Дозосберегающий эффект комбинации ибупрофен + парацетамол при лечении ОРВИ

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Дозосберегающий эффект комбинации ибупрофен + парацетамол при лечении ОРВИ

string(5) "83004"

Инфекционные болезни

144

31 марта 2025

Кнорринг Г.Ю. 1

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия

Инфекционные поражения дыхательных путей, в большей части вирусные, лидируют в структуре заболеваемости взрослых и детей как в Российской Федерации, так и во всем мире. Среди проявлений ОРВИ одним из наиболее тягостных является гипертермия, имеющая поначалу защитную функцию, но быстро приобретающая патологический характер. Необходимость купирования лихорадки связана как с ее влиянием на качество жизни пациента, так и с вовлечением многих органов и систем в патологические дезадаптивные процессы. Применение комбинаций ибупрофена и парацетамола при лихорадочных состояниях имеет обоснование и рекомендации в действующих разрешительных документах. Статья обосновывает возможность минимизации доз парацетамола в комплексе с ибупрофеном, предлагая термин «дозосберегающий» при использовании фиксированных комбинаций парацетамола с ибупрофеном.

Ключевые слова: острые инфекции дыхательных путей, ОРВИ, лихорадка, ибупрофен, парацетамол, дозосберегающий эффект.

G.Yu. Knorring

Russian University of Medicine, Moscow

Respiratory tract infections (mostly viral ones) top a morbidity structure in adults and children both in the Russian Federation and worldwide. Hyperthermia that has a protective function initially, but becomes an abnormal process quickly, is one of the most severe ARVI manifestations. The need for fever relief is associated with its effect on a patient’s quality of life and involvement of many organs and systems in maladaptive pathological processes. In case of fever, administration of ibuprofen + paracetamol combinations is justified and recommended in the current approvals. The paper substantiates a possibility of a paracetamol + ibuprofen dose minimization. The author suggests a term "dose-saving" for fixed combinations of paracetamol + ibuprofen.

Keywords: acute respiratory tract infections, acute respiratory viral infections, fever, ibuprofen, paracetamol, dose-saving effect.

For citation: Knorring G.Yu. Dose-saving effect of an ibuprofen + paracetamol combination on treatment of acute respiratory viral infections. RMJ. 2025;3:20–23. DOI: 10.32364/2225-2282-2025-3-4

Для цитирования: Кнорринг Г.Ю. Дозосберегающий эффект комбинации ибупрофен + парацетамол при лечении ОРВИ. РМЖ. 2025;3:20-23. DOI: 10.32364/2225-2282-2025-3-4.

Введение

Согласно данным медицинской статистики инфекции дыхательных путей являются лидерами как в структуре общей и респираторной заболеваемости, так и среди инфекционных заболеваний, они же служат наиболее распространенным поводом для обращения к врачу¹. Всемирная организация здравоохранения в обзоре 2018 г. указывает, что именно ОРВИ и грипп составляют примерно 90–95% инфекционных заболеваний в планетарном масштабе². Финансовые потери, опосредованные ОРВИ, в нашей стране оцениваются приблизительно в 60 млрд руб. в год (более 80% потерь от всех инфекционных заболеваний) с неуклонным нарастанием этих затрат в динамике наблюдения2 [1]. Ярчайшим примером важности этой группы заболеваний и уязвимости системы здравоохранения перед ними явилась прошедшая пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19), которая нанесла множеству стран колоссальный медицинский и экономический урон, при этом последствия пандемии продолжают влиять на мировую экономику и здравоохранение [2, 3].

За 2023 г. в нашей стране зарегистрировано 34,7 млн случаев острых инфекций дыхательных путей (ОИДП) множественной и неуточненной локализации (ОРВИ), при этом уровень заболеваемости достиг 23 646,83 на 100 тыс. населения, что превышает среднемноголетний показатель (СМП) на 13,6%³. Также в 2023 г. отмечен и значительный рост заболеваемости гриппом — 166,94 на 100 тыс. населения, что выше показателя предыдущего года в 2,7 раза (2022 г. — 60,80 на 100 тыс. населения) и выше СМП (38,93) в 4,3 раза (рис. 1)3.

Рис. 1. Заболеваемость гриппом в Российской Федерации в 2011–2023 гг.3

Среди детей также отмечается высокая частота эпизодов ОИДП, что связано с восприимчивостью детского организма к респираторных патогенам из-за возрастной незрелости защитных иммунных механизмов [4]. В когорте детей дошкольного возраста частота эпизодов ОИДП может достигать 6–8 и более в год, что приводит к формированию группы «часто болеющих детей» и требует совершенствования подходов к ведению этой когорты пациентов [4, 5].

Основными проявлениями ОИДП, и ОРВИ в частности, как у детей, так и у взрослых являются лихорадка, кашель, боль в горле, заложенность носа, что значительно ухудшает самочувствие пациента и требует назначения препаратов, облегчающих течение болезни [6–8]. В ряду указанных симптомов большое значение имеет гипертермическая реакция организма — лихорадка, имеющая поначалу защитную функцию, но способная обретать патологический характер [7, 9].

Значение гипертермической реакции

Лихорадка (гипертермия) — повышение температуры тела выше нормальных значений, эволюционная защитно-приспособительная реакция организма, возникающая в ответ на воздействие патогенных раздражителей и характеризующаяся перестройкой процессов терморегуляции, приводящих к повышению температуры тела и стимулирующих естественную реактивность организма. Лихорадка несет защитную функцию, стимулируя иммунные реакции, что ограничивает распространение и препятствует размножению вирусов и бактерий, а также модулируя другие защитные или адаптационные процессы (рис. 2).

Рис. 2. Основные адаптивные эффекты лихорадки [9]

Гипертермия способствует активации иммунного ответа по Тh1-типу: стимулирует выработку интерферонов и цитокинов (интерферон (ИФН) γ, интерлейкин (ИЛ) 2 и фактор некроза опухоли (ФНО) α), IgG и В-клеток памяти. Нормализация температуры тела до субфебрильных или нормальных показателей, напротив, приводит к уменьшению продукции ИФН-γ и ФНО-α и напряженности иммунных реакций [7, 9].

Также достаточно часто в развитии гипертермической реакции играют роль фрагменты микроорганизмов, токсины и/или продукты жизнедеятельности микробов и вирусов, являющиеся экзогенными пирогенами [9]. При их избыточном содержании адаптивное значение лихорадки снижается, приводя к ряду патогенных (дезадаптивных) эффектов, ухудшающих состояние пациента и далее имеющих уже патологическое значение (рис. 3).

Рис. 3. Дезадаптивные эффекты лихорадки [9]

В силу изложенного и в соответствии с действующими рекомендациями купирование лихорадки проводится в случае выхода гипертермической реакции за рамки адаптивной, т. е. при температуре тела выше 38–38,5 °С^4,5 [10]. В педиатрической практике жаропонижающие препараты показаны при менее выраженной лихорадке детям младше 3 мес., детям с хронической патологией, а также при связанном с температурой дискомфорте4 [10].

Подходы к антипиретической терапии

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, обновленными клиническими рекомендациями физические методы купирования лихорадки и/или антипиретическая терапия назначаются при ректальной температуре тела у ребенка >39,0 °С (соответствует аксиллярной температуре 38,0–38,5 °С)4,5. Очевидно, что именно в педиатрической практике критически важен контроль гипертермии из-за быстрого развития патологических процессов и существенных рисков неблагоприятного течения заболеваний, поэтому выбор жаропонижающего средства в практике детского врача определяется высокой эффективностью и наименьшим риском развития нежелательных эффектов. У детей доказанно эффективными (включены в клинические рекомендации) являются парацетамол (ацетаминофен) в разовой дозе 10–15 мг/кг и суточной дозе до 60 мг/кг или ибупрофен в разовой дозе 5–10 мг/кг и суточной дозе до 30 мг/кг массы тела. Парацетамол и ибупрофен разрешены для использования у детей с 3-месячного возраста4 [4, 7, 10]. Также обоснованным считается и комбинированное (одновременное или последовательное) применение парацетамола и ибупрофена4,5 [10].

С точки зрения клинической фармакологии фармакологические (фармакодинамические) эффекты парацетамола и ибупрофена имеют ряд различий. Эти вещества относятся к разным клинико-фармакологическим и фармако-терапевтическим группам и могут применяться в сочетании. Также немаловажно, что парацетамол и ибупрофен не демонстрируют конкуренции и по фармакокинетическим механизмам (распределение, метаболизм и выведение), что также способствует предсказуемости терапевтического эффекта такой комбинации и минимизации рисков лекарственного взаимодействия [11, 12]. Для парацетамола описаны жаропонижающее, обезболивающее и незначительно выраженное противовоспалительное действие, что связано с блокированием циклооксигеназы (ЦОГ) и синтеза простагландинов преимущественно в ЦНС и, таким образом, минимальным периферическим эффектом, а также не связанными с ЦОГ обезболивающими механизмами [11–13]. Для ибупрофена, вкупе с гипотермическим и анальгезирующим эффектами, характерно и хорошо выраженное противовоспалительное действие, что обусловлено ингибированием ЦОГ как на уровне ЦНС, так и в периферических тканях, в очаге воспаления [12, 14–16]. Снижение выработки простагландинов уменьшает продукцию фагоцитами и другими иммуноцитами белков и медиаторов острой фазы воспаления, в их числе эндогенного пирогена ИЛ-1, что в сумме приводит к снижению повышенной температуры тела [6, 12]. В отсутствие гипертермии ибупрофен не оказывает жаропонижающего эффекта. Фармакокинетические свойства ибупрофена, особенно короткий период полувыведения из плазмы и отсутствие опасных метаболитов, подтверждают точку зрения, что ибупрофен среди НПВП имеет один из самых низких токсических потенциалов [14].

В течение многих лет в ряде клинических исследований различного уровня оценена возможность и эффективность применения комбинации парацетамола и ибупрофена как в педиатрической, так и во взрослой практике. Убедительно доказано, что использование этой схемы приводит к более быстрому, выраженному и стойкому снижению температуры тела, чем монотерапия каждым из препаратов [17–19], также отмечено и более быстрое и продолжительное обезболивающее действие [20, 21]. Позитивный эффект комбинации препаратов позволял обеспечивать и более редкий прием жаропонижающих средств [18, 19, 22]. Подобные результаты получены как в обычной клинической практике и клинических исследованиях различного уровня доказательности [17–23], так и в ряде метаанализов и систематических обзоров [24–28]. Сходный феномен потенцирования эффекта выявлен и при оценке анальгетического действия комбинации парацетамола и ибупрофена как у детей, так и у взрослых в стоматологической, хирургической, травматологической практике [19, 29–34]. Важно отметить, что оценка безопасности комбинации, а также масштабные популяционные исследования продемонстрировали сравнимый профиль безопасности пары «парацетамол + ибупрофен» и каждого из препаратов в отдельности [34–36].

Дозосберегающий эффект ибупрофена и парацетамола

Приведенные результаты многолетних наблюдений, клинических исследований, метаанализов и систематических обзоров указывают на возможность достижения более быстрого антипиретического эффекта при использовании комбинации ибупрофена с парацетамолом, а также пролонгирования снижения повышенной температуры. Этот момент особенно важен в свете снижения рисков токсических реакций, связанных с парацетамолом, метаболизм которого во взрослом возрасте отличается от детского (больший период полувыведения и трансформация в печени преимущественно с образованием глюкуронидов, а не сульфатов) [37]. Обоснованные дозировки парацетамола в официнальных прописях ряда фиксированных препаратов, например Ибуклин^® и Ибуклин Юниор^®, содержащих данную комбинацию, ниже на 25–35%, а по максимальной суточной дозе разница еще более значительна^6,7. Это позволяет говорить о дозосберегающем эффекте комбинации ибупрофена и парацетамола, при котором фармакологические свойства двух компонентов дополняют и усиливают друг друга, что дает возможность снижать дозировку парацетамола и ибупрофена без потери эффективности и достигать оптимального клинического результата [24, 26, 35]. Отсутствие конкуренции по фармакокинетическим параметрам (распределение, метаболизм и выведение) обеспечивает предсказуемость терапевтического эффекта такой комбинации и минимизацию рисков лекарственного взаимодействия даже у коморбидных пациентов.

Заключение

Описанные эффекты и перспективы дозосбережения действующих веществ при неизменной эффективности, безусловно, востребованы при купировании лихорадки во всех возрастных категориях больных с разнообразной патологией. Соответствующий всем требованиям GCP, имеющий многолетний опыт использования в Российской Федерации препарат Ибуклин® представляет собой пример комбинации ибупрофена и парацетамола с доказанной эффективностью и позитивными результатами клинических исследований как в детской, так и во взрослой клинической практике [4, 6–8, 38].

Работа выполнена при поддержке компании ООО «Др. Редди’с Лабораторис». При подготовке рукописи автор сохранил независимость мнения.

¹Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году». (Электронный ресурс.) URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/0b3/gosudarstvennyy-doklad-2016.pdf (дата обращения: 01.10.2024).

²Грипп. ВОЗ. 2018. (Электронный ресурс.) URL: https://www.who.int/ru/news-room/factsheets/detail/influenza-(seasonal) (дата обращения: 01.10.2024).

³Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году». (Электронный ресурс.) URL: https://docsfera.ru/upload/pdf/gosudarstvennyy_doklad_o_sostoyanii_sanitarno_epidemiologicheskogo_bl... (дата обращения: 30.01.2025).

⁴Клинические рекомендации. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ). 2022. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/25_2 (дата обращения: 19.01.2025).

⁵Клинические рекомендации. Грипп у взрослых. 2022. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/749_1 (дата обращения: 30.01.2025).

⁶Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ибуклин®. (Электронный адрес.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=3c334d48-23ca-4c3d-b805-e36f3b4ce095 (дата обращения: 30.01.2025).

⁷Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ибуклин Юниор®. (Электронный адрес.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=403b49a6-da61-4efd-9b87-a395dd8b766d (дата обращения: 30.01.2025).

1. Ющук Н.Д., Хадарцев О.С. Профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций с учетом особенности их эпидемического процесса. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(2):44–51. [Yushchuk N.D., Khadartsev O.S. Prevention of influenza and acute respiratory viral infections and their epidemic process characteristics. Infectious Diseases: News, Views, Education. 2018;7(2):44–51 (in Russ.)]. DOI: 10.24411/2305-3496-2018-12004
2. Колбин А.С., Гомон Ю.М., Балыкина Ю.Е. и др. Социально-экономическое и глобальное бремя COVID-19. Качественная клиническая практика. 2021;(1):24–34. [Kolbin A.S., Gomon Yu.M., Balykina Yu.E. et al. Socioeconomic and global burden of COVID-19. Good Clinical Practice. 2021;(1):24–34 (in Russ.)]. DOI: 10.37489/2588-0519-2021-1-24-34
3. Верткин А.Л., Кнорринг Г.Ю. К вопросу терапии и профилактики гриппа, ОРВИ в новой эпидемической реальности. Поликлиника. 2023;5:23–26. [Vertkin A.L., Knorring G.Y. On the issue of therapy and prevention of influenza, acute respiratory viral infections in the new epidemic reality. Polyclinic. 2023;5:23–26 (in Russ.)].
4. Геппе Н.А. Острые инфекции дыхательных путей у детей. Диагностика, лечение, профилактика: клиническое руководство. 3-е изд., обновленное. М.: МедКом-Про; 2024. [Geppe N.A. Acute respiratory tract infections in children. Diagnosis, therapy, prevention: a clinical guidance. 3rd ed., updated. M.: MedCom-Pro; 2024 (in Russ.)].
5. Адамкова Е., Балцар Ю., Бартовичова Е. и др. Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей (ретроспективное мультицентровое исследование). Вопросы современной педиатрии. 2005;4(2):59–64. [Adamova E., Baltsar Yu., Bartovichova E., Fialova Yu. et al. Treatment of recurrent inflammatory diseases of the respiratory tract in children (retrospective multicenter study). Issues of modern pediatrics. 2005;4(2):59–64 (in Russ.)].
6. Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Малахов А.Б. и др. Терапия лихорадки у детей при острых инфекциях дыхательных путей. Доктор.Ру. 2021;20(10):6–11. [Geppe N.A., Kolosova N.G., Malakhov A.B. et al. Fever Management in Children with Acute Respiratory Tract Infections. Doctor.Ru. 2021;20(10):6–11 (in Russ.)]. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-10-6-11
7. Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Творогова Т.М., Холодова И.Н. Лихорадка у детей: от симптома к диагнозу. Медицинский совет. 2017;1:212–218. [Zakharova I.N., Zaplatnikov A.L., Tvrogova T.M., Kholodova I.N. Fever in children: from symptom to diagnosis. Meditsinskiy Sovet. 2017;(1):212–218 (in Russ.)]. DOI: 10.21518/2079-701X-2017-1-212-218
8. Котлуков В.К., Блохин Б.М., Антипова Н.В. Применение комбинированных форм жаропонижающих средств для купирования лихорадки у детей. Медицинский совет. 2016;(7):108–113. [Kotlukov V.K., Blokhin B.M., Antipova N.V. Administration of combination antipyretics for relief of fever in children. Medical Council. 2016;(7):108–113 (in Russ.)]. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-07-108-113
9. Литвицкий П.Ф. Нарушения теплового баланса организма. Лихорадка. Вопросы современной педиатрии. 2009;8(6):55–63. [Litvitsky P.F. Disorders of the thermal balance of the body. Fever. Issues of modern pediatrics. 2009;8(6):55–63 (in Russ.)].
10. Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей, изд. 8-е. М.: Status Praesens; 2025. [Tatochenko V.K. Respiratory diseases in children, 8th ed. М.: Status Praesens; 2025 (in Russ.)].
11. Григорович Р.И., Немахова Е.А., Лаврентьев А.А., Попов П.А. Нестероидные противовоспалительные средства: анестезиологическая эффективность и основы безопасного применения (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. 2010;XVII(2):175–179. [Grigorovich R.I., Nemakhova E.A., Lavrentiev A.A., Popov P.A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: anesthetic efficacy and the basics of safe use (literature review). Bulletin of New Medical Technologies. 2010;12(2):175–179 (in Russ.)].
12. Рождественский Д.А. Клиническая фармакология анальгетиков-антипиретиков: особенности современных лекарственных форм ибупрофена. Лечебное дело. 2015;5(45):17–20. [Rozhdestvensky D.A. Clinical pharmacology of antipyretic analgesics: features of modern dosage forms of ibuprofen. Medical business. 2015;5(45):17–20 (in Russ.)].
13. Aminoshariae A., Khan A. Acetaminophen: old drug, new issues. J Endod. 2015;41(5):588–593. DOI: 10.1016/j.joen.2015.01.024
14. Rainsford K.D. Ibuprofen: pharmacology, efficacy and safety. Inflammopharmacology. 2009;17(6):275–342. DOI: 10.1007/s10787-009-0016-x
15. Сайгитов Р. Эффективность ибупрофена в терапии боли у детей: систематический обзор результатов рандомизированных контролируемых исследований. Вопросы современной педиатрии. 2010;9(6):52–62. [Saigitov R. The effectiveness of ibuprofen in the treatment of pain in children: a systematic review of the results of randomized controlled trials. Issues of Modern Pediatrics. 2010;9(6):52–62 (in Russ.)].
16. Barbagallo M., Sacerdote P. Ibuprofen in the treatment of children’s inflammatory pain: a clinical and pharmacological overview. Minerva Pediatr. 2019;71(1):82–99. DOI: 10.23736/S0026-4946.18.05453-1
17. Smaldone A. Paracetamol plus ibuprofen increased time without fever compared with paracetamol but did not differ from ibuprofen in children. Evid Based Nurs. 2009;12(2):41. DOI: 10.1136/ebn.12.2.41
18. Paul I.M., Sturgis S.A., Yang C. et al. Efficacy of standard doses of ibuprofen alone, alternating, and combined with acetaminophen for the treatment of febrile children. Clin Ther. 2010;32(14):2433–2440. DOI: 10.1016/j.clinthera.2011.01.006
19. Park Y.R., Kim H., Park J.A. et al. Comparative analysis of single and combined antipyretics using patient-generated health data: retrospective observational study. JMIR Mhealth Uhealth. 2021;9(5):e21668. DOI: 10.2196/21668
20. Hay A.D., Redmond N.M., Costelloe C. et al. Paracetamol and ibuprofen for the treatment of fever in children: the PITCH randomized controlled trial. Health Technol Assess. 2009;13(27):iii–iv, ix–x, 1–163. DOI: 10.3310/hta13270
21. Luo S., Ran M., Luo Q. et al. Alternating acetaminophen and ibuprofen versus monotherapies in improvements of distress and reducing refractory fever in febrile children: a randomized controlled trial. Paediatr Drugs. 2017;19(5):479–486. DOI: 10.1007/s40272-017-0237-1
22. Erlewyn-Lajeunesse M.D.S., Coppens K., Hunt L.P. et al. Randomised controlled trial of combined paracetamol and ibuprofen for fever. Arch Dis Child. 2006;91(5):414–416. DOI: 10.1136/adc.2005.087874
23. Vyas F.I., Rana D.A., Patel P.M. et al. Randomized comparative trial of efficacy of paracetamol-ibuprofen combination for treatment of febrile children. Perspect Clin Res. 2014;5(1):25–31. DOI: 10.4103/2229-3485.124567
24. Su J., Leyva R., Kellstein D. et al. Safety and tolerability of fixed dose combinations of ibuprofen and acetaminophen: pooled analysis of phase 1–3 clinical trials. Postgrad Med. 2021;133(5):565–571. DOI: 10.1080/00325481.2021.1912466
25. Paul I.M., Walson P.D. Acetaminophen and ibuprofen in the treatment of pediatric fever: a narrative review. Curr Med Res Opin. 2021;37(8):1363–1375. DOI: 10.1080/03007995.2021.1928617
26. Southey E.R., Soares-Weiser K., Kleijnen J. Systematic review and meta-analysis of the clinical safety and tolerability of ibuprofen compared with paracetamol in paediatric pain and fever. Curr Med Res Opin. 2009;25:2207–2222.
27. Perrott D.A., Piira T., Goodenough B., Champion G.D. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children’s pain or fever: a meta-analysis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004;158(6):521–526.
28. Pierce C.A., Voss B. Efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children and adults: a meta-analysis and qualitative review. Ann Pharmacother. 2010;44(3):489–506. DOI: 10.1345/aph.1M332
29. Wong T., Stang A.S., Ganshorn H. et al. Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children. Evid Based Child Health. 2014;9(3):675–729. DOI: 10.1002/ebch.1978
30. Кенис В.М. Современные представления о диагностике и лечении острой боли у детей. Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. 2024;12(1):139–150. [Kenis V.M. Current concepts in the diagnosis and management of acute pain in children. Pediatric Traumatology, Orthopaedics and Reconstructive Surgery. 2024;12(1):139–150 (in Russ.)]. DOI: 10.17816/PTORS627283
31. Gazal G., Mackie I.C. A comparison of paracetamol, ibuprofen or their combination for pain relief following extractions in children under general anaesthesia: A randomized controlled trial. Int J Paediatr Dentistry. 2007;17:169–177. DOI: 10.1111/j.1365-263X.2006.00806.x
32. Mitchell A., van Zanten S.V., Inglis K., Porter G. A randomized controlled trial comparing acetaminophen plus ibuprofen versus acetaminophen plus codeine plus caffeine after outpatient general surgery. J Am Coll Surg. 2008;206:472–479. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.09.006
33. Mehlisch D.R., Aspley S., Daniels S.E. et al. A single-tablet fixed-dose combination of racemic ibuprofen/paracetamol in the management of moderate to severe postoperative dental pain in adult and adolescent patients: a multicenter, two-stage, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, factorial study. Clin Ther. 2010;32(6):1033–1049. DOI: 10.1016/j.clinthera.2010.06.002
34. Redondo-Enríquez J.M., Rivas-Medina M., Galán-Mateos M.M. Updating Clinical Practice: Improving Perioperative Pain Management for Adeno-Tonsillectomy in Children. Children. 2024;11(10):1190. DOI: 10.3390/children11101190
35. De Vries F., Setakis E., van Staa T.P. Concomitant use of ibuprofen and paracetamol and the risk of major clinical safety outcomes. Br J Clin Pharmacol. 2010;70(3):429–438. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2010.03705.x
36. Poddighe D., Brambilla I., Licari A., Marseglia G.L. Ibuprofen for Pain Control in Children: New Value for an Old Molecule. Pediatr Emerg Care. 2019;35:448–453. DOI: 10.1097/PEC.0000000000001505
37. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова. 9-е изд., перераб. и доп. М.: Эхо; 2008. [Federal guidelines on the use of medicines (formulary system). Chuchalin A.G., Belousov Yu.B., Yasnetsov V.V., eds. 9th ed., revised and additional. М.: Ekhо; 2008 (in Russ.)].
38. Захарова И.Н., Бережная И.В., Сугян Н.Г. и др. Лечение лихорадки при острых респираторных инфекциях верхних дыхательных путей у детей. Медицинский совет. 2022;16(1):106–113. [Zakharova I.N., Berezhnaya I.V., Sugyan N.G. еt al. Treatment of fever in acute upper respiratory tract infections in children. Meditsinskiy Sovet. 2022;16(1):106–113 (in Russ.)]. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-106-113