Низкое потребление омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и риск различных заболеваний у женщин репродуктивного возраста

Импакт фактор - 0,628*

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Рубрика: Гинекология Акушерство
    Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК)  - важный фактор соматического и репродуктивного здоровья женщины. Низкая обеспеченность организма омега-3 ПНЖК обусловлена нерациональным питанием. Потребность в омега-3 ПНЖК повышена при беременности и лактации, а также в группах риска (заболевания, ассоциированные с хроническими воспалительными процессами). В настоящем исследовании представлены результаты обследования группы россиянок репродуктивного возраста (20-45 лет, n=895, в т. ч. 107 беременных) с использованием опросников диеты. Исследование показало, что среднее суточное потребление двух основных форм омега-3 ПНЖК – эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) было довольно низким и составило 0.021±0.102 г/сут для ЭПК и 0.052±0.140 г/сут для ДГК. Более низкая обеспеченность женщин ЭПК и ДГК была ассоциирована со снижением адаптационного резерва сердечнососудистой системы (Р=0.04), хроническим бронхитом (Р=0.04), депрессией (Р=0.035), отсутствием верхних «зубов мудрости» (Р=0.014), предрасположенностью к аутоиммунным процессам (Р=0.031), а также с избыточным накоплением ушной серы (Р=0.0037). Регулярное (не менее 3 р/мес.) потребление видов рыбы с высоким содержанием омега-3 ПНЖК (макрель или скумбрия, сардины, сельдь) было ассоциировано с более высокими уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ, +1.0 МЕ/л, Р=0.032), достоверно более низкими уровнями инсулина (на -12.0 пмоль/л, Р=0.006) и глюкозы (на -0.35 ммоль/л, Р=0.00003) в плазме крови. Количество женщин, регулярно употребляющих препараты на основе стандартизированных форм омега-3 ПНЖК, не превышало 7% (n=59), причём большинство (n=48) принимали препараты омега-3 ПНЖК в рамках нутрициальной поддержки беременности. Коррекция омега-3 ПНЖК с использованием специальных препаратов, таким образом, является практически незадействованным резервом повышения уровня россиянок репродуктивного возраста.

Статья посвящена проблеме низкого потребления омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и риска различных заболеваний у женщин репродуктивного возраста

Низкое потребление омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и риск различных заболеваний у женщин репродуктивного возраста

Введение

    Традиционным для питания россиян является избыточное потребление простых углеводов, насыщенных (животных) жиров и пересоленной пищи. Подобный рацион не только обеднен эссенциальными микронутриентами, но и способствует их выведению. Десятки тысяч исследований, проведенные за последние десятилетия по всему миру, показали фундаментальное значение витаминов и минералов для соматического и репродуктивного здоровья и абсолютно необходимы для нормального протекания обмена веществ, роста и развития, защиты организма от вредных воздействий окружающей среды [1-4]. В частности, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) - крайне недооцененная группа микронутриентов, особенно в России.

    Сочетанные дефицитов многих микронутриентов широко распространены как в европейских странах, так и в России. Например, проведенные нами сравнительные исследования указали на сочетание низкой обеспеченности микронутриентами с соматическими патологиями и заболеваниями женской репродуктивной сферы [5]. Результаты оценок потребления микронутриентов по опросникам диеты и по уровням активных форм витаминов в крови показали, что в таком регионе, как западная Европа (страны которой считаются имеющими «высокие стандарты качества жизни»), потребление витаминов (А, В1, В2, РР, В6, В9, В12, С, Е) и биоэлементов (K, Ca, Mg, Fe, Zn, Cu, Se) не всегда достигает даже минимально рекомендуемых норм суточного потребления.  Например, в достаточной мере (т.е. в соответствии с рекомендуемыми суточными потребностями) всеми перечисленными микронутриентами было обеспечено менее 10% женщин из западной Европы и менее 5% россиянок. Было установлено, что сниженная обеспеченность такими микронутриентами как витамины В6, В9, Е, магнием, селеном, цинком и другими была достоверно ассоциирована с нарушениями липидного профиля крови, повышенным риском гипергомоцистеинемии,  нарушениями барьерной функции кожи, эндометриозом, онкологическими заболеваниями, ожирением и частыми ОРЗ [5].

    Исследования по взаимосвязи обеспеченности организма омега-3 ПНЖК с риском различных заболеваний проводятся гораздо реже, чем в случае других микронутриентов. При этом, исследования омега-3 ПНЖК проводятся преимущественно в кардиологии (GISSI Prevenzione, GISSI-HF,  ASCEND, ORIGIN и др.) [6]. По данным мета-анализов кардиологических исследований, относительный риск сердечнососудистой патологии при приеме стандартизированных омега-3 ПНЖК снижается по крайней мере на 8-10% [7].

    В то же время, омега-3 ПНЖК характеризуются широким спектром молекулярно-физиологических эффектов, включающих противовоспалительный, антиаритмический, антиагрегантный и другие, что подтверждает огромный корпус биохимических, экспериментальных и клинических исследований [6-8]. Все эти эффекты делают обеспеченность организма омега-3 ПНЖК важным фактором здоровья женщины, а дефицит омега-3 ПНЖК – фактором риска соматической и репродуктивной патологии. При дефиците омега-3 ПНЖК во время беременности у женщин чаще возникает послеродовая депрессия. У детей, выношенных на фоне дефицита омега-3 ПНЖК в организме матери, страдает интеллектуальное развитие, речь, и чаще отмечается  патология зрения ([4], с. 233).

    В настоящей работе представлены результаты обследования группы россиянок репродуктивного возраста (20-45 лет, n=895, в т. ч. 107 беременных) с использованием опросников диеты. Представленные в настоящей работе результаты основаны на анализе ИМБД (База Данных Института Микроэлементов) - базы данных (БД) разносторонней медицинской информации для нескольких тысяч пациентов, обследованных в рамках исследовательских программ Московского сотрудничающего центра международного Института Микроэлементов при ЮНЕСКО. Для анализа комплексных взаимодействий в таких достаточно сложных данных (тысячи пациентов, сотни параметров для каждого пациента) были использованы современные методы интеллектуального анализа данных, разрабатываемые в научной школе акад. РАН Ю.И. Журавлева и чл.-корр. РАН К.В. Рудакова. Использование именно этих новейших методов анализа связано с тем, что обычные статистические модели, повсеместно используемые для анализа биомедицинских данных, и не позволяют проводить исчерпывающего анализа взаимосвязей в больших массивах разнородных признаков (т.е. параметров состояния здоровья пациентов) и большого числа объектов (т.е. описаний пациентов).

 

Материалы и методы

   База данных. ИМБД (База Данных Института Микроэлементов) - база данных Московского сотрудничающего центра международного Института Микроэлементов при ЮНЕСКО. ИМБД содержит медицинскую информацию для нескольких тысяч пациентов, обследованных в рамках исследовательских программ. Пополнение ИМБД осуществляется не только за счет проведения собственных исследований, но и за счет данных, содержащихся в таких БД как EUROCAT, GPRD, NBDPN, комплекса баз данных NCBI и др. Для каждого пациента в ИМБД вводится такая информация как демографические параметры, род занятий, антропометрия, состояние сердечнососудистой системы, оценка физической активности, употребление алкоголя и курение табака, стандартный и биохимический анализы крови (в т. ч. глюкоза, инсулин, С-пептид, гликированный гемоглобин, витамины), медицинский анамнез (в т.ч. акушерский и гинекологический, эндокринологический, дерматологический, урологический и др.), текущие оценки состояния здоровья по различным шкалам, оценки потребления различных витаминов, макро- и микроэлементов по опросникам и по дневникам диеты.

Методы интеллектуального анализа данных

   Для стандартной обработки результатов исследования использовались методы математической статистики, включающие расчет числовых характеристик случайных величин, проверки статистических гипотез с использованием параметрических и непараметрических критериев, корреляционного и дисперсионного анализа. Сравнение прогнозируемых и наблюдаемых частот встречаемости исследуемых признаков проводилось с помощью критерия Хи-квадрат, T-критерий Вилкоксона-Манна-Уитни и тест Стьюдента. Использовалась прикладная программа STATISTICA 6.0 и электронные таблицы Microsoft Excel.

   Помимо стандартных методов статистики, в ходе анализа данных скрининга были использованы новые математические подходы для установления интервалов информативных  значений численных параметров, нахождение метрических сгущений в пространстве параметров биомедицинского исследования  и построения метрических карт [5, 9-12].

  Установление интервалов информативных  значений численных параметров. Диагностические критерии в медицине формируются как совокупности логических правил «если... то...» и других, т.е. врачи-исследователи, как правило, сводят диагностические критерии к некоторой бинарной форме (например, «температура выше или равна  37оС» - «температура ниже 37оС», «уровни гемоглобина ниже 100 г/л» - «гемоглобин более 100 г/л») или комбинациям нескольких бинарных признаков («гемоглобин ниже 130 г/л, у мужчин, возраст более 70 лет»). Поэтому, при анализе данных необходимо проведение некоторой процедуры разбиения значений численных параметров на интервалы информативных значений (т. н. факторизация).

   Таким образом, после сбора данных исследования каждый пациент характеризуется набором описаний – клиническими симптомами, демографическими, биохимическими и другими параметрами. Пусть Т – исходная таблица данных описаний n пациентов, в которой каждая строка соответствует масcиву данных из m признаков о состоянии конкретного пациента;
rλ = ( r1, r2,..., r)λ-ый вектор размерности факторизации, λ=1..Λ  и Xλλ-ая факторизованная таблица бинарных описаний.  Факторизующей функцией φλ назовём отображение φ( rλ ): Xλ= φ( rλT). Определим операцию конкатенации матриц описаний «x1 U x2» как теоретико-множественное объединение столбцов матриц x1 и x2. Тогда = U xλ ={xij} – таблица элементарных бинарных описаний пациентов  над заданным { rλ }, в которой xij значение – го элементарного бинарного описания – го пациента.

   Очевидно, что бинарные признаки в X соответствуют интервалам информативных значений, а элементы вектора rλ задают число этих интервалов. При факторизации на основе установления интервалов типичных значений, функция φ( rλ ) определяется как композиция элементарных факторизующих функций , причём каждая из элементарных функций φλ (r1) построена так, что строит интервалы значений на основе выделения максимумов частоты распределения значений k-го признака таблицы Т при заданном числе информативных интервалов (т. е. r). В настоящей работе r вычислялось автоматически как плато максимальной длины на графике распределения числа получаемых интервалов в зависимости от шага разбиения.

   Нахождение метрических сгущений в пространстве параметров биомедицинского исследования. Одной из основных проблем анализа биомедицинских данных является адекватное проведение мультипараметрического анализа, что связано с эффектами т.н. «множественного тестирования» (термин математической статистики) или «смешивания эффектов различных факторов» (биостатистика). В настоящей работе использован подход, основанный на фундаментальной концепции метрики (в математике, метрика - функция измерения расстояния между точками, которая удовлетворяет аксиоме треугольника). «Точками», в данном случае являются изученные параметры пациентов. Набор точек с заданной метрикой называется метрической конфигурацией. Измеряя попарные расстояния между этими точками, становится возможным установление   метрических сгущений (кластеров близколежащих точек) и, затем, построение метрических карт (проекций метрических конфгураций на плоскость), которые являются наглядными диаграммами, отражающими весь массив исследованных корреляций биомедицинских параметров. Ниже приведены краткое описание алгоритма поиска метрических сгущений на основе – сетей, выбор вершин – сети, построение метрической конфигурации как  матрицы попарных расстояний и процедур поиска собственно метрических сгущений.

   Общее описание алгоритма поиска метрических сгущений. Пусть X – таблица элементарных бинарных описаний пациентов, в которой каждый из пациентов описывается набором из N признаков. Будем считать каждый из признаков точкой в пространстве соответствующей размерности, тогда — множество, состоящее из N точек. Задана метрика , определенная на всех парах точек из X, для которой выполняются условия полуметрики:

  Требуется найти множество K ⊂ — подмножество X, образующее метрическое сгущение. В настоящем исследовании, в качестве метрики использовались метрики, построенные на основании непараметрических статистических критериев, разработанных в научной школе академика АН СССР А.Н. Колмогорова (на основе статистик максимального уклонения D, D+, D- [13, 14]).

Метрическим сгущением называется множество близких, в смысле заданной метрики, точек, образующих компактные области. Метрические сгущения K находятся посредством следующей итеративной процедуры: (1) из заданного набора X  вычитаем множество точек K, образующих уже найденное сгущение, (2) находим сгущение K* на полученном наборе X*; (3) повторяем процедуру до нахождения всех сгущений { } .

   Для отыскания множества K вводится понятие – сети как некоторого «опорного» множества, образующего систему координат  метрического сгущения. Например, – сетью является множество  фиксированной мощности n, состоящее из объектов множества , которые находятся на максимальном расстоянии друг от друга, т.е.  

Затем, строится матрица D попарных расстояний между точками, принадлежащими – сети, и всеми остальными точками множества X:  где  — индекс объекта – сети, а  — индекс объекта из X. Точки, входящие в – сеть X', также принадлежат множеству , причем предполагается, что . Множество точек – сети отыскивается с помощью следующей процедуры.

   Выбор вершин – сети X'. Положим, что изначально . Берётся произвольный элемент , вычисляется , элемент x' заносится в – сеть, . Процедура повторяется пока .

   Построение и сортировка метрической конфигурации как  матрицы попарных расстояний. Построим матрицу  парных расстояний между точками – сети и остальными точками X:  , где  — индекс вершины – сети, а  — индекс точки из X. Иначе говоря, матрица содержит в расстояния от каждого объекта – сети X' до каждого объекта множества X \ X'.

  Каждой строке  матрицы  D ставится в соответствие строка индексов точек, отсортированных по возрастанию расстояний от – точки  – сети до остальных точек множества . Затем, строится матрица , содержащая в строках индексы отсортированных значений расстояний и матрица, содержащая индексы  «обратных» сортировке значений.

   Поиск метрического сгущения. На строках матрицы R' задаётся «окно» заданной ширины, включающее  элементов строки, где KD — задаваемый параметр, описывающий желаемую выраженность сгущения. Значение параметра KD алгоритм находит автоматически, принимая во внимание, что искомое сгущения является разрезом максимального веса. За центр «окна» примем – й столбец матрицы R', индекс  .

 

   Найдём кластер K с наибольшим количеством элементов, . Для этого для каждого номера точки  в каждой строке с номером  матрицы  R' найдем окрестность соседние элементы – го столбца, мощностью . Кластером K будет являться пересечение множеств ближайших соседей  по всем . Иначе говоря, метрическое сгущение определяется как , причём при  , а при .

   Построение метрических карт. Как было указано выше, карта метрической конфигурации или метрическая карта является наглядной диаграммой, отражающей весь массив исследованных корреляций. С математической точки зрения, метрическая карта представляет собой проекцию метрической конфигураций на плоскость. Эта проекция осуществляется на основе определенной ранее матрицы D расстояний точек – сети то остальных точек X. Посредством гомоморфного преобразования, метрическая конфигурация (X, ρ), описанная матрицей D, проецируется в декартово пространство Rn размерности n. Подпространство , построенное на двух главных вершинах – сети и содержит искомую проекцию исследуемой метрической конфигурации на плоскость.

 

Результаты

   Результаты обследования группы россиянок репродуктивного возраста (20-45 лет) указало на весьма низкое суточное потребление омега-3 ПНЖК с пищей и другими источниками (БАД, препараты). Более низкая обеспеченность женщин ЭПК и ДГК была ассоциирована, прежде всего, со снижением адаптационного резерва сердечнососудистой системы (Р=0.04), хроническим бронхитом (Р=0.04), депрессией (Р=0.035), отсутствием верхних «зубов мудрости» (Р=0.014), предрасположенностью к аутоиммунным процессам (Р=0.031), а также с избыточным накоплением ушной серы (Р=0.0037). Регулярное потребление определённых видов рыбы с высоким содержанием омега-3 ПНЖК было ассоциировано с более высокими уровнями фолликулостимулирующего гормона (Р=0.032) и с достоверно более низкими уровнями инсулина (Р=0.006) и глюкозы (Р=0.00003).

   Среднее суточное потребление двух основных форм омега-3 ПНЖК – эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) составило всего лишь 0.021±0.102 г/сут и 0.052±0.140 г/сут, соответственно. Сравнение с данными в ИМБД показало, что суточное потребление ДГК было выше у мужчин той же возрастной группы (ЭПК, 0.045±0.215 г/сут; ДГК, 0.062±0.14 г/сут, Р=0.044). Следует отметить, что 50% пациенток потребляют ЭПК не более чем 0.02 г/сут, а ДГК – не более, чем 0.03 г/сут  (Рис. 1).

 

Рис. 1. Распределение пациенток по потреблению омега-3 ПНЖК (г/сут); данные для ЭПК и ДГК показаны на отдельных графиках.

   По юридически установленным в РФ нормам потребления микронутриентов рекомендуется потребление 0.7 г/сут омега-3 в форме ДГК (докозагексаеновая кислота) и 0.6 г/сут омега-3 в форме ЭПК (эйкозапентаеновая кислота) [15]. Международные рекомендации по приему омега-3 ПНЖК внутрь составляют 0.5-2 г/сут по разным странам, с верхним допустимым пределом потребления 3 г/сут, из которых ЭПК и ДГК должно быть не менее 0.5 г/сут, а отношение ЭПК:ДГК составлять не менее 2:1 [8]. Таким образом, в исследуемой группе россиянок репродуктивного возраста отмечен чрезвычайно выраженный дефицит диетарного потребления омега-3 ПНЖК. Столь низкое потребление омега-3 характерно для континентального Китая, Судана; крайне низкое потребление отмечено в Бангладеш и Индии  (Рис. 2).

 

Рис. 2. Стандартное потребление ДГК в питании женщин репродуктивного возраста в России и в некоторых развивающихся странах.

    В настоящем исследовании, количество женщин, регулярно употребляющих препараты на основе стандартизированных форм омега-3 ПНЖК, не превышало 7% (n=59). При этом, большинство из них (n=48) принимали препараты омега-3 ПНЖК в рамках нутрициальной поддержки беременности (ОмегаМАМА 9 мес., Омакор, и др.). Коррекция омега-3 ПНЖК с использованием специальных препаратов, таким образом, является практически незадействованным резервом повышения уровня россиянок репродуктивного возраста.

    В ходе исследования был проведен анализ взаимодействий между потреблением омега-3 ПНЖК и состоянием здоровья участниц. Сложный характер взаимодействий между обеспеченностью микронутриентами, фенотипическими проявлениями дефицита микронутриентов, метаболизмом тканей и связанными с нарушениями метаболизма различными патологиями обусловил применение в настоящей работе современных методов интеллектуального анализа данных - метрических сгущений и метрических карт.

    В частности, в ходе настоящего исследования для каждой из пациенток был собран массив из 120 параметров, включающих антропометрические, демографические, клинико-лабораторные, иммуногистохимические и другие данные. Такой массив данных соответствует 120*119=14280 парных корреляций параметров, 120*119*118=1.68?106 тройственных взаимодействий и т. д. При использовании стандартных статистических подходов невозможно получить наглядное визуальное представление всех этих взаимодействий между изученными параметрами. Применяемый в настоящей работе метод метрических сгущений и метрических карт позволяет наглядно представить весь массив корреляций на одной диаграмме, называемой «метрической картой исследования».

   Метрическая карта исследования представляет каждый из исследованных параметров точкой на плоскости (Рис. 3). Расстояние между каждой парой точек пропорционально статистической значимости взаимодействия между соответствующими параметрами. Соответственно, кластеры (сгущения) на метрической карте исследования отражают степень корреляции между группами параметров. Анализ метрической карты настоящего исследования позволил установить наличие четырех сгущений (кластеров) взаимодействий между параметрами исследовании.

 

Рис. 3. Сгущения, установленные на метрической карте. Кластер II, «Омега-3 ПНЖК», содержит следующие показатели состояния пациентов: 3 - Докозагексаеновая, г/сут; 9 - Селективное расстройство пищевого поведения; 10 - Пероральные ОК в настоящее время; 12 - Хронический бронхит; 15 - ФСГ, МЕ/л; 18 – Депрессивное подавленное настроение; 22 - Аутоиммунные реакции; 24 - Эйкозапентаеновая, г/сут; 27 - Глюкоза плазмы, ммоль/л; 27 - регулярное потребление пород рыбы, богатых омега-3 ПНЖК; 31 - Третий коренной зуб слева или справа; 56 - Боли в мышцах голеней; 56 - Инсулин, пмоль/л; 72 - Сонливость; 76 - Избыточное выделение ушной серы; 83 – Адаптационный ресурс сердечнососудистой системы.

   Таким образом, весь массив корреляций в настоящем исследовании можно описать в терминах взаимодействий всего 4-х кластеров: кластер I «Фолаты, гомоцистеин, витамин А и липидный профиль», кластер II «Омега-3 ПНЖК и барьерная функция», кластер III «Заболевания с выраженным хроническим воспалением», кластер IV «Курение, алкоголь и тяжелые металлы». Эти кластеры отражают взаимосвязи между анамнезом, клинической симптоматикой, уровнями витаминов, вредными привычками, параметрами биохимии крови и др. (см. далее).

   Анализ ассоциаций параметров в кластере II показал, что более низкое диетарное потребление ЭПК и ДГК было достоверно ассоциировано со сниженной адаптивностью сердечнососудистой системы (Р=0.04), хроническим бронхитом (Р=0.04), избыточным накоплением ушной серы (Р=0.0037), депрессией (Р=0.035), патологией коренных зубов (Р=0.014) и аутоиммунными реакциями (Р=0.031, Таблица 1).

 

Таблица 1. Достоверные ассоциации уровня потребления докозагексаеновой омега-3 ПНЖК (ДГК) с различными параметрами состояния здоровья женщин 20-45 лет (n=895). Среднее потребление ДГК составило 0.062±0.14 г/сут.

Параметр

Значения параметра

Частота встреч.

Потребление ДГК, г/сут

 Р

Адаптационный резерв сердечнососудистой системы

1 - Низкий

2 - Средний

3 - Высокий

1 - 25%,

2 - 40%,

3 - 35%

1: 0.07±0.05,

2: 0.08±0.04,

3: 0.09±0.05

0.0399

Хронический бронхит

1 - Да

2 - Нет

1 - 11%,

2 - 89%

1: 0.04±0.042,

2: 0.082±0.06

0.0402

Частые боли в мышцах ног

1 - Да

2 - Нет

1 - 59%,

2 - 41%

1: 0.052±0.043,

2: 0.076±0.04

0.0056

Пероральные ОК в наст. время

1 - Да

2 - Нет

1 - 29%,

2 - 71%

1: 0.062±0.062,

2: 0.083±0.125

0.0106

Избыточное выделение ушной серы

1 - Да

2 - Нет

1 - 8%,

2 - 92%

1: 0.074±0.132,

2: 0.085±0.233

0.0037

Сонливость

1 - Да

2 - Нет

1 - 32%,

2 - 68%

1: 0.020±0.044,

2: 0.065±0.106

0.0078

Недавний приступ депрессии

1 – Да

2 – Нет

1 - 23%,

2 - 77%

1: 0.01±0.01,

2: 0.05±0.07

0.0348

Верхний 3-ий коренной зуб («зуб мудрости»), слева или справа

1 – Есть

2 – Нет

1 - 44%,

2 - 56%

1: 0.082±0.195,

2: 0.058±0.189

0.0137

Аутоиммунные

реакции

1 – Да

2 – Нет

1 - 2%,

2 - 98%

1: 0.0007±0.001

2: 0.066±0.186,

0.0306

Селективное расстройство пищевого поведения

1 - Да 

2 - Нет

1 - 5%,

2 - 95%

1: 0.0001±0.0001,

2: 0.047±0.147

0.0302

 

   Из данных, представленных в таблице 1, следует, что потребление ДГК около 0.08..0.09 г/сут (в  среднем по группе) соответствует более высокому уровню здоровья – повышен адаптационный резерв сердечнососудистой системы, снижен риск хронического бронхита и других показателей.

   По данным анализа вариабельности ритма сердца, более высокое потребление омега-3 ПНЖК в форме ДГК было дозозависимо ассоциировано с более высоким по сравнению с контролем адаптационным резервом сердечнососудистой системы (Р=0.04). Ассоциация между достаточной обеспеченностью омега-3 ПНЖК и здоровьем сердечнососудистой системы хорошо известна в кардиологии [6]. Эффективность кардиологических применения омега-3 ПНЖК настолько высока, что во многих странах препараты омега-3 ПНЖК, стандартизированные по химической структуре и процентному содержанию ПНЖК, вводятся в протоколы ведения пациентов с сердечно-сосудистой патологией наряду с аспирином, варфарином и другими препаратами [16].

   У обследованных нами женщин, хронический бронхит соответствовал более низкой  обеспеченности ДГК (среднее потребление 0.04 г/сут, контроль – 0.08 г/сут, Р=0.04). Микронутриент омега-3 ПНЖК обладает выраженным иммуномодулирующим действием и усиливает барьерные функции эпителия верхних дыхательных путей [4, 6, 8].

   Важно отметить, что в нашем исследовании была установлена достоверная взаимосвязь низкой обеспеченности ДГК с депрессивным настроением (Р=0.035) и с повышенной сонливостью (Р= 0.008). Известно, что омега-3 ПНЖК играют существенную роль в профилактике депрессивных состояний (в частности, послеродовой депрессии). Исследования, проведенные в разных странах, указали на достоверную ассоциацию между уровнем ДГК (измеряется в грудном молоке) и послеродовой депрессией [17].

   Заметим, что ассоциация приема пероральных ОК с более низким потреблением омега-3 ПНЖК в форме ДГК (Р=0.011) обусловлена тем, что женщины, получающие контрацепцию, a priori, не являются беременными. Более высокое потребление омега-3 ПНЖК наблюдалось у беременных. В то же время, повышенное потребление омега-3 ПНЖК беременными обусловлено вовсе не улучшением диеты, а приёмом препаратов с омега-3 ПНЖК для беременных (прежде всего, «ОмегаМАМА»).

   Достаточно неожиданным и ранее неизвестным результатом является ассоциация между сниженным потреблением ДГК и отсутствие у участниц исследования строго определенного зуба – а именно, т.н. «зуба мудрости» (3-го верхнего коренного), справа или слева. Для ряда обследованных женщин, в ИМДБ имеется информация о наличии или отсутствии у пациенток тех или иных зубов. Дефицит ДГК  был ассоциирован с отсутствием «зуба мудрости» по двум причинам. Во-первых, у женщин, недополучавших ДГК, реже прорезывался зуб мудрости как таковой. Во-вторых, даже если зуб мудрости вырастал, он более часто поражался кариесом и удалялся стоматологами. Таким образом, омега-3 ПНЖК в виде ДГК, наряду с достаточной обеспеченностью кальцием,  может являться принципиально важным микронутриентом для прорастания и сохранения «зуба мудрости».

   Отметим, что практически все участницы начинали принимать препараты омега-3 ПНЖК только с наступлением беременности, курсами от 1 мес. до 6 мес. В то же время, регулярное потребление рыбы с повышенным содержанием омега-3 ПНЖК (макрель или скумбрия, сардины, сельдь) является долговременным фактором обеспеченности организма женщины ДГК и ЭПК. Действительно, потребление таких сортов рыбы было ассоциировано с достоверным повышением суточного потребления омега-3 (Таблица 2).

 

Таблица 2. Положительные эффекты регулярного потребления пород рыбы, богатых омега-3 ПНЖК, в группе женщин 20-45 лет. Из общего числа обследованных (n=895), регулярно потребляли данные сорта рыбы только 18% (n=161). ФСГ, фолликулостимулирующий гормон.

 

Показатель

Рыба, не реже 3 р/мес 

Нет

Р

ФСГ, МЕ/л

11.02±11.00

10.06±15.92

0.0320

Инсулин, пмоль/л

74±72

86±85

0.0061

Глюкоза плазмы, ммоль/л

4.82±0.58

5.17±1.37

0.00003

Эйкозапентаеновая, г/сут

0.09±0.11

0.051±0.060

0.0045

Докозагексаеновая, г/сут

0.08±0.13

0.043±0.132

0.0149

 

    По результатам настоящего исследования, регулярное (не менее 3 р/мес.) потребление рыбы с повышенным содержанием омега-3 ПНЖК было ассоциировано с более высокими уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ, +1.0 МЕ/л, Р=0.032), и достоверно более низкими уровнями инсулина (на -12.0 пмоль/л, Р=0.006) и глюкозы (на -0.35 ммоль/л, Р=0.00003) в плазме крови. Таким образом, более высокое потребление омега-3 ПНЖК непосредственно повышает репродуктивный потенциал. Нормальные уровни ФСГ, устранение гиперинсулинемии и нормализация уровня   глюкозы необходимы для овуляции и оплодотворения.

 

Заключение

  В работе представлены результаты обследования женщин репродуктивного возраста (20-45 лет, n=895, в т. ч. 107 беременных). Установлено крайне низкое суточное потребление омега-3 ПНЖК: 0.021±0.102 г/сут для ЭПК (при норме не менее 0.5 г/сут) и 0.052±0.140 г/сут для ДГК (при норме не менее 0.5 г/сут). Более низкая обеспеченность женщин ЭПК и ДГК была ассоциирована со снижением адаптационного резерва сердечнососудистой системы (Р=0.04), хроническим бронхитом (Р=0.04), депрессией (Р=0.035), отсутствием верхних «зубов мудрости» (Р=0.014), предрасположенностью к аутоиммунным процессам (Р=0.031), более низким уровнем ФСГ (Р=0.032) и более высокими уровнями инсулина (Р=0.006) и глюкозы крови (Р=0.00003).

  Принимая во внимание низкую диетарную обеспеченность омега-3 ПНЖК у большинства беременных, становится очевидной необходимость использования специальных препаратов на основе омега-3 ПНЖК. К сожалению, на фармацевтическом рынке под маркой применения омега-3 ПНЖК активно продвигаются препараты рыбьего жира с недостаточной степенью очистки, с тяжелым рыбьим запахом, провоцирующим у беременных тошноту, не имеющих доказательной базы и даже официального разрешения к применению в период беременности. В составе нестандартизированного рыбьего жира Санэпиднадзором РФ допустимо наличие пестицидов (не более 0,1 мг/кг), ДДТ (не более 0,2 мг/кг), а также не превышающие ПДК количества афлотоксина, ртути, мышьяка, стронция, кадмия, цезия-137 и прочих примесей (нормы СанПиН, 2.3.2. 1290.03, «Гигиенические требования к организации производства и обороту биологически активных добавок к пище БАД»). Поэтому, остро стоит вопрос о выборе наиболее подходящего препарата омега-3 и, что не менее важно, выборе наиболее подходящей дозировки этого препарата для индивидуальных пациенток.

  Препараты на основе высокоочищенных стандартизированных форм омега-3 ПНЖК представляют собой один из наиболее перспективных, но малоиспользуемых резервов для профилактики патологий беременности и осложняющих беременность соматических патологий. Высокая эффективность и безопасность терапевтического применения стандартизованных омега-3 ПНЖК связана с наличием параллельных молекулярных механизмов регуляторного воздействия омега-3 ПНЖК на воспаление, функцию эндотелия, коагуляцию, агрегацию тромбоцитов, вазоспазм (в т.ч. спиральных артерий плаценты).

image001.jpg

  Препарат ОмегаМама изготовлен на основе современных технологий и характеризуется высокой степенью очистки и стандартизации по ДГК и ЭПК в пропорции для беременных (7:1). В 2 капс препарата ОмегаМама содержится 300 мг ПНЖК, что соответствует 40% рекомендованной суточной потребности в ДГК (700 мг); в 4 капс, соответственно – 600 мг ДГК (90% от суточной нормы). ОмегаМама в России зарегистрован как «БАД», для изготовления которого используется фармацевтическая субстанция омега-3 ПНЖК производства DSM (Швейцария), имеющая значительно более высокие требования по качеству нежели просто субстанции т.н. «рыбьего жира». Фармацевтическая субстанция для ОмегаМама приготовляется на основе экстракта жира из анчоусов и сардин (эти виды рыб имеют короткий жизненный цикл и практически не накапливают токсичных металлов (ртуть, кадмий и т.д.)), очищена от запаха рыбы, который может вызывать тошноту у беременных. ДГК и ЭПК субстанции в ОмегаМама защищены от окисления посредством добавления α-, β- и γ-токоферолов, аскорбил пальмитата и лимонной кислоты. Используемая для производства препарата ОмегаМама субстанция производства DSM имеет не только европейский статус фармацевтической субстанции, но и европейский сертификат фармакологического качества Ph/Eur для применения не только у беременных и кормящих, но и женщин репродуктивного возраста питание которых не сбалансировано по омега 3 ПНЖК.

Литература
1. Спиричев В.Б. Сколько витаминов человеку надо. М., 2004, С. 174
2. Спиричев В.Б. Что могут и чего не могут витамины. М., Миклош, 2003, 299 с.
3. Воронцов И.М. Питание женщины и будущий ребенок. Мир медицины, 1998; 1–2: 31–4.
4. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамины и микроэлементы: между Сциллой и Харибдой. М., МЦНМО, 678с.
5. Лиманова О.А., Торшин И.Ю., Сардарян И.С., Калачева А.Г., Хабапашев, A., Карпухин Д., Кудрин А., Юдина Н.В., Егорова Е.Ю., Белинская А.Ю., Гришина Т.Р., Громов А.Н., Федотова Л.Э., Рудаков К.В., Громова О.А. Обеспеченность микронутриентами и женское здоровье: интеллектуальный анализ клинико-эпидемиологических данных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2014, т. 13, №2, с. 5–15.
6. Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г., Грачева О.Н. Мировой опыт омега-3 ПНЖК. Крупномасштабные клинические исследования омега-3 ПНЖК: об эффективности, доказательности и перспективах. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2011. Т. 10. № 5. С. 263–272.
7. Zhao YT. Prevention of sudden cardiac death with omega-3 fatty acids in patients with coronary heart disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 2009;41(4): 301–310.
8. Громова О.А., Торшин И.Ю., Сонина Н.П., Керимкулова Н.В. Сколько нужно назначать омега-3 ПНЖК беременной? О профилактической, лечебной и избыточной дозе. О дозировании омега-3 ПНЖК при соматической и акушерской патологии. Вопросы эффективности и безопасности. Земский врач. 2013. № 3 (20). С. 39–46.
9. Журавлёв Ю.И. Избранные научные труды. М., Магистр, 1998, 416 с.
10. Журавлёв Ю.И., Рудаков К.В., И.Ю. Торшин. Алгебраические критерии локальной разрешимости и регулярности как инструмент исследования морфологии аминокислотных последовательностей. Труды МФТИ, 2011, Т. 3., № 4, с. 67–76.
11. Громова О.А., Калачева А.Г., Торшин И.Ю., Рудаков К.В., Грустливая У.Е., Юдина Н.В., Егорова Е.Ю., Лиманова О.А., Федотова Л.Э., Грачева О.Н., Никифорова Н.В., Сатарина Т.Е., Гоголева И.В., Гришина Т.Р., Курамшина Д.Б., Новикова Л.Б., Лисицына Е.Ю., Керимкулова Н.В., Владимирова И.С., Чекмарева М.Н. с соавт. Недостаточность магния - достоверный фактор риска коморбидных состояний: результаты крупномасштабного скрининга магниевого статуса в регионах России. Фарматека. 2013. № 6 (259). С. 116–129.
12. Керимкулова НВ, Никифорова НВ, Владимирова ИС, Торшин ИЮ, Громова ОА. Влияние недифференцированной дисплазии соединительной ткани на исходы беременности и родов. Комплексное обследование беременных с дисплазией соединительной ткани с использованием методов интеллектуального анализа данных. Земский врач. 2013;2(19):34–8.
13. Колмогоров А.Н. Избранные труды. Теория вероятностей и математическая статистика. M., 1986.
14. Смирнов Н.В., “Приближение законов распределения случайных величин по эмпирическим данным”, УМН, 1944, № 10, 179–206.
15. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации, 2008, Методические рекомендации 2.3.1.2432–08.
16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Арутюнов Г.П., Шляхто Е.В. с соавт. Согласованное мнение экспертов о роли этиловых эфиров ω-3 полиненасыщенных жирных кислот 90% для лечения и профилактики ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2011, 12, № 4 (66), C. 250–253.
17. Hibbeln JR. Seafood consumption, the DHA content of mothers' milk and prevalence rates of postpartum depression: a cross-national, ecological analysis. J Affect Disord. 2002 May;69(1–3):15–29.

Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Egis
Dr. Reddis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Актуальные новости медицины
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Анонсы конференций и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?