Безопасность и динамика назначения кардио­селективных β-адреноблокаторов у пациентов с артериальной гипертензией и обструктивными заболеваниями легких: результаты проспективного кардио­респираторного скрининга

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Уведомления

Личный
кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Безопасность и динамика назначения кардиоселективных β-адреноблокаторов у пациентов с артериальной гипертензией и обструктивными заболеваниями легких: результаты проспективного кардиореспираторного скрининга

Кардиология Пульмонология Болезни дыхательных путей

337

30 марта 2026

ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, Москва, Россия

Цель исследования: на широкой выборке пациентов изучить особенности назначения терапии кардиоселективными β-адреноблокаторами (ББ), антагонистами кальция (АК), блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II (БРА) больным эссенциальной артериальной гипертензией (АГ), в том числе с ишемической болезнью сердца (ИБС), нарушением ритма сердца (НРС), хронической сердечной недостаточностью (ХСН), в сочетании с сопутствующей бронхообструктивной патологией (хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА)) и без ХОБЛ и БА.

Материал и методы: проведено проспективное когортное исследование, в которое включались пациенты старше 18 лет с эссенциальной АГ, в том числе с ИБС, НРС, ХСН, поступавшие с 2017 по 2019 г. в клинические отделения НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова Минздрава России. Всего включено 1000 пациентов, из них 792 больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) без сопутствующих бронхообструктивных заболеваний (БОЗ), 137 больных с ССЗ и установленными ранее БОЗ и 71 больной с ССЗ и впервые диагностированными БОЗ в ходе исследования. Всем пациентам при поступлении и выписке проводилось пульмонологическое обследование, которое включало спирометрию, при необходимости с бронходилатационным тестом, и анкетирование с помощью специализированных респираторных опросников — COPD Assessment Test (CAT) и Modified Medical Research Council Scale (mMRC). Все кардиологические больные с БОЗ получали базисную терапию, назначенную пульмонологом. Оценивалась частота назначений кардиоселективных ББ, АК, иАПФ и БРА при поступлении и при выписке (после дообследования) в группах кардиологических больных с наличием и отсутствием БОЗ.

Результаты исследования: после дообследования в группе ССЗ с установленными ранее БОЗ отмечалось увеличение частоты назначений кардиоселективных ББ с 13 до 96% и снижение частоты назначений АК с 63 до 25% (р<0,001) среди больных с ХОБЛ, в то время как среди больных с БА и сочетанием БА с ХОБЛ достоверной динамики не наблюдалось. В группе ССЗ с впервые выявленными БОЗ частота назначений кардиоселективных ББ и АК после дообследования среди больных ХОБЛ, БА и с сочетанием БА с ХОБЛ достоверно не изменилась (р>0,05). По частоте назначений блокаторов РААС (иАПФ/БРА) после дообследования в группах ССЗ с БОЗ достоверной динамики не выявлено. После дообследования в группе ССЗ без БОЗ увеличилась частота назначений ББ с 51 до 78% и БРА с 28 до 57% (р<0,001), в то время как достоверной динамики по назначениям АК и иАПФ не выявлено. У 47 кардиологических больных с ХОБЛ, которым в ходе исследования была инициирована терапия кардиоселективными ББ, спирометрические показатели ОФВ₁% при поступлении (83,5 [73; 89]) и выписке (84 [74,5; 90]) достоверно не отличались (р>0,05).

Заключение: у кардиологических больных наличие установленной ранее ХОБЛ ассоциировалось с исходным недоназначением кардиоселективных ББ. Активный кардиореспираторный скрининг позволяет преодолеть терапевтическую инертность и достоверно увеличить частоту назначения ББ по показаниям. Инициальное назначение кардиоселективных ББ у 47 больных ССЗ с ХОБЛ не приводило к ухудшению клинической симптоматики по опросникам CAT, mMRC и снижению ОФВ₁ на фоне базисной терапии ХОБЛ, что подтверждает безопасность данной стратегии.

Ключевые слова: артериальная гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, кардиореспираторная патология, бронхообструктивные заболевания, компьютерная спирометрия, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, β-блокаторы, кардиореспираторный скрининг.

Safety and pattern of cardioselective beta-blockers prescribed to patients with hypertension and obstructive pulmonary diseases: prospective cardiorespiratory screening results

A.A. Klimova¹, E.V. Smolyakova^2,3, L.G. Ambatiello¹, I.E. Chazova¹, K.A. Zykov^1,2^,3

¹Acad. E.I. Chazov National Medical Research Center of Cardiology, Moscow, Russian Federation

²Russian University of Medicine, Moscow, Russian Federation

³Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency of Russia, Moscow, Russian Federation

Aim: to study prescription patterns of cardioselective beta-blockers (BBs), calcium antagonists (CAs), and renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) blockers (i. e., angiotensin-converting enzyme inhibitors [ACEIs] or angiotensin II receptor blockers [ARBs]) in a large sample of patients with essential hypertension including those with ischemic heart disease (IHD), arrhythmia, and chronic heart failure (CHF) associated/not associated with broncho-obstructive disease (chronic obstructive pulmonary disease [COPD] and bronchial asthma [BA]).

Materials and Methods: a prospective cohort study included patients aged over 18 years with essential hypertension (including those with IHD, arrhythmia, CHF) who were admitted to clinical departments of Acad. E.I. Chazov National Medical Research Center of Cardiology from 2017 to 2019. A total of 1000 patients were enrolled: 792 patients with cardiovascular diseases (CVD) without concomitant broncho-obstructive diseases (BOD), 137 patients with CVDs and previously diagnosed BOD, and 71 patients with CVD and newly diagnosed BOD during the study. All patients underwent a pulmonary examination including spirometry combined with a bronchodilator test, if necessary, and a survey using specialized respiratory questionnaires (COPD Assessment Test [CAT] and Modified Medical Research Council Scale [mMRC]) at admission and discharge. All cardiac patients with BOD received backbone therapy prescribed by a pulmonologist. In cardiac patients with and without BOD, prescription rates of cardioselective BBs, CAs, ACEIs, and ARBs were assessed at admission and discharge after a follow-up examination.

Results: after a follow-up examination, the CVD patients with previously diagnosed BOD demonstrated an increase in prescription rate of cardioselective BBs from 13% to 96% and a decrease in prescription rate of CAs from 63% to 25% (p<0.001) among patients with COPD, while no significant changes were observed among patients with bronchial asthma or bronchial asthma + COPD. In the CVD patients with newly diagnosed BOD, prescription rates of cardioselective BBs and CAs did not change significantly (p>0.05) in patients with COPD, bronchial asthma and bronchial asthma + COPD after a follow-up examination. No significant changes were found in prescription rates of RAAS blockers (ACEIs/ARBs) in the CVD groups with BOD after a follow-up examination. In the CVD patients without BOD, prescription rate of BBs and ARBs increased from 51% to 78% and from 28% to 57% (p<0.001), respectively, while no significant changes were observed in prescription rates of CAs and ACEIs. In 47 cardiac patients with COPD who initiated cardioselective BB therapy during the study, spirometric FEV1% values did not differ significantly (p>0.05) at admission (83.5 [73; 89]) and discharge (84 [74.5; 90]).

Conclusion: in cardiac patients, a prior diagnosis of COPD was associated with under-prescription of cardioselective BBs at baseline. Active cardiorespiratory screening can overcome therapeutic inertia and significantly increase rate of indicated BB prescriptions. As the initiation of cardioselective BB therapy in 47 patients with CVD + COPD did not lead to worsening of clinical symptoms according to the CAT and mMRC questionnaires or a decline in FEV1 during backbone therapy for COPD, this confirmed safety of this strategy.

Keywords: hypertension, cardiovascular diseases, cardiorespiratory pathology, broncho-obstructive diseases, PC spirometry, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, beta-blockers, cardiorespiratory screening.

For citation: Klimova A.A., Smolyakova E.V., Ambatiello L.G., Chazova I.E., Zykov K.A. Safety and pattern of cardioselective beta-blockers prescribed to patients with hypertension and obstructive pulmonary diseases: prospective cardiorespiratory screening results. Russian Medical Inquiry. 2026;10(1):17–25 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2026-10-1-3

Для цитирования: Климова А.А., Смолякова Е.В., Амбатьелло Л.Г., Чазова И.Е., Зыков К.А. Безопасность и динамика назначения кардиоселективных β-адреноблокаторов у пациентов с артериальной гипертензией и обструктивными заболеваниями легких: результаты проспективного кардиореспираторного скрининга. РМЖ. Медицинское обозрение. 2026;10(1):17-25. DOI: 10.32364/2587-6821-2026-10-1-3.

Введение

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) — бронхообструктивные заболевания (БОЗ), которые являются распространенными причинами заболеваемости и смертности в общей популяции. Многочисленные исследования демонстрируют высокую встречаемость сердечно-сосудистой патологии среди пациентов с ХОБЛ и БА [1–3]. Среди лиц пожилого возраста ХОБЛ выявляется у каждого 4-го больного артериальной гипертензией (АГ) [4], которая является одним из ведущих факторов риска развития таких сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), как ишемическая болезнь сердца (ИБС), нарушения ритма сердца (НРС), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), а ее распространенность в России, по данным ЭССЕ-РФ3, достигает 53,9% взрослого населения [5]. ССЗ широко распространены и среди пациентов с БА, а их сочетание способствует более частым обострениям и снижению уровня медикаментозного контроля БА [6]. Наличие сопутствующих ХОБЛ или БА у кардиологических пациентов может затруднять выбор фармакотерапии ССЗ. В связи с актуальностью проблемы в некоторых клинических руководствах по ведению как ССЗ, так и БОЗ появились разделы, посвященные ведению пациентов с сочетанной кардиореспираторной патологией. Например, в ведущем документе Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ¹ особое внимание уделено внелегочным сопутствующим заболеваниям, в особенности сердечно-сосудистой патологии, что обусловлено ее доказанным влиянием на тяжесть течения и прогноз при ХОБЛ. Наличие сопутствующих БОЗ влияет и на выбор фармакотерапии ССЗ. Так, лечение АГ у больных ХОБЛ сопряжено с риском нежелательных респираторных реакций, в основном бронхообструкции, индуцированной β-адреноблокаторами (ББ) и, реже, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Для оптимизации лечения этих пациентов Российским медицинским обществом по артериальной гипертонии (РМОАГ) совместно с Российским респираторным обществом (РРО) были опубликованы рекомендации по диагностике и лечению пациентов с АГ и ХОБЛ [4], согласно которым применение кардиоселективных ББ при стабильном течении ХОБЛ допустимо и обосновано при наличии кардиоваскулярной патологии (ИБС, ХСН, фибрилляция предсердий), требующей их применения в рамках комбинированной фармакотерапии. При этом селективные ББ не только обеспечивают кардиопротекцию, но и способствуют снижению частоты обострений ХОБЛ. Так, метаанализ 20 исследований (n=237 709) показал, что применение ББ у пациентов с ХОБЛ и ССЗ ассоциировано со снижением риска обострений ХОБЛ (отношение шансов (ОШ) 0,76; 95% доверительный интервал 0,62–0,92; p=0,005) и снижением смертности (ОШ 0,50, p<0,00001) [7]. Важным является и их сочетание с базисной терапией ХОБЛ — ингаляционными β²-агонистами, так как кардиоселективные ББ, уменьшая частоту сердечных сокращений (ЧСС), смягчают потенциальные кардиальные побочные эффекты β-агонистов (тахикардию), что позволяет продолжать необходимую бронхолитическую терапию без повышенного риска со стороны ССЗ. В руководствах по лечению ХОБЛ также указывается, что преимущества кардиоселективных ББ при ХСН перевешивают потенциальные риски, даже у пациентов с тяжелой ХОБЛ [8]. Таким образом, назначение кардиоселективных ББ пациентам с ХОБЛ и ССЗ для лечения АГ, в том числе ИБС, НРС, ХСН, является обоснованным. Однако, несмотря на рекомендации и данные многих исследований об их относительной безопасности, лишь 33% пациентов с ХОБЛ, нуждающихся в назначении ББ, получают их на практике [9]. Из-за опасений по поводу потенциальной бронхоконстрикции врачи избегают назначений кардиоселективных ББ при ХОБЛ. Так, в ретроспективном исследовании 1603 пациентов с ХОБЛ и инфарктом миокарда в анамнезе, 55% пациентов, которым были показаны ББ, их недополучали [10]. В другом исследовании было установлено, что 64% пациентов с ИБС без ХОБЛ получали ББ, в то время как среди больных ИБС с ХОБЛ их назначали только 16%. Диагноз ХОБЛ был указан как причина отказа от ББ у 33% пациентов с ССЗ, а врачи некардиологических специальностей назначали ББ на 40% реже при наличии ХОБЛ, несмотря на показания [11]. Все эти исследования указывают на недостаточное назначение селективных ББ в лечении пациентов с кардиореспираторной патологией.

В то же время у больных БА широкое применение кардиоселективных ББ до сих пор ограничено клиническими руководствами, рекомендовано рассматривать их назначение в индивидуальном порядке у каждого отдельного пациента².

Применение иАПФ у пациентов с АГ и ХОБЛ не рекомендуется в качестве терапии первой линии. Данное ограничение обусловлено риском развития брадикининового кашля — нежелательной лекарственной реакции, способной существенно снижать качество жизни и затруднять своевременную диагностику обострений респираторной патологии. Вместе с тем при условии хорошей переносимости и отсутствии противопоказаний, включение иАПФ в состав комбинированной антигипертензивной терапии представляется допустимым [4]. Препаратами выбора у больных АГ и БОЗ являются антагонисты кальция (АК) и блокаторы ангиотензина II (БРА). Они благоприятно переносятся кардиологическими больными с ХОБЛ и БА, отмечается улучшение сердечно-сосудистых и легочных показателей.

Высокая частота сочетания АГ и БОЗ диктует необходимость разработки алгоритмов, повышающих приверженность врачей актуальным рекомендациям. Для этого необходима проспективная оценка современной врачебной тактики при помощи проведения кардиореспираторного скрининга с ответом на вопрос о структуре назначений кардиотропных препаратов у пациентов в зависимости от наличия БОЗ.

Цель исследования: изучить особенности назначения терапии кардиоселективными ББ, АК, иАПФ и БРА у больных эссенциальной АГ, в том числе с ИБС, НРС, ХСН в сочетании с БОЗ (ХОБЛ и БА) и без БОЗ.

Материал и методы

В период с 2017 г. по 2019 г. на базе Института клинической кардиологии им. ак. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России был проведен набор пациентов для участия в проспективном когортном исследовании. Критериям включения соответствовали 1000 больных в возрасте 18 лет и старше с верифицированным диагнозом эссенциальной АГ. Из исследования исключались пациенты в остром периоде инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, с признаками острой респираторной вирусной инфекции, кровохарканьем или массивным легочным кровотечением, а также лица с отягощенным аллергологическим анамнезом (непереносимость сальбутамола) и противопоказаниями к проведению спирометрии.

Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good ClinicalPractice) и принципами Хельсинкской декларации. Исследование одобрено локальным этическим комитетом НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова Минздрава России по вопросам этики и медицинским исследованиям в клинической кардиологии (протокол № 222). Все участники исследования предоставили информированное согласие.

Всем пациентам выполнено комплексное пульмонологическое обследование, включавшее спирометрию с бронходилатационным тестом при поступлении и выписке. Исследование проводилось в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества с помощью аппарата Super Spiro (Micro Medical Ltd., Великобритания). Анализировали следующие функциональные параметры: индекс Генслера (отношение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), ОФВ₁% от должного. Участники, у которых по результатам спирометрии были выявлены отклонения от референтных значений, направлялись на консультацию к пульмонологу для уточнения диагноза и решения вопроса о коррекции либо инициации базисной терапии ХОБЛ и/или БА.

В работе применяли стандартизированные респираторные опросники при поступлении и выписке: опросник CAT³, суммарный балл по которому отражает влияние ХОБЛ на жизнь пациента: 0–10 — незначительное, 11–20 — умеренное, 21–30 — сильное, 31–40 — чрезвычайно сильное; шкала mMRC⁴, которая оценивает выраженность одышки от 0 (отсутствие, кроме интенсивной нагрузки) до 4 (одышка при минимальной активности).

В первые сутки госпитализации пациентам проводили суточное мониторирование АД (СМАД), оценивали следующие параметры: среднесуточное систолическое АД (ср. сут. САД, мм рт. ст.), среднесуточное диастолическое АД (ср. сут. ДАД, мм рт. ст.), среднесуточная частота сердечных сокращений (ср. сут. ЧСС, в 1 мин).

Статистическая обработка данных. Для проверки статистических гипотез о виде распределения использовали тест Колмогорова — Смирнова. В качестве описательной статистики параметрических параметров использовали среднее значение и стандартное отклонение (M±SD), непараметрических — медиану и квартили (Ме [Q1; Q3]). Для сравнительной статистики использовали критерий Стьюдента. Сравнение переменных, имеющих отклонение от нормального распределения в исследуемых группах, проводили с помощью непараметрического критерия Манна — Уитни. Для выявления взаимосвязей между показателями рассчитывали коэффициент корреляции Пирсона, а при непараметрическом распределении выборки или для качественных признаков — коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Уровень значимости для всех использованных критериев р<0,05. Статистическую обработку данных проводили с использованием приложения Microsoft Excel и пакета статистического анализа данных Statistica 10 для Windows (StatSoft Inc., США).

Результаты исследования

При сравнении характеристик групп кардиологических больных (табл. 1) выявлены статистически значимые различия по возрасту, полу и сопутствующей патологии.

Таблица 1. Характеристика участников исследования в группах Table 1. Characteristics of subjects in groups

Пациенты без БОЗ были достоверно моложе пациентов с БОЗ. В группе пациентов с ССЗ и впервые диагностированными БОЗ достоверно преобладали мужчины, в этой группе также реже других встречались пациенты с высшим образованием. Частота сопутствующих ИБС, НРС и ХСН была достоверно выше у пациентов с впервые выявленными БОЗ (p<0,05). Наименьшая частота этих заболеваний зафиксирована в группе пациентов без БОЗ (р<0,05). В группе пациентов с ССЗ и установленными ранее БОЗ преобладали больные с БА (в том числе в комбинации с ХОБЛ), тогда как среди впервые выявленных случаев достоверно чаще диагностировали ХОБЛ (p<0,001). По результатам анализа крови абсолютное число нейтрофилов было достоверно выше среди больных ССЗ с впервые выявленными БОЗ, а абсолютное число эозинофилов — среди больных с установленными ранее БОЗ. По данным СМАД показатели ср. сут. САД и ДАД были достоверно ниже у больных с впервые выявленными БОЗ (p<0,05), среднесуточная ЧСС была выше у больных с установленными ранее БОЗ (p<0,001).

В рамках исследования оценивалась фармакотерапия ССЗ: частота назначений кардиоселективных ББ, АК, иАПФ, БРА при поступлении и выписке (после дообследования) в группах кардиологических больных с наличием БОЗ и без БОЗ.

Так, после дообследования частота назначений кардиоселективных ББ в группе больных ССЗ с установленными ранее БОЗ достоверно увеличилась с 31 до 55% (р<0,001), в то время как в группе ССЗ с впервые выявленными БОЗ отмечалась лишь статистически незначимая тенденция к увеличению (р=0,7), а в группе ССЗ без БОЗ отмечалось достоверное увеличение частоты назначений кардиоселективных ББ с 51 до 78% (р<0,001). Данные отражены на рисунке 1.

Рис. 1. Частота назначений кардиоселективных ББ при поступлении и после дообследования у больных ССЗ с наличием БОЗ и без БОЗ Fig. 1. Prescription rate of cardioselective β-blockers (BB) in cardiovascular diseases (CVD) patients with/without bronchoobstru

Таким образом, кардиоселективные ББ назначались больным ССЗ без БОЗ достоверно чаще, чем больным ССЗ с установленными ранее БОЗ, и достоверно реже, чем больным ССЗ с впервые выявленными БОЗ (р<0,001). После дообследования наиболее высокая частота применения кардиоселективных ББ сохранялась среди больных ССЗ с впервые выявленными БОЗ (р<0,001).

Изучение динамики назначений АК при поступлении и после дообследования в группах больных ССЗ с наличием БОЗ и без БОЗ показало, что после дообследования частота назначений АК в группе больных ССЗ с установленными ранее БОЗ достоверно снизилась с 41 до 27% (p=0,021). В то же время в группах ССЗ с впервые выявленными БОЗ и ССЗ без БОЗ статистически значимой динамики не выявлено (p<0,05) (рис. 2). Таким образом, после дообследования АК назначались больным ССЗ с установленными ранее БОЗ достоверно чаще, чем с впервые выявленными БОЗ (р=0,016), и достоверно реже, чем больным ССЗ без БОЗ (р<0,001). После дообследования наиболее высокая частота применения АК наблюдалась среди больных ССЗ без БОЗ (р<0,001).

Рис. 2. Частота назначений АК при поступлении и после дообследования у больных ССЗ с наличием БОЗ и без БОЗ Fig. 2. Prescription rate of calcium antagonists (CAs) in CVD patients with BOD and without BOD at admission and after a follow-up examination

Детальный анализ группы больных ССЗ с установленными ранее БОЗ по нозологиям (ХОБЛ, БА и сочетание БА с ХОБЛ) показал, что частота назначений ББ у больных ХОБЛ достоверно увеличилась с 13 до 96% (р<0,001), а у больных ССЗ с БА и сочетанием БА с ХОБЛ отмечалась статистически незначимая тенденция к снижению частоты назначений ББ с 58 до 43% и с 16 до 9% соответственно (p>0,05) (табл. 2). Частота назначений АК у больных ХОБЛ достоверно снизилась с 63 до 25% (р<0,001), а у больных ССЗ с БА и сочетанием БА с ХОБЛ статистически значимой динамики не выявлено (p>0,05) (табл. 2). При аналогичном детальном анализе группы больных ССЗ с впервые выявленными БОЗ достоверной динамики частоты назначений ББ и АК по нозологиям ХОБЛ, БА и сочетанию БА с ХОБЛ не выявлено.

Таблица 2. Назначения кардиоселективных ББ и иАПФ при поступлении и после дообследования у больных ССЗ с установленными ранее БОЗ по нозологиям Table 2. Prescription of cardioselective beta-blockers in CVD patients with previously diagnosed BOD distribute

Отдельный субанализ продемонстрировал, что при поступлении у больных ССЗ с ХОБЛ из группы установленных ранее БОЗ частота назначений кардиоселективных ББ была достоверно ниже, чем АК (13% против 63%, р<0,001), а после дообследования, напротив, частота назначений кардиоселективных ББ стала выше, чем АК (96% против 25%, р<0,001) (рис. 3). При этом случаев отмены кардиоселективных ББ не отмечалось, в то время как снижение частоты назначений АК обусловлено исключительно их отменой у 21 пациента (из них 2 случая замены АК недигидропиридинового ряда на ББ).

Рис. 3. Динамика назначений ББ и АК у больных ССЗ с ХОБЛ из группы с установленными ранее БОЗ Fig. 3. Prescription pattern of BBs and CAs in CVD patients with COPD in the group with previously diagnosed BOD

В исследовании изучалась динамика назначений блокаторов РААС (иАПФ или БРА) при поступлении и после дообследования в группах больных ССЗ с наличием БОЗ и без БОЗ. Сравнение частоты назначений иАПФ показало отсутствие статистически значимой динамики во всех группах (табл. 3). В отношении БРА также не выявлено достоверной динамики в группах ССЗ с БОЗ, однако у больных ССЗ без БОЗ, напротив, наблюдалось статистически значимое увеличение частоты назначений с 28 до 57%, p<0,001 (табл. 3). Таким образом, после дообследования частота назначений блокаторов РААС (иАПФ и БРА) в группе ССЗ с установленными БОЗ составила 100%, в группе ССЗ с впервые выявленными БОЗ — 99%, в группе ССЗ без БОЗ — 99%.

Таблица 3. Назначения иАПФ и БРА при поступлении и после дообследования у больных ССЗ с наличием БОЗ и без БОЗ, n (%) Table 3. Prescription of ACEIs and ARBs in CVD patients with BOD and without BOD at admission and after a follow-up examination, n (%)

Проводился анализ спирометрического показателя ОФВ₁% и результатов респираторных опросников САТ и mMRC при поступлении и выписке среди пациентов с ССЗ с БОЗ, которым была инициирована терапия кардиоселективными ББ в ходе исследования, включивший 47 пациентов с ХОБЛ. При динамической оценке не выявлено статистически значимого снижения ОФВ₁% на фоне лечения (р=0,73). При сравнении показателей на момент поступления и при выписке зафиксирована достоверная положительная динамика по респираторному опроснику САТ (р=0,038), в то время как по опроснику mMRC статистически значимой динамики не наблюдалось (р=0,091) (табл. 4, рис. 4).

Таблица 4. Динамика ОФВ1% и результатов респиратор- ных опросников у пациентов ССЗ с БОЗ, которым была инициирована терапия ББ в ходе исследования, Ме [Q1; Q3] Table 4. Changes in FEV1% and respiratory questionnaire scores in CVD patients with BOD who ini

Рис. 4. ОФВ1% у больных ССЗ с БОЗ, которым была ини- циирована терапия ББ в ходе исследования при посту- плении и выписке Fig. 4. FEV1% in CVD patients with BOD who initiated betablocker therapy during the study at admission and discharge

Обсуждение

Коморбидность ССЗ и БОЗ характеризуется не только высокой распространенностью, но и значительным уровнем гиподиагностики БОЗ у кардиологических больных, что обусловлено схожестью клинических проявлений этих заболеваний [12, 13]. Выполненный нами ранее анализ выявил, что у кардиологических пациентов доля недиагностированных случаев БОЗ достигает 57% для ХОБЛ, 10,2% для БА и 74,3% для их сочетания [14]. Внедрение простых скрининговых опросников на этапе поступления в кардиологический стационар позволяет увеличить выявляемость БОЗ и снизить расходы системы здравоохранения на проведение диагностических исследований за счет своевременного выполнения при необходимости компьютерной спирометрии у кардиологических пациентов [15]. Так, в ходе настоящей работы среди 1000 пациентов с ССЗ у 71 пациента диагноз БОЗ был верифицирован впервые, 137 больных имели установленные ранее БОЗ, 792 больных не имели сопутствующих БОЗ по результатам пульмонологического обследования.

Сопутствующие БОЗ оказывают влияние и на назначение фармакотерапии имеющегося ССЗ. Так, несмотря на важную роль кардиоселективных ББ в лечении ССЗ, их применение у пациентов с ХОБЛ часто ограничивается. В недавно проведенном исследовании, включавшем 1084 больных с ХОБЛ после острого коронарного синдрома (ОКС), кардиоселективные ББ назначались только в 49,8% случаев, несмотря на то, что ранняя терапия данными препаратами была связана с улучшением результатов лечения ОКС в стационаре [16]. Частота назначения ББ также была значительно ниже и у пациентов с СН и ХОБЛ, зарегистрированных в регистре REPOSI (Италия): из 942 пациентов с СН только 47,1% получали лечение ББ; также стоит отметить, что пребывание в стационаре не повлияло на коррекцию терапии у данных пациентов (при поступлении ББ: 36,9% против 51,3%; при выписке: 38,0% против 51,7%) [17]. Причиной служат опасения по поводу потенциального риска бронхоспазма и ослабления действия базисной терапии бронходилататорами [11]. В то же время актуальные исследования у больных с кардиореспираторной патологией свидетельствуют о безопасности селективных ББ: они не повышают риск обострений, а, напротив, улучшают выживаемость после инфаркта миокарда при сопутствующей ХСН и даже ассоциированы с лучшим прогнозом при фибрилляции предсердий по сравнению с альтернативной терапией АК [18]. В ходе проведенной нами работы исходно высокая частота назначений ББ больным ССЗ с впервые выявленными БОЗ была, вероятнее всего, обусловлена как наиболее высокой коморбидностью ИБС, НРС и ХСН в этой группе, так и назначением ББ до верификации диагноза БОЗ. Сохранение высоких показателей назначений кардиоселективных ББ, а также замена недигидропиридиновых АК на ББ после дообследования у больных ССЗ с впервые выявленными БОЗ объясняется преобладанием ХОБЛ, которая, в соответствии с клиническими рекомендациями, не является противопоказанием к назначению ББ на фоне базисной терапии ХОБЛ [4]. В то время как в группе пациентов с ССЗ и ранее установленными БОЗ доминировали больные БА (в том числе в сочетании с ХОБЛ), что накладывало более строгие ограничения на инициирование терапии ББ и объясняет низкую частоту их назначений после дообследования, поскольку широкое применение ББ у больных БА до сих пор ограничено клиническими руководствами2. Это объясняет и отсутствие динамики по назначению АК в подгруппах пациентов с изолированной БА и с сочетанием БА и ХОБЛ ввиду предпочтительного использования врачами препаратов недигидропиридинового ряда с доказанным профилем безопасности у пациентов с БА [4].

На втором месте по ограничению к использованию у пациентов с ССЗ и БОЗ стоят препараты из группы иАПФ. Это связано с их нежелательным эффектом, обусловленным блокировкой распада брадикинина и накоплением его в тканях дыхательных путей, что может приводить к развитию сухого кашля, отеку слизистой, что особенно опасно на фоне существующего БОЗ [19]. В связи с этими рисками предпочтительными препаратами в лечении ССЗ чаще становятся БРА. Это было отмечено и в нашем исследовании, где, несмотря на то, что при поступлении частота применения БРА в группе пациентов с ССЗ без БОЗ была ниже, чем в группах пациентов с БОЗ, после дообследования во всех трех группах этот показатель превысил 50%, в итоге блокаторы РААС стали доминирующим по частоте назначений классом кардиологических препаратов. Проведенный нами анализ демонстрирует, что инициация терапии кардиоселективными ББ у пациентов с кардиореспираторной патологией не ассоциируется с клинически значимым ухудшением бронхиальной проходимости. Отсутствие статистически значимого снижения ОФВ₁% на фоне инициальной терапии кардиоселективными ББ у 47 пациентов с сочетанием ССЗ и ХОБЛ согласуется с данными более крупных исследований и метаанализов, которые подтверждают безопасность применения кардиоселективных ББ у данной категории больных [20–22]. Эти препараты, обладая значительно более высоким сродством к β₁-адренорецепторам, чем к β₂-адренорецепторам бронхов, минимально влияют на показатели спирометрии, что позволяет преодолеть традиционные опасения врачей относительно риска развития бронхоспазма.

Особого внимания заслуживает выявленная в нашем исследовании положительная динамика качества жизни, по данным респираторного опросника CAT. Достоверное снижение итогового балла (с 6 [4; 10] до 5 [4; 6], р=0,038) свидетельствует об уменьшении влияния симптомов ХОБЛ на повседневную жизнь пациентов. Хотя абсолютное изменение может показаться небольшим (не достигающим минимальной клинической значимости), оно отражает статистически значимое улучшение с учетом исходно низких значений и может быть связано не только с основным лечением ХОБЛ, но и с благоприятным воздействием ББ на симпатическую активность и, возможно, системное воспаление [21, 23]. В отличие от CAT, оценка по модифицированной шкале одышки (mMRC) не показала статистически значимой динамики (р=0,091), что, вероятно, обусловлено исходно легкой степенью одышки. Шкала mMRC, оценивающая одышку по пяти градациям, является более грубым инструментом по сравнению с CAT, который охватывает более широкий спектр симптомов (кашель, продукция мокроты, стеснение в груди, сон, энергичность) и их влияние на функциональную активность [24].

Таким образом, наличие ранее установленной ХОБЛ у пациентов с ССЗ ассоциировалось с недостаточным назначением кардиоселективных ББ на госпитальном этапе. Проведенное дообследование позволило это нивелировать и назначать кардиоселективные ББ по показаниям. Инициирование терапии кардиоселективными ББ не сопровождалось ухудшением клинической симптоматики (по данным респираторных опросников) и не приводило к снижению функциональных показателей спирометрии, что подтверждает возможность их применения у больных с ССЗ и ХОБЛ.

Заключение

Кардиореспираторный скрининг больных ССЗ способствовал увеличению выявляемости БОЗ (ХОБЛ, БА), что привело к коррекции терапии ССЗ и БОЗ. Блокаторы РААС (иАПФ/БРА) стали доминирующим классом кардиологических препаратов во всех исследуемых группах, а после дообследования больным с установленной ранее ХОБЛ стали активно назначать кардиоселективные ББ, в то время как больные с впервые выявленной ХОБЛ получали их ранее в полном объеме до момента диагностики БОЗ, то есть в условиях отсутствия настороженности врачей в отношении усугубления бронхообструкции.

Таким образом, наличие ранее установленной ХОБЛ ассоциировано с исходным недоназначением ББ у больных ССЗ, однако после дообследования эта тенденция нивелируется без отрицательного влияния на респираторную функцию и симптоматику. Кардиореспираторный скрининг помогает не только эффективно диагностировать БОЗ у кардиологических пациентов, но и контролировать лечение сочетанной кардиореспираторной патологии.

Инициация терапии кардиоселективными ББ у кардиологических больных с ХОБЛ на фоне базисной терапии ХОБЛ не сопровождалась снижением ОФВ₁ и не ухудшала клиническую симптоматику, что подтверждает возможность использования данной стратегии и необходимость преодоления терапевтической инертности в реальной клинической практике.

Сведения об авторах:

Климова Анна Алексеевна — соискатель отдела гипертонии, врач-кардиолог приемного отделения ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России; 121552, Россия, г. Москва, ул. Академика Чазова, д. 15а; ORCID iD 0000-0001-8320-3054

Смолякова Екатерина Владимировна — к.м.н., ассистент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; научный сотрудник лаборатории клинической пульмонологии ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России; 115682, Россия, г. Москва, Ореховый б-р, д. 28, стр. 10; ORCID iD 0000-0002-1904-5319

Амбатьелло Лали Гурамовна — к.м.н., старший научный сотрудник, отдел гипертонии ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России; 121552, Россия, г. Москва, ул. Академика Чазова, д. 15а; ORCID iD 0000-00031138-3361

Чазова Ирина Евгеньевна — д.м.н., профессор, академик РАН, руководитель отдела гипертонии ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России; 121552, Россия, г. Москва, ул. Академика Чазова, д. 15а; ORCID iD 0000-0002-9822-4357

Зыков Кирилл Алексеевич — д.м.н., член-корреспондент РАН, профессор РАН, заведующий кафедрой факультетской терапии и профболезней ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; заместитель директора по научной и инновационной работе ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России; 115682, Россия, г. Москва, Ореховый б-р, д. 28, стр. 10; руководитель лаборатории иммунопатологии сердечно-сосудистых заболеваний,

главный научный сотрудник ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России; 121552, Россия, г. Москва, ул. Академика Чазова, д. 15а; ORCID iD 0000-0003-3385-2632

Контактная информация: Климова Анна Алексеевна, е-mail: ruanna89@mail.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 11.01.2026.

Поступила после рецензирования 03.02.2026.

Принята в печать 27.02.2026.

About the authors:

Anna A. Klimova — External Doctorate Student of the Department of Hypertension, Cardiologist at the Admission Department, Acad. E.I. Chazov National Medical Research Center of Cardiology; 15A, Academician E.I. Chazov str., Moscow, 121552, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8320-3054

Ekaterina V. Smolyakova — C. Sc. (Med.), Teaching Assistant at the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation; Scientific Officer at the Laboratory of Clinical Pulmonology, Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency of Russia; 28, bldg. 10, Orekhovyy blvrd., Moscow, 115682, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1904-5319

Lali G. Ambatiello — C. Sc. (Med.), Senior Scientific Officer, Department of Hypertension, Acad. E.I. Chazov National Medical Research Center of Cardiology; 15A, Academician E.I. Chazov str., Moscow, 121552, Russian Federation; ORCID iD 0000-00031138-3361

Irina E. Chazova — Dr. Sc. (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Hypertension, Acad. E.I. Chazov National Medical Research Center of Cardiology; 15A, Academician E.I. Chazov str., Moscow, 121552, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9822-4357

Kirill A. Zykov — Dr. Sc. (Med.), Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Professor of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation; Deputy Director for Scientific and Innovative Work, Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency of Russia; 28, bldg. 10, Orekhovyy blvrd., Moscow, 115682, Russian Federation; Head of the Laboratory of Immunopathology of Cardiovascular Diseases, Chief Scientific Officer of Acad. E.I. Chazov National Medical Research Center of Cardiology; 15A, Academician E.I. Chazov str., Moscow, 121552, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-3385-2632

Contact information: Anna A. Klimova, e-mail: ruanna89@mail.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 11.01.2026.

Revised 03.02.2026.

Accepted 27.02.2026.

¹Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2026. (Electronic resource.) URL: https://goldcopd.org/ (access date: 20.12.2025).

²Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2024. Update May 2024. (Electronic resource.) URL: www.ginasthma.org (access date: 20.12.2025).

³COPD Assessment Test. 2022. (Electronic resource.) URL: https://www.catestonline.org/ (access date: 20.12.2025).

⁴mMRC (Modified Medical Research Council) Dyspnea Scale. (Electronic resource.) URL: https://www.mdcalc.com/calc/4006/mmrc-modified-medical-research-council-dyspnea-scale (access date: 20.12.2025).

1. Anthonisen N.R., Connett J.E., Enright P.L., Manfreda J.; Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166(3):333–339. DOI: 10.1164/rccm.2110093
2. Sin D.D., Man S.F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation. 2003;107(11):1514–1519. DOI: 10.1161/01.cir.0000056767.69054.b3
3. Thomas M., Taylor R. Assessing inflammatory phenotypes and improving the costeffectiveness of asthma and COPD care in the community. Prim Care Respir J. 2011;20(4):349–350. DOI: 10.4104/pcrj.2011.00087
4. Чазова И.Е., Невзорова В.А., Амбатьелло Л.Г. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению пациентов с артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких. Системные гипертензии. 2020;17(3):7–34. DOI: 10.26442/2075082X.2020.3.200294Chazova I.E., Nevzorova V.A., Ambat'ello L.G. et al. Clinical practice guidelines on the diagnosis and treatment of patients with arterial hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Systemic Hypertension. 2020;17(3):7–34 (in Russ.). DOI: 10.26442/2075082X.2020.3.200294
5. Баланова Ю.А., Драпкина О.М., Куценко В.А. и др. Артериальная гипертония в российской популяции в период пандемии COVID-19: гендерные различия в распространенности, лечении и его эффективности. Данные исследования ЭССЕ-РФ3. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):105–120. DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3785Balanova Yu.A., Drapkina O.M., Kutsenko V.A. et al. Hypertension in the Russian population during the COVID-19 pandemic: sex differences in prevalence, treatment and its effectiveness. Data from the ESSE-RF3 study. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(8S):3785 (in Russ.). DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3785
6. Климова А.А., Амбатьелло Л.Г., Смолякова Е.В. и др. Частота выявления сочетанной бронхообструктивной патологии у пациентов с артериальной гипертонией, поступающих в специализированный кардиологический стационар. Системные гипертензии. 2023;20(1):35–43. DOI: 10.38109/2075-082X-2023-1-35-43Klimova A.A., Ambatello L.G., Smolyakova E.V. et al. The frequency of detection of comorbid bronchoobstructive pathology in patients with arterial hypertension admitted to a specialized cardiological hospital. Systemic Hypertension. 2023;20(1):35–43 (in Russ.). DOI: 10.38109/2075-082X-2023-1-35-43
7. Dos Santos N.C., Camelier A.A., Menezes A.K. et al. Effects of the use of beta-blockers on chronic obstructive pulmonary disease associated with cardiovascular comorbities: systematic review and meta-analysis. Tuberc Respir Dis (Seoul). 2024;87(3):261–281. DOI: 10.4046/trd.2024.0013
8. McMurray J.J., Adamopoulos S., Anker S.D. et al.; ESC Committee for Practice Guidelines. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2012;33(14):1787–847. DOI: 10.1093/eurheartj/ehs104
9. Зыков К.А., Агапова О.Ю., Назаров Б.М. и др. Влияние селективного β-блокатора на показатели спирометрии в 4-часовой бронхопровокационной пробе у пациентов с бронхообструктивной патологией. Медицинский совет. 2014;17:28–32.Zykov K.A., Agapova O.Yu., Nazarov B.M. et al. The effect of a selective beta-blocker on spirometry parameters in a 4-hour bronchoprovocation test in patients with bronchial obstruction. Medical Council. 2014;17:28–32 (in Russ.).
10. Quint J.K., Herrett E., Bhaskaran K. et al. Effect of β blockers on mortality after myocardial infarction in adults with COPD: population based cohort study of UK electronic healthcare records. BMJ. 2013;347:f6650. DOI: 10.1136/bmj.f6650
11. Lipworth B., Skinner D., Devereux G. et al. Underuse of β-blockers in heart failure and chronic obstructive pulmonary disease. Heart. 2016;102(23):1909–1914. DOI: 10.1136/heartjnl-2016-309458
12. Ho T., Cusack R.P., Chaudhary N. et al. Under- and over-diagnosis of COPD: a global perspective. Breathe (Sheff). 2019;15(1):24–35. DOI: 10.1183/20734735.0346-2018
13. Kavanagh J., Jackson D.J., Kent B.D. Over- and under-diagnosis in asthma. Breathe. 2019;15:e20–e27. DOI: 10.1183/20734735.0362-2018
14. Климова А.А., Амбатьелло Л.Г., Смолякова Е.В. и др. Частота выявления сочетанной бронхообструктивной патологии у пациентов с артериальной гипертонией, поступающих в специализированный кардиологический стационар. Системные гипертензии. 2023;20(1):35–43. DOI: 10.38109/2075-082X-2023-1-35-43Klimova A.A., Ambatiello L.G., Smolyakova E.V. et al. Frequency of detection of combined bronchial obstructive pathology in patients with arterial hypertension admitted to a specialized cardiology hospital. Systemic hypertension. 2023;20(1):35–43 (in Russ.). DOI: 10.38109/2075-082X-2023-1-35-43
15. Климова А.А., Амбатьелло Л.Г., Смолякова Е.В. и др. Возможности применения модифицированного опросника у пациентов с бронхообструктивной патологией, поступающих в специализированный кардиологический стационар. Системные гипертензии. 2025;22(1):35–42. DOI: 10.38109/2075-082X-2025-1-35-42Klimova A.A., Ambatello L.G., Smolyakova E.V. et al. Possibilities of using a modified questionnaire in patients with broncho-obstructive pathology admitted to a specialized cardiology hospital. Systemic Hypertension. 2025;22(1):35–42 (in Russ.). DOI: 10.38109/2075-082X-2025-1-35-42
16. Zhang T., Wang X., Zhang Y. et al. Early β-blocker use and in-hospital outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease hospitalized with acute coronary syndrome: findings from the CCC-ACS project. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1385943. DOI: 10.3389/fcvm.2024.1385943
17. Arcoraci V., Squadrito F., Rottura M. et al. Beta-Blocker use in older hospitalized patients affected by heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: an Italian survey from the REPOSI register. Front Cardiovasc Med. 2022;9:876693. DOI: 10.3389/fcvm.2022.876693
18. Xue R., Liu C., Yu Q. et al. Appraisal of β-Blocker Use in Patients with Cardiovascular Disease and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Cardiovasc Drugs. 2025;25(5):577–592. DOI: 10.1007/s40256-025-00732-1
19. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Галицкий А.А. и др. Характеристика нежелательных лекарственных реакций ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с артериальной гипертонией. Артериальная гипертензия. 2010;16(4):412–417. DOI: 10.18705/1607-419X-2010-16-4-412-417Leonova M., Belousov D., Galitskiy A. et al. Side effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in hypertensive patients. Arterial Hypertension. 2010;16(4):412–417 (in Russ.). DOI: 10.18705/1607-419X-2010-16-4-412-417
20. Marko M., Pawliczak R. An updated insight into the effect of β-adrenergic receptor antagonists (β-blockers) on respiratory function in asthma patients: a systematic review and meta-analysis. Front Physiol. 2025;16:1582740. DOI: 10.3389/fphys.2025.1582740
21. Feng Z., Zhang L., Wang Y. et al. Efficacy and safety of bisoprolol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2023;18:3067–3083. DOI: 10.2147/COPD.S438930
22. Jenkins C.R., Martin A., Chang C.L. et al.; PACE investigators. Bisoprolol to prevent adverse cardiac events (PACE) in COPD: a multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2026;14(3):203–214. DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00390-X
23. Drygała S., Radzikowski M., Maciejczyk M. β-blockers and metabolic modulation: unraveling the complex interplay with glucose metabolism, inflammation and oxidative stress. Front Pharmacol. 2024;15:1489657. DOI: 10.3389/fphar.2024.1489657
24. Cheng S.L., Lin C.H., Wang C.C., Taiwan Clinical Trial Consortium for Respiratory Disease (TCORE) et al. Comparison between COPD Assessment Test (CAT) and modified Medical Research Council (mMRC) dyspnea scores for evaluation of clinical symptoms, comorbidities and medical resources utilization in COPD patients. J Formos Med Assoc. 2019;118(1 Pt 3):429–435. DOI: 10.1016/j.jfma.2018.06.018