Введение
По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2019 г. зарегистрировано 262 млн человек, страдающих бронхиальной астмой (БА), а число летальных исходов составило 455 тыс. случаев [1]. В Российской Федерации БА диагностируется у 6,9% взрослого населения, что свидетельствует о большой распространенности этого заболевания [2]. Возрастает и количество пациентов с БА, коморбидных по сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ). Так, согласно ряду исследований, распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) различной этио-логии у пациентов с БА составляет около 20–25% [3–6], артериальная гипертензия (АГ) встречается у 30–40,5% больных БА [3, 7–9], а риск развития фибрилляции предсердий (ФП) в 1,76 раза выше по сравнению с пациентами, не страдающими БА [10].
Важной проблемой остается назначение β1-адреноблокаторов пациентам с кардиореспираторной патологией в связи с существующим риском развития бронхоспазма. Согласно рекомендациям Глобальной инициативы по борьбе с астмой (Global Initiative for Asthma, GINA) от 2025 г. у больных с БА селективные β1-адреноблокаторы применяются только под строгим наблюдением специалиста и тщательным медицинским контролем, когда польза от ожидаемого эффекта препарата выше риска развития бронхоспазма1.
Поэтому практикующие врачи зачастую ограничивают применение у своих пациентов с БА препаратов этой группы, в том числе и высокоселективных β1-адреноблокаторов, из-за опасения появления бронхообструкции. Однако в недавно проведенном крупном метаанализе было показано, что высокая вероятность усиления приступов астмы ассоциирована преимущественно с приемом неселективных β-адреноблокаторов [11].
С учетом актуальности этой проблемы, для исключения побочных эффектов у пациентов высокого риска развития бронхоспазма при инициальном назначении селективного β1-адреноблокатора была разработана и внедрена в клиническую практику острая 4-часовая спирометрическая проба [12]. Провокационная проба основана на проведении компьютерной спирометрии. В ходе исследования проводится анализ динамики основных спирометрических показателей: объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких выдоха (ФЖЕЛ) исходно, через 30, 90, 150 и 240 мин соответственно после однократного перорального приема β1-адреноблокатора в начальной дозировке, эквивалентной дозе бисопролола 2,5 (1,25) мг. Завершается исследование бронходилатационной пробой с ингаляцией 400 мкг сальбутамола. Если в течение 4 ч снижения уровня ОФВ1 и ФЖЕЛ более 20% от исходного не наблюдается, то пациент может продолжать регулярный прием β1-адреноблокатора в связи с низким риском возможных отдаленных бронхоконстрикторных эффектов на фоне приема препаратов этой фармакологической группы [13].
В пилотном исследовании Е.В. Смоляковой [13] было показано, что у пациентов с ССЗ и бронхообструктивными заболеваниями (БОЗ) при проведении острой спирометрической пробы с β1-адреноблокатором (бисопролол 2,5 мг) в течение 4 ч клинического ухудшения в состоянии в виде нарастания одышки, заложенности в груди, как и клинически значимого снижения ОФВ1, выявлено не было. В работе отмечалось максимальное снижение ОФВ1 до 17% и 300 мл в абсолютном значении. Напротив, в ряде исследований при проведении острой спирометрической пробы с β1-адреноблокатором (бисопролол 1,25 мг) в течение 4 ч у 6% пациентов появилась симптоматика бронхообструкции на фоне клинически значимого снижения ОФВ1 (>20% от исходных значений) [12, 14].
Проведение острой 4-часовой спирометрической пробы с селективным β1-адреноблокатором важно и с той целью, что снижение ОФВ1 приводит к повышению риска развития обострения БА, развития ФП, инсульта [15–17]. Так, в исследовании T.R. Bai et al. [15] была выявлена взаимо-связь между сниженной функцией легких (более низкие показатели ОФВ1) и частыми обострениями у пациентов со среднетяжелой и тяжелой БА. В работе P. Buch et al. [16] была продемонстрирована корреляция между сниженной функцией легких и риском возникновения нарушения ритма сердца. Пациенты с ОФВ1 60–80% от должных значений имели риски появления новой ФП в 1,8 раза выше по сравнению с пациентами с ОФВ1 >80% от должных значений. Еще в одном исследовании была выявлена связь сниженной функции легких с повышенным риском инсульта у пациентов с ССЗ [17]. Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о необходимости поиска методов выявления потенциальных побочных эффектов при подборе терапии у пациентов с кардиореспираторной патологией, одним из которых может являться острая 4-часовая спирометрическая проба. Важность и необходимость упомянутого комплексного практического подхода продемонстрированы в нижеописанном клиническом наблюдении у пациентки с БА и сердечно-сосудистой патологией, которой проводилась острая 4-часовая спирометрическая проба с β1-адреноблокатором (согласие пациентки на публикацию клинического наблюдения получено).
Клиническое наблюдение
Пациентка Г., 87 лет, обратилась с жалобами на учащенное, ритмичное сердцебиение.
Анамнез заболевания. БА с 2003 г. В настоящее время получает беклометазон/формотерол 100/6 мкг 2 вдоха 2 р/сут, тиотропия бромид 2,5 мкг 2 вдоха однократно утром. В течение длительного времени гипертоническая болезнь (ГБ), в настоящее время находится на регулярной гипотензивной терапии. Сахарный диабет 2 типа около 10 лет, принимает гипогликемическую терапию (метформин 1000 мг 1 р/сут). Рак прямой кишки, хирургическое лечение от 13.02.2013. Последняя госпитализация 13.02.2024 в связи с обострением БА. Тогда же при госпитализации был зарегистрирован эпизод нарушения ритма сердца: ФП. После дообследования ритм был восстановлен электроимпульсной терапией.

Анамнез жизни. Аллергологический анамнез: орехи, шерсть домашних животных, пыль. Побочное действие лекарственных препаратов отрицает.
Объективный статус. Рост 156 см, масса тела 71 кг. Общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы и видимые слизистые бледные. Пастозность стоп. Щитовидная железа не увеличена. Периферические сосуды без особенностей. Лимфоузлы не увеличены, безболезненные. Костно-суставная и мышечная системы без видимой патологии. Варикозное расширение вен нижних конечностей.
Органы дыхания. Форма грудной клетки: гиперстеническая, сколиоз шейного отдела позвоночника. Дыхание через нос свободное, частота дыхательных движений 15 в 1 мин. Границы легких в пределах физиологической нормы, ясный легочный перкуторный звук. В легких дыхание ослабленное везикулярное, проводится во все отделы, сухие хрипы в средних отделах легких при форсированном выдохе.
Органы кровообращения. Область сердца визуально не изменена. Тоны сердца приглушены, ритмичные. Сердечный толчок не определяется. Верхушечный толчок определяется в 5-м межреберье на 1 см кнаружи от linea medioclavicularis. Границы относительной сердечной тупости: правая — по правому краю грудины; левая — в 5-м межреберье на 1 см кнаружи от linea medioclavicularis; верхняя — в 3-м межреберье. Шумы над магистральными артериями не выслушиваются. Ритм: правильный; частота сердечных сокращений 78 в 1 мин. Артериальное давление (АД): на левой руке — 126/80 мм рт. ст., на правой руке — 120/78 мм рт. ст.
Диагноз:
Основной: смешанная бронхиальная астма, средней степени тяжести, контролируемое течение (АСТ=22 балла).
Конкурирующий: гипертоническая болезнь III стадии. Целевой уровень АД достигнут. Риск 4 (очень высокий). Гиперлипидемия. Атеросклероз аорты, экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий. Ожирение 1 степени. Сахарный диабет 2 типа, целевой уровень гликированного гемоглобина <8,0%. Диабетическая микроангиопатия, полинейропатия.
Осложнения: хроническая сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка, 1 стадия, 2 ФК. Нарушение ритма сердца: пароксизмальная форма фибрилляции предсердий (CHA2DS2-VASC=5, HAS-BLED=3, EHRA=2Б).
Сопутствующие заболевания:
Рак прямой кишки. Хирургическое лечение от 13.02.2013. Колостома. Атрофический кольпит. Хроническая железодефицитная анемия легкой степени.
Получаемая лекарственная терапия: беклометазон/формотерол 100/6 мкг 2 вдоха 2 р/сут, тиотропия бромид 2,5 мкг 2 вдоха утром, валсартан/сакубитрил 50 мг 2 р/сут, спиронолактон 25 мг 1 р/сут, дапаглифлозин 10 мг 1 р/сут, торасемид 2,5 мг 1 р/сут, розувастатин 20 мг 1 р/сут, ривароксабан 15 мг 1 р/сут.
В связи с наличием у пациентки отягощенного коморбидного фона по сердечно-сосудистой патологии (ФП, ХСН, ГБ) с кардиопротективной и антиаритмической целью была рекомендована терапия бисопрололом 2,5 мг 1 р/сут. Однако с учетом возможности развития бронхообструкции было принято решение о проведении острой 4-часовой спирометрической пробы с селективным β1-адреноблокатором — бисопрололом в дозировке 2,5 мг.
Результаты острой 4-часовой спирометрической пробы с β1-адреноблокатором у пациентки Г.
Исходно: нарушение легочной вентиляции по обструктивному типу умеренной степени. ОФВ1/ФЖЕЛ 35%; ОФВ1 65% от должного (0,95 л); ФЖЕЛ 137% от должного (2,73 л) (см. таблицу). Генерализованное снижение скорости воздушного потока по бронхиальному дереву при форсированном выдохе.
На рисунке 1 представлены кривые «поток — объем» и «объем — время» исходно, через 150 и 240 мин после приема бисопролола.

Как видно из вышепредставленных данных, процент изменения величин от исходных значений (Δ) через 30 мин составил для ОФВ1 +3%, ФЖЕЛ +1%.
Незначительное ухудшение показателей произошло спустя 90 мин: ΔОФВ1 — -7%; ΔФЖЕЛ — -6%.
Через 150 мин после приема бисопролола 2,5 мг было достигнуто существенное снижение легочных функциональных параметров: ΔОФВ1 — -16%; ΔФЖЕЛ — -21%. В связи с пограничными значениями и существующей возможностью погрешности было принято решение о продолжении проведения исследования.
Через 240 мин отмечено значимое снижение легочных объемов: ΔОФВ1 — -24%; ΔФЖЕЛ — -46%, т. е. проба оказалась положительной.
На фоне бронходилатационной пробы с сальбутамолом 400 мкг произошло возвращение спирометрических показателей к исходным значениям: ОФВ1 67% от должного (0,98 л); ФЖЕЛ 133% от должного (2,65 л).
Во всех маневрах были достигнуты критерии качества начала форсированного выдоха по объему обратной экстраполяции и времени достижения пиковой объемной скорости выдоха, представлены сопоставимые попытки по ОФВ1, ФЖЕЛ.
Обсуждение
Вопрос о возможности назначения терапии β1-адреноблокаторами пациентам с сочетанной кардиореспираторной патологией является актуальным по настоящее время. Более выраженное снижение ОФВ1 у описанной пациентки, как и в ранее проведенных работах у пациентов с БОЗ [12–14], наблюдалось через 240 мин, что, вероятно, связано с особенностями фармакодинамики действия препарата. Очевидно, бронхоконстрикторный эффект, обусловленный действием бисопролола, возникает при его перекрестном воздействии на β2-адренорецепторы гладких мышц бронхов, увеличиваясь по мере достижения его максимальной концентрации в плазме крови через 2–3 ч после приема. Максимальное же снижение спирометрических показателей к 4-му часу можно объяснить уменьшением ингибиторного влияния пресинаптических β2-адренорецепторов, заблокированных β1-адреноблокатором. На фоне нарушенной работы пресинаптических м2-холинорецепторов у пациентов с БА это приводит к бесконтрольному увеличению уровня ацетилхолина в синапсе, вызывая избыточную активацию м3-холинорецепторов на постсинаптической мембране гладкой мускулатуры бронхов, что приводит к бронхоспазму [14].
У данной пациентки снижение спирометрических показателей (ОФВ1, % от должных значений, ФЖЕЛ, % от должных значений) началось спустя 90 мин и достигло пика через 240 мин (рис. 2): ΔОФВ1 составила -24% (-350 мл), ΔФЖЕЛ — -46% (-920 мл) от исходных значений, что сопровождалось клиникой бронхоспазма — появлением надсадного сухого кашля.

Таким образом, у больной, несмотря на ранее подобранную терапию бронходилатирующими препаратами, острая спирометрическая 4-часовая проба с β1-адреноблокатором оказалась положительной, в связи с чем назначение бисопролола 2,5 мг пациентке на постоянный прием не представляется возможным, учитывая высокий риск развития бронхоспазма и возможного обострения БА.
Нельзя исключить, что полученные результаты могут быть связаны с индивидуальными особенностями характеристик адрено- и холинорецепторов (количество, чувствительность) у пациентки. Для более точного понимания механизма развития бронхоспазма могут применяться модифицированный радиолигандный анализ и молекулярно-генетическое исследование с целью оценки функционального статуса адренорецепторного звена (динамики индекса специфического связывания и экспрессии генов β-адренорецепторов) на фоне использования β1-адреноблокатора [13].
Заключение
Пациенты с сочетанной кардиореспираторной патологией, нуждающиеся в приеме β1-адреноблокаторов, при инициальном назначении этой группы препаратов должны находиться под наблюдением лечащего врача с целью оценки клинической симптоматики. У лиц с высокой вероятностью появления бронхообструкции вследствие бронхоспазма рекомендована оценка не только клинических, но и функциональных данных с определением динамики показателей спирометрии. Одним из предлагаемых способов выявления больных высокого риска развития бронхоспазма является проведение острой спирометрической 4-часовой пробы с β1-адреноблокатором. Данное исследование позволяет назначить пациентам прием селективных β1-адреноблокаторов на регулярной основе без угрозы возникновения бронхоспазма.
Сведения об авторах:
Келехсаев Иван Андреевич — старший лаборант кафедры факультетской терапии и профболезней ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; аспирант ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России; 115682, Россия, г. Москва, Ореховый б-р, д. 28, стр. 10; ORCID iD 0000-0002-6439-4745
Смолякова Екатерина Владимировна — к.м.н., ассистент кафедры факультетской терапии и профболезней ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; научный сотрудник лаборатории клинической пульмонологии ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России; 115682, Россия, г. Москва, Ореховый б-р, д. 28, стр. 10; ORCID iD 0000-0002-1904-5319
Самойлова Наталья Викторовна — к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии и профболезней ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; ORCID iD 0000-0003-2703-3999
Игонина Наталья Петровна — к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии и профболезней ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; ORCID iD 0009-0007-2427-7417
Зыков Кирилл Алексеевич — д.м.н., член-корреспондент РАН, профессор РАН, заведующий кафедрой факультетской терапии и профболезней ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; заместитель директора по научной и инновационной работе ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России; 115682, Россия, г. Москва, Ореховый б-р, д. 28, стр. 10; руководитель лаборатории иммунопатологии сердечно-сосудистых заболеваний, главный научный сотрудник ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России; 121552, Россия, г. Москва, ул. Академика Чазова, д. 15А; ORCID iD 0000-0003-3385-2632
Контактная информация: Келехсаев Иван Андреевич, e-mail: kelexsaev1996@mail.ru
Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.
Конфликт интересов отсутствует.
Статья поступила 03.07.2025.
Поступила после рецензирования 28.07.2025.
Принята в печать 20.08.2025.
About the authors:
Ivan A. Kelekhsaev — Senior Laboratory Assistant at the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation; postgraduate student at the Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency of Russia; 28, build 10, Orekhovyy blvrd., Moscow, 115682, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6439-4745
Ekaterina V. Smolyakova — C. Sc. (Med.), Assistant Professor at the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation; Researcher at the Laboratory of Clinical Pulmonology, Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency of Russia; 28, build. 10, Orekhovyy blvrd., Moscow, 115682, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1904-5319
Natalia V. Samoilova — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya
str., Moscow, 127006, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-2703-3999
Natalia P. Igonina — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation; ORCID iD 0009-0007-2427-7417
Kirill A. Zykov — Dr. Sc. (Med.), Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Professor of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation; Deputy Director for Scientific and Innovative Work, Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency of Russia; 28, build 10, Orekhovyy blvrd., Moscow, 115682, Russian Federation; Head of the Laboratory of Immunopathology of Cardiovascular Diseases, Chief Researcher at the E.I. Chazov National Medical Research Center Of Cardiology; 15A, Academician Chazov str., Moscow, 121552, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-2382-8727
Contact information: Ivan A. Kelekhsaev, e-mail: kelexsaev1996@mail.ru
Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.
There is no conflict of interest.
Received 03.07.2025.
Revised 28.07.2025.
Accepted 20.08.2025.
1Global Initiative for Astma. Global Strategy for Astma Management and Prevention, 2025. Updated May 2025. (Electronic resource.) URL: www.ginasthma.org (access date: 02.06.2025).

