot study. JBRA Assist Reprod. 2017;21(1):54–56. DOI: 10.5935/1518-0557.20170013
39. Chang Y., Li J., Wei L.N. et al. Autologous platelet-rich plasma infusion improves clinical pregnancy rate in frozen embryo transfer cycles for women with thin endometrium. Medicine (Baltimore). 2019;98(3):e14062. DOI: 10.1097/MD.0000000000014062
40. Puente Gonzalo E., Alonso Pacheco L., Vega Jiménez A. et al. Intrauterine infusion of platelet-rich plasma for severe Asherman syndrome: a cutting-edge approach. Updates Surg. 2021;73(6):2355–2362. DOI: 10.1007/s13304-020-00828-0
41. Yu T.N., Lee T.H., Lee M.S. et al. Intrauterine Infusion and Hysteroscopic Injection of Autologous Platelet-Rich Plasma for Patients with a Persistent Thin Endometrium: A Prospective Case-Control Study. J Clin Med. 2024;13(10):2838. DOI: 10.3390/jcm13102838