Предикторы летальности у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Уведомления

Личный
кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Предикторы летальности у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19

Инфекционные болезни COVID-19

838

27 ноября 2025

ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России, Казань, Россия

ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», Казань, Россия

Введение: гипервоспалительная реакция и гиперкоагуляция ассоциируются с развитием тяжелых форм коронавирусной инфекции (COVID-19), приводящих к развитию органной дисфункции, прежде всего острого респираторного дистресс-синдрома и тромбоза легочных сосудов — основных причин смерти при COVID-19.

Цель исследования: оценить прогностическое значение маркеров воспаления и тромбообразования у пациентов с COVID-19.

Материал и методы: проведено ретроспективное обсервационное исследование, в ходе которого проанализированы 136 историй болезни пациентов с COVID-19 в возрасте от 20 до 89 лет, находившихся на стационарном лечении в ГАУЗ «РКИБ» в период с 2020 по 2023 г. Больные были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 84 человека, у которых заболевание завершилось выздоровлением, 2-ю — 52 пациента с летальным исходом заболевания. Для оценки прогноза заболевания учитывали следующие показатели крови: абсолютное количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, индекс нейтрофилы/лимфоциты (Н/Л), активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ), уровень С-реактивного белка (СРБ), ферритина и D-димера. Анализ изучаемых параметров проводили в день госпитализации и перед исходом заболевания.

Результаты исследования: при госпитализации медианы значений СРБ, ферритина, ЛДГ, D-димера и индекса Н/Л среди умерших пациентов были достоверно выше, чем в группе выживших (p<0,05). Количество лимфоцитов в группе умерших было ниже по сравнению с выжившими (р=0,001). В финале заболевания медианы значений лейкоцитов, нейтрофилов, индекса Н/Л, СРБ, ферритина и D-димера в группе умерших пациентов были статистически значимо выше аналогичных показателей группы сравнения (p<0,05). Наиболее выраженным было различие по D-димеру, СРБ и индексу Н/Л, медианы которых среди умерших были выше по сравнению с показателями выживших в 11,8, 8,5 и 6,0 раза соответственно. Количество лимфоцитов в группе умерших было в 2,2 раза ниже по сравнению с выжившими (р<0,001). При госпитализации из предикторов летальности наибольшая чувствительность была характерна для D-димера с порогом отсечения выше 1000 нг/мл (63%), а наибольшая специфичность — для ЛДГ более 500 ЕД/л (95%) и индекса Н/Л выше 10 (90%). Наибольшей специфичностью обладали ЛДГ (95%) и индекс Н/Л (90%). В финале заболевания наибольшую чувствительность демонстрировал D-димер (83%), уровень которого в крови выше 1000 мг ассоциировался с увеличением риска летального исхода в 3,7 раза. Наибольшей специфичностью обладали ЛДГ (98%), СРБ (96%) и ферритин (95%).

Заключение: определение в крови маркеров воспаления и тромбообразования позволяет оценить вероятный прогноз у пациентов с COVID-19. Наибольшее прогностическое значение для неблагоприятного исхода COVID-19 имеют высокие значения в крови D-димера, ЛДГ, ферритина и индекса Н/Л.

Ключевые слова: COVID-19, предикторы летальности, нейтрофилы, лимфоциты, С-реактивный белок, ферритин, D-димер.

A.E. Evdokimova¹, Kh.S. Khaertynov¹, V.A. Anokhin¹, I.S. Raginov^1,2, A.M. Sabitova¹

¹Kazan State Medical University, Kazan, Russian Federation

²Kazan (Volga Region) Federal University, Kazan, Russian Federation

Background: hyper-inflammatory reaction and hypercoagulation are associated with the development of severe forms of COVID-19. These severe forms lead to organ dysfunction, primarily acute respiratory distress syndrome (ARDS) and pulmonary vascular thrombosis, which are the main causes of fatal outcome in COVID-19.

Aim: to evaluate the prognostic value of inflammation and thrombosis markers in COVID-19 patients.

Patients and Methods: a retrospective follow-up study was conducted, which included the analysis of 136 medical records of patients with COVID-19, aged 20 to 89 years, who received inpatient treatment at A.F. Agafonov Republican Infectious Diseases Clinical Hospital between 2020 and 2023. Patients were divided into 2 groups: group 1 consisted of 84 individuals whose disease ended in recovery (survivors), and group 2 consisted of 52 patients with a fatal outcome (deceased). To assess the prognosis, the following blood parameters were considered: absolute counts of leukocytes, neutrophils, lymphocytes, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR index), lactate dehydrogenase (LDH) activity, and levels of C-reactive protein (CRP), ferritin, and D-dimer. The analysis of these parameters was performed on the day of hospitalization and immediately before the disease outcome.

Results: upon hospitalization, the median values of CRP, ferritin, LDH, D-dimer, and NLR index among deceased patients were significantly higher than in the survivor group (p<0.05). The lymphocyte count in the deceased group was lower compared to the survivors (p=0.001). At the final stage of the disease, the median values of leukocytes, neutrophils, NLR index, CRP, ferritin, and D-dimer in the deceased group were statistically significantly higher compared to the comparison group (p<0.05). The most pronounced difference was observed for D-dimer, CRP, and the NLR index, whose medians among the deceased were higher by 11.8, 8.5, and 6.0 times, respectively, compared to the survivors' indices. The lymphocyte count in the deceased group was 2.2 times lower compared to the survivors (p<0.001). On admission, D-dimer (cutoff >1000 ng/mL) showed the highest sensitivity (63%), while LDH (>500 U/L) (95%) and NLR index (>10) (90%) showed the highest specificity as mortality predictors. At the final stage, D-dimer demonstrated the highest sensitivity (83%), with a blood level above 1000 mg associating with a 3.7-fold increased risk of lethal outcome. LDH (98%), CRP (96%), and ferritin (95%) possessed the highest specificity.

Conclusion: the determination of inflammation and thrombosis markers in the blood allows for the assessment of the probable prognosis in COVID-19 patients. High blood values of D-dimer, LDH, ferritin, and the NLR index have the greatest prognostic value for an unfavorable COVID-19 outcome.

Keywords: COVID-19, predictors of mortality, neutrophils, lymphocytes, C-reactive protein, ferritin, D-dimer.

For citation: Evdokimova A.E., Khaertynov Kh.S., Anokhin V.A., Raginov I.S., Sabitova A.M. Predictors of mortality in patients with COVID-19. Russian Medical Inquiry. 2025;9(12):853–859 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-12-4

Для цитирования: Евдокимова А.Э., Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Рагинов И.С., Сабитова А.М. Предикторы летальности у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(12):853-859. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-12-4.

Введение

Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванная вирусом SARS-CoV-2, сопровождалась значительной летальностью среди взрослого населения. За 3 года пандемии в разных частях мира COVID-19 стал причиной более 6 млн летальных исходов¹. Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и тромбозы легочных сосудов были основными причинами смерти при COVID-19 [1]. Наиболее высокие показатели госпитальной смертности ассоциировались с альфа- и дельта-вариантами SARS-CoV-2 — 6 и 5,7% соответственно [2]. В период распространения штамма омикрон — 1,5%, что могло быть связано с меньшей агрессивностью вируса и доминированием «респираторного» фенотипа заболевания, тогда как для альфа- и дельта-вариантов был характерен «кардиоваскулярный» фенотип [3, 4]. Существенное влияние на течение и исход COVID-19 оказывали коморбидные состояния: хронические сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания легких и почек, а также высокая вирусная нагрузка и дисрегуляция иммунного ответа [5]. Как известно, иммунный ответ при тяжелых формах COVID-19 характеризуется гипервоспалительной реакцией — повышением в крови уровня нейтрофилов, С-реактивного белка (СРБ), ферритина, различных провоспалительных цитокинов, а также лимфопенией [6]. Гипервоспалительная реакция, развивающаяся при тяжелых формах COVID-19, становится причиной повреждения и дисфункции эндотелия сосудов с формированием тромбов в легочных сосудах. Установлено, что у пациентов с тяжелым течением COVID-19 отмечается повышение в крови уровней фактора фон Виллебранда и D-димера [7]. Поэтому представляет актуальность оценка изменения содержания в крови ключевых маркеров воспаления и тромбообразования у пациентов с COVID-19 и влияния их на прогноз заболевания.

Материал и методы

Проведено ретроспективное обсервационное исследование, в ходе которого проанализированы 136 историй болезни пациентов с COVID-19 в возрасте от 20 до 89 лет, находившихся на стационарном лечении в ГАУЗ «РКИБ» в период с 2020 по 2023 г. Диагноз COVID-192 устанавливался на основании клинико-анамнестических данных, результатов проведенной компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки (ОГК) (выявление «матового стекла» в легких) и подтверждался обнаружением РНК SARS-CоV-2 в смывах из носоглотки. Выделение РНК SARS-CоV-2 из носоглотки и COVID-ассоциированная пневмония были обязательными условиями для включения пациентов в исследование.

Больные были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 84 пациента, у которых заболевание завершилось выздоровлением (выжившие), 2-ю — 52 пациента с летальным исходом заболевания (умершие). В группе выживших по данным КТ ОГК объем поражения легких в большинстве случаев (93,9%) соответствовал критериям² КТ-1 и КТ-2 — 54 (64,2%) и 25 (29,7%) пациентов соответственно. В группе умерших в 24 (46,1%) из 54 случаев диагностирована картина КТ-3, в 16 (30,7%) — КТ-4, в 9 (17,3%) — КТ-2, в 3 (5,7%) — КТ-1. Пациенты обеих групп получали противовирусную, противовоспалительную и антикоагулянтную терапию, респираторную поддержку.

Коморбидные состояния среди выживших пациентов отмечались в 74 (88%) случаях, среди умерших — в 100% случаев. Медиана индекса коморбидности Чарлсон в группе выживших составила 3, среди умерших — 5 (p<0,05). Как среди выживших, так и среди умерших наиболее часто регистрируемой коморбидной патологией была гипертоническая болезнь — 89 и 71,1% соответственно. Характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Таблица 1. Характеристика пациентов с COVID-19 Table 1. Characteristics of patients with COVID-19

Для оценки прогноза COVID-19 учитывались следующие показатели крови: абсолютное количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, индекс нейтрофилы/лимфоциты (Н/Л), активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ), концентрация С-реактивного белка (СРБ), ферритина и D-димера. Анализ изучаемых параметров проводился дважды — в день госпитализации и перед исходом заболевания.

Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием статистической программы Statistica for Windows 6,1 (Statsoft, Tulsa, OK, США). Распределение количественных показателей не соответствовало нормальному, данные представлены в виде медианы (Me), 1-го и 3-го квартилей [Q1; Q3]. Для определения достоверности различий между сравниваемыми группами использовали критерий Манна — Уитни. Для сравнения категориальных данных был применен критерий χ2 Пирсона. Используя таблицы сопряженности, рассчитывали чувствительность (Se), специфичность (Sp), прогностическую ценность положительного результата теста (PPV+), прогностическую ценность отрицательного результата теста (NPV-), показатели отношения правдоподобия (LR) для положительного и отрицательного результатов, отношение шансов (OR).

Результаты исследования

Установлено, что при госпитализации медианы значений индекса Н/Л, СРБ, ферритина, ЛДГ и D-димера в крови среди умерших пациентов были достоверно выше, чем среди выживших (табл. 2). Количество лимфоцитов периферической крови в группе умерших, наоборот, было ниже по сравнению с выжившими (р=0,001). Статистически значимой разницы между значениями лейкоцитов и нейтрофилов в сравниваемых группах не выявлено.

Таблица 2. Маркеры воспаления в крови у пациентов с COVID-19, Me [Q1; Q3] Table 2. Markers of inflammation in the blood of COVID-19 patients, Me [Q1; Q3]

Продолжительность пребывания пациентов в стационаре в группе умерших была в среднем в 1,3 раза больше по сравнению с выжившими (р=0,001).

В исходе COVID-19 медианы всех изучаемых показателей, кроме лимфоцитов, в группе умерших пациентов были статистически значимо выше аналогичных показателей группы сравнения (см. табл. 2). Наиболее выраженным различие было по D-димеру, СРБ и индексу Н/Л, медианы которых среди умерших были выше показателей выживших в 11,8, 8,5 и 6,0 раза соответственно. Количество лимфоцитов в группе умерших было в 2,2 раза ниже по сравнению с выжившими (р<0,001).

Для оценки риска летального исхода был проведен анализ операционных характеристик изучаемых показателей при госпитализации и в исходе заболевания. Данные представлены в таблице 3. Установлено, что при госпитализации из предикторов летальности наибольшая чувствительность характерна для D-димера с порогом отсечения выше 1000 нг/мл (63%), а наибольшая специфичность — для ЛДГ более 500 ЕД/л (95%) и индекса Н/Л выше 10 (90%), LR(+) для которых составил 7,7 и 2,5 соответственно.

Таблица 3. Биомаркеры воспаления при госпитализации и риск летальности при коронавирусной инфекции COVID-19 Table 3. Inflammation biomarkers on admission and risk of mortality in COVID-19

В финале заболевания, как и при госпитализации, среди предикторов летальности наибольшую чувствительность демонстрировал D-димер (83%), уровень которого в крови выше 1000 мг ассоциировался с высоким риском летального исхода (OR=12,6). Наибольшей специфичностью обладали ЛДГ (Sp=98%), СРБ (Sp=96%) и ферритин (Sp=95%). Наибольшее положительное прогностическое значение (PPV) демонстрировали ЛДГ (96%) и ферритин (90%). При этом положительные результаты теста (LR+) на ЛДГ и ферритин составили 31,0 и 8,6 соответственно, что позволяет расценивать их как достаточно надежные.

Обсуждение

Выявление прогностических факторов имеет жизненно важное значение для определения приоритетов терапии COVID-19 [8]. Для оценки тяжести состояния у пациентов с COVID-19 используются шкалы NEWS (National Early Warning Score), PSI (Pneumonia Severity Index), qSOFA (quick Sequential Organ Failure Assessment), SMART-COP (Systolic blood pressure, Multilobar infiltrates, Albumin, Respiratory rate, Tachycardia, Confusion, Oxygen and pH), CURB-65 (Confusion, Urea, Respiratory rate, Blood) [9, 10]. Однако все эти шкалы фокусируются на оценке респираторного статуса и органной дисфункции и не учитывают выраженность воспалительной реакции и риски тромбообразования.

Как известно, гипервоспаление и гиперкоагуляция являются ключевыми патологическими процессами, приводящими к развитию органной дисфункции (в том числе ОРДС) и тромбообразованию — основным причинам летальности при COVID-19 [1]. Поэтому биомаркеры воспаления и тромбообразования могут представлять прогностическую ценность у пациентов с COVID-19. Еще в 2020 г. было установлено, что высокие значения в крови СРБ, ферритина, интерлейкина-6 и D-димера коррелировали с тяжестью COVID-19 и плохим прогнозом [11]. Оценка роли СРБ для оценки прогноза при COVID-19 носит противоречивый характер. В исследовании D. Stringer et al. [12] было показано, что уровень в крови СРБ выше 40 мг/л у пациентов с COVID-19 ассоциируется с риском летального исхода. По мнению других исследователей, высокие значения в крови СРБ в большей степени коррелируют с тяжестью COVID-19, но не с исходом заболевания [13]. В то же время высокие значения в крови ферритина и ЛДГ, как правило, указывали на высокий риск летального исхода [13]. В проведенном нами исследовании среди пациентов, умерших от COVID-19, как при госпитализации, так и в финале заболевания уровни в крови СРБ, ферритина и ЛДГ были достоверно выше по сравнению с выжившими. Как известно, СРБ и ферритин являются маркерами острой фазы воспаления, однако динамика изменения концентрации этих белков в крови среди умерших пациентов была различной — наиболее высокий уровень СРБ регистрировался при госпитализации в стационар с последующей тенденцией к снижению, тогда как показатели ферритина и ЛДГ достигали максимальных значений перед исходом заболевания. В исследовании, проведенном M. Аlroomi et al. [14], было показано, что уровень ферритина в крови выше 1000 нг/мл ассоциируется с риском летального исхода. В нашем исследовании высокий риск летального исхода у пациентов с COVID-19 отмечался при уровне ферритина в финале заболевания выше 1200 нг/мл (OR=14,6). При уровне ЛДГ более 500 ЕД/л в финале заболевания риск летального исхода возрастал в 93,8 раза.

Часто регистрируемым гематологическим признаком и проявлением воспалительной реакции у пациентов с тяжелым течением COVID-19 является нейтрофилез. В проведенном нами исследовании количество нейтрофилов в крови у пациентов с летальным исходом было достоверно выше по сравнению с выжившими пациентами только в финале заболевания. При этом бактериальные осложнения в группе умерших отмечались только в 7 (13%) случаях. Частота бактериальных осложнений при COVID-19 у взрослых составляет 8–15% [15, 16]. Причиной нейтрофилеза у пациентов с COVID-19 может быть вовлечение нейтрофилов в процесс формирования нейтрофильных внеклеточных ловушек [17], являющихся одним из ключевых триггеров тромбообразования. Как известно, у пациентов с тяжелым течением COVID-19 в коагулограмме регистрируется повышение уровня D-димера [7], высокие значения которого ассоциируются с риском неблагоприятного исхода [18, 19]. В нашем исследовании уровень D-димера в крови на протяжении всего периода заболевания был достоверно выше среди умерших пациентов. При уровне D-димера выше 1000 нг/мл в финале заболевания риск летального исхода увеличивался в 12,6 раза. Среди всех изученных нами предикторов летальности при COVID-19 D-димер обладал наибольшей чувствительностью, составившей 83%.

Одним из признаков дисрегуляции иммунного ответа у пациентов с COVID-19 является лимфопения, которая регистрируется в основном при тяжелых формах заболевания [6]. В исследовании J. Lee et al. [20] было показано, что количество лимфоцитов в крови менее 0,5×109/л отмечалось исключительно среди умерших пациентов. В ретроспективном исследовании M. Rubio-Rivas et al. [21] на основании изучения историй болезни 17 тыс. пациентов с COVID-19 было показано, что лимфопения в сочетании с высокими значениями в крови СРБ, ферритина и ЛДГ ассоциировалась с необходимостью проведения ВПО или ИВЛ, а также с летальностью. В нашем исследовании уровень лимфоцитов в крови среди умерших пациентов при госпитализации и в исходе заболевания был достоверно ниже по сравнению с выжившими. При этом в финале заболевания у пациентов с количеством лимфоцитов в крови менее 0,7×109/л риск летального исхода возрастал в 9,8 раза. О надежности использования теста на лимфопению с прогностической целью у пациентов с COVID-19 свидетельствует высокий показатель отношения правдоподобия (LR+), составивший 4,6.

Для оценки тяжести COVID-19 и прогноза исхода часто используют определение в крови различных гематологических индексов, представляющих отношение Н/Л, тромбоцитов к лимфоцитам и др. [22]. В исследовании В.И. Подзолкова и соавт. [20] было установлено, что значение индекса Н/Л коррелирует с объемом поражения легких. В исследовании, проведенном J. Liu et al. [23], было показано, что у пациентов в возрасте старше 50 лет индекс Н/Л выше 3,13 на ранней стадии COVID-19 ассоциировался с риском тяжелого течения заболевания. Авторами индекс Н/Л рассматривается как важный предиктор и тяжести, и прогноза COVID-19. F.A. Lagunas-Rangel et al. [24] было предложено использовать индекс Н/Л более 7,75 как предиктор летального исхода у пациентов с COVID-19. В нашем исследовании индекс Н/Л у пациентов, умерших от COVID-19, был достоверно выше и при госпитализации, и перед исходом заболевания. Причем в финале заболевания среди умерших пациентов индекс Н/Л был в среднем в 6 раз выше по сравнению с выжившими. Риск летального исхода при показателях индекса Н/Л выше 10 в финале заболевания увеличивался в 8,7 раза.

Заключение

Определение в крови маркеров воспаления и тромбообразования позволяет оценить вероятный прогноз у пациентов с COVID-19. Наибольшее прогностическое значение для исхода COVID-19 имеют высокие показатели в крови D-димера, ЛДГ, ферритина и индекса Н/Л.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Евдокимова Арина Эдуардовна — аспирант кафедры детских инфекций ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России; 420012, Россия, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49; ORCID iD 0000-0002-0293-2974

Хаертынов Халит Саубанович — д.м.н., доцент кафедры детских инфекций ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России; 420012, Россия, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49; ORCID iD 0000-0002-9013-4402

Анохин Владимир Алексеевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детских инфекций ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России; 420012, Россия, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49; ORCID iD 0000-0003-1050-9081

Рагинов Иван Сергеевич — д.м.н., доцент кафедры общей патологии ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России; 420012, Россия, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49; профессор кафедры профилактической медицины ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»; 420008, Россия, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18; ORCID iD 0000-0002-5279-2623

Сабитова Альфия Махмутовна — к.м.н., доцент кафедры детских инфекций ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России; 420012, Россия, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49; ORCID iD 0000-0001-9394-5879

Контактная информация: Хаертынов Халит Саубанович, e-mail: khalit65@yandex.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 12.09.2025.

Поступила после рецензирования 07.10.2025.

Принята в печать 30.10.2025.

ABOUT THE AUTHORS:

Arina E. Evdokimova — postgraduate student of the Department of Pediatric Infectious Diseases, Kazan State Medical University; 49, Butlerova str., Kazan, 420012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-0293-2974

Khalit S. Khaertynov — Dr. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Pediatric Infectious Diseases, Kazan State Medical University; 49, Butlerova str., Kazan, 420012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9013-4402

Vladimir A. Anokhin — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Pediatric Infectious Diseases, Kazan State Medical University; 49, Butlerova str., Kazan, 420012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-1050-9081

Ivan S. Raginov — Dr. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of General Pathology, Kazan State Medical University; 49, Butlerova str., Kazan, 420012, Russian Federation, Kazan (Volga Region) Federal University; 18, Kremlevskaya str., Kazan, 420008, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5279-2623

Alfiya M. Sabitova — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Pediatric Infectious Diseases, Kazan State Medical University; 49, Butlerova str., Kazan, 420012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-9394-5879

Contact information: Khalit S. Khaertynov, e-mail: khalit65@yandex.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 12.09.2025.

Revised 07.10.2025.

Accepted 30.10.2025.

¹The Johns Hopkins coronavirus resource center. 2023. (Electronic resource.) URL: https://coronavirus.jhu.edu (access date: 10.07.2025).

²Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18. 2023. (Электронный ресурс.) URL: http://disuria.ru/_ld/13/1343_C19PDL261023N18.pdf (дата обращения: 10.12.2024).

1. Oboza P., Ogarek N., Olszanecka-Glinianowicz M., Kocelak P. The main causes of death in patients with COVID-19. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023;27:2165–2172. DOI: 10.26355/eurrev_202303_31589
2. Гареева Д.Ф., Лакман И.А., Агапитов А.А. и др. Динамика госпитальной смертности в пандемию COVID-19. Терапевтический архив. 2024;96(1):29–35. DOI: 10.26442/00403660.2024.01.202558Gareeva D.F., Lakman I.A., Agapitov A.A. et al. Dynamics of hospital mortality in the COVID-19 pandemic. Тherapeutic archive. 2024;96(1):29–35 (in Russ.). DOI: 10.26442/00403660.2024.01.202558
3. Lauring A.S., Tenforde M.W., Chappell J.D. et al. Clinical severity of, and effectiveness of mRNA vaccines against, COVID-19 from omicron, delta, and alpha SARS-CoV-2 variants in the United States: prospective observational study. BMJ. 2022;376:e069761. DOI: 10.1136/bmj-2021-069761
4. El-Shabasy R.M., Nayel M.A., Taher M.M. et al. Three waves changes, new variant strains, and vaccination effect against COVID-19 pandemic. Int J Biol Macromol. 2022;204:161–168. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2022.01.118
5. Zhang J.J., Dong X., Liu G.H., Gao Y.D. Risk and protective factors for COVID 19 morbidity, severity, and mortality. Clin Rev Allergy Immunol. 2023;64:90–107. DOI: 10.1007/s12016-022-08921-5
6. Castelli V., Cimini A., Ferri C. Cytokine storm in COVID-19: when you come out of the storm, you won't be the same person who walked in. Front Immunol. 2020;11:2132. DOI: 10.3389/fimmu.2020.02132
7. Gu S.X., Tyagi T., Jain K. et al. Thrombocytopathy and endotheliopathy: crucial contributors to COVID-19 thromboinflammation. Nat Rev Cardiol. 2021;18(3):194–209. DOI: 10.1038/s41569-020-00469-1
8. Önal U., Güçlü Ö.A., Akalın H. et al. Prognostic factors for COVID-19 patients. J Infect Dev Ctries. 2022;16(3):409–417. DOI: 10.3855/jidc.15845
9. Steinberg E., Balakrishna A., Habboushe J. et al. Calculated decisions: COVID-19 calculators during extreme resource-limited situations. Emerg Med Pract. 2020;22(4 Suppl):CD1–CD5.
10. Memon R.A., Rashid M.A., Avva S. et al. The Use of the SMART-COP score in predicting severity outcomes among patients with community-acquired pneumonia: a meta-analysis. Cureus. 2022;14(7):e27248. DOI: 10.7759/cureus.27248
11. Cevik M., Kuppalli K., Kindrachuk J., Peiris M. Virology, transmission, and pathogenesis of SARS-CoV-2. BMJ. 2020;23:371. DOI: 10.1136/bmj.m3862
12. Stringer D., Braude P., Myint P.K. et al. The role of C-reactive protein as a prognostic marker in COVID-19. Int J Epidemiol. 2021;50(2):420–429. DOI: 10.1093/ije/dyab012
13. Paranga T.G., Pavel-Tanasa M., Constantinescu D. et al. Comparison of C-reactive protein with distinct hyperinflammatory biomarkers in association with COVID-19 severity, mortality and SARS-CoV-2 variants. Front Immunol. 2023;14:1213246. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1213246
14. Аlroomi M., Rajan R., Omar A.A. et al. Ferritin level: A predictor of severity and mortality in hospitalized COVID-19 patients. Immun Inflamm Dis. 2021;9(4):1648–1655. DOI: 10.1002/iid3.517
15. Rawson T.M., Moore L.S.P., Zhu N. et al. Bacterial and fungal coinfection in individuals with coronavirus: a rapid review to support COVID-19 antimicrobial prescribing. Clin Infect Dis. 2020;71(9):2459–2468. DOI: 10.1093/cid/ciaa530
16. Lingscheid T., Lippert L.J., Hillus D. et al. Characterization of antimicrobial use and co-infections among hospitalized patients with COVID-19: a prospective observational cohort study. Infection. 2022;50(6):1441–1452. DOI: 10.1007/s15010-022-01796-w
17. Zuo Y., Yalavarthi S., Shi H. et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020;5(11):e138999. DOI: 10.1172/jci.insight.138999
18. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844–847. DOI: 10.1111/jth.14768
19. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Халиуллина С.В., Салахова Э.А. Воспаление и гемостаз у пациентов с тяжелой формой коронавирусной инфекции COVID-19. Медицинский вестник Башкортостана. 2023;18(4):11–17.Khaertynov Kh.S., Anokhin V.A., Khaliullina S.V., Salakhova E.A. Inflammation and hemostasis in patients with severe COVID-19 coronavirus infection. Medical Bullet of Bashkortostan. 2023;18(4):11–17 (in Russ.).
20. Lee J., Park S.S., Kim T.Y. et al. Lymphopenia as a Biological Predictor of Outcomes in COVID-19 Patients: A Nationwide Cohort Study. Cancers (Basel). 2021;13(3):471. DOI: 10.3390/cancers13030471
21. Rubio-Rivas M., Corbella X., Formiga F. et al. On Behalf Of The Semi-Covid-Network. Risk categories in COVID-19 based on degrees of inflammation: data on more than 17.000 patients from the Spanish SEMI-COVID-19 registry. J Clin Med. 2021;10(10):2214. DOI: 10.3390/jcm10102214
22. Подзолков В.И., Волчкова Е.В., Покровская А.Е. и др. Гематологические индексы как доступный инструмент в диагностике неблагоприятного течения COVID-19. Терапевтический архив. 2024;96(11):1028–1034. DOI: 10.26442/00403660.2024.11.202996Podzolkov V.I., Volchkova E.V., Pokrovskaya A.E. et al. Hematological indices as an accessible tool in the diagnosis of an unfavorable course of COVID-19. Therapeutic archive. 2024;96(11):1028–1034 (in Russ.). DOI: 10.26442/00403660.2024.11.202996
23. Liu J., Liu Y., Xiang P. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts critical illness patients with 2019 coronavirus disease in the early stage. J Transl Med. 2020;18(1):206. DOI: 10.1186/s12967-020-02374-0
24. Lagunas-Rangel F.A. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and lymphocyte-to-C-reactive protein ratio in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A meta-analysis. J Med Virol. 2020;92(10):1733–1734. DOI: 10.1002/jmv.25819