Ежегодно в России регистрируется 27,3–41,2 млн случаев респираторных инфекций. В США число заболевших гриппом составляет около 30 млн человек. По данным 2002 г., в России было зарегистрировано 1 млн 719 тыс.106 случаев гриппа, что в структуре общей инфекционной заболеваемости составило 6,2% [1,2]. Расходы на лечение гриппа и его осложнений в мире ежегодно достигают около 14,6 млрд долларов [1]. В России экономические потери от этой болезни в год оцениваются в 10 млрд рублей [3], что подчеркивает социальную значимость заболеваемости гриппом.
Среди заболевших преобладает детское население, на долю которого приходится более половины всех случаев ОРЗ (57,6%), – в основном дети дошкольного и младшего школьного возраста [7]. Довольно трудно оценить реальную смертность вследствие гриппа, поэтому принято говорить об избыточной смертности во время эпидемий. Максимальный показатель смертности (35%) отмечается среди детей в возрасте до 2 лет.
Как непосредственная причина смерти грипп регистрируется в 25% случаев [6]. В структуре смертности от гриппа ведущее место занимают больные старше 65 лет (80–90%), тогда как среди пациентов 45–64 лет без сопутствующей патологии смертность составляет 2 случая на 100 тыс. человек [4,5]. Среди больных с хроническими заболеваниями риск смертности распределяется следующим образом [6]: при сочетании патологии сердца и легких – 870 случаев на 100 тыс. человек; сахарного диабета и болезней сердца – 481 случай на 100 тыс.; при заболеваниях легких – 240 случаев на 100 тыс.; при заболеваниях сердца – 104 случая на 100 тыс. Смертность среди здоровых взрослых составляет всего 2 случая на 100 тыс. человек.
ОРЗ могут вызывать около 200 вирусов. В период подъема заболеваемости ОРЗ выявляют: вирус гриппа А – 16,4%; вирус гриппа В – 15,7%; вирус парагриппа 1–го, 2–го, 3–го типа – 4,3%; аденовирус – 16,4%; респираторно–синцитиальный вирус – 6,4%; вирус простого герпеса – 2,1%; Mycoplasma pneumonia – 2,1%; более двух вирусов – 33%; вирус не идентифицирован – 3,6%. Отмечается тенденция снижения заболеваемости гриппом при нарастании заболеваемости ОРЗ [3].
Наиболее разработана вакцинопрофилактика гриппа (табл. 1). Вакцинация по рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) проводится субъединичными вакцинами.
Благодаря вакцинации уменьшаются число смертельных исходов, частота развития и тяжесть осложнений, что подтверждено опытом более чем 50 лет применения вакцин у миллионов людей [8,9]. По результатам мета–анализа в различных странах вакцинация пожилых людей против гриппа позволяет сократить количество случаев их госпитализации в среднем на 33%, в связи с пневмонией и гриппом – на 27–38%, снизить общую смертность на 50% [11]. Для снижения заболеваемости необходимо вакцинировать наибольшее количество людей, причем вакцинация должна быть закончена до периода роста заболеваемости ОРЗ, с желательным охватом 60–70% населения, что повышает ее эффективность. В рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном в Нидерландах, после вакцинации 1838 человек старше 60 лет случаи гриппа, подтвержденные серологически, составили 58% всех ОРЗ [11]. Всемирная ассамблея здравоохранения рекомендовала увеличить охват вакцинацией пожилого населения по крайней мере до 50% в 2006 г. и до 75% к 2010 г. [19].
Вакцины не всегда соответствуют циркулирующим штаммам, поэтому защитный эффект вакцинации составляет 70–90%. Проведение вакцинации не всегда возможно, особенно в группах риска, для которых характерны более тяжелое течение инфекции, развитие осложнений и смертельных исходов: у детей, людей старше 50 лет, пациентов с сопутствующими заболеваниями, иммунодефицитами, аллергическими заболеваниями. В группах риска эффективность вакцинации снижается до 30–40% [12–14].
Исследователями описана возможность персистенции вирусов гриппа в культуре клеток. В.М. Плесковым показана возможность персистирующей инфекции in vivo, в макрофагах мышей методом транскрипции in situ определены вирионные РНК в течение 5 мес. Длительность выделения вируса гриппа после перенесенной инфекции у человека наблюдается в течение 1–12 дней, но антигены вируса могут определяться в течение 2–2,5 мес., в ряде случаев – 3,5–17 мес. В 1990–х гг. в сгустках крови, сыворотке и лимфоцитах здоровых людей были обнаружены гемагглютинины методом ИФА и нуклеотидные последовательности NP–, M–, HA–генов методом слот–гибридизации вирусов гриппа А (H1, N1, H3N2). Уровень определения вирусных белков и нуклеотидных последовательностей варьировал в пределах 0,8–35,8%, коррелируя с эпидемической активностью вируса [15]. Более чем в 50% случаев после перенесенного гриппа в лимфоцитах крови в течение 120–200 дней определяются антигены вирусов А и В [15]. Перечисленные факты указывают на возможность персистенции инфекции в популяции, выделения вируса воздушно–капельным путем и реинфицирование.
Проведение вакцинации снизило заболеваемость гриппом, что привело к активации других вирусов. Так, в 1997 г. в Гонконге от заболевшего мальчика был выделен вирус птичьего гриппа (H5N1), инфицировавший как кур, так и людей. Вирус мог непосредственно передаваться от птиц человеку, но не привел к развитию эпидемии [17,18]. В 2009 г. наблюдалась эпидемия «свиного гриппа». В России после анализа клинических материалов в 2009 г. от 1114 больных суммарная частота гриппа составила 12,6%, в т.ч. гриппа A (H1N1), A (H3N2), гриппа А и В – 2,9; 5,7; 1,4; 2,5% соответственно [16].
Ч.С. Харрис в 1982 г. выдвинул гипотезу о том, что эпидемии гриппа у людей начались около 4500 лет назад в Южном Китае после одомашнивания уток и получения возможности инфицирования человека. До этого вирус гриппа, возможно, миллионы лет был обитателем желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) водоплавающих птиц, у которых биологи находят широкий набор комбинаций генома вируса.
Предполагается, что вирусы произошли в процессе развития человечества из обломков ДНК и РНК клеток. Геном вирусов гриппа состоит из РНК, размножение вирусов невозможно без взаимодействия с клеткой хозяина. На мембране вируса находятся антигены гемагглютинин (H) и нейраминидаза (N) – поверхностный фермент вируса гриппа. Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки, ускоряет проникновение вируса через слизистый барьер и инфицирование клеток дыхательных путей.
Вирусы гриппа различают по антигенам (H1N1, H5N1, H2N8 и т.д.), например, вирус «испанки» 1918 г. и вирус «свиного гриппа» имеют подтип H1N1. Геном вируса часто подвергается мутациям. В клетку могут проникать два вируса разного подтипа (H1N1 и H2N8), в результате взаимодействий возникает новый гибрид (например, H1N8 или H2N1), чаще всего в ЖКТ птиц, свиней или лошадей, что приводит к возникновению новых вирусов, вызывающих пандемии [18].
Разработка противовирусных препаратов началась с создания римантадина. В последние годы наблюдается развитие резистентности к противовирусным препаратам: к римантадину – в 48–61%, к осельтамивиру – в среднем в 5% случаев [15]. По данным НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, резистентность к осельтамивиру в 2009 г. в России наблюдалась в 16% случаев. По данным ВОЗ, уровень резистентности был выше [25].
Осельтамивир – ингибитор нейраминидазы, активен по отношению ко всем вирусам гриппа. Показана его эффективность в отношении штаммов вируса гриппа птиц Н7 и Н9, а также H5N1 [20]. Препарат проникает во все органы и ткани, где происходит размножение вируса, подавляет синтез нейраминидазы, вирус не может покинуть клетку–хозяина и погибает. Осельтамивир назначают для профилактики и лечения гриппа. Применение препарата разрешено у взрослых и детей старше 1 года жизни, в том числе у вакцинированных против гриппа людей, которые все–таки заболели, а также у представителей групп риска: пожилых людей; больных, страдающих хроническими заболеваниями; людей, одновременно принимающих несколько лекарственных препаратов [21,22]. Кратковременные симптомы со стороны ЖКТ можно уменьшить, принимая лекарство во время еды.
С целью профилактики гриппа осельтамивир могут применять взрослые и подростки старше 12 лет, лица из групп повышенного риска по инфицированию (воинские части, большие производственные коллективы, ослабленные больные), дети старше 1 года.
Лечение нужно начинать в 1–2–й дни появления симптомов гриппа. У взрослых и детей старше 12 лет рекомендован прием в течение 5 дней 1 капсулы (75 мг) осельтамивира 2 раза/сут. или по 75 мг суспензии 2 раза/сут. внутрь. Увеличение дозы (более 150 мг/сут.) не приводит к усилению эффекта.
У детей старше 1 года препарат применяется 2 раза/сут. в виде суспензии в дозах: при весе до 15 кг – 30 мг; >15–23 кг – 45 мг; >23–40 кг – 60 мг; >40 кг – 75 мг. Прием препарата в первые 12 ч после появления симптомов сокращает продолжительность заболевания более чем на 3 дня по сравнению с приемом через 48 ч. У детей прием осельтамивира в 1–е сут. заболевания сокращает длительность острого периода на 36 ч.
При использовании для профилактики осельтамивир эффективен в отношении вирусов гриппа А и В. После контакта с больным назначение препарата снижает вероятность заболевания на 60–90%, предсезонная профилактика приводит к сходным результатам [22]. В профилактических целях прием осельтамивира следует начинать в первые 2 дня после контакта с инфицированным. Профилактическая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1 капсулу (75 мг) и принимается 1 раз/сут. не менее чем 10 дней, в сезон эпидемий – до 6 нед. Профилактическая доза для детей от 1 года до 12 лет равна лечебной, принимается 1 раз/сут.
Осельтамивир применяли более 40 млн пациентов в 80 странах мира: в США, Японии, Канаде, Австралии, Европе, Латинской Америке. Длительность симптомов гриппа, таких как кашель, миалгия, головные боли и лихорадка, при лечении осельтамивиром уменьшается на 40% [23], а частота осложнений у больных гриппом – на 50% по сравнению с плацебо. По данным О.В. Кладовой с соавт., применение осельтамивира у детей при гриппе снижало тяжесть интоксикационного синдрома в 3 раза, ринита – в 2,6 раза. Клинический эффект отмечен на 2–й день лечения у 72% детей, на 5–й день – у 84% [15].
Занамивир – противовирусный препарат, высокоселективный ингибитор нейраминидазы. Активность занамивира показана in vitro и in vivo и направлена на все 9 подтипов нейраминидаз вирусов гриппа. Выпускается в виде порошка для ингаляций через дискхалер, биодоступность низкая – в среднем 2%.
Применяется для лечения и профилактики гриппа А и В у детей старше 5 лет и у взрослых. Для лечения взрослым и детям рекомендуется назначать по 2 ингаляции (5 мг х 2) 2 раза/сут. (суточная доза – 20 мг) в течение 5 дней. Для профилактики применяют по 2 ингаляции (5 мг х 2) 1 раз/сут. (суточная доза – 10 мг) в течение 10 дней. Курс может быть продлен до 1 мес. при опасности инфицирования.
Аллергические реакции, включая отек лица и гортани, бронхоспазм, затруднение дыхания, высыпания, крапивницу, фиксируются очень редко. В ряде сообщений указывалось, что у пациентов, инфицированных вирусом гриппа и принимающих занамивир (преимущественно у детей в Японии) отмечались судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение. Нежелательные явления наблюдались на ранних стадиях заболевания, часто имели внезапное начало и быстрое наступление исхода. Причинно–следственная связь между приемом занамивира и вышеуказанными нежелательными явлениями доказана не была [27]. Последние исследования показывают, что назначение осельтамивира и занамивира даже через 48 ч от начала заболевания приводит к снижению частоты и тяжести осложнений [24]. В 2008–2009 гг. не отмечено развитие резистентности вируса A (H1N1) к занамивиру [25,26].
Для лечения и профилактики гриппа используют также римантадин, оксолиновую мазь. Римантадин ингибирует синтез белка М2 вируса гриппа, нарушая процесс репродукции и сборки вируса. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса гриппа А, уменьшает токсическое влияние вируса гриппа В [27]. Назначение препарата в острый период снижает клинические проявления ОРЗ у детей, особенно при гриппе А и В [27]. Противопоказаниями являются гепатит, нефрит, почечная недостаточность, тиреотоксикоз, беременность, кормление грудью. Возможны побочные действия: аллергические реакции, боли в животе.
Для лечения назначают прием препарата: в 1–й день после начала заболевания 0,1 г х 3 раза, на 2–й день – 0,1 г х 2 раза, на 3–й день – 0,1 г х 1 раз; для профилактики – 0,05 г х 1 раз/сут. в течение 10–15 дней. Детям римантадин разрешен с 7 лет: в 7–10 лет принимают 0,05 г 2 раза/сут., в 11–14 лет – 0,05 г 3 раза/сут. в течение 5 дней. Препарат принимают после еды, запивая водой.
Оксолиновая мазь обладает вируцидной активностью, оказывает профилактическое действие при гриппе. Применяют 0,25 или 0,5% мазь 2–3 раза/сут. в течение нескольких дней, смазывая слизистую полости носа.
Для предсезонной и экстренной профилактики и лечения ОРЗ могут применяться препараты, обладающие одновременно противовирусным и иммуномодулирующим действием: изопринозин, арбидол, интерфероны, индукторы синтеза интерферонов.
Арбидол ингибирует синтез вирусов А и В, индуцирует синтез ИФН, стимулирует Т– и В–клетки, фагоцитоз макрофагов. При его применении отмечают снижение интоксикации, выраженности катаральных явлений и уменьшение продолжительности лихорадочного периода, частоты развития осложнений и обострений хронических заболеваний [28]. Показаниями к назначению являются лечение и профилактика гриппа А и В, острых респираторно–вирусных инфекций (ОРВИ), тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), в том числе осложненного бронхитом, пневмонией [27]. Противопоказания: индивидуальная гиперчувствительность, возраст до 3 лет.
Для профилактики гриппа и ОРЗ взрослые и дети старше 12 лет принимают (до еды) 200 мг/сут., дети 6–12 лет – 100 мг/сут., дети 3–6 лет – 50 мг/сут. в течение 10–14 дней; при лечении – до 5 дней. В период эпидемии гриппа или при ОРВИ с осложнениями (бронхит, пневмония и др.) арбидол назначают детям от 3 до 6 лет в дозе 50 мг, от 6 до 12 лет – 100 мг, старше 12 лет и взрослым – 200 мг 2 раза/сут. до 3 нед.
Изопринозин подавляет синтез РНК– и ДНК–содержащих вирусов, у детей разрешен с 3 лет жизни. По данным Л.В. Осидак и соавт., к изопринозину чувствительны вирусы гриппа В и птиц подтипа H5N2, респираторно–синцитиальный вирус (штамм Long) и вирусы парагриппа. 2503 часто болеющих ребенка получали изопринозин в острый период ОРВИ, что приводило к сокращению длительности лихорадочного периода, снижению выраженности интоксикации и катаральных явлений, уменьшению числа эпизодов ОРВИ в течение 4 мес. после курса лечения [29].
По нашим данным, эффективность изопринозина оценивалась за 6 мес. наблюдения по его профилактическому влиянию на часто болеющих детей с хроническими заболеваниями рото– и носоглотки (ЧБД–ХЗ) (с частотой ОРЗ 6 и более раз в год вне острого периода ОРЗ и обострения очагов хронической инфекции носо– и ротоглотки или после их санации). Изопринозин назначали в дозе 50 мг/кг/сут. в течение 10 дней. Наблюдалось увеличение количества Т–клеток (CD3+–, CD4+–, иммунорегуляторного индекса), относительного и абсолютного количества ЕК–клеток (CD3+СD16+–, CD3–CD16+–), CD3+HLA–DR+–клеток, повышение уровня сывороточного IgA, M, показателей макрофагального звена, уровня ИФН в крови и синтеза α– и γ–ИФН клетками (р<0,05). Через 6 мес. положительная динамика показателей нивелировалась [30].
Применение изопринозина в комплексном лечении ЧБД–ХЗ после санации очагов хронической инфекции рото– и носоглотки у 50% детей обеспечивает эффективную профилактику ОРЗ, снижает частоту эпизодов ОРЗ в 3,5 раза, обострений рецидивирующего бронхита – в 2,3 раза, хронического фарингита – в 2,5 раза, уменьшает потребность в назначении антибиотиков, сокращает частоту клинических проявлений герпесвирусной инфекции по сравнению с контрольной группой [30].
Виферон – человеческий рекомбинантный α2–ИФН, обладающий противовирусным (в отношении вирусов гриппа, герпеса), иммуномодулирующим и антипролиферативным действием. Выпускается в виде мази, геля, ректальных суппозиториев в дозах 150 000, 500 000, 1 000 000 и 3 000 000 МЕ. В состав препарата входят масло какао, а также аскорбиновая кислота, токоферола ацетат, которые оказывают антиоксидантный, противовоспалительный, мембраностабилизирующий и регенерирующий эффекты. Применение виферона снижает частоту ОРЗ в 2–5 раз, сокращает длительность острого периода, уменьшает выраженность клинических симптомов и частоту осложнений. Его иммуномодулирующее действие связано с влиянием на Т– и В–клетки, повышением уровня IgA в крови, синтеза γ–ИФН клетками, фагоцитоза нейтрофильных лейкоцитов, восстановлением ИФН–системы. Описан эффект виферона при пневмонии, в том числе хламидийной этиологии, менингите. З.С. Макаровой показаны профилактическая эффективность, иммуномодулирующее действие мази виферон, включая повышение синтеза γ–ИФН клетками, уменьшение циркуляции раннего ИФН, снижение частоты ОРВИ [31].
Виферон в виде геля может применяться для профилактики ОРВИ и стенозирующего ларинготрахеобронхита (миндалины смазывают в течение 3 нед., в острый период ОРВИ – в течение 5 дней, проводят 2 курса в год). Виферон хорошо переносится, совместим со всеми лекарственными средствами, разрешен к применению у беременных и кормящих женщин, новорожденных и недоношенных детей, но возможна его индивидуальная непереносимость [31].
Гриппферон, рекомбинантный ИФН–α–2b, вводится в виде капель в нос, блокирует размножение вируса гриппа, обладает подсушивающим и адсорбирующим действием, уменьшает количество вирусных частиц, выделяемых при чихании, кашле от больного [15].
Индукторы синтеза ИФН стимулируют синтез собственного ИФН, обеспечивая высокую эффективность и длительность противовирусного действия. Они хорошо сочетаются с антибиотиками, химиопрепаратами [32,33].
Циклоферон (меглумина акридонацетат) – низкомолекулярный синтетический индуктор синтеза γ–ИФН и α–ИФН. Быстро выводится из организма, 99% препарата элиминируется почками в неизменном виде через 24 ч. Интерфероногенная активность сохраняется в течение 3 сут. Основными клетками–продуцентами интерферона после введения циклоферона являются макрофаги, Т– и В–лимфоциты. Препарат повышает уровень ИФН в слизистой тонкого кишечника, селезенке, печени, легких, активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов, преодолевает гематоэнцефалический барьер. Циклоферон активирует Т–клетки и ЕК–клетки, нормализует баланс между CD4+– и CD8+–клетками, повышает активность α–ИФН, подавляет репродукцию вируса на ранних сроках (1–5 сут.) инфицирования.
Взрослым при лечении гриппа и острых респираторных вирусных заболеваний назначают по 4 таблетки циклоферона 1 раз/сут. за 30 мин. до еды в 1, 2, 4, 6, 8–е сут. (20 таблеток на курс). Лечение необходимо начинать при первых симптомах инфекции. При тяжелом течении гриппа в 1–й день принимают 6 таблеток, при необходимости добавляют симптоматическую терапию (жаропонижающие, отхаркивающие).
Дети в возрасте 4–6 лет принимают по 1 таблетке (150 мг), в 7–11 лет – по 2 таблетки, старше 12 лет – по 3 таблетки 1 раз/сут. за 30 мин. до еды. Для лечения гриппа и ОРЗ у детей циклоферон назначают в возрастных дозировках в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23–е сут. и далее 1 раз в 3 дня. Курс лечения составляет от 5 до 15 приемов в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов. Повторный курс целесообразно проводить через 2–3 нед. после первого курса.
Для профилактики препарат назначают в период сезонного подъема ОРЗ в 1, 2, 4, 6, 8–е сут., далее принимают еще 5 раз с интервалом 72 ч (3 сут.) в возрастных дозировках для детей и взрослых [27]. Назначение циклоферона с профилактическими целями у детей снижает частоту ОРЗ в 2,9 раза [31].
Кагоцел – высокомолекулярное соединение, индуцирует синтез позднего ИФН (смесь α– и β–ИФН) Т– и В–лимфоцитами, макрофагами, фибробластами, эпителиальными клетками. В крови максимальный уровень ИФН наблюдается через 48 ч, в кишечнике – через 4–5 ч, терапевтический уровень в крови поддерживается в течение 4–5 дней.
Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают в первые 2 дня по 2 таблетки 3 раза/сут., в последующие 2 дня – по 1 таблетке 3 раза/сут. Всего на курс – 18 таблеток, длительность курса – 4 дня. Для профилактики препарат назначают по 2 таблетки 2 дня в неделю (от одной недели до нескольких месяцев).
Для лечения гриппа и ОРВИ дети старше 6 лет принимают в первые 2 дня по 1 таблетке 3 раза/сут., затем 2 дня – по 1 таблетке 2 раза/сут. Для профилактики – 2 дня в неделю по 1 таблетке 1 раз/сут.
Для лечения гриппа и ОРВИ детям в возрасте от 3 до 6 лет назначают в первые 2 дня по 1 таблетке 2 раза/сут., затем 2 дня – по 1 таблетке 1 раз/сут. Всего на курс – 6 таблеток, длительность курса – 4 дня.
Тилорон – низкомолекулярный синтетический индуктор синтеза α–, β–, γ–ИФН эпителиальными клетками кишечника, гепатоцитами, Т–лимфоцитами, нейтрофильными лейкоцитами. Максимум продукции ИФН определяется в кишечнике, печени, крови через 4–24 ч. Тилорон стимулирует стволовые клетки, в зависимости от дозы – антителообразование, уменьшает иммунодепрессию, нормализует баланс между CD4+– и CD8+–клетками, подавляет трансляцию вирусных белков и репродукцию вирусов. Тилорон эффективен в отношении ДНК и РНК–содержащих вирусов, включая вирус гриппа и другие респираторные вирусы.
Для лечения и профилактики гриппа и других ОРЗ тилорон разрешен у детей с 7 лет и у взрослых. Для лечения гриппа и ОРВИ детям назначают по 60 мг 1 раз/сут. в первые 2 дня, затем по 60 мг через 48 ч, на курс – 3 таблетки. При развитии осложнений гриппа и других ОРВИ препарат принимают по 60 мг на 1, 2, 4, 6–й день от начала лечения. Курсовая доза – 240 мг (4 таблетки).
Взрослые при лечении гриппа и ОРВИ принимают по 125 мг 1 раз/сут. в первые 2 дня, затем по 125 мг через 48 ч. На курс – 6 таблеток.
Для профилактики гриппа и ОРВИ препарат назначают в дозе 125 мг 1 раз/нед. в течение 6 нед. Курсовая доза – 750 мг (6 таблеток). У детей для профилактики доза препарата – 60 мг/сут.
По данным И.В. Волчек, назначение тилорона больным гриппом (22 человека), аденовирусной инфекцией (8 человек), парагриппом (8 человек), неуточненным ОРЗ (32 человека) в комплексе со стандартной симптоматической терапией привело к уменьшению длительности острого периода, включая симптомы лихорадки, головную боль, кашель, ринит. Среди получавших тилорон пневмония развилась у 3,5%, а в контрольной группе – у 12% больных; бронхит – у 28 и 49%. Развития отита, гайморита и обострения хронического тонзиллита у применявших тилорон не отмечалось, в то время как в контрольной группе развитие вышеуказанных заболеваний наблюдалось у 3,5 и 3,5% больных соответственно, а хронический тонзиллит обострился у 7,5% больных. Применение тилорона с профилактической целью у 31 667 человек снизило заболеваемость ОРВИ в 3,6 раза, отмечалось более легкое течение респираторных инфекций. Побочные явления (высыпания, тошнота, повышение температуры) наблюдались в 0,65% случаев [32].
90 детей с длительностью симптомов ОРВИ 48 и 72 ч получали тилорон по 60 мг 1 раз/сут. после еды на 1, 2 и 4–й день (на курс – 180 мг) при неосложненных формах заболевания или на 1, 2, 4 и 6–й день (на курс – 240 мг). 90 детям контрольной группы тилорон назначен не был. Все дети могли получать симптоматическое лечение. Опытная и контрольная группы были сопоставимы по возрасту, степени тяжести и осложнениям. При неосложненных формах ОРВИ у получавших тилорон наблюдалось уменьшение длительности острого периода, включая симптомы лихорадки, головную боль, кашель, ринит, снижение аппетита. У детей с осложнениями, получавших антибиотики и тилорон, наблюдалось снижение длительности интоксикации: 7±0,9 и 14,7±1,9 дня соответственно при сравнении с контрольной группой (p<0,05). У всех детей, получавших тилорон, уровень α–, γ–ИФН был выше, чем в контрольной группе. Побочных явлений не отмечалось [33].
По результатам плацебо–контролируемого исследования показана эффективность тилорона для профилактики ОРЗ и гриппа. Контрольная и основная группы включали по 100 человек из группы риска по ОРЗ. При заболевании ОРЗ у больных были выделены 2 типа вирусов парагриппа и аденовирусы. Основная группы получала тилорон в течение 6 нед., срок наблюдения составил 8 нед., уровень защищенности – 75%. Продолжительность острого периода в контрольной группе достигла 10±5,2 дня, а в основной группе, получавшей тилорон, – 2,0±1,0 дня [34].
Ограниченный выбор вакцин при ОРЗ, кроме вакцин против вирусов гриппа, приводит к необходимости разработки новых противовирусных препаратов и применения иммунотропных препаратов для профилактики и лечения с целью снижения заболеваемости и выраженности осложнений.
Литература
1. Зайцев А.А., Синопальников А.И. Грипп: диагностика и лечение // РМЖ. 2008. Т. 16. № 22. С. 1494–1502.
2. О санитарно–эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2002 г. Государственный доклад. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003, 221с. http://www.fcgsen.ru
3. http://www.gripp.ru/info.aspx?id=69
4. Neuzil K.M., Reed G.W., Mitchel E.F., Griffin M.R. Influenza–associated morbidity in young and middle–aged women // JAMA. 1999. Vol. 281. P. 901–907.
5. Thompson W.W. et al. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States // JAMA. 2003. Vol. 289 (2). Р. 179–186.
6. http:/www.vaxigrip.ru
7. www.mossanepid.ru от 26.09.2008 г.
8. World Health Organization. Influenza vaccines // Wkly Epidemiol. Rec. 2000; Vol. 75. Р. 281–288.
9. World Health Organization. Influenza vaccines // Wkly Epidemiol. Rec. 2002; Vol. 77. Р. 229.
10. World Health Organization. Influenza vaccines. Wkly Epidemiol. Rec., 2002; Vol. 77. Р. 229.
11. Nichol K.L., Wuomema J., von Sternberg T. Benefits of influenza vaccination for low–, intermediate–, and high–risk senior citizens // Arch. Intern. Med. 1998: Vol. 158. Р. 1769–1776.
12. Uphoff H., Cohen J.M., Fleming D., Noone A. Harmonisation of national influenza surveillance morbidity data from EISS: a simple index // Euro Surveill. 2003 Jul. Vol. 8 (7). Р. 156–164.
13. Palache A.M. Influenza vaccines. A reappraisal of their use // Drugs. 1997. Vol. 54. Р. 841–856.
14. WHO checklist for influenza pandemic preparedness planning. Geneva, World Health Organization, 2005.
15. Киселев О.И., Сологуб Т.В., Малый В.П., Романцов М.Г. Лекарственные препараты для лечения и проведения экстренной неспецифической профилактики и патогенетической
терапии гриппа типа А/H1N1 и ОРВИ. Лекция для врачей. СПб. – Харьков, СПб.: ООО «Семакс», 2009. 38 с.
16. http://www.gripp.ru. Раздел «Новости» от 16.02.2009 г.
17. http://www.gripp.ru. Раздел «Новости», 2008 г.
18. The New Times, 2009, № 18 от 11 мая .
19. World Health Assembly. Prevention and control of influenza pandemics and annual epidemics. Fifty–sixth World Health Assembly; Resolution WHA56.19. 28 May 2003. Available from: http://www.evm–vaccines.org/pdfs/wha_resolution_ipd.pdf
20. Yen H.–L., Monto As., Webster R.G., Govorkova E.A. Virulence may determine the necessary duration and dosage of oseltamivir treatment for highly pathogenic A/Vietnam/1203/04 influenza virus in mice // J. Infect. Dis. 2005. Vol.192. Р. 665–672.
21. Treanor J.J. et al. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial // JAMA. 2000. Vol. 283. Р. 1016–1024.
22. Nicholson K.G. et al. Treatment of acute influenza: efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir // Lancet. 2000. Vol. 355. Р. 1845–1850.
23. Thompson W.W. et al. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States // JAMA. 2003. Vol. 289 (2). Р. 179–186.
24. McGeer A. et al. Antiviral therapy and outcomes of influenza requiring hospitalization in Ontario, Canada // Clin Infect Dis. 2007. Vol. 45 (12). Р. 1568–1575.
25. WHO. Influenza A(H1N1) virus resistance to oseltamivir – 2008/2009 Influenza season, northern hemisphere. Available at: http://www.who.int/csr/disease/influenza/H1N1webupdate20090318%20ed_ns.pdf (Accessed 12 March 2009)
26. CDC. 2008–2009 Seasonal Influenza Update. Bridges CB. Available at: http://emergency.cdc.gov/coca/ppt/Influenza–10–28–08.ppt#257,1,2008–09 Seasonal Influenza Update. (Accessed 12 March 2009).
27. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. М., 2011.
28. Дриневский В.П. и др. Химиопрепараты в терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций у детей // Антибиотики и химиотерапия. 1998. № 9. С. 29–34.
29. Осидак О.В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2008. № 4. С. 35–41.
30. Маркова Т.П. Применение Изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей // Фарматека. 2009. № 6. С. 46–50.
31. Романцов М.Г., Горячева Л.Г., Коваленко А.Л. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике: Рук–во для врачей. СПб.: МедиКа, 2008. 119 с.
32. Волчек И.В. Профилактическая и лечебная эффективность амиксина при гриппе и других острых респираторных инфекциях // TERRA MEDICA nova. 2004. № 4. С. 25–28.
33. Учайкин В.Ф., Чешик С.Г., Балаболкин И.И. Терапевтическая эффективность и безопасность амиксина при респираторных вирусных инфекциях у детей // РМЖ. 2001. Т. 9. № 19.
34. Лыткина И., Греков Т. Профилактическая эффективность препарата лавомакс при гриппе и ОРВИ // Врач. 2010. № 4. С. 64–67.
