Климактерический синдром (КС) – это патологическое состояние, возникающее у части женщин в переходном менопаузальном периоде и характеризующееся нервно-психическими, вегетососудистыми и обменно-трофическими расстройствами [1–4]. В этот период у женщин на первый план выступают процессы дезадаптации, в связи с чем развивается менопаузальный метаболический синдром (ММС) – прибавка массы тела с формированием абдоминального ожирения, инсулинорезистентности и дислипидемии и/или артериальной гипертензии. Это приводит к ухудшению психологического состояния, развитию депрессии и сексуальной дисфункции, оказывает прямое и опосредованное негативное воздействие на суставы и обменные процессы в хряще, способствует прогрессированию остеоартроза [2].
Международное общество по менопаузе (IMS) в 2016 г. подготовило рекомендации по здоровью женщин зрелого возраста и менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Целью мероприятий является не только облегчение менопаузальных симптомов, но и профилактика болезней, сопровождающих старение. Невозможно решить эти задачи, только принимая «волшебную таблетку». МГТ должна быть частью здорового образа жизни, включающего соблюдение диеты, физические нагрузки, отказ от курения и безопасное потребление алкоголя.
МГТ является, несомненно, методом выбора коррекции климактерических расстройств, однако достаточно часто в связи с развивающимися побочными эффектами или в силу негативного отношения пациентки к гормональным методам лечения приходится искать альтернативные подходы к терапии. Как правило, выбор склоняется в пользу натуральных продуктов – фитоэстрогенов и фитогормонов. Альтернативные методы коррекции – это методы терапии климактерических нарушений, обладающие сходным с гормональной терапией механизмом действия, но не вызывающие отрицательных побочных влияний (пролиферативная активность в миометрии и эндометрии, молочной железе, повышение риска тромбозов). Цель альтернативной терапии – достижение положительного терапевтического и профилактического эффекта без риска развития патологии репродуктивных органов и с минимальными побочными эффектами.
Коррекцию психоэмоциональных и нейровегетативных расстройств можно начинать с менее активных препаратов, назначать их в качестве стартовой терапии, затем перейти на МГТ или после отмены препаратов МГТ продолжать поддержку, применяя комплексный препарат.
Фитоэстрогены и фитогормоны – класс нестероидных веществ, которые получают из растений или продуктов их метаболизма. Фитоэстрогены связываются с рецепторами эстрогенов, в частности, с бета-рецепторами, но в 100–1000 раз слабее, поэтому у этих препаратов нет пролиферативного эффекта в отношении эндометрия и молочных желез. Фитоэстрогены могут выступать и в качестве антиэстрогенных агентов, предотвращая онкологические заболевания молочной железы и матки [5–8].
Фитоэстрогены уменьшают количество и интенсивность приливов, нормализуют сон, препятствуют возникновению головных болей, избавляют от ночной потливости и снижают уровень холестерина в крови. Обсуждается возможность влияния фитоэстрогенов на уровень липопротеидов, функцию эндотелия и АД. В США Администрация по контролю за пищевыми продуктами и медикаментами (FDA) одобрила использование пищевых продуктов и пищевых субстанций с высоким содержанием соевого белка для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. В Германии для лечения нейровегетативных симптомов КС сертифицированы препараты с черным когтем. В других странах используют корень валерианы, дикий ямс, экстракт плодов витекса для коррекции менопаузальных симптомов [5–10].
Однако фитоэстрогены не способны полностью удовлетворить все потребности организма по замедлению процессов старения, поэтому наиболее эффективными считаются комплексные препараты, в состав которых входят фитоэстрогены, антиоксиданты, витамины. Применение комплексных препаратов способствует не только улучшению качества жизни женщин, но и снижению риска кардиометаболических заболеваний и остеопороза. Представителем таких препаратов является Эстровэл – биологически активная добавка к пище, в составе которой содержатся стандартизованные растительные экстракты плодов витекса священного, корневища с корнями диоскореи, экстракт сои, являющейся источником витаминов (В6, Е, К1, фолиевой кислоты), бора, изофлавонов, гидрокситриптофана, индол-3-карбинола, диосгенина и аукубина (табл. 1). Использование комплексного препарата не требует поддержки гестагенами, т. к. в состав Эстровэла входят экстракт диоскореи, который обладает прогестерон-подобным эффектом, и индол-3-карбинол, блокирующий пролиферативные процессы в эндометрии и молочной железе.
Содержание витамина В6, витамина Е и фолиевой кислоты при приеме 2 капсул в день не превышает верхний допустимый уровень потребления.
Изофлавоны сои обладают эстроген-подобным свойством, а также устраняют побочные действия при избытке этого гормона. Изофлавоны укрепляют и восстанавливают костную ткань, профилактируют сердечно-сосудистые заболевания.
Экстракт диоскореи (ямса китайского, Dioscorea opposita) содержит вещества – предшественники прогестерона и некоторых других гормонов. Ямс препятствует развитию атеросклероза, оказывает спазмолитическое действие и обладает вазодилатирующим эффектом.
Экстракт плодов витекса священного (Vitex Agnus-castus), которые оказывают стабилизирующее действие на концентрацию половых гормонов, нормализуют уровень прогестерона. Ключевое свойство витекса – это снижение уровня раздражительности, нервозности, болезненности молочных желез, вздутия живота, головных болей. Экстракт плодов витекса оказывает обезболивающее действие, уменьшая предменструальную и преклимактерическую масталгию, ингибирует холестеринацилтрансферазы, снижая таким образом уровень холестерина. Экстракт плодов витекса обладает противоопухолевым эффектом, т. к. стимулируют гибель и митотический арест раковых клеток.
Индол-3-карбинол подавляет вирусную активность герпеса и папилломы человека, обладает противоопухолевым эффектом; блокирует пути стимуляции патологической пролиферации (гиперпластические процессы в эндометрии, миома матки, эндометриоз). Обладает способностью вызывать избирательную гибель измененных клеток с аномально высокой пролиферативной активностью.
Витамин K1 участвует в процессах кроветворения, обладает кровеостанавливающим действием, что оказывает профилактический эффект при нарушениях менструального цикла. Витамин К1 играет важную роль в формировании и восстановлении костей, обеспечивая синтез остеокальцина – белка костной ткани, тем самым способствует предупреждению остеопороза у женщин, находящихся в менопаузе.
Бор препятствует возникновению постменопаузального остеопороза, усиливает действие фитоэстрогенов. Бор необходим для поддержания здорового состояния костей, улучшает абсорбцию кальция. Также бор в составе натрия тетрабората обладает противогрибковым свойством.
Витамины Е, В6, В9 оказывают антиоксидантное воздействие, улучшают синтез эндорфинов – естественных стимуляторов настроения и эмоций, устраняют вагинальную сухость, улучшают состояние кожи, ногтей, волос.
L-5-гидрокситриптофан является промежуточным продуктом в синтезе организмом человека серотонина. Совместно с витамином В6 он увеличивает синтез эндорфинов, отвечающих за снижение восприятия боли, оказывает положительное влияние на функции организма.
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения БАД к пище Эстровэл (капсулы) у женщин с КС переходного менопаузального периода.
Материал и методы
Было проведено нерандомизированное плацебо-неконтролируемое проспективное сравнительное клиническое исследование с участием 25 женщин (возраст – 48–53 года) с явлениями КС средней степени тяжести. Пациенток беспокоили приливы жара 15–20 раз в сутки, ночной гипергидроз, головные и мышечные боли, бессонница, снижение трудоспособности, сердцебиение, раздражительность, прибавка в массе тела.Обследование проводилось с использованием общепринятых клинических, лабораторных, инструментальных, ультразвуковых методов исследования, проводилось определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), эстрадиола (Е2), глюкозы натощак, липидограммы, трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина общего, прямого и непрямого, коагулограммы.
Антропометрические исследования включали данные о росте, весе, окружности талии (ОТ) и бедер (ОБ), соотношении ОТ/ОБ.
Степень тяжести КС оценивалась с помощью модифицированного менопаузального индекса (ММИ), предложенного Е.А. Уваровой. Дважды за время исследования (перед получением препарата и через 2 мес.) женщины заполняли опросник «Оценка удовлетворенности и способности радоваться жизни» (Q-LES-Q-SF).
Критерии включения: переходный менопаузальный период (от 48 до 53 лет), клинические симптомы эстрогенного дефицита, индекс массы тела (ИМТ) – ≥30 кг/м2, ОТ – ≥88 см, коэффициент ОТ/ОБ – ≥0,85, отсутствие приема средств МГТ в течение 12 предшествующих исследованию месяцев, согласие пациенток на принятие участия в исследовании, отсутствие противопоказаний для проведения терапии.
Критерии исключения: сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации, способные оказать влияние на изучаемые показатели; наличие в анамнезе участницы тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии; дислипопротеинемия, требующая активного лечения антилипидемическим препаратом; сахарный диабет (СД) с поражением сосудов (нефропaтия, ретинопатия, невропатия, др.) или СД продолжительностью свыше 20 лет; недиагностированное аномальное вагинальное кровотечение или любое аномальное кровотечение в предшествующие 6 мес.; наличие в настоящее время злокачественного новообразования, обусловленного гормональными нарушениями; патология молочных желез (фиброзно-кистозная мастопатия не являлась критерием исключения); проведение МГТ в течение 12 мес. до начала исследования; индивидуальная непереносимость компонентов; отказ женщины от участия в исследовании.
Наличие симптоматики КС явилось основанием для назначения менопаузальной терапии фитоэстрогенами. Пациентки принимали в течение 2 мес. негормональный препарат Эстровэл.
Результаты
На фоне лечения был отмечен положительный эффект, который выражался в значительном уменьшении количества и выраженности приливов, нормализации настроения и повышении жизненного тонуса, повышении работоспособности, нормализации сна, уменьшении гипергидроза и мышечных болей. Нужно отметить, что в процессе лечения мы рекомендовали женщинам применять дозированные физические нагрузки, придерживаться диеты, отказаться от курения.Было получено статистически значимое (p<0,01) снижение ММИ с 55,48±1,80 (до лечения) до 44,4±1,75 балла (после лечения). Таким образом, через 2 мес. приема Эстровэла ММИ достоверно снижался на 20% по сравнению с исходным уровнем (рис. 1).
Уровень ФСГ достоверно снизился по сравнению с таковым в начале терапии: с 64,39±1,20 до 51,21±2,15 мМЕ/мл (p<0,05).
Уровень эстрадиола повысился соответственно: с 45,9±3,78 до 92,04±4,2 пмоль/л (p<0,01).
Значительного изменения массы тела не произошло, хотя обнаружена тенденция к ее снижению: средняя масса тела до начала терапии – 92,3±0,84 кг, после – 90,12±0,73 кг (p>0,05).
К концу терапии были выявлены статистически значимые изменения в липидном спектре у пациенток. Уровень общего холестерина снизился до 5,17±1,1 с 6,59±2,13 ммоль/л (p>0,05) (рис. 2).
Уровень триглицеридов после лечения стал ниже, чем до него, – с 3,54±0,19 до 2,25±0,15 ммоль/л (p<0,05) (рис. 2).
Отмечено повышение концентрации ЛПВП с 1,24±0,5 до 1,58±0,2 ммоль/л (p>0,05), при этом уровень ЛПНП понизился с 4,13±1,95 до 3,34±0,11 ммоль/л (p>0,05).
Терапия оказала положительное влияние на состояние печеночных ферментов: уровень АЛТ снизился с 45,1±2,0 до 28,6±1,8 ед/л, АСТ – с 41,8±1,6 до 28,8±1,6 ед/л (p<0,05). Концентрация щелочной фосфатазы снизилась с 125,14±9,1 до 103,5±7,8 ед/л (p<0,05).
Анализ билирубина и его фракций выявил статистически значимое снижение концентрации общего билирубина в крови с 12,9±2,5 до 8,6±0,7 мкмоль/л, прямого билирубина – с 2,65±0,7 до 1,9±0,25 мкмоль/л, непрямого – с 9,55±1,7 до 6,7±0,5 мкмоль/л (табл. 2).
Терапия оказала достоверно значимое влияние на компоненты свертывающей системы крови: протромбиновый индекс изменился с 98,2±2,5 до 94,8±1,8%, фибриноген – с 2,95±0,11 до 2,55±0,11 г/л.
Всем пациенткам проводили УЗИ органов малого таза. В процессе наблюдения не отмечено увеличение М-ЭХО (высота эндометрия М-ЭХО до приема препарата 4,5±0,8 и 4,8±1,5 мм – после завершения лечения). Ни одна пациентка не отметила патологического кровотечения.
По результатам лабораторных и инструментальных исследований прием БАД Эстровэл является безопасным. Серьезных нежелательных явлений выявлено не было.
Заключение
Анализируя эффективность использования БАД Эстровэл в коррекции климактерических расстройств, необходимо подчеркнуть статистически достоверное положительное влияние препарата на психоэмоциональные и нейровегетативные симптомы.Эстровэл, являющийся комплексным препаратом природного происхождения, уменьшает количество и интенсивность приливов (в среднем с 17 до 1–3 в день), уменьшает раздражительность, нервозность, болезненность молочных желез, вздутие живота, головные боли, улучшает качество сна (раннее засыпание, уменьшение частоты ночных пробуждений), избавляет от ночной потливости, уменьшает мышечные боли у женщин в переходном менопаузальном периоде.
При оценке качества жизни все пациентки отметили повышение удовлетворенности:
– физическим здоровьем: с 2–3 баллов (удовлетворенность «низкая» и «умеренная») до 4–5 («высокая» и «очень высокая»);
– настроением: с 1–2 баллов («очень низкая» и «низкая») почти у всех пациенток до 3–4 баллов («умеренная» или «высокая), а у 7 пациенток – до 5 баллов («очень высокая);
– сексуальным влечением, интересом и активностью: с 1 балла («очень низкая») до 3–4 баллов («умеренная» и «высокая»).
В целом, оценивая степень удовлетворенности своей жизнью, все 25 женщин отметили ее как «умеренную» и «высокую» (в среднем 4,9 балла).
Таким образом, можно выделить следующие биологические эффекты фитоэстрогенов в составе препарата Эстровэл:
– положительное влияние на психоэмоциональные и нейровегетативные симптомы КС за счет мягкого эстрогеноподобного действия;
– антипролиферативный эффект;
– антидепрессантный эффект;
– противоопухолевый эффект (блокирует пути стимуляции патологической пролиферации – гиперпластические процессы в эндометрии, молочной железе, миометрии);
– нормализация (в сочетании с гипохолестериновой диетой) обмена липидов к 6–8-й нед. терапии, повышение уровня липопротеинов высокой и снижение содержания липопротеинов низкой плотности, антиатеросклеротический эффект;
– снижение риска поздних обменных нарушений, артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза, остеоартроза.
Полученные данные позволяют сделать вывод, что Эстровэл оказывает многогранное воздействие на проявления КС: нормализует гормональный фон, липидный профиль, оказывая положительное влияние на гепатобилиарную систему; облегчает характерные симптомы климакса; способствует профилактике сердечно-сосудистых заболеваний; улучшает коагулограмму.
Показаниями к применению БАД Эстровэл в переходном менопаузальном периоде являются:
– абсолютные противопоказания к гормональной терапии; побочные эффекты МГТ;
– период обследования перед МГТ;
– закрытое «окно терапевтических возможностей»;
– КС легкой и средней степени тяжести;
– add back (возвратная) терапия (при лечении агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона);
– остеопения, остеопороз (в комплексе лечения);
– онкологические заболевания половых органов в анамнезе.
Биоактивные добавки можно использовать в качестве стартовой терапии КС, а впоследствии, после необходимого обследования, перейти на МГТ. Также после отмены МГТ в качестве поддерживающего этапа можно использовать БАД.
Дальнейшие разработки фитотерапии требуют серьезных исследований – как клинических (доза, длительность), так и сравнительных плацебо-контролируемых и эпидемиологических.
Персонализация лечения, индивидуальный подход и консультирование женщины в переходный менопаузальный период – главные составляющие программы здоровья женщины после 40 лет.
