Гиполипидемическая и плейотропная эффективность дженерических статинов у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска в амбулаторной практике
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Ключевые слова
гиперхолестеринемия
атеросклероз
аторвастатин
сердечно-сосудистый риск
эндотелиальная дисфункция
розувастатин
жесткость сосудистой стенки
Похожие статьи в журнале РМЖ
Читайте в новом номере
Наличие в аптечной сети большого числа дженерических статинов делает доступной гиполипидемическую терапию, однако ставит перед врачом проблему выбора оптимального статина для пациентов с артериальной гипертонией (АГ) высокого и очень высокого риска. Бытует мнение, что профилактику развития атеросклероза и возникновения фатальных состояний в этих случаях следует проводить исключительно статинами с умеренными антиатерогенными свойствами. По результатам ранее проведенных исследований известно, что гиполипидемическая эффективность некоторых дженерических препаратов аторвастатина (в частности, препарата Торвакард) не уступает оригинальному аторвастатину, кроме того, генерические препараты также обладают характерными для аторвастатина плейотропными эффектами. Однако терапия аторвастатином не всегда дает возможность достичь целевого уровня холестерина (ХС).
Цель исследования: провести сравнительную оценку гипохолестеринемической, противовоспалительной и эндотелийпротективной активности дженерического препарата розувастатина Розукарда («Зентива», группа компаний «Санофи») у больных АГ высокой и очень высокой степени сердечно-сосудистого риска (ССР), у которых не удалось достичь целевых цифр липидов при терапии аторвастатином.
Материал и методы: в исследование включено 114 больных АГ с высоким и очень высоким ССР по шкале SCORE, которые получали длительную гипотензивную терапию и гиполипидемическую терапию аторвастатином. Однако за год терапии целевой уровень ХС не был достигнут, в связи с чем аторвастатин был заменен на розувастатин (препарат Розукард). Оценивались показатели ХС и его фракций, эндотелина-1, С-реактивного белка (СРБ), толщины комплекса интима-медиа (КИМ), эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД).
Результаты: при недостижении целевых цифр липидов после длительного применения аторвастатина замена его на розувастатин (Розукард) позволила дополнительно понизить уровень атерогенных липидов и достичь их целевого уровня, сократить концентрацию СРБ, эндотелина-1, улучшить ЭЗВД.
Заключение: применение розувастатина (Розукарда) способствует коррекции ряда проатерогенных факторов, что в сочетании с гибким индивидуальным выбором дозовых режимов, безусловно, повышает эффективность профилактики фатальных и нефатальных осложнений у исследуемой категории больных.
Ключевые слова: аторвастатин, розувастатин, атеросклероз, гиперхолестеринемия, эндотелиальная дисфункция, жесткость сосудистой стенки, сердечно-сосудистый риск.
Для цитирования: Михин В.П., Жиляева Ю.А., Чернятина М.А., Васильева Д.А., Сущеня О.Н. Гиполипидемическая и плейотропная эффективность дженерических статинов у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска в амбулаторной практике // РМЖ. 2016. №19. С. 1263-1270
Цель исследования: провести сравнительную оценку гипохолестеринемической, противовоспалительной и эндотелийпротективной активности дженерического препарата розувастатина Розукарда («Зентива», группа компаний «Санофи») у больных АГ высокой и очень высокой степени сердечно-сосудистого риска (ССР), у которых не удалось достичь целевых цифр липидов при терапии аторвастатином.
Материал и методы: в исследование включено 114 больных АГ с высоким и очень высоким ССР по шкале SCORE, которые получали длительную гипотензивную терапию и гиполипидемическую терапию аторвастатином. Однако за год терапии целевой уровень ХС не был достигнут, в связи с чем аторвастатин был заменен на розувастатин (препарат Розукард). Оценивались показатели ХС и его фракций, эндотелина-1, С-реактивного белка (СРБ), толщины комплекса интима-медиа (КИМ), эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД).
Результаты: при недостижении целевых цифр липидов после длительного применения аторвастатина замена его на розувастатин (Розукард) позволила дополнительно понизить уровень атерогенных липидов и достичь их целевого уровня, сократить концентрацию СРБ, эндотелина-1, улучшить ЭЗВД.
Заключение: применение розувастатина (Розукарда) способствует коррекции ряда проатерогенных факторов, что в сочетании с гибким индивидуальным выбором дозовых режимов, безусловно, повышает эффективность профилактики фатальных и нефатальных осложнений у исследуемой категории больных.
Ключевые слова: аторвастатин, розувастатин, атеросклероз, гиперхолестеринемия, эндотелиальная дисфункция, жесткость сосудистой стенки, сердечно-сосудистый риск.
Для цитирования: Михин В.П., Жиляева Ю.А., Чернятина М.А., Васильева Д.А., Сущеня О.Н. Гиполипидемическая и плейотропная эффективность дженерических статинов у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска в амбулаторной практике // РМЖ. 2016. №19. С. 1263-1270
Lipid-lowering and pleotropic effects of generic statins in high-risk cardiovascular disorders in outpatient treatment
Mikhin V.P., Zhilyaeva Yu.A., Chernyatina M.A., Vasil'eva D.A., Sushchenya O.N.
Kursk State Medical University
Currently, lipid-lowering therapy is available to many patients due to generic statins. However, the selection of optimal statins for high-risk and very high-risk hypertensives is challenging. It is generally accepted that the prevention of atherosclerosis and associated fatal events should be performed using statins with moderate anti-atherogenic effect only. According to earlier studies, lipid-lowering activity of atorvastatin Torvacard is similar to that of atorvastatin Liprimar. In addition, this drug is characterized by pleotropic effects. However, target cholesterol levels cannot always be achieved with atorvastatin.
Aim. To assess lipid-lowering, anti-inflammatory, and endothelium-protective effects of rosuvastatin/Rosucard (Zentiva, Chech Republic/Sanofi, France) after atorvastatin treatment in high-risk and very high-risk hypertension.
Patients and methods. 114 patients with high-risk and very high-risk hypertension (SCORE) who received long-term hypotensive and lipid-lowering therapy with atorvastatin were included in the study. 1-year treatment with atorvastatin did not provide target cholesterol levels. As a result, atorvastatin was substituted for Rosucard. The levels of cholesterol and its fractions, endothelin-1, C-reactive protein (CRP), intima-media thickness (IMT), and endothelium dependent vasodilation were measured.
Results. The substitution of long-term atorvastatin for rosuvastatin (Rosucard) provides target levels of atherogenic lipids, additionally reduces the concentrations of atherogenic lipids, CRP, and endothelin-1 and improves endothelium dependent vasodilation.
Conclusions. Rosuvastatin (Rosucard) corrects a variety of atherogenic factors. In addition to custom dosage, this property increases the efficacy of the prevention of fatal and non-fatal events in these patients.
Key words: atorvastatin, rosuvastatin, atherosclerosis, hypercholesterolemia, endothelial dysfunction, arterial stiffness, cardiovascular risk.
For citation: Mikhin V.P., Zhilyaeva Yu.A., Chernyatina M.A. et al. Lipid-lowering and pleotropic effects of generic statins in high-risk cardiovascular disorders in outpatient treatment // RMJ. 2016. № 19. P. 1263–1270.
Mikhin V.P., Zhilyaeva Yu.A., Chernyatina M.A., Vasil'eva D.A., Sushchenya O.N.
Kursk State Medical University
Currently, lipid-lowering therapy is available to many patients due to generic statins. However, the selection of optimal statins for high-risk and very high-risk hypertensives is challenging. It is generally accepted that the prevention of atherosclerosis and associated fatal events should be performed using statins with moderate anti-atherogenic effect only. According to earlier studies, lipid-lowering activity of atorvastatin Torvacard is similar to that of atorvastatin Liprimar. In addition, this drug is characterized by pleotropic effects. However, target cholesterol levels cannot always be achieved with atorvastatin.
Aim. To assess lipid-lowering, anti-inflammatory, and endothelium-protective effects of rosuvastatin/Rosucard (Zentiva, Chech Republic/Sanofi, France) after atorvastatin treatment in high-risk and very high-risk hypertension.
Patients and methods. 114 patients with high-risk and very high-risk hypertension (SCORE) who received long-term hypotensive and lipid-lowering therapy with atorvastatin were included in the study. 1-year treatment with atorvastatin did not provide target cholesterol levels. As a result, atorvastatin was substituted for Rosucard. The levels of cholesterol and its fractions, endothelin-1, C-reactive protein (CRP), intima-media thickness (IMT), and endothelium dependent vasodilation were measured.
Results. The substitution of long-term atorvastatin for rosuvastatin (Rosucard) provides target levels of atherogenic lipids, additionally reduces the concentrations of atherogenic lipids, CRP, and endothelin-1 and improves endothelium dependent vasodilation.
Conclusions. Rosuvastatin (Rosucard) corrects a variety of atherogenic factors. In addition to custom dosage, this property increases the efficacy of the prevention of fatal and non-fatal events in these patients.
Key words: atorvastatin, rosuvastatin, atherosclerosis, hypercholesterolemia, endothelial dysfunction, arterial stiffness, cardiovascular risk.
For citation: Mikhin V.P., Zhilyaeva Yu.A., Chernyatina M.A. et al. Lipid-lowering and pleotropic effects of generic statins in high-risk cardiovascular disorders in outpatient treatment // RMJ. 2016. № 19. P. 1263–1270.
Статья посвящена гиполипидемической и плейотропной эффективности дженерических статинов
Высокая заболеваемость и смертность взрослого населения в развитых странах мира от патологий сердечно-сосудистой системы, основу которых составляют ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь (ЦВБ), по-прежнему являются одной из ведущих проблем современной кардиологии [1, 2]. Достигнутые в последнее десятилетие успехи в лечении фатальных проявлений коронарной и цереброваскулярной патологии – инфаркта миокарда, ишемического инсульта за счет широкого внедрения тромболизиса, методов чрескожной коронарной ангиопластики, инновационных подходов в реабилитации позволили несколько снизить смертность и уменьшить инвалидизацию при указанных заболеваниях [3]. Однако заболеваемость ИБС и ЦВБ, а также артериальной гипертонией (АГ) и гиперлипидемией – ведущими факторами развития и прогрессирования вышеуказанных заболеваний – продолжает расти. В частности, распространенность АГ у взрослого населения в Российской Федерации в последние годы повысилась до 44% [4]. Это означает, что в ближайшее время следует ожидать прироста частоты фатальных осложнении этой патологии. Чтобы остановить «порочный конвейер» формирования фатальных событий в будущем, огромное значение приобретает коррекция факторов риска в настоящем, в частности коррекция уровня атерогенных липидов в крови – общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛНП) [5].
Важным аспектом профилактики атеросклеротического поражения коронарного и артериального русла у больных с высоким сердечно-сосудистым риском (ССР) выступает достижение целевых уровней атерогенных липидов крови, значения которых определяются степенью ССР [6, 7]. К сожалению, нередко при лечении пациентов с АГ в амбулаторной практике врачи ориентируются на предельно допустимые нормы содержания ХС и ХСЛНП в крови у здоровых лиц, не учитывая либо недооценивая при этом степень ССР и соответствующие ему целевые значения ХС и ХСЛНП (табл. 1). Для расчета ССР используются таблица SCORE или таблицы стратификации риска для больных АГ [8]. В Российской Федерации скрининг пациентов, побывавших на амбулаторном приеме в поликлинике, показал, что до 80% больных АГ, находящихся под диспансерным наблюдением, относятся к высокому либо очень высокому ССР [9].
В настоящее время хорошо известно, что нормальный уровень ХС в действительности является нормой лишь для лиц с отсутствием или низким уровнем ССР. При умеренном, высоком и очень высоком сердечно-сосудистом риске уровень ХС липопротеидов низкой плотности (ЛНП), а также общий ХС должны не превышать соответствующих целевых значений (см. табл. 1), лишь тогда профилактика прогрессирования атеросклероза и фатальных сердечно-сосудистых событий может считаться эффективной. По данным исследования ЭССЕ-РФ, 56,7% взрослого населения страны имеют превышающий нормальные значения уровень ХС, а среди пациентов с различным уровнем ССР целевое значение ХС в крови наблюдается лишь у трети [10].
К сожалению, пациенты с умеренным риском, нуждающиеся в липидснижающей терапии, нередко остаются вне зоны внимания терапевта. Среди практикующих врачей бытует иллюзорное представление о распространенности больных с высоким и очень высоким риском. Без колебаний к таким относят лиц с клинической манифестацией ИБС и другими проявлениями церебрального или периферического атеросклероза. При этом забывют о том, что лица с несколькими даже невыраженными факторами риска (гипертония, возраст, курение, мужской пол) могут иметь высокий ССР. Например, курящий мужчина от 45 до 55 лет, у которого систолическое давление превышает 160 мм рт. ст., уровень ХС больше 5 ммоль/л, либо курящий мужчина старше 55 лет с любой степенью АГ и любым уровнем ХС уже относятся к разряду высокого или очень высокого риска и нуждаются в липидснижающей терапии для достижения целевого уровня ХС. Недооценка степени риска по таблице SCORE нередко происходит при наличии у пациента сахарного диабета, в этом случае результаты из таблицы должны быть умножены на 3 у женщин и на 5 у мужчин. Следует помнить, что степень снижения риска при эффективной гиполипидемической терапии обратно пропорциональна возрасту, в частности, снижение ХС на 10% ассоциируется с 54% снижением риска у мужчин до 40 лет, у лиц старше 70 лет аналогичное снижение ХС ассоциируется лишь с 20% снижением риска [11].
При невозможности достижения целевых значений ХС его уровень следует снизить не менее чем на 50% при очень высоком риске и не менее чем на 30–50% при высоком риске1, лишь тогда профилактика будет эффективной. Пациенты с проявлениями атеросклероза (ИБС, ЦВБ, поражение магистральных и периферических артериий), сочетанием АГ и сахарного диабета относятся к очень высокому ССР.
На сегодняшний день самыми эффективными и наиболее распространенными гипохолестеринемическими средствами являются статины, в основе действия которых лежит ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту – предшественник ХС. Гиполипидемическая и антиатерогенная активность статинов подтверждена многочисленными клиническими исследованиями [12], доказавшими их способность уменьшать вероятность фатальных сердечно-сосудистых событий, улучшать качество и продолжительность жизни [13, 14]. Для вторичной и, в особенности, первичной профилактики атеросклероза у пациентов с ССР особое значение придается сохранению функции сосудистого эндотелия [15,16], эластических свойств сосудистой стенки [17] и снижению активности воспалительных процессов в ней. Ряд параметров, характеризующих морфологию (КИМ) и жесткость сосудистой стенки, вошли в современные европейские и национальные рекомендации как субклинические критерии поражения органов-мишеней при АГ [18].
Гиполипидемическая эквивалентность Торвакарда доказана в ряде исследований [19, 20], в которых проведена сравнительная оценка влияния 12-недельной терапии препаратами Торвакард 20 мг/сут и Липримар 20 мг/сут (основная и контрольная группы соответственно по 40 больных) на уровень липидов в крови больных ИБС со стабильной стенокардией и гиперхолестеринемией. Из табл. 2 следует, что оба препарата приводили к равнозначным антиатерогенным изменениям липидного спектра сыворотки крови, снижению атерогенных аполипопротеидов В (апо В). Достоверных различий в степени воздействия препаратов Торвакард (Zentiva k.s.) и Липримар (PFIZER, Goedecke GmbH) на уровень липидов и апобелков не найдено (р>0,05), что свидетельствует об эквивалентности гиполипидемической активности исследуемых препаратов.
Сравнительная оценка гиполипидемической и плейотропной эффективности препарата Торвакард в различных дозовых режимах была выполнена у больных ИБС со стабильной стенокардией II–III функционального класса (52 человека) в сочетании с легкой или умеренной гиперхолестеринемией и не получавших в течение 3-х месяцев до включения в исследование систематически гиполипидемических средств. Препарат назначался в течение 3-х месяцев в дозе 10 мг/сут больным с уровнем ХС 5,0–6,50 ммоль/л и в дозе 20 мг/сут с уровнем ХС 6,51–8,0 ммоль/л. При недостижении в конце срока наблюдения целевых значений ХС и ХСЛНП доза аторвастатина увеличивалась. Наряду с ТГ, ХС и его фракциями определялось содержание в крови структурных липопротеидных белков – проатерогенных апо В (составляют основу ЛНП) и антиатерогенных апо А1 (составляют основу ЛВП).
Нами было показано, что применение на фоне традиционной дезагрегантной и антиангинальной терапии даже невысоких доз аторвастатина в течение 3-х месяцев сопровождалось как гипохолестеринемическими эффектами, так и позитивными изменениями со стороны функциональной активности сосудистого эндотелия, интенсивности воспалительных процессов и морфологической перестройки в сосудистой стенке [21]. В частности, наблюдалось снижение уровня общего ХС, ХСЛНП, ХСЛОНП и ТГ, апо В, а также коэффициента атерогенности, что соответствует позитивным антиатерогенным изменениям липидного профиля (табл. 3).
Оценка степени дисфункции сосудистого эндотелия (ЭД) проводилась путем определения уровня эндотелина–12 в крови (тест-набор Biomedica, Австрия), а также путем регистрации величины эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии (ПА) при реактивной гиперемии (РГ) [22] методом цветного допплеровского картирования с определением изменения диаметра (∆ D02) ПА в процессе РГ, максимальной скорости кровотока ∆V02 и расчетом коэффициента ЭД, К=((D0–D2)/D0)/((V0D0–V2D2)/ V0D0), где D0–D2 и V0–V2 – изменения диаметра ПА и скорости кровотока в процессе РГ с использованием допплерсоновазографии (Vivid S5, General Electric, 7 МГц) [23]. При оценке ЭЗВД в пробе с РГ определялись типичные признаки ЭД: степень дилатации ∆ D02 ПА колебалась в пределах 7,5–3,0% (норма – более 10%), исходные значения ∆ D02 были снижены и составляли в группах пациентов, получавших аторвастатин, 10 и 20 мг/сут, 6,8 и 5,4% соответственно.
Применение невысоких доз аторвастатина у больных хронической ИБС также сопровождалось снижением уровня СРБ, эндотелина-1, толщины КИМ, улучшением параметров эндотелийзависимой вазодилатации, что свидетельствует о позитивном влиянии препарата на морфофункциональные параметры сосудистой стенки (табл. 4, 5; рис. 1–3). При этом гиполипидемические эффекты дженерического препарата аторвастатина Торвакарда не уступают оригинальному аторвастатину.
Следует заметить, что невысокие дозовые режимы не влияют на уровень СРБ, в то время как концентрация эндотелина-1, толщина КИМ и степень эндотелийзависимой вазодилатации зависят от дозы препарата.
Приведенные результаты иссследований [12–14] свидетельствуют о возможности эффективной коррекции распространенных липидных и нелипидных факторов риска поражения сосудистой стенки [24] и прогрессирования атеросклероза [22, 23]. Первичная и вторичная профилактика атеросклероза у больных с ССР успешно может осуществляться с применением препарата Торвакард, гиполипидемические и плейотропные эффекты которого подтверждены в указанных исследованиях.
Замена аторвастатина на розувастатин (препарат Розукард) сопровождалась дальнейшим уменьшением содержания ХС, ХСЛНП, ТГ, уровень которых к 6-му месяцу терапии дополнительно сократился на 20, 53 и 8% соответственно, достиг целевого значения и сохранялся таковым в течение последующей терапии. При этом уровень ХС и ХСЛНП зависил от суточной дозы препарата (рис. 4).
Анализ степени нарушения функции сосудистого эндотелия (табл. 7) показал, что под влиянием терапии аторвастатином концентрация эндотелина-1 сократилась на 45%, однако замена аторвастатина на розувастатин привела к дальнейшему снижению уровня эндотелина-1 к 6-му месяцу терапии еще на 22%, к 12-му месяцу – на 27%. Наряду с повышением значения коэффициента эндотелиальной дисфункции в результате годичной терапии аторвастатином (12%), терапия розувастатином (препаратом Розукард) позволила увеличить значение коэффициента еще на 15% к 6-му месяцу и на 24% к 12-му месяцу лечения. Улучшение функции сосудистого эндотелия сочеталось со снижением уровня СРБ под влиянием аторвастатина на 22% и дополнительно под влиянием розувастатина на 20% к 6–му месяцу, на 24% к 12-му месяцу.
Примечательно, что возросшая в процессе терапии розувастатином активность АСТ и АЛТ не превышала допустимого увеличения до 3-х норм и увеличилась соответственно на 76 и 73%, что свидетельствует об отсутствии ощутимых гепатотоксичных эффектов.
1 Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного
обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, НОА 2012.
2 Эндотелин-1 − вазопрессорный пептид, генерация которого возрастает при про-
грессировании эндотелиальной дисфункции атеросклеротического генеза.
Важным аспектом профилактики атеросклеротического поражения коронарного и артериального русла у больных с высоким сердечно-сосудистым риском (ССР) выступает достижение целевых уровней атерогенных липидов крови, значения которых определяются степенью ССР [6, 7]. К сожалению, нередко при лечении пациентов с АГ в амбулаторной практике врачи ориентируются на предельно допустимые нормы содержания ХС и ХСЛНП в крови у здоровых лиц, не учитывая либо недооценивая при этом степень ССР и соответствующие ему целевые значения ХС и ХСЛНП (табл. 1). Для расчета ССР используются таблица SCORE или таблицы стратификации риска для больных АГ [8]. В Российской Федерации скрининг пациентов, побывавших на амбулаторном приеме в поликлинике, показал, что до 80% больных АГ, находящихся под диспансерным наблюдением, относятся к высокому либо очень высокому ССР [9].
В настоящее время хорошо известно, что нормальный уровень ХС в действительности является нормой лишь для лиц с отсутствием или низким уровнем ССР. При умеренном, высоком и очень высоком сердечно-сосудистом риске уровень ХС липопротеидов низкой плотности (ЛНП), а также общий ХС должны не превышать соответствующих целевых значений (см. табл. 1), лишь тогда профилактика прогрессирования атеросклероза и фатальных сердечно-сосудистых событий может считаться эффективной. По данным исследования ЭССЕ-РФ, 56,7% взрослого населения страны имеют превышающий нормальные значения уровень ХС, а среди пациентов с различным уровнем ССР целевое значение ХС в крови наблюдается лишь у трети [10].
К сожалению, пациенты с умеренным риском, нуждающиеся в липидснижающей терапии, нередко остаются вне зоны внимания терапевта. Среди практикующих врачей бытует иллюзорное представление о распространенности больных с высоким и очень высоким риском. Без колебаний к таким относят лиц с клинической манифестацией ИБС и другими проявлениями церебрального или периферического атеросклероза. При этом забывют о том, что лица с несколькими даже невыраженными факторами риска (гипертония, возраст, курение, мужской пол) могут иметь высокий ССР. Например, курящий мужчина от 45 до 55 лет, у которого систолическое давление превышает 160 мм рт. ст., уровень ХС больше 5 ммоль/л, либо курящий мужчина старше 55 лет с любой степенью АГ и любым уровнем ХС уже относятся к разряду высокого или очень высокого риска и нуждаются в липидснижающей терапии для достижения целевого уровня ХС. Недооценка степени риска по таблице SCORE нередко происходит при наличии у пациента сахарного диабета, в этом случае результаты из таблицы должны быть умножены на 3 у женщин и на 5 у мужчин. Следует помнить, что степень снижения риска при эффективной гиполипидемической терапии обратно пропорциональна возрасту, в частности, снижение ХС на 10% ассоциируется с 54% снижением риска у мужчин до 40 лет, у лиц старше 70 лет аналогичное снижение ХС ассоциируется лишь с 20% снижением риска [11].
При невозможности достижения целевых значений ХС его уровень следует снизить не менее чем на 50% при очень высоком риске и не менее чем на 30–50% при высоком риске1, лишь тогда профилактика будет эффективной. Пациенты с проявлениями атеросклероза (ИБС, ЦВБ, поражение магистральных и периферических артериий), сочетанием АГ и сахарного диабета относятся к очень высокому ССР.
На сегодняшний день самыми эффективными и наиболее распространенными гипохолестеринемическими средствами являются статины, в основе действия которых лежит ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту – предшественник ХС. Гиполипидемическая и антиатерогенная активность статинов подтверждена многочисленными клиническими исследованиями [12], доказавшими их способность уменьшать вероятность фатальных сердечно-сосудистых событий, улучшать качество и продолжительность жизни [13, 14]. Для вторичной и, в особенности, первичной профилактики атеросклероза у пациентов с ССР особое значение придается сохранению функции сосудистого эндотелия [15,16], эластических свойств сосудистой стенки [17] и снижению активности воспалительных процессов в ней. Ряд параметров, характеризующих морфологию (КИМ) и жесткость сосудистой стенки, вошли в современные европейские и национальные рекомендации как субклинические критерии поражения органов-мишеней при АГ [18].
Гиполипидемический и плейотропный эффекты дженерического препарата аторвастатина (Торвакарда)
Одним из эффективных статинов, обладающих стойкой гиполипидемической активностью и плейотропными свойствами и получивших широкое распространение в клинической практике, является аторвастатин. Наряду с оригинальным препаратом, известным под названием Липримар и имеющим огромную доказательную базу антисклеротической эффективности, в мире производится целый ряд дженерических препаратов, содержащих аторвастатин. Несмотря на сложившееся в прежние годы недоверие к качеству и эффективности дженерических препаратов, отдельные дженерики имеют собственные клинические исследования по терапевтической эквивалентности оригинальным препарат и показывают высокую эффективность, которая сочетается с более низкой ценой, и потому пользуются заслуженной популярностью у кардиологов и терапевтов. Одним из таких препаратов, содержащих аторвастатин, является Торвакард («Зентива», группа компаний «Санофи»).Гиполипидемическая эквивалентность Торвакарда доказана в ряде исследований [19, 20], в которых проведена сравнительная оценка влияния 12-недельной терапии препаратами Торвакард 20 мг/сут и Липримар 20 мг/сут (основная и контрольная группы соответственно по 40 больных) на уровень липидов в крови больных ИБС со стабильной стенокардией и гиперхолестеринемией. Из табл. 2 следует, что оба препарата приводили к равнозначным антиатерогенным изменениям липидного спектра сыворотки крови, снижению атерогенных аполипопротеидов В (апо В). Достоверных различий в степени воздействия препаратов Торвакард (Zentiva k.s.) и Липримар (PFIZER, Goedecke GmbH) на уровень липидов и апобелков не найдено (р>0,05), что свидетельствует об эквивалентности гиполипидемической активности исследуемых препаратов.
Сравнительная оценка гиполипидемической и плейотропной эффективности препарата Торвакард в различных дозовых режимах была выполнена у больных ИБС со стабильной стенокардией II–III функционального класса (52 человека) в сочетании с легкой или умеренной гиперхолестеринемией и не получавших в течение 3-х месяцев до включения в исследование систематически гиполипидемических средств. Препарат назначался в течение 3-х месяцев в дозе 10 мг/сут больным с уровнем ХС 5,0–6,50 ммоль/л и в дозе 20 мг/сут с уровнем ХС 6,51–8,0 ммоль/л. При недостижении в конце срока наблюдения целевых значений ХС и ХСЛНП доза аторвастатина увеличивалась. Наряду с ТГ, ХС и его фракциями определялось содержание в крови структурных липопротеидных белков – проатерогенных апо В (составляют основу ЛНП) и антиатерогенных апо А1 (составляют основу ЛВП).
Нами было показано, что применение на фоне традиционной дезагрегантной и антиангинальной терапии даже невысоких доз аторвастатина в течение 3-х месяцев сопровождалось как гипохолестеринемическими эффектами, так и позитивными изменениями со стороны функциональной активности сосудистого эндотелия, интенсивности воспалительных процессов и морфологической перестройки в сосудистой стенке [21]. В частности, наблюдалось снижение уровня общего ХС, ХСЛНП, ХСЛОНП и ТГ, апо В, а также коэффициента атерогенности, что соответствует позитивным антиатерогенным изменениям липидного профиля (табл. 3).
Оценка степени дисфункции сосудистого эндотелия (ЭД) проводилась путем определения уровня эндотелина–12 в крови (тест-набор Biomedica, Австрия), а также путем регистрации величины эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии (ПА) при реактивной гиперемии (РГ) [22] методом цветного допплеровского картирования с определением изменения диаметра (∆ D02) ПА в процессе РГ, максимальной скорости кровотока ∆V02 и расчетом коэффициента ЭД, К=((D0–D2)/D0)/((V0D0–V2D2)/ V0D0), где D0–D2 и V0–V2 – изменения диаметра ПА и скорости кровотока в процессе РГ с использованием допплерсоновазографии (Vivid S5, General Electric, 7 МГц) [23]. При оценке ЭЗВД в пробе с РГ определялись типичные признаки ЭД: степень дилатации ∆ D02 ПА колебалась в пределах 7,5–3,0% (норма – более 10%), исходные значения ∆ D02 были снижены и составляли в группах пациентов, получавших аторвастатин, 10 и 20 мг/сут, 6,8 и 5,4% соответственно.
Применение невысоких доз аторвастатина у больных хронической ИБС также сопровождалось снижением уровня СРБ, эндотелина-1, толщины КИМ, улучшением параметров эндотелийзависимой вазодилатации, что свидетельствует о позитивном влиянии препарата на морфофункциональные параметры сосудистой стенки (табл. 4, 5; рис. 1–3). При этом гиполипидемические эффекты дженерического препарата аторвастатина Торвакарда не уступают оригинальному аторвастатину.
Следует заметить, что невысокие дозовые режимы не влияют на уровень СРБ, в то время как концентрация эндотелина-1, толщина КИМ и степень эндотелийзависимой вазодилатации зависят от дозы препарата.
Приведенные результаты иссследований [12–14] свидетельствуют о возможности эффективной коррекции распространенных липидных и нелипидных факторов риска поражения сосудистой стенки [24] и прогрессирования атеросклероза [22, 23]. Первичная и вторичная профилактика атеросклероза у больных с ССР успешно может осуществляться с применением препарата Торвакард, гиполипидемические и плейотропные эффекты которого подтверждены в указанных исследованиях.
Гиполипидемические и плейотропные эффекты дженерического препарата розувастатина Розукарда
Наличие в аптечной сети большого числа дженерических статинов делает доступной гиполипидемическую терапию, однако ставит перед врачом проблему выбора оптимального статина для пациентов с АГ высокого и очень высокого риска. Бытует мнение, что профилактику развития атеросклероза и возникновения фатальных состояний в этих случаях следует проводить исключительно статинами с умеренными антиатерогенными свойствами. Кроме того, врач должен быть уверен в полном соответствии дженерического статина оригинальному бренду и наличии у него необходимых плейотропных свойств. Приведенные результаты исследований показали, что, несмотря на снижение уровня атерогенных липидов крови, у больных с высоким и очень высоким риском даже при отсутствии клинической манифестации атеросклероза аторвастатин не всегда помогает достичь целевого уровня ХС. В этой связи нами было предпринято исследование гипохолестеринемической активности дженерического препарата розувастатина (Розукарда («Зентива», группа компаний «Санофи») у больных АГ с высокой и очень высокой степенью ССР, у которых терапия аторвастатином не привела к достижению целевых уровней липидов.Материал и методы
Исследование выполнено на группе (114 человек – 102 мужчины и 12 женщин, средний возраст 58,2±3,11 года) больных АГ II–III степени тяжести с высоким и очень высоким ССР по SCORE, получающих гипотензивную терапию метопрололом, индапамидом и эналаприлом, а также с уровнем ХС, превышающим целевой. В течение года до включения в исследование пациенты получали терапию аторвастатином, однако целевой уровень ХС не был достигнут, в связи с чем аторвастатин был заменен на розувастатин (препарат Розукард) 10–40 мг/сут (доза определялась достижением целевого уровня ХС), длительность приема розувастатина составила 1 год. В крови оценивались концентрации ХС, ХСЛНП, ТГ, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), содержание эндотелина-1 и СРБ. Оценивалось состояние эндотелийзависимой дисфункции сосудистого эндотелия с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции. Статистическая обработка результатов проводилась по программе Statictica 6.0.Результаты
Анализ липидного спектра крови больных АГ показал (табл. 6), что перед началом приема аторвастатина уровень атерогенных липидов существенно превышал как целевые, так и нормальные значения для здоровых лиц, уровень ХСЛВП в большинстве случаев был ниже 1 ммоль/л в течение 1 года терапия аторвастатином привела к снижению содержания ХС на 26%, ХСЛНП на 36%, ТГ на 24%, но не к достижению целевого уровня.Замена аторвастатина на розувастатин (препарат Розукард) сопровождалась дальнейшим уменьшением содержания ХС, ХСЛНП, ТГ, уровень которых к 6-му месяцу терапии дополнительно сократился на 20, 53 и 8% соответственно, достиг целевого значения и сохранялся таковым в течение последующей терапии. При этом уровень ХС и ХСЛНП зависил от суточной дозы препарата (рис. 4).
Анализ степени нарушения функции сосудистого эндотелия (табл. 7) показал, что под влиянием терапии аторвастатином концентрация эндотелина-1 сократилась на 45%, однако замена аторвастатина на розувастатин привела к дальнейшему снижению уровня эндотелина-1 к 6-му месяцу терапии еще на 22%, к 12-му месяцу – на 27%. Наряду с повышением значения коэффициента эндотелиальной дисфункции в результате годичной терапии аторвастатином (12%), терапия розувастатином (препаратом Розукард) позволила увеличить значение коэффициента еще на 15% к 6-му месяцу и на 24% к 12-му месяцу лечения. Улучшение функции сосудистого эндотелия сочеталось со снижением уровня СРБ под влиянием аторвастатина на 22% и дополнительно под влиянием розувастатина на 20% к 6–му месяцу, на 24% к 12-му месяцу.
Примечательно, что возросшая в процессе терапии розувастатином активность АСТ и АЛТ не превышала допустимого увеличения до 3-х норм и увеличилась соответственно на 76 и 73%, что свидетельствует об отсутствии ощутимых гепатотоксичных эффектов.
Заключение
Применение розувастатина (препарата Розукард) у пациентов, не достигших целевых цифр липидов на фоне терапии аторвастатином позволяет не только дополнительно понизить уровень атерогенных липидов в крови и достигнуть их целевых значений, но за счет плейотропных эффектов препарата обеспечить коррекцию ряда проатерогенных факторов: сократить активность воспалительных процессов в сосудистой стенке, улучшить функцию сосудистого эндотелия, что, в сочетании с гибким индивидуальным выбором дозовых режимов, безусловно, повысит эффективность профилактики фатальных и нефатальных осложнений у этой категории больных.1 Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного
обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, НОА 2012.
2 Эндотелин-1 − вазопрессорный пептид, генерация которого возрастает при про-
грессировании эндотелиальной дисфункции атеросклеротического генеза.
Литература
1. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. № 4. С. 4–9 [Shal'nova S.A., Deyev A.D., Oganov R.G. Faktory, vliyayushchiye na smertnost' ot ser-dechno-sosudistykh zabolevaniy v rossiyskoy populyatsii // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2005. № 4. S. 4–9 (in Russian)].
2. Шальнова С.А., Деев А.Д. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований) // Терапевтический архив. 2011. № 83(1). С. 7–12 [Shal'nova S.A., Deyev A.D. Ishemicheskaya bolezn' serdtsa v Rossii: rasprostranen-nost' i lecheniye (po dannym kliniko-epidemiologicheskikh issledovaniy) // Terapevticheskiy arkhiv. 2011. № 83(1). S. 7–12 (in Russian)].
3. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Стэг Ф.Г., Форд Й. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным Всемирного pегистра CLARIFY // Кардиология. 2013. Т. 53(8). С. 28–33 [Shal'nova S.A., Oganov R.G., Steg F.G., Ford Y. Ishemicheskaya bolezn' serdtsa. So-vremennaya real'nost' po dannym Vsemirnogo Registra CLARIFY // Kardiologiya. 2013. Т. 53(8). S. 28–33 (in Russian)].
4. Бойцов С.А., Баланова Ю.А., Шальнова С.А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25–64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. Т. 4 (13). С. 4–14 [Boytsov S.A., Balanova YU.A., Shal'nova S.A. idr. Arterial'naya gipertoniya sredi lits 25–64 let: rasprostranennost', osvedomlennost', lecheniye i kontrol'. Po materialam issledovaniya ESSE // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2014. Т. 4(13). S. 4–14 (in Russian)].
5. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. и др. Сочетание ишемической болезни сердца с другими неинфекционными заболеваниями в популяции взрослого населения: ассоциации с возрастом и факторами риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2015. Т. 14(4). С. 44–45 [Shal'nova S.A., Oganov R.G., Deyev A.D. i dr. Sochetaniye ishemicheskoy bolezni serdtsa s drugimi neinfektsionnymi zabolevaniyami v populyatsii vzroslogo naseleniya: assotsiatsii s vozrastom i faktorami riska // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2015. Т. 14(4). S. 44–45 (in Russian)].
6. Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в pоссийской популяции в 2012–2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. Т. 13(6). С. 4–11 [Muromtseva G.A., KontsevayaA.V., Konstantinov V.V. i dr. Rasprostranennost' faktorov riska neinfektsionnykh zabolevaniy v Rossiyskoy populyatsii v 2012–2013 gg. Rezul'taty issledovaniya ESSE-RF // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2014. Т. 13(6). S. 4–11 (in Russian)].
7. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, V пересмотр. М., 2012 [Diagnostika i korrektsiya narusheniy lipidnogo obmena s tsel'yu profilaktiki i le-cheniya ateroskleroza. Rossiyskiye rekomendatsii, V peresmotr. M., 2012 (in Russian)].
8. Диагностика и лечение артериальных гипертоний. Национальные рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии // Кардиологический вестник. 2015. Т. 10 (1). С. 1–30 [Diagnostika i lecheniye arterial'nykh gipertoniy. Natsional'nyye rekomendatsii Ros-siyskogo meditsinskogo obshchestva po arterial'noy gipertonii // Kardiologicheskiy vestnik. 2015. Т. 10 (1). S. 1–30. (in Russian)].
9. Концевая А.В., Шальнова С.А. Популяционные модели прогнозирования сердечно-сосудистого риска: целесообразность моделирования и аналитический обзор существующих моделей // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015. Т. 14(6). С. 54–58 [Kontsevaya A.V., Shal'nova S.A. Populyatsionnyye modeli prognozirovaniya serdechno-sosudistogo riska: tselesoobraznost' modelirovaniya i analiticheskiy obzor sushchestvuyu-shchikh modeley // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2015. T. 14(6). S. 54–58 (in Russian)].
10. Метельская В.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. и др. Анализ распространенности показателей, характеризующих атерогенность спектра липопротеинов, у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ) // Профилактическая медицина. 2016. Т. 19(1). С. 15–23 [Metel'skaya V.A., Shal'nova S.A., Deyev A.D. i dr. Analiz rasprostranennosti po-kazateley, kharakterizuyushchikh aterogennost' spektra lipoproteinov, u zhiteley Rossiy-skoy Federatsii (po dannym issledovaniya ESSE-RF) // Profilakticheskaya meditsina. 2016. Т. 19(1). S. 15–23 (in Russian)].
11. Law M.R., Wald N.J., Thompson S.G. By how much and how quickly does reduction in serum cholesterol concentration lower risk of ischaemic heart disease? // BMJ. 1994. Vol. 308. P. 367–372.
12. Farmer J.A., Gotto A.M. Jr. The Heart Protection Study: expanding the boundaries for high-risk coronary disease prevention // Am J Cardiol. 2003 Jul 3. Vol. 92(1A). P. 3i–9i.
13. Kaplan N.M. The ASCOT trial: a closer look // J Hypertens. 2006 Feb. Vol. 24(2). P. 211–214.
14. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. T. 5(6). С. 95–107 [Oganov R.G., Maslennikova G.Ya. Smertnost' ot serdechno-sosudistykh i drugikh khro-nicheskikh neinfektsionnykh zabolevaniy sredi trudosposobnogo naseleniya Rossii // Kar-diovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2006. T. 5(6). S. 95–107 (in Russian)].
15. Okazaki S., Yokoyama T., Miyauchi K. et al. Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome: demonstration of the beneficial effect on atherosclerotic lesions by serial volumetric intravascular ultrasound analysis during half a year after coronary event: the ESTABLISH Study // Circulation. 2004. Vol. 110(9). P. 1061–1068.
16. Милягин В.А., Осипенкова Т.А., Жигунова Е.П., Поляков М.В. Роль объемной сфигмографии в определении сердечно-сосудистого риска. Cб: Профилактика. 2015. Научн.-практ. конф. с междунар. участием. Серия «Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Специальный выпуск». Российское кардиологическое общество. 2015. С. 13a–13b [Milyagin V.A., Osipenkova T.A., Zhigunova Ye.P., Polyakov M.V. Rol' ob"yemnoy sfigmografii v opredelenii serdechnososudistogo riska. Cb: Profilaktika. 2015. Nauch-no-prakt. konf s mezhd. uchastiyem. Ser. «Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. Spetsial'nyy vypusk». Rossiyskoye kardiologicheskoye obshchestvo. 2015. S. 13a–13b (in Russian)].
17. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Возможности коррекции дисфункции эндотелия на фоне комбинированной антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. 2015. Т. 55(30). С. 17–20 [Statsenko M.Ye., Derevyanchenko M.V. Vozmozhnosti korrektsii disfunktsii endote-liya na fone kombinirovannoy antigipertenzivnoy terapii u bol'nykh arterial'noy gi-pertoniyey s sakharnym diabetom 2-go tipa // Kardiologiya. 2015. Т. 55(30). S. 17–20 (in Russian)].
18. Диагностика и лечение артериальных гипертоний. Национальные рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии // Кардиологический вестник. 2015. Т. 10 (1). С. 1–30 [Diagnostika i lecheniye arterial'nykh gipertoniy. Natsional'nyye rekomendatsii Rossiyskogo meditsinskogo obshchestva po arterial'noy gipertonii // Kardiologicheskiy vestnik. 2015. Т. 10(1). S. 1–30 (in Russian)].
19. Жиляева Ю.А., Михин В.П., Громнацкий Н.И., Жиляева О.А., Панченко Г.В. Состояние параметров перекисного окисления липидов крови и эластических свойств сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии дженерическими статинами. Курск. науч.-практ. вестник «Человек и его здоровье». 2013. Т. 4. С. 66–72 [Zhilyayeva Yu.A., Mikhin V.P., Gromnatskiy N.I., ZhilyayevaO.A., Panchenko G.V. Sostoyaniye parametrov perekisnogo okisleniya lipidov krovi i elasticheskikh svoystv sosudistoy stenki u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa na fone terapii dzhenericheskimi statinami. Kursk. nauch.-prakt. vestnik «Chelovek i yego zdorov'ye». 2013. Т. 4. S. 66–72 (in Russian)].
20. Михин В.П., Жиляева Ю.А. Дженерические статины в клинической практике: дешевые заменители или достойная альтернатива брендам // Архив внутренней медицины. 2012. Т. 4(2). С. 21–25 [Mikhin V.P., Zhilyayeva Yu.A. Dzhenericheskiye statiny v klinicheskoy praktike: de-shevyye zameniteli ili dostoynaya al'ternativa brendam // Arkhiv vnutrenney meditsiny. 2012. Т. 4(2). S. 21–25. (in Russian)].
21. Михин В.П., Жиляква Ю.А., Громнацкий Н.И. Плейотропная эффективность невысоких доз торвакарда у больных хронической ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2016. Т.11(5). С. 54–58 [Mikhin V.P., Zhilyakva Yu.A., GromnatskiyN.I. Pleotropnaya effektivnost' nevy-sokikh doz torvakarda u bol'nykh khronicheskoy ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa // Kardiolo-giya. 2016. Т. 11(5). S. 54–58 (in Russian)].
22. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. Т. 340. Р. 1111–1115.
23. Иванова О.В., Рогозова А.Н., Балахонова Т.В. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертензией // Кардиология 1998. Т. 38(3). С. 37–41 [Ivanova O.V., Rogozova A.N., Balakhonova T.V. Opredeleniye chuvstvitel'nosti ple-chevoy arterii k napryazheniyu sdviga na endotelii kak metod otsenki sostoyaniya endoteliyzavisimoy vazodilatatsii s pomoshch'yu ul'trazvuka vysokogo razresheniya u bol'nykh s arterial'noy gipertenziyey // Kardiologiya. 1998. Т. 38(3). S. 37–41 (in Russian)].
24. Сусеков А.В. Современные подходы в лечении дислипидемий: от научных дискуссий к конкретному больному // Медицинский совет. 2015. Т. 2. С. 94–103 [Susekov A.V. Sovremennyye podkhody v lechenii dislipidemiy: ot nauchnykh diskus-siy k konkretnomu bol'nomu // Meditsinskiy sovet. 2015. Т. 2. S. 94–103 (in Russian)].
2. Шальнова С.А., Деев А.Д. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований) // Терапевтический архив. 2011. № 83(1). С. 7–12 [Shal'nova S.A., Deyev A.D. Ishemicheskaya bolezn' serdtsa v Rossii: rasprostranen-nost' i lecheniye (po dannym kliniko-epidemiologicheskikh issledovaniy) // Terapevticheskiy arkhiv. 2011. № 83(1). S. 7–12 (in Russian)].
3. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Стэг Ф.Г., Форд Й. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным Всемирного pегистра CLARIFY // Кардиология. 2013. Т. 53(8). С. 28–33 [Shal'nova S.A., Oganov R.G., Steg F.G., Ford Y. Ishemicheskaya bolezn' serdtsa. So-vremennaya real'nost' po dannym Vsemirnogo Registra CLARIFY // Kardiologiya. 2013. Т. 53(8). S. 28–33 (in Russian)].
4. Бойцов С.А., Баланова Ю.А., Шальнова С.А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25–64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. Т. 4 (13). С. 4–14 [Boytsov S.A., Balanova YU.A., Shal'nova S.A. idr. Arterial'naya gipertoniya sredi lits 25–64 let: rasprostranennost', osvedomlennost', lecheniye i kontrol'. Po materialam issledovaniya ESSE // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2014. Т. 4(13). S. 4–14 (in Russian)].
5. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. и др. Сочетание ишемической болезни сердца с другими неинфекционными заболеваниями в популяции взрослого населения: ассоциации с возрастом и факторами риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2015. Т. 14(4). С. 44–45 [Shal'nova S.A., Oganov R.G., Deyev A.D. i dr. Sochetaniye ishemicheskoy bolezni serdtsa s drugimi neinfektsionnymi zabolevaniyami v populyatsii vzroslogo naseleniya: assotsiatsii s vozrastom i faktorami riska // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2015. Т. 14(4). S. 44–45 (in Russian)].
6. Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в pоссийской популяции в 2012–2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. Т. 13(6). С. 4–11 [Muromtseva G.A., KontsevayaA.V., Konstantinov V.V. i dr. Rasprostranennost' faktorov riska neinfektsionnykh zabolevaniy v Rossiyskoy populyatsii v 2012–2013 gg. Rezul'taty issledovaniya ESSE-RF // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2014. Т. 13(6). S. 4–11 (in Russian)].
7. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, V пересмотр. М., 2012 [Diagnostika i korrektsiya narusheniy lipidnogo obmena s tsel'yu profilaktiki i le-cheniya ateroskleroza. Rossiyskiye rekomendatsii, V peresmotr. M., 2012 (in Russian)].
8. Диагностика и лечение артериальных гипертоний. Национальные рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии // Кардиологический вестник. 2015. Т. 10 (1). С. 1–30 [Diagnostika i lecheniye arterial'nykh gipertoniy. Natsional'nyye rekomendatsii Ros-siyskogo meditsinskogo obshchestva po arterial'noy gipertonii // Kardiologicheskiy vestnik. 2015. Т. 10 (1). S. 1–30. (in Russian)].
9. Концевая А.В., Шальнова С.А. Популяционные модели прогнозирования сердечно-сосудистого риска: целесообразность моделирования и аналитический обзор существующих моделей // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015. Т. 14(6). С. 54–58 [Kontsevaya A.V., Shal'nova S.A. Populyatsionnyye modeli prognozirovaniya serdechno-sosudistogo riska: tselesoobraznost' modelirovaniya i analiticheskiy obzor sushchestvuyu-shchikh modeley // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2015. T. 14(6). S. 54–58 (in Russian)].
10. Метельская В.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. и др. Анализ распространенности показателей, характеризующих атерогенность спектра липопротеинов, у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ) // Профилактическая медицина. 2016. Т. 19(1). С. 15–23 [Metel'skaya V.A., Shal'nova S.A., Deyev A.D. i dr. Analiz rasprostranennosti po-kazateley, kharakterizuyushchikh aterogennost' spektra lipoproteinov, u zhiteley Rossiy-skoy Federatsii (po dannym issledovaniya ESSE-RF) // Profilakticheskaya meditsina. 2016. Т. 19(1). S. 15–23 (in Russian)].
11. Law M.R., Wald N.J., Thompson S.G. By how much and how quickly does reduction in serum cholesterol concentration lower risk of ischaemic heart disease? // BMJ. 1994. Vol. 308. P. 367–372.
12. Farmer J.A., Gotto A.M. Jr. The Heart Protection Study: expanding the boundaries for high-risk coronary disease prevention // Am J Cardiol. 2003 Jul 3. Vol. 92(1A). P. 3i–9i.
13. Kaplan N.M. The ASCOT trial: a closer look // J Hypertens. 2006 Feb. Vol. 24(2). P. 211–214.
14. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. T. 5(6). С. 95–107 [Oganov R.G., Maslennikova G.Ya. Smertnost' ot serdechno-sosudistykh i drugikh khro-nicheskikh neinfektsionnykh zabolevaniy sredi trudosposobnogo naseleniya Rossii // Kar-diovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2006. T. 5(6). S. 95–107 (in Russian)].
15. Okazaki S., Yokoyama T., Miyauchi K. et al. Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome: demonstration of the beneficial effect on atherosclerotic lesions by serial volumetric intravascular ultrasound analysis during half a year after coronary event: the ESTABLISH Study // Circulation. 2004. Vol. 110(9). P. 1061–1068.
16. Милягин В.А., Осипенкова Т.А., Жигунова Е.П., Поляков М.В. Роль объемной сфигмографии в определении сердечно-сосудистого риска. Cб: Профилактика. 2015. Научн.-практ. конф. с междунар. участием. Серия «Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Специальный выпуск». Российское кардиологическое общество. 2015. С. 13a–13b [Milyagin V.A., Osipenkova T.A., Zhigunova Ye.P., Polyakov M.V. Rol' ob"yemnoy sfigmografii v opredelenii serdechnososudistogo riska. Cb: Profilaktika. 2015. Nauch-no-prakt. konf s mezhd. uchastiyem. Ser. «Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. Spetsial'nyy vypusk». Rossiyskoye kardiologicheskoye obshchestvo. 2015. S. 13a–13b (in Russian)].
17. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Возможности коррекции дисфункции эндотелия на фоне комбинированной антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. 2015. Т. 55(30). С. 17–20 [Statsenko M.Ye., Derevyanchenko M.V. Vozmozhnosti korrektsii disfunktsii endote-liya na fone kombinirovannoy antigipertenzivnoy terapii u bol'nykh arterial'noy gi-pertoniyey s sakharnym diabetom 2-go tipa // Kardiologiya. 2015. Т. 55(30). S. 17–20 (in Russian)].
18. Диагностика и лечение артериальных гипертоний. Национальные рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии // Кардиологический вестник. 2015. Т. 10 (1). С. 1–30 [Diagnostika i lecheniye arterial'nykh gipertoniy. Natsional'nyye rekomendatsii Rossiyskogo meditsinskogo obshchestva po arterial'noy gipertonii // Kardiologicheskiy vestnik. 2015. Т. 10(1). S. 1–30 (in Russian)].
19. Жиляева Ю.А., Михин В.П., Громнацкий Н.И., Жиляева О.А., Панченко Г.В. Состояние параметров перекисного окисления липидов крови и эластических свойств сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии дженерическими статинами. Курск. науч.-практ. вестник «Человек и его здоровье». 2013. Т. 4. С. 66–72 [Zhilyayeva Yu.A., Mikhin V.P., Gromnatskiy N.I., ZhilyayevaO.A., Panchenko G.V. Sostoyaniye parametrov perekisnogo okisleniya lipidov krovi i elasticheskikh svoystv sosudistoy stenki u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa na fone terapii dzhenericheskimi statinami. Kursk. nauch.-prakt. vestnik «Chelovek i yego zdorov'ye». 2013. Т. 4. S. 66–72 (in Russian)].
20. Михин В.П., Жиляева Ю.А. Дженерические статины в клинической практике: дешевые заменители или достойная альтернатива брендам // Архив внутренней медицины. 2012. Т. 4(2). С. 21–25 [Mikhin V.P., Zhilyayeva Yu.A. Dzhenericheskiye statiny v klinicheskoy praktike: de-shevyye zameniteli ili dostoynaya al'ternativa brendam // Arkhiv vnutrenney meditsiny. 2012. Т. 4(2). S. 21–25. (in Russian)].
21. Михин В.П., Жиляква Ю.А., Громнацкий Н.И. Плейотропная эффективность невысоких доз торвакарда у больных хронической ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2016. Т.11(5). С. 54–58 [Mikhin V.P., Zhilyakva Yu.A., GromnatskiyN.I. Pleotropnaya effektivnost' nevy-sokikh doz torvakarda u bol'nykh khronicheskoy ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa // Kardiolo-giya. 2016. Т. 11(5). S. 54–58 (in Russian)].
22. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. Т. 340. Р. 1111–1115.
23. Иванова О.В., Рогозова А.Н., Балахонова Т.В. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертензией // Кардиология 1998. Т. 38(3). С. 37–41 [Ivanova O.V., Rogozova A.N., Balakhonova T.V. Opredeleniye chuvstvitel'nosti ple-chevoy arterii k napryazheniyu sdviga na endotelii kak metod otsenki sostoyaniya endoteliyzavisimoy vazodilatatsii s pomoshch'yu ul'trazvuka vysokogo razresheniya u bol'nykh s arterial'noy gipertenziyey // Kardiologiya. 1998. Т. 38(3). S. 37–41 (in Russian)].
24. Сусеков А.В. Современные подходы в лечении дислипидемий: от научных дискуссий к конкретному больному // Медицинский совет. 2015. Т. 2. С. 94–103 [Susekov A.V. Sovremennyye podkhody v lechenii dislipidemiy: ot nauchnykh diskus-siy k konkretnomu bol'nomu // Meditsinskiy sovet. 2015. Т. 2. S. 94–103 (in Russian)].
Поделитесь статьей в социальных сетях
Порекомендуйте статью вашим коллегам
Предыдущая статья
Следующая статья
Наши партнеры
Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.
зарегистрироваться авторизоваться