Эффекты и механизм действия таурина как лекарственного средства (реферат)

Импакт фактор - 0,628*

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Таурин — β-аминокислота, содержащаяся в большинстве клеток организма и обладающая цитопротекторной активностью. У некоторых видов животных таурин является незаменимым жизненно необходимым веществом, у человека — условно незаменимым, однако в клетках, где таурин отсутствует, обнаружены серьезные патологические изменения. На основании изученных фактов о таурине возрастает интерес к возможностям его применения в качестве лекарственного средства. Вслед за выявлением эффективности таурина при застойной сердечной недостаточности (ЗСН) начались исследования по изучению его действия при других заболеваниях. На сегодняшний день таурин одобрен для лечения ЗСН в Японии. Считается перспективным его применение для лечения ряда других заболеваний. В настоящем обзоре обобщены результаты исследований, подтверждающие роль таурина в лечении сердечно-сосудистых (ЗСН, гипертонии, атеросклероза, ишемически-реперфузионного повреждения, аритмий) и метаболических (митохондриальной болезни, сахарного диабета и ожирения) заболеваний. В обзоре приведены данные как экспериментальных работ на животных моделях, так и клинических исследований, также освещены функции таурина (антиоксидантная; регулирование энергетического метаболизма, экспрессии генов, гомеостаза кальция; ослабление стресса эндоплазматического ретикулума), лежащие в основе его терапевтических эффектов.

Ключевые слова: таурин, цитопротекция, антиоксидантные свойства, сердечно-сосудистые заболевания, метаболические заболевания.


Для цитирования: Эффекты и механизм действия таурина как лекарственного средства (реферат). РМЖ. 2020;6:10-14.

Effects and Mechanisms of Taurine as a Therapeutic Agent (report)

Taurine is a β-amino acid found in most cells with diverse cytoprotective activity. In some species, taurine is an essential nutrient but in man it is considered a semi-essential nutrient, although cells lacking taurine show major pathology. These findings have spurred interest in the potential use of taurine as a therapeutic agent. The discovery that taurine is an effective therapy against congestive heart failure (CHF) led to the study of taurine as a therapeutic agent against other disease conditions. Today, taurine has been approved for the treatment of CHF in Japan and shows promise in the treatment of several other diseases. The present review summarizes studies supporting a role of taurine in the treatment of cardiovascular disease (CHF, hypertension, atherosclerosis, ischemic reperfusion injury, arrhythmia) and metabolic diseases (mitochondrial diseases — MELAS, diabetes mellitus and obesity). The review covers both experimental studi es on animal models and clinical trials, and addresses the functions of taurine (regulation of antioxidation, energy metabolism, gene expression, ER stress, quality control and calcium homeostasis) underlying its therapeutic actions.

Keywords: taurine, cytoprotection, antioxidation, cardiovascular diseases, metabolic diseases.

For citation: Effects and Mechanisms of Taurine as a Therapeutic Agent (report). RMJ. 2020;6:10–14.

Введение

Таурин — это β-аминокислота, обнаруженная в большинстве клеток организма в очень высоких концентрациях, особенно в возбудимых тканях. Хотя таурин выполняет у млекопитающих множество функций, особое внимание исследователей привлекают его цитопротекторные свойства, т. к. они значительно изменяют состояние здоровья и нутритивный статус субъекта. Способность таурина регулировать фундаментальные процессы, протекающие в клетке, изменяя в ней баланс жизни и смерти, вызвала интерес к изучению его физиологических функций. Результаты этих научных работ стимулировали проведение исследований по изучению терапевтических эффектов таурина и его нутритивной ценности, из которых сделаны обнадеживающие выводы [1, 2]. Особого внимания заслуживает исследование Всемирной ассоциации здравоохранения (World Health Association) с участием 50 групп населения в 25 странах, которое выявило, что повышенное потребление таурина связано со снижением риска развития артериальной гипертензии и гиперхолестеринемии [3, 4]. Прием таурина также приводит к снижению индекса массы тела и уровня маркеров воспаления у женщин с ожирением [5]. Таким образом, цитопротекторное действие таурина способствует улучшению здоровья людей.

Цитопротекторная активность таурина

В настоящем обзоре рассматриваются механизмы, лежащие в основе цитопротекторной активности таурина (табл. 1), и его влияние на течение ряда заболеваний.

Таблица 1. Механизмы, лежащие в основе цитопротекторной активности таурина

Влияние таурина на сердечно-сосудистую систему

Застойная сердечная недостаточность

Таурин одобрен к применению для лечения застойной сердечной недостаточности (ЗСН) в Японии [17]. Как и другие лекарственные препараты, использующиеся для лечения ЗСН, таурин не только уменьшает симптомы (одышку при физической нагрузке и отеки), но также устраняет или уменьшает потребность в применении других препаратов, таких как дигоксин [17]. Таурин обладает умеренным положительным инотропным действием и способствует натрийурезу и диурезу, однако его основной терапевтический эффект при постоянном приеме заключается в уменьшении действия норадреналина и ангиотензина II, которые играют роль в снижении работоспособности мио­карда через повышение давления постнагрузки, в ремо­делировании желудочков и перераспределении жидкости. Таурин эффективно ослабляет нежелательные эффекты норадреналина благодаря способности уменьшать избыток катехоламинов (через изменения в транспорте ионов Ca2+) и ослаблять передачу сигналов клетками (посредством изменений в транспорте ионов Ca2+, содержании активных форм кислорода и фосфорилировании белков). Хотя в недавних исследованиях было показано улучшение переносимости физической нагрузки у пациентов с ЗСН при использовании таурина [18], остается неизвестным, снижает ли таурин риск развития сердечной недостаточности в общей популяции. Кроме того, не изучен вопрос снижения уровня смертности пациентов с ЗСН при приеме таурина. Есть основания полагать, что таурин может увеличить продолжительность жизни пациентов с ЗСН, поскольку он повышает содержание высокоэнергетических фосфатов в миокарде, что является важной детерминантой смертности среди пациентов с ЗСН [8].

Гипертония

На нескольких животных моделях показано, что применение таурина предотвращает развитие артериальной гипертензии, причем снижение артериального давления (АД), по-видимому, опосредовано сочетанием уменьшения содержания ионов Ca2+, снижения окислительного стресса, симпатической и воспалительной активности, а также улучшения почечной функции [19].

Результаты двух клинических исследований подтверждают, что прием таурина приводит к снижению АД у пациентов с артериальной гипертензией [20, 21]. Katakawa et al. (2016) [20] объяснили это улучшением эндотелиальной функции вследствие уменьшения окислительного стресса, Sun et al. (2016) [21] — сосудорасширяющим действием таурина. В исследовании Sun et al. показано, что у пациентов с нормальным и высоким нормальным АД прием таурина (1,6 г/день) в течение 12 нед. привел к снижению систолического АД на 7,2 мм рт. ст., диастолического АД — на 4,7 мм рт. ст., причем эффективность таурина была выше у лиц с более высоким АД. Концентрация таурина в плазме повысилась в 1,5 раза, что коррелировало со снижением АД, а также соответствовало результатам ранее проведенного эпидемиологического исследования Yamori et al. (2010) [22], установивших, что у людей, потреблявших больше таурина, наблюдалось более низкое АД. Кроме того, Ogawa et al. [23] ранее выявили, что уровень таурина в плазме снижается у пациентов с эссенциальной гипертонией. На животных моделях было также показано, что дефицит таурина ускоряет развитие артериальной гипертензии у крыс с одной почкой, находившихся на диете с высоким содержанием соли. Выявлена отрицательная корреляция между содержанием таурина в плазме и АД у крыс со спонтанной гипертонией. В клиническом исследовании Sun et al. [21] связывали снижение АД при употреблении таурина с улучшением потокзависимой и нитроглицерин-зависимой вазодилатации, чего не наблюдалось при приеме плацебо. Помимо повышения уровня таурина в плазме, наблюдалось увеличение содержания H2S, что способствовало снижению АД путем ингибирования сигнального каскада в сосудистой сети, индуцированного ионными каналами с транзиторным рецепторным потенциалом 3 (transient receptor potential channel 3). Необходимо дальнейшее исследование влияния уровня H2S на АД в сравнении с влиянием известных регуляторов сосудистой функции (ионов Ca2+, нейрогуморальных факторов и оксида азота).

Атеросклероз

Существует несколько возможных механизмов уменьшения атерогенеза при приеме таурина.

Во-первых, во многих исследованиях на животных с атеросклерозом применение таурина способствовало снижению уровня холестерина в сыворотке крови. Во время снижения уровня сывороточного холестерина уровень печеночного холестерина уменьшался быстрее, в основном из-за увеличения активности 7α-гидроксилазы, которая ускоряет деградацию холестерина. Так как существовала корреляция между более низким уровнем холестерина в сыворотке крови и лечебной дозой таурина, то предполагалось, что усиление экспрессии гена CYP7A1 в печени играло роль в регулировании сывороточного уровня холестерина. Также лечение таурином связано с уменьшением активности 3-гидр­окси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы [24].

Во-вторых, было показано, что происходящий в течение 24 ч контакт клеток печени со средой, содержащей таурин, приводит к снижению биосинтеза сложных эфиров холестерина и триглицеридов. Поскольку содержание в печени триглицеридов и эфиров холестерина детерминирует сборку липопротеинов в эндоплазматическом ретикулуме печени, таурин специфично подавляет сборку и секрецию липопротеинов, содержащих структурный белок аполипопротеин В100 (апоВ100) [24, 25]. АпоВ100 является первичным структурным белком как липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), так и их предшественников — липопротеинов очень низкой плотности.

В-третьих, таурин защищает эндотелиальные клетки сосудистой ткани от индуцированной глюкозой и окисленными ЛПНП токсичности, являющейся ранним этапом развития атеросклероза [26]. Возможно, таурин также защищает эндотелиальные клетки от индуцированного гомоцистеином стресса эндоплазматического ретикулума и апоптоза за счет уменьшения гипергомоцистеинемии [27].

В-четвертых, таурин подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, вызванную тромбоцитарным фактором роста ВВ (platelet-derived growth factor-BB, PDGF-BB), которая играет важную роль в развитии атеросклероза [28]. Таурин изменяет активность фосфатазы, которая дефосфорилирует рецептор PDGF-β (сильный хемоаттрактант и пролиферативный фактор для гладкомышечных клеток сосудов).

В-пятых, таурин уменьшает экспрессию рецепторов окисленных липопротеинов низкой плотности (которая опосредует поглощение окисленных ЛПНП эндотелиальными клетками) и снижает частоту стеноза у кроликов с оксидативным стрессом при баллонном повреждении подвздошной артерии [29].

Наконец, в-шестых, ингибирование атеросклероза может происходить благодаря противовоспалительному действию таурина. В эпидемиологическом исследовании WHO-CARDIAC было показало, что включение в диету таурина коррелирует со снижением смертности у пациентов с ишемической болезнью сердца [30]. Elvevoll et al. (2008) [31] выявили, что таурин усиливает эффективность омега-3 жирных кислот в отношении снижения уровня общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.

Ишемически-реперфузионное повреждение

Такие эффекты таурина, как антиоксидантный эффект, модуляция ионов Ca2+, осморегуляция, регулирование фосфорилирования белков и высокоэнергетических фосфатов, влияют на исход ишемически-реперфузионного повреждения (ИРП). На сегодняшний день использование таурина ограничено операциями трансплантации сердца и аортокоронарного шунтирования (АКШ). В нескольких работах показана польза применения таурина как компонента кардиоплегических растворов или насыщения сердец таурином до их использования в качестве донорских. Помимо оксидативного стресса и отека, снижение уровня таурина при ИРП приводит к снижению уровня ионов Na+, которые уменьшают осмотический стресс и перегрузку ионами Ca2+ [16, 32]. Кроме того, быстрая внутривенная инфузия таурина перед АКШ предотвращает оксидативный стресс и некроз клеток [33].

Аритмии

Таурин обладает антиаритмическим действием при использовании ряда проаритмогенных средств (дигоксин, адреналин, уабаин, хлорид цезия). Этот эффект таурина вероятнее всего связан с модуляцией ионов K+, Na+ и Ca2+. Пероральное применение таурина и L-аргинина купировало аритмии у пациентов [33], но в настоящее время таурин не используется в лечении аритмий.

Роль таурина при метаболических заболеваниях

Митохондриальная болезнь (MELAS)

Характерные симптомы MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды — mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) также развиваются при дефиците таурина [34], что объясняется сходством патофизиологии этих двух состояний. MELAS вызывается специфическими точечными мутациями в области ДНК, кодирующей тРНК лейцина (tRNALeu(UUR)) [8]. Мутации, по-видимому, изменяют структуру тРНК, предотвращая конъюгацию таурина с уридиновым основанием tRNALeu(UUR). Модификация уридинового основания изменяет взаимодействие кодона UUG с антикодоном AAU tRNALeu(UUR), тем самым изменяя декодирование UUG [35]. Дефицит таурина, по-видимому, также приводит к уменьшению образования конъюгата таурина, 5-тауринометилуридин-tRNALeu(UUR), что связано с уменьшением содержания митохондриального таурина [8]. Дефицит таурина уменьшает экспрессию UUG-зависимых белков, включая ND6, субъединицу комплекса I. Поскольку ND6 играет важную роль в сборке комплекса I, таурин-опосредованное снижение уровня ND6 приводит к состояниям, отмеченным при MELAS: лактоацидозу, снижению активности комплекса I и потреблению кислорода. Нарушение функции дыхательной цепи приводит к повышению продукции супероксида и снижению продукции АТФ, что играет центральную роль в развитии миопатии и энцефалопатии при MELAS.

Сахарный диабет

Уровень таурина в плазме и тромбоцитах снижен у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1). При обследовании 711 пациентов с избыточным весом и СД выявлено, что уровень таурина в плазме связан со снижением чувствительности к инсулину [36]. Действительно, в большинстве основных органов-мишеней при СД (почки, сетчатка и нейроны) наблюдается опосредованное гипер­гликемией снижение содержания таурина [37]. При СД1 исходно наблюдается дефицит инсулина, что замедляет метаболизм глюкозы и повышает метаболизм жирных кислот, в то время как на фоне дефицита таурина выявлено нарушение функции дыхательной цепи, усиление гликолиза и снижение окисления глюкозы и жирных кислот [9]. Таурин необходим для нормального функционирования β-клеток. Так, отмечено, что количество панкреатических β-клеток уменьшается у 12-месячных мышей с дефицитом таурина (линия TauTKO).

При СД организм животного с возрастом претерпевает патологические изменения, поскольку окислительное повреждение митохондрий приводит к нарушению функции дыхательной цепи на поздних стадиях заболевания. Также на функцию митохондрий и биогенез влияют диета и физическая активность. Поэтому при старении и модификации диеты выявляются схожие черты, присущие и СД, и дефициту таурина. В связи с этим интересен факт [38], что дефицит таурина является необходимым условием для создания модели диабетической нефропатии.

Накоплены убедительные данные об улучшении симптомов, ассоциированных с СД, ожирением и метаболическим синдромом, при использовании таурина [37]. В ряде исследований на животных, особенно при СД2, лечение таурином приводило к уменьшению степени гипогликемии, что снижало риск диабетических осложнений [39].

В регуляции гипергликемии у животных с СД, получающих таурин, могут быть задействованы несколько механизмов. Во-первых, таурин улучшает функцию дыхательной цепи и повышает продукцию АТФ, что улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы и секрецию инсулина [8, 40]. Во-вторых, гипергликемия и гиперлипидемия связаны с повышением образования активных форм кислорода в митохондриях. В β-клетках поджелудочной железы образование активных форм кислорода, опосредованное жирными кислотами, по-видимому, снижает секрецию инсулина, что компенсируется при лечении таурином. В-третьих, дисфункция митохондрий может провоцировать инсулинорезистентность (ИР) [46]. Haber et al. (2003) [41] выявили, что применение таурина предотвращает ИР и окислительный стресс, индуцированные гипергликемией. Таким образом, таурин предотвращает развитие осложнений СД2, однако механизм остается неясным во многом потому, что невозможно отделить влияние таурина на митохондрии от его влияния на секрецию и действие инсулина.

На стрептозотоцин-индуцированной модели СД1 было показано, что уровень глюкозы в плазме оставался неизменным при лечении таурином, однако тяжесть осложнений СД1 была меньше, что объясняется уменьшением клеточных стрессов (ER, окислительного и воспалительного) и митохондриальной дисфункции [37]. Trachtman et al. (1995) [42] первыми установили эффективность таурина в отношении снижения риска развития диабетических осложнений. Так, у самцов крыс, которым вводили стрептозотоцин, развивалась диабетическая нефропатия (характеризующаяся повышенной скоростью клубочковой фильтрации, гипертрофией клубочков, протеинурией и альбуминурией), при этом введение таурина привело к снижению протеинурии на 50%, значительному уменьшению гипертрофии клубочков и тубулоинтерстициального фиброза. Поскольку таурин также препятствует повышению в корковом веществе почки уровня малонового диальдегида (маркера окислительного стресса) и продуктов окисления гликоля (маркеров конечных продуктов гликирования), защитные эффекты таурина были объяснены подавлением окислительного стресса и гликирования. Ikubo et al. (2011) [43] обнаружили, что у крыс с СД, получавших стрептозотоцин, развивались сосудистые дефекты, связанные с окислительным стрессом, без изменения уровня глюкозы в крови. Таурин также препятствует апоптозу в клеточных моделях глюкозотоксичности [26].

Ожирение представляет собой расстройство, включающее ИР, гиперлипидемию, гипергликемию и воспалительные реакции, связанные с увеличением числа адипоцитов. Таурин показал эффективность в подавлении воспалительных реакций и снижении массы тела на фоне ожирения. Эти эффекты и их механизмы рассмотрены в обзоре Murakami (2015) [44].

Заключение

Таурин, 2-аминоэтансульфоновая кислота, является эндогенным конечным метаболитом, который распределяется в различных тканях в высоких концентрациях. Данная серосодержащая аминокислота синтезируется из цистеина и выводится из организма без дальнейшего метаболизма. С момента открытия таурина в 1827 г. многие его функции изучались в научных работах. Цитопротекторное действие таурина способствует улучшению клинического состояния человека через различные механизмы, в т. ч. антиоксидантную активность, продукцию энергии, гомео­стаз ионов Ca2+ и осморегуляцию. Сочетание одного или нескольких из этих цитопротекторных эффектов приводит к уменьшению патологических изменений и симптомов множества заболеваний при применении таурина, включая патологию сердечно-сосудистой системы и нарушение обмена веществ. Лечение таурином также приводит к снижению тяжести воспалительных заболеваний. Картина дефицита таурина напоминает картину MELAS, т. к. в обоих случаях нарушается функция дыхательной цепи. Поскольку таурин является естественным для организма веществом, оказывает небольшое число побочных эффектов и играет фундаментальную роль в функционировании большинства клеток млекопитающих, то перспектива применения его как эффективного лекарственного средства представляется обнадеживающей. Хотя клиническая оценка применения таурина была ограничена небольшим числом заболеваний, он уже одобрен для применения при ЗСН в Японии. Таким образом, таурин является условно незаменимым жизненно важным для человека веществом с разнообразными цитопротекторными и терапевтическими эффектами.

Реферат подготовлен редакцией «РМЖ» по материалам статьи Schaffer S., Kim H.W. Effects and Mecha­nisms of Taurine as a Therapeutic Agent. Biomol Ther (Seoul). 2018;26(3):225–241. DOI: 10.4062/biomolther.2017.251.

Литература
1. Ginguay A., De Bandt J.P., Cynober L. Indications and contraindications for infusing specific amino acids. (leucine, glutamine, arginine, citrulline and taurine) in critical illness. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2016;19:161−169. DOI:10.1097/MCO.0000000000000255.
2. McCarty M.F. Nutraceutical strategies for ameliorating the toxic effects of alcohol. Med Hypotheses. 2013;80:456−462. DOI:10.1016/j.mehy.2012.12.040.
3. Yamori Y., Murakami S., Ikeda K., Nara Y. Fish and lifestyle-related disease prevention: experimental and epidemiological evidence for anti-atherogenic potential of taurine. Clin Expt Pharmacol Physiol. 2004;31:S20−S23. DOI:10.1111/j.1440–1681.2004.04122.x.
4. Sagara M., Murakami S., Mizushima S. et al. Taurine in 24-h urine samples is inversely related to cardiovascular risks of middle aged subjects in 50 populations of the world. Adv Exp Med Biol. 2015;803:623−636. DOI:10.1007/978–3-319–15126–7_5.
5. Rosa F.T., Freitas E.C., Deminice R. et al. Oxidative stress and inflammation in obesity after taurine supplementation: a double-blind placebo-controlled study. Eur J Nutr. 2014;53:823−830. DOI:10.1007/s00394–013–0586–7.
6. Kim C., Cha Y.N. Taurine chloramine produced from taurine under inflammation provides anti-inflammatory and cytoprotective effects. Amino Acids. 2014;46:89−100. DOI:10.1007/s00726–013–1545–6.
7. Schaffer S.W., Jong C.J., Ito T. et al. Role of taurine in the pathogenesis of MELAS and MERRF. Amino Acids. 2014;46:47−56. DOI:10.1007/s00726–012–1414–8.
8. Schaffer S.W., Shimada-Takaura K., Jong C.J. et al. Impaired energy metabolism of the taurine-deficient heart. Amino Acids. 2016;48:549−558. DOI:10.1007/s00726–015–2110–2.
9. Ricci C., Pastukh V., Leonard J. et al. Mitochondrial DNA damage triggers mitochondrial superoxide generation and apoptosis. Am J Physiol. 2008;294:C413−C422. DOI:10.1152/ajpcell.00362.2007.
10. Rikimaru M., Ohsawa Y., Wolf A.M. et al. Taurine ameliorates impaired mitochondrial function and prevents stroke-like episodes in patients with MELAS. Intern Med. 2012;51:3351−3357. DOI:10.2169/internalmedicine.51.7529.
11. Park S.H., Lee H., Park K. et al. Taurine-induced changes in transcription profiling of metabolism-related genes in human hepatoma cells HepG2. Adv Exp Med Biol. 2006;583:119−128. DOI:10.1007/978–0-387–33504–9_12.
12. Ramila K.C., Jong C.J., Pastukh V. et al. Role of protein phosphorylation in excitation-contraction coupling in taurine deficient hearts. Am J Physiol. 2015;308:H232−H239. DOI:10.1152/ajpheart.00497.2014.
13. Ito T., Miyazaki N., Schaffer S. et al. Potential antiaging role of taurine via proper protein folding: a study from taurine transporter knockout mouse. Adv Exp Med Biol. 2015;803:481−487. DOI:10.1007/978–3-319–15126–7_38.
14. Jong C.J., Ito T., Schaffer S.W. The ubiquitin-proteasome system and autophagy are defective in the taurine-deficient heart. Amino Acids. 2015;47:2609−2622. DOI:10.1007/s00726–015–2053–7.
15. Bai J., Yao X., Jiang L. et al. Taurine protects against As2O3-induced autophagy in livers of rat offsprings through PPARΥ pathway. Sci Rep. 2016;6:27733. DOI:10.1038/srep27733.
16. Schaffer S.W., Solodushko V., Kakhniashvili D. Beneficial effect of taurine depletion on osmotic sodium and calcium loading during chemical hypoxia. Am J Physiol. 2002;282:C1113−C1120. DOI:10.1152/ajpcell.00485.2001.
17. Azuma J., Sawamura A., Awata N. Usefulness of taurine in chronic congestive heart failure. Jp Circ J. 1992;56:95−99. DOI:10.1253/jcj.56.95.
18. Ahmadian M., Roshan D., Ashourpore E. Taurine supplementation improves functional capacity, myocardial oxygen consumption and electrical activity in heart failure. J Diet Suppl. 2017;14:422−432. DOI:10.1080/19390211.2016.1267059.
19. Hu J., Xu X., Yang J. et al. Antihypertensive effect of taurine in rat. Ad Exp. Med Biol. 2009;643:75−84. DOI:10.1007/978–0-387–75681–3_8.
20. Katakawa M., Fukuda N., Tsunemi A. et al. Taurine and magnesium supplementation enhances the function of endothelial progenitor cells through antioxidation in healthy men and spontaneously hypertensive rats. Hypertens Res. 2016;39:848−856. DOI:10.1038/hr.2016.86.
21. Sun Q., Wang B., Li Y. et al. Taurine supplementation lowers blood pressure and improves vascular function in prehypertension: randomized, double-blind, placebo controlled study. Hypertension. 2016;67:541−549. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06624.
22. Yamori Y., Taguchi T., Hamada A. et al. Taurine in health and diseases: consistent evidence from experimental and epidemiological studies. J Biomed Sci. 2010;17:S6. DOI:10.1186/1423–0127–17-S1-S6.
23. Ogawa M., Takahara A., Ishijima M. et al. Decrease of plasma sulfur amino acids in essential hypertension. Jpn Circ. 1985;J.49:1217−1224. DOI:10.1253/jcj.49.1217.
24. Murakami S., Sakurai T., Tomoike H. et al. Prevention of hypercholesterolemia and atherosclerosis in the hyperlipidemia- and atherosclerosis-prone Japanese (LAP) quail by taurine supplementation. Amino Acids. 2010;38:271−278. DOI:10.1007/s00726–009–0247–6.
25. Yanagita T., Han S.Y., Hu Y. et al. Taurine reduces the secretion of apolipoprotein B100 and lipids in HepG2 cells. Lipids Health Dis. 2008;7:38. DOI:10.1186/1476–511X-7–38.
26. Ulrich-Merzenich G., Zeitler H., Vetter H. et al. Protective effects of taurine on endothelial cells impaired by high glucose and oxidized low density lipoproteins. Eur J Nutr. 2007;46:431−438. DOI:10.1007/s00394–007–0682–7.
27. Zulli A., Lau E., Wijaya B.P.P. et al. High dietary taurine reduces apoptosis and atherosclerosis in the left main coronary artery. Hypertension. 2009;53:1017−1022. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.129924.
28. Yoshimura H., Nariai Y., Etshima M. et al. Taurine suppresses platelet-derived growth factor (PDGF) BB-induced PDGF-beta receptor phosphorylation by protein tyrosine phosphatase-mediated dephosphorylation in vascular smooth muscle cells. Biochim. Biophys Acta. 2005;1745:350−360. DOI:10.1016/j.bbamcr.2005.07.005.
29. Gokce G., Ozsarlak-Sozer G., Oran I. et al. Taurine suppresses oxidative stress-potentiated expression of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor and restensosis in balloon-injured rabbit iliac artery. Clin Expt Pharmacol Physiol. 2011;38:811−818. DOI:10.1111/j.1440–1681.2011.05612.x.
30. Yamori Y., Liu L., Ikeda K. et al. Distribution of twenty-four hour urinary taurine excretion and association with ischemic heart disease mortality in 24 populations of 16 countries: results from the WHO-CARDIAC study. Hypertens Res. 2001;24:453−457. DOI:10.1291/hypres.24.453.
31. Elvevoll E.O., Eilertsen K.E., Brox J. et al. Seafood diets: and antiatherogenic effects of taurine and n-3 fatty acids. Atherosclerosis. 2008;200:396−402. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.021.
32. Sahin M.A., Yucel O., Guler A. et al. Is there any cardioprotective role for taurine during cold ischemic period following global myocardial ischemia? J Cardiothorac Surg. 2011;6:31. DOI:10.1186/1749–8090–6-31.
33. Eby G., Halcomb W.W. Elimination of cardiac arrhythmias using oral taurine with L-arginine with case histories: hypothesis for nitric oxide stabilization of the sinus node. Med Hypotheses. 2006;67:1200−1204. DOI:10.1016/j.mehy.2006.04.055.
34. Schaffer S.W., Jong C.J., Warner D. et al. Taurine deficiency and MELAS are closely related syndromes. Adv Exp Med Biol. 2013;776:153−165. DOI:10.1007/978–1-4614–6093–0_16.
35. Kirino Y., Goto Y., Campos Y. et al. Specific correlation between the wobble modification deficiency in mutant tRNAs and the clinical features of a human mitochondrial disease. Proc Natl Acad Sci. U.S.A. 2005;102:7127−7132. DOI:10.1073/pnas.0500563102.
36. Zheng Y., Ceglarek U., Huang T. et al. Plasma taurine, diabetes genetic predisposition, and changes of insulin sensitivity in response to weight-loss diets. J Clin Endocrinol Metabol. 2016;101:3820−3826. DOI:10.1210/jc.2016–1760.
37. Schaffer S.W., Azuma J., Mozaffari M. Role of antioxidant activity of taurine in diabetes. Can J Physiol Pharmacol. 2009;87:91−99. DOI:10.1139/Y08–110.
38. Han X., Patters A.B., Ito T. et al. Knockout of the TauT gene predisposes C57BL/6 mice to streptozotocin-induced diabetic nephropathy. PLoS ONE. 2015;10:e0117718. DOI:10.1371/journal.pone.0117718.
39. Kim K.S., Oh D.H., Kim J.Y. et al. Taurine ameliorates hyperglycemia and dyslipidemia by reducing insulin resistance and leptin level in Otsuka Long-Evans Tokushima fatty. (OLETF) rats with long-term diabetes. Exp Mol Med. 2012;44:665−673. DOI:10.3858/emm.2012.44.11.075.
40. Sivitz W.I., Yorek M.A. Mitochondrial dysfunction in diabetes: from molecular mechanisms to functional significance and therapeutic opportunitiees. Antioxid. Redox Signal. 2010;12:537−577. DOI:10.1089/ars.2009.2531.
41. Haber C.A., Lam T.K., Yun Z. et al. N-acetylcysteine and taurine prevent hyperglycemia-induced insulin resistance in vivo: possible role of oxidative stress. Am J Physiol. 2003;285:E744−E753. DOI:10.1152/ajpendo.00355.2002.
42. Trachtman H., Futterweit S., Maesaka J. Taurine ameliorates chronic streptozocin-in duced diabetic nephropathy in rats. Am J Physiol. 1995;269:F429−F438. DOI:10.1152/ajprenal.1995.269.3.F429.
43. Ikubo N., Saito M., Tsounapi P. et al. Protective effect of taurine on diabetic rat endothelial dysfunction. Biomed Res. 2011;32:187−193. DOI:10.2220/biomedres.32.187.
44. Murakami S. Role of taurine in the pathogenesis of obesity. Mol Nutr Food Res. 2015;59:1353−1363. DOI:10.1002/mnfr.201500067.

Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Egis
Dr. Reddis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Актуальные новости медицины
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Анонсы конференций и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?