28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
Как повысить эффективность комбинированной терапии артериальной гипертензии у больных с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких?
string(5) "66114"
1
Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород, Россия
2
ГБУЗ НО «ГКБ № 5», Нижний Новгород, Россия

Цель исследования: провести сравнительную оценку гипотензивного эффекта, а также влияния на функцию эндотелия, окислительный стресс и давление в легочной артерии хлорталидона и гидрохлортиазида в составе комбинированной антигипертензивной терапии больных артериальной гипертензией (АГ) в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Материал и методы: в проспективное исследование включено 66 пациентов, разделенных на две группы. В качестве основной гипотензивной терапии пациентам 1-й группы назначена фиксированная комбинация азилсартана медоксомила 40 мг и хлорталидона 12,5 мг — препарат Эдарби® Кло. Пациенты 2-й группы получали свободную комбинацию азилсартана медоксомила 40 мг (Эдарби®) и гидрохлортиазида 12,5 мг. Всем больным исходно и через 6 мес. лечения проведены суточное мониторирование артериального давления (СМАД), эходопплерокардиография, проба на эндотелийзависимую вазодилатацию, исследовано перекисное окисление липидов, метаболиты оксида азота и уровень эндотелина-1.

Результаты исследования: целевые значения артериального давления (АД) (<130/80 мм рт. ст.) через 1 мес. исследования были достигнуты у 91% больных 1-й группы и у 51,5% — 2-й группы. Через 6 мес. лечения целевых значений АД достигли все пациенты в обеих группах, однако во 2-й группе пришлось увеличить дозу гидрохлортиазида до 25 мг. По данным СМАД через 6 мес. лечения у больных 1-й группы отмечено уменьшение утреннего систолического АД на 7,0±2,1% и диастолического АД на 10±7,3%. Также отмечен рост числа больных с суточным профилем dipper до 78,8%. У больных 2-й группы через 6 мес. лечения отмечено уменьшение утреннего систолического АД на 6,3±5,9% и диастолического АД на 4,8±4,6%. Наблюдался рост числа пациентов с суточным профилем dipper до 36,4%. Через 6 мес. лечения более выраженное улучшение лабораторных показателей, характеризующих эндотелиальную дисфункцию и окислительный стресс, отмечалось в 1-й группе. Статистически значимые результаты при сравнении 1-й и 2-й групп получены для триеновых конъюгатов, NO2, S, Imax, эндотелина-1.

Заключение: терапия больных АГ с сопутствующей ХОБЛ в виде фиксированной комбинации азилсартана медоксомила и хлорталидона по сравнению с терапией свободной комбинацией азилсартана медоксомила с гидрохлортиазидом через 6 мес. лечения оказывает более выраженное антигипертензивное действие, положительно влияя на суточный профиль АД, давление в легочной артерии, функцию эндотелия и процессы перекисного окисления липидов.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, дисфункция эндотелия, перекисное окисление липидов, азилсартана медоксомил, хлорталидон.

N.Yu. Grigorieva1, M.O. Samolyuk1, T.V. Sheshina1, N.B. Koroleva1, T.V. Koroleva2

1Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod, Russian Federation

2City Clinical Hospital No. 5, Nizhny Novgorod, Russian Federation

Aim: to conduct a comparative assessment of the hypotensive effect, as well as the effect on endothelial function, oxidative stress, and pulmonary artery pressure of chlorthalidone and hydrochlorothiazide as part of combined antihypertensive therapy in patients with arterial hypertension (AH) in combination with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

Patients and Methods: the prospective study included 66 patients divided into two groups. As the main antihypertensive therapy, group 1 was prescribed with a combination of azilsartan medoxomil 40 mg and chlortalidone 12.5 mg as a fixed combination of Edarbi® CLO. Group 2 received a free combination of azilsartan medoxomil 40 mg (Edarbi®) and hydrochlorothiazide 12.5 mg. All patients underwent 24-hour blood pressure monitoring: (ABPM), echodopplercardiography, endothelium-dependent vasodilation, lipid peroxidation (LPO), nitric oxide metabolites, and endothelin-1 levels at baseline and after 6 months of treatment.

Results: target blood pressure values (<130/80 mm Hg) were achieved in 91% of patients in group 1, and 51.5% in group 2 after 1 month of the study. After 6 months of treatment, all patients in both groups reached the target BP values, but in group 2, the dose of hydrochlorothiazide had to be increased to 25 mg. According to the ABPM data, after 6 months of treatment, group 1 showed a decrease in the morning surge in SBP by 7.0±2.1% and DBP by 10±7.3%. There was also an increase in the number of patients with the daily profile of «dipper» type to 78.8%. In group 2, there was a decrease in the morning surge in SBP by 6.3±5.9% and DBP by 4.8±4.6% after 6 months of treatment. There was an increase in the number of patients with the daily profile of «dipper» type to 36.4%. After 6 months of treatment, there was more pronounced improvement in laboratory parameters of group 1 characterizing endothelial dysfunction and oxidative stress. Statistically significant results were obtained for conjugated trienes, NO2, S, Imax, and endothelin-1 when comparing groups 1 and 2.

Conclusion: treatment of AH in patients with concomitant COPD in the form of a fixed combination of azilsartan medoxomil and chlorthalidone versus free combination of azilsartan medoxomil with hydrochlorothiazide has a more pronounced antihypertensive effect, positively affecting the daily BP profile, pulmonary artery pressure, endothelial function and lipid peroxidation processes after 6 months of treatment.

Keywords: arterial hypertension, chronic obstructive pulmonary disease, endothelial dysfunction, lipid peroxidation, azilsartan medoxomil, chlorthalidone.

For citation: Grigorieva N.Yu., Samolyuk M.O., Sheshina T.V. et al. How to improve the effectiveness of combination therapy of arterial hypertension in patients with concomitant chronic obstructive pulmonary disease? Russian Medical Inquiry. 2020;4(7):418–424. DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-7-418-424.

Для цитирования: Григорьева Н.Ю., Самолюк М.О., Шешина Т.В., Королева Н.Б., Королева Т.В. Как повысить эффективность комбинированной терапии артериальной гипертензии у больных с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких? РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(7):418-424. DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-7-418-424.

Введение

Эндотелиальная дисфункция (ЭД) и окислительный стресс являются важными механизмами формирования и прогрессирования как сердечно-сосудистой, так и бронхолегочной патологии [1, 2]. В частности, это относится к самому распространенному сердечно-сосудистому заболеванию — артериальной гипертензии (АГ), которая в 34,3% случаев сочетается с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [3]. В связи с этим актуальным является изучение изменений состояния функции эндотелия и перекисного окисления липидов (ПОЛ) под воздействием назначенной терапии, а значит, поиск лекарственных препаратов, положительно влияющих не только на гемодинамические изменения, но и патогенетические механизмы прогрессирования данных заболеваний.

Согласно последним европейским и российским клиническим рекомендациям по АГ [4, 5], одним из основных классов антигипертензивных препаратов считаются тиазидные и тиазидоподобные диуретики. Их польза при сопутствующей ХОБЛ обусловлена тем, что они не нарушают вентиляционно-перфузионное отношение в легких, не влияют на тонус легочных сосудов и бронхов. Однако их использование может вызвать ряд побочных эффектов, таких как гипокалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия, повышение уровня глюкозы сыворотки крови, изменение липидного состава крови [4, 5]. В связи с этим актуален поиск наиболее эффективных препаратов из этой группы, положительно влияющих как на состояние сосудистой стенки, так и на течение сопутствующей ХОБЛ, при этом обладающих минимальными побочными эффектами.

Цель исследования: провести сравнительную оценку гипотензивного эффекта, а также влияния на функцию эндотелия, окислительный стресс и давление в легочной артерии хлорталидона и гидрохлортиазида в составе комбинированной антигипертензивной терапии больных АГ в сочетании с ХОБЛ через 6 мес. лечения.

Материал и методы

Проведено проспективное исследование, включавшее 66 пациентов с АГ и ХОБЛ. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России (протокол № 10 от 25.12.2017).

Критерии включения: эссенциальная АГ 1–3-й степени; ХОБЛ I–III стадии по GOLD вне обострения; добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: возраст младше 18 лет; вторичная АГ; ишемическая болезнь сердца в анамнезе; хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса и выше III функционального класса; клапанная болезнь сердца с гемодинамически значимыми нарушениями; ХОБЛ в стадии среднетяжелого и тяжелого обострения; тяжелая сопутствующая патология; онкологические заболевания; беременность, лактация; бронхиальная астма; перенесенные острые воспалительные заболевания в течение месяца до начала
исследования.

Диагноз АГ ставили на основании критериев согласно рекомендациям по АГ (ESC/ECH 2018, РКО 2020) [4, 5]. Степень АГ определялась по уровню артериального давления (АД), зарегистрированному у пациента до назначения антигипертензивной терапии. Стратификацию риска развития сердечно-сосудистых осложнений осуществляли на основе шкалы SCORE. Диагноз ХОБЛ устанавливали на основании анамнестических данных, клинической картины заболевания, объективного осмотра и по результатам инструментальных исследований в соответствии с Глобальной инициативой по ХОБЛ (GOLD, 2017, 2020) [6, 7].

Методом свободного конвертирования пациенты были разделены на две группы. В качестве основной гипотензивной терапии пациентам 1-й группы была назначена фиксированная комбинация азилсартана медоксомила 40 мг и хлорталидона 12,5 мг — препарат Эдарби® Кло. Больные 2-й группы получали свободную комбинацию азилсартана медоксомила 40 мг (Эдарби®) и гидрохлортиазида 12,5 мг. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, тяжести основной патологии (табл. 1).

Таблица 1. Общая характеристика пациентов Table 1. General characteristics of patients

Исходно пациенты получали гипотензивную терапию антигипертензивными препаратами различных классов, в т. ч. ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, β-адреноблокаторами, однако целевой уровень АД меньше 130/80 мм рт. ст. согласно европейским рекомендациям 2018 г. и российским рекомендациям 2020 г. по АГ не был достигнут, поэтому эти препараты у всех пациентов были отменены. В терапии ХОБЛ согласно клиническим рекомендациям GOLD 2019 г. использовались β2-агонисты, м-холинолитики, ингаляционные глюкокортикостероиды или комбинация указанных классов бронхолитических препаратов. Терапия была эффективной, все больные находились вне обострения ХОБЛ, поэтому дозы препаратов в ходе исследования не менялись.

Обследование включало сбор жалоб, уточнение анамнеза заболевания и жизни, проведение общесоматического осмотра и комплекс лабораторно-инструментальных исследований.

Лабораторное обследование заключалось в определении уровня продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов (ДК), триеновых конъюгатов (ТК), оснований Шиффа (ОШ)) по методу И.А. Волчегорского (1989), содержания оксида азота (NO) по методу П.П. Голикова (2004), уровня эндотелина-1 (ЭТ-1) методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческой тест-системы Quantikine ELISA Endotelin-1 (R&D Systems, США) согласно прилагаемой инструкции, интенсивности свободнорадикального окисления методом индуцированной биохемилюминесценции сыворотки крови по методу Е.И. Кузьминой, А.С. Нелюбина, М.К. Щенниковой (1983) (S, Imax).

Инструментальные методы исследования включали: суточное мониторирование АД (СМАД), эхо-допплерокардио­графию (ЭхоДКГ), пробу на эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД), оценку функции внешнего дыхания (ФВД). Оценка АД проводилась посредством СМАД на регистраторе «BPLab МнСДП-2» (Россия) с определением суточного профиля и параметров АД. Исследование ФВД выполнено на аппарате «Cestgraph HI-101» (CHEST, Япония). ЭхоДКГ проведена на ультра­звуковом аппарате «GEVIVID 7 Pro» (США) с измерением среднего давления в легочной артерии. Для выявления ЭД проводили ультразвуковое исследование с использованием ультразвукового датчика с высоким разрешением по методу D. Celermajer (1992).

Статистическая обработка выполнена при помощи лицензионной программы Statistica 10.0. Количественные данные представлены в виде медианы и интер­квартильного размаха (Me [Q25; Q75]), качественные — в виде абсолютных и относительных показателей. Анализ вида распределения проводили с использованием критерия Колмогорова — Смирнова. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты исследования

Исходно группы были сопоставимы по уровню систолического АД (САД) (р=0,73) и диастолического АД (ДАД) (р=0,13). На фоне лечения в обеих группах через 1 мес. выявлено статистически значимое снижение САД (р<0,001; табл. 2).

Таблица 2. Показатели САД и ДАД в процессе наблюдения Table 2. Indicators of systolic and diastolic BP during follow-up

При межгрупповом сравнении медианных значений САД выявлено, что более значимо САД снизилось в 1-й группе пациентов, получавших лечение азилсартана медоксомилом в сочетании с хлорталидоном, так как к концу 1-го мес. лечения САД в этой группе снизилось на 26 [22,5; 30,5] мм рт. ст., а во 2-й группе — на 16 [11,5; 21,5] мм рт. ст.

По показателю ДАД в каждой группе выявлена аналогичная статистически значимая положительная динамика (см. табл. 2). При межгрупповом сравнении статистически значимой разницы не выявлено (р=0,1). В 1-й группе пациентов к концу 1-го мес. лечения среднее ДАД снизилось на 17,5 [14; 20] мм рт. ст., а во 2-й группе — на 11 [9,5; 17] мм рт. ст.

Следует отметить, что целевое АД (меньше 130/80 мм рт. ст.) через 1 мес. исследования было достигнуто у 30 (91%) больных в 1-й группе и у 17 (51,5%) — во 2-й группе.

По результатам СМАД при назначении терапии азилсартана медоксомилом в сочетании с хлорталидоном через 6 мес. лечения показано статистически значимое снижение дневного и ночного САД и ДАД (р<0,001), а также достоверное снижение вариабельности как САД, так и ДАД в дневное и ночное время (р<0,001) и среднего пульсового АД (р<0,001) (табл. 3).

Таблица 3. Результаты СМАД Table 3. Results of 24-hour BP monitoringp

На момент включения в исследование методом СМАД было выявлено 60,6% больных с суточным профилем АД non-dipper, 36,4% — с night-peaker, 3% — с dipper. По прошествии 6 мес. лечения за счет уменьшения числа пациентов с недостаточным снижением АД в ночные часы (night-peaker и non-dipper), количество больных с нормальным суточным типом АД (dipper) составило 78,8%. У остальных 21,2% пациентов суточный профиль АД соответствовал типу non-dipper.

Через 6 мес. исследования всем пациентам удалось достичь целевого АД без повышения дозы препарата. У 12 больных, имевших утреннюю гипертензию, через 6 мес. лечения отмечено уменьшение утреннего САД в среднем на 7,0±2,1% и ДАД — на 10±7,3%.

У всех пациентов, получавших азилсартана медоксомил в сочетании с гидрохлортиазидом, через 6 мес. лечения достигнуты целевые значения АД (см. табл. 3), однако в 4 наблюдениях пришлось увеличить дозу гидрохлортиазида до 25 мг. Исходно пациентов с недостаточным снижением ночного АД (non-dipper) было 63,6%, с повышенным профилем АД (night-peaker) — 36,4%. Через 6 мес. за счет уменьшения числа пациентов с недостаточным снижением АД в ночные часы (night-peaker и non-dipper) количество больных с нормальным суточным типом АД (dipper) составило 36,4%. В 57,6% наблюдений суточный профиль АД соответствовал типу non-dipper, в 6% — night-peaker. У 13 больных, имевших утреннюю гипертензию, через 6 мес. отмечено уменьшение утреннего САД в среднем на 6,3±5,9% и ДАД — на 4,8±4,6%.

Таким образом, у пациентов, страдающих АГ в сочетании с ХОБЛ, терапия с применением фиксированной комбинации азилсартана медоксомила с хлорталидоном Эдарби® Кло обладает более выраженным антигипертензивным эффектом в отличие от терапии азилсартана медоксомилом с гидрохлортиазидом. Приверженность терапии у пациентов обеих групп была одинаково высокой, так как они находились под наблюдением врача-исследователя, поэтому исключается ее влияние на результаты терапии. Таким образом, разницу в результатах терапии всецело можно связать с разным антигипертензивным эффектом хлорталидона и гидрохлортиазида.

При исследовании показателей ЭД и окислительного стресса были получены следующие результаты (табл. 4). 

Таблица 4. Показатели окислительного стресса и функции эндотелия в динамике Table 4. Indicators of oxidative stress and endothelial function in the follow-up dynamics
В 1-й группе через 6 мес. лечения достоверная положительная динамика наблюдалась в отношении ДК, ТК, NO2, S, Imax, ОШ, ЭЗВД, ЭТ-1, а во 2-й группе — в отношении ДК, ТК, Imax, ОШ, ЭЗВД, ЭТ-1. В целом более выраженное улучшение лабораторных показателей, характеризующих ЭД и окислительный стресс, отмечалось в 1-й группе. Статистически значимые результаты при сравнении 1-й и 2-й групп получены для ТК, NO2, S, Imax, ЭТ-1 (см. табл. 4).

При выполнении пробы на ЭЗВД исходно дилатационная реакция плечевой артерии была снижена у всех больных 1-й группы и составила в среднем 4,9 [4,5; 5,5] %. Через 6 мес. ЭЗВД возросла и составила 6,6 [5,3; 7,5] % (р<0,001). Во 2-й группе исходно ЭЗВД также была ниже нормы —
5 [4,7; 5,2] % и достоверно увеличилась к концу лечения до 5,6 [5,1; 6,4] % (р<0,001). Однако различия ЭЗВД между группами были статистически незначимыми (р=0,14).

Стоит отметить положительное влияние назначенной терапии в виде уменьшения давления в легочной артерии через 6 мес. лечения в обеих группах, однако в 1-й группе достигнутая положительная динамика статистически значимо отличалась от таковой во 2-й группе (рис. 1). Полученные результаты связаны, по-видимому, с улучшением функции эндотелия в сосудах малого круга кровообращения на фоне лечения.

Рис. 1. Динамика значений среднего давления в легочной артерии (мм рт. ст.) Fig. 1. Dynamics of mean pulmonary artery pressure (mm Hg)

При оценке показателей бронхиальной проходимости по данным ФВД отмечалось статистически значимое улучшение показателя ОФВ1 в обеих группах, однако прирост составил меньше 100 мл, что является клинически незначимым.

Также следует отметить, что комбинация азилсартана медоксомила с хлорталидоном оказалась метаболически нейтральной в отношении электролитов крови, уровня мочевой кислоты и глюкозы сыворотки крови, что говорит о безопасности применения данной комбинации, тогда как при использовании комбинации азилсартана медоксомила с гидрохлортиазидом отмечалось снижение уровня калия с 4,2 [3,9; 4,6] до 3,8 [3,5; 4,3] ммоль/л (p=0,003) и увеличение уровня мочевой кислоты c 236 [211; 327] до 304 [267; 367] мкмоль/л (p=0,008).

Обсуждение

В лечении больных АГ с ХОБЛ оправдано назначение препаратов, не только эффективно снижающих АД, но и отвечающих ряду требований, таких как: адекватный контроль АД в ночные и ранние утренние часы; совместимость препаратов с базисными средствами лечения ХОБЛ; отсутствие эффектов, ухудшающих вентиляцию легких; положительное влияние на гемодинамику малого круга кровообращения; выраженные кардио- и вазопротективные эффекты [3, 8]. Также необходимо, чтобы выбранный препарат влиял на патогенетические механизмы формирования АГ при ХОБЛ.

В основе развития АГ при ХОБЛ лежит раннее формирование ЭД в малом и большом круге кровообращения, повышение симпатической активности с дисбалансом синтеза катехоламинов, оксидативный стресс, хроническое системное воспаление, дисбаланс в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) [9, 10]. Блокаторы РААС, прежде всего блокаторы рецепторов ангиотензина II, являются препаратами выбора при лечении АГ у больных ХОБЛ [3–5]. Хорошо известно их положительное воздействие не только на уровень АД, но и на течение ХОБЛ у указанной категории больных [3, 8]. То же самое можно сказать и про антагонисты кальция, прежде всего амлодипин [4, 5]. Таким образом, комбинация блокатора РААС с антагонистом кальция в этой ситуации выглядит наиболее рациональной. Однако нередко гиперволемический тип кровообращения, гиперсимпатикотония, проявляющаяся тахикардией и нарушениями ритма, наличие побочных эффектов у антагонистов кальция (особенно при использовании высоких доз) не позволяют назначить их в составе комбинированной терапии больных АГ с сопутствующей ХОБЛ. Встает вопрос о комбинированной терапии блокатором РААС и диуретиком. Самым популярным у российских докторов является тиазидный диуретик гидрохлортиазид, несмотря на его хорошо известные побочные эффекты, которые становятся более выраженными при увеличении дозы и присутствуют практически у всех пациентов, получающих препарат в дозе выше 12,5 мг/сут [4, 5].

Не так давно на российском рынке появился принципиально отличный от гидрохлортиазида по фармакокинетическим характеристикам диуретик хлорталидон. К сожалению, в России он отсутствует в чистом виде и представлен только в составе фиксированной комбинации с азилсартана медоксомилом — Эдарби® Кло. В различных рандомизированных клинических исследованиях изучены клинические и фармакологические эффекты гидрохлортиазида и хлорталидона [11, 12]. Также имеются сравнительные исследования комбинированной терапии азилсартана медоксомилом с гидрохлортиазидом или с хлорталидоном, которые демонстрируют преимущество последнего по влиянию на АД и безопасности использования [13, 14]. Однако отсутствуют даже единичные работы, которые выявили бы положительное влияние комбинированной терапии АГ с диуретиком хлорталидоном на показатели ПОЛ и ЭД, тем более у больных с сопутствующей ХОБЛ, когда это особенно важно, так как через окислительный стресс и дисфункцию эндотелия происходит прогрессирование заболеваний.

Заключение

Терапия АГ у больных с сопутствующей ХОБЛ фиксированной комбинацией азилсартана медоксомила и хлорталидона — препаратом Эдарби® Кло по сравнению с терапией свободной комбинацией азилсартана медоксомила с гидрохлортиазидом через 6 мес. лечения оказывает более выраженное антигипертензивное действие, положительно влияя при этом на суточный профиль АД, давление в легочной артерии, функцию эндотелия и процессы перекисного окисления липидов.

При назначении больным АГ в сочетании с ХОБЛ диуретиков в составе комбинированной терапии предпочтение следует отдавать хлорталидону ввиду его большей антигипертензивной эффективности и положительного влияния на окислительный стресс, функцию эндотелия, давление в легочной артерии вместо традиционно используемого в российской клинической практике гидрохлортиазида.


Благодарность

Редакция благодарит АО «Нижфарм» за оказанную помощь в технической редактуре настоящей публикации.

Acknowledgment

Editorial Board is grateful to JSC Nizhfarm for the assistance in technical edition of this publication.


Сведения об авторах:

Григорьева Наталья Юрьевна — д.м.н., доцент, профессор кафедры, и.о. заведующего кафедрой клинической медицины, Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, 603950, Россия, г. Нижний Новгород, просп. Гагарина, д. 23; ORCID iD 0000-0001-6795-7884.

Самолюк Марина Олеговна — ассистент кафедры клинической медицины, Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, 603950, Россия, г. Нижний Новгород, просп. Гагарина, д. 23; ORCID iD 0000-0001-9118-5327.

Шешина Татьяна Владимировна — ассистент кафедры клинической медицины, Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, 603950, Россия, г. Нижний Новгород, просп. Гагарина, д. 23; ORCID iD 0000-0003-1417-2340.

Королева Наталья Борисовна — студентка 5-го курса лечебного факультета, Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, 603950, Россия, г. Нижний Новгород, просп. Гагарина, д. 23; ORCID iD 0000-0001-9993-4812.

Королева Татьяна Викторовна — заведующая 2-м кардиологическим отделением, ГБУЗ НО «ГКБ № 5», 603005, Россия, г. Нижний Новгород, ул. Нестерова, д. 34.

Контактная информация: Григорьева Наталья Юрьевна, e-mail: grigoreva28@mail.ru. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 06.07.2020, поступила после рецензирования 20.07.2020, принята в печать 03.08.2020.


About the authors:

Natalia Yu. Grigorieva — Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor, Professor and Acting Head of the Department of Clinical Medicine, Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod: 23, Gagarina str., Nizhny Novgorod, 603950, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-6795-7884.

Marina O. Samolyuk — Assistant Professor of the Department of Clinical Medicine, Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod: 23, Gagarina str., Nizhny Novgorod, 603950, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-9118-5327.

Tatiana V. Sheshina — Assistant Professor of the Department of Clinical Medicine, Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod: 23, Gagarina str., Nizhny Novgorod, 603950, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-1417-2340.

Natalia B. Koroleva — 5th year student of the Faculty of General Medicine, Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod: 23, Gagarina str., Nizhny Novgorod, 603950, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-9993-4812.

Tatyana V. Koroleva — Head of the 2nd Department of Cardiology, City Clinical Hospital No. 5: 34, Nesterova str., Nizhny Novgorod, 603005, Russian Federation.


Contact information: Natalia Yu. Grigorieva, e-mail: grigoreva28@mail.ru. Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 06.07.2020, revised 20.07.2020, accepted 03.08.2020.



1. Chrysohoou C., Kollia N., Tousoulis D. The link between depression and atherosclerosis through the pathways of inflammation and endothelium dysfunction. Maturitas. 2018;109:1–5. DOI: 10.1016/j.maturitas.2017.12.001.
2. Fischer B.M., Voynow J.A., Ghio A.J. COPD: balancing oxidants and antioxidants. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:261–276. DOI: 10.2147/COPD.S42414.
3. Чазова И.Е., Лазарева Н.В., Ощепкова Е.В. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких: клиническая характеристика и эффективность лечения (по данным Национального регистра артериальной гипертонии). Терапевтический архив. 2019;91(3):4–10. DOI: 10.26442/00403660.2019.03.000110.
4. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;39:3021–3104. DOI:10.1093/eurheartj/ehy339.
5. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;3:149–218. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786.
6. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Updated 2017. www.goldcopd.org.
7. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. NHLBI/WHO workshop report. Updated 2019 (Electronic resource). URL: www.goldcopd.com. (access date: 06.02.2020).
8. Кароли Н.А., Ребров А.П. Хроническая обструктивная болезнь легких и артериальная гипертензия: сосудистая стенка как орган-мишень у коморбидных больных. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(4):513–518. DOI: 10.20996/1819-6446-2017-13-4-513-518.
9. Tomiyamа H., Ishizu T., Kohro R. Longitudinal association among endothelial function, arterial stiffness and subclinical organ damage in hypertension. Int J Cardiol. 2018;253:161–166.
10. Ambrosino L. Clinical assessment of endothelial function in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review with meta-analysis. Intern Emerg Med. 2017;5:877–885. DOI: 10.1007/ s11739-017-1690-0.
11. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288(23):2981–2897. DOI: 10.1001/jama.288.23.2981.
12. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihyperten-sive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). JAMA. 1991;265:3255–3264.
13. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Кулаков В.В. Антигипертензивные эффекты фиксированной комбинации азилсартана медоксомил /хлорталидон у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией. Кардиология. 2017;57(11):12–18. DOI: 10087/cardio.2017.11.10049.
14. Bakris G.L., Sica D., White W.B. et al. Antihypertensive efficacy of hydrochlorothiazide vs chlorthalidone combined with azilsartan medoxomil Am J Med. 2012;125(12):1229.e1–1229.e10. DOI: 10.1016/j.amjmed.2012.05.023.
Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Новости/Конференции
Все новости
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Все мероприятия

Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.

Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.

Читать дальше