Сравнение клинической эффективности петлевых диуретиков в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,738*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №4 от 30.03.2017 стр. 252-256
Рубрика: Кардиология
В статье рассматриваются особенности механизма действия диуретиков. Проводятся сравнительный анализ мочегонных средств в зависимости от точки приложения действия, а также сравнение фармакологических свойств препаратов одного класса (петлевые диуретики – фуросемид и торасемид). Авторами проведено наблюдение за пациентами с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Цель исследования: оценка эффективности и безопасности применения торасемида (Лотонел, «Вертекс») у больных с ХСН.
Материал и методы: в исследовании участвовали 48 пациентов с ХСН, которые были рандомизированы на 2 группы: 20 пациентов получали торасемид (Лотонел, «Вертекс») в дополнение к основной терапии в течение 3-х мес., а 18 пациентов – фуросемид. Пациенты, включенные в исследование, имели клинические признаки ХСН II-III стадии. Обследование пациентов включало определение ФК ХСН по NYHA, тяжести клинического состояния с использованием шкалы оценки клинического состояния (ШОКС), регистрацию ЭКГ в 12 отведениях, выполнение ЭхоКГ, забор крови для определения показателей электролитного обмена и креатинина, а также тест с 6-минутной ходьбой.
Результаты и заключение: исходно и через 3 мес. терапии всем больных проводилась оценка клинического состояния, гемодинамического статуса, качества жизни и функционального состояния левого желудочка (ЛЖ), определялись уровни показателей электролитного обмена, креатинина. Действие обоих диуретиков на массу тела, отеки, одышку было сопоставимо. В обеих группах по данным ЭхоКГ через 3 мес. отмечались уменьшение конечно-диастолического объема (КДО), а также достоверное увеличение ФВ ЛЖ. В группе торасемида отмечался достоверный прирост дистанции 6-минутной ходьбы, торасемид в меньшей степени влиял на экскрецию калия. Были подтверждены безопасность и эффективность использования торасемида и фуросемида для улучшения клинического состояния, повышения качества жизни больных с умеренной компенсированной ХСН. Однако клинико-гемодинамические характеристики торасемида превосходили таковые фуросемида.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, петлевые диуретики, торасемид, фуросемид.
Для цитирования: Горбунова М.Л., Власова Т.В. Сравнение клинической эффективности петлевых диуретиков в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности // РМЖ. 2017. №4. С. 252-256
Comparison of the clinical efficacy of loop diuretics in the treatment of chronic heart failure.
Gorbunova M. L., Vlasova T. V.

Nizhny Novgorod State Medical Academy

Introduction. The article discusses the features of the diuretics action mechanism. There is a comparative analysis of diuretics depending on the action point, as well as a comparison of the pharmacological properties of drugs of the same class (loop diuretics - furosemide and torasemide). The authors conducted monitoring of patients with chronic heart failure (CHF).
Aim. Evaluation of the effectiveness and safety of torasemide (Lotonel, «Vertex») for the patients with CHF.
Patients and methods. 48 patients with heart failure were randomized into 2 groups: 20 patients received torasemide (Lotonel, «Vertex») in addition to the basic therapy for 3 months, and 18 patients received furosemide. Patients included in the study had clinical signs of  heart failure of II-III stage. Examination of patients included determination of FC of CHF according to NYHA, severity of the clinical condition, using a rating scale of clinical state (RSCS), the registered ECG in 12 leads, EchoCG, blood sampling to determine electrolyte metabolism and creatinine, as well as a 6-minute walk test.
Results and conclusion: at baseline and after 3 months of therapy all the patients were examined  for their clinical condition, hemodynamic status, quality of life and functional status of the left ventricle (LV), the levels of electrolyte metabolism and creatinine were also determined. The effects of both diuretics on body weight, edema, shortness of breath were comparable. After 3 months in both groups the results of EchoCG showed an improved decrease in the end-diastolic volume (EDV), as well as a significant increase in LVEF. There was a significant increase in the distance of a 6-min walk test in the torasemide group, torasemide had less influence on the potassium excretion. The results confirmed the safety and efficacy of the use of torasemid and furosemide in the assessment of the clinical condition severity and improvement of the quality of life of the patients with moderate compensated CHF. However, clinical and hemodynamic characteristics of torasemid were superior to furosemide.

Key words: chronic heart failure, loop diuretics, torasemid, furosemide.
For citation: Gorbunova M. L., Vlasova T. V. Comparison of the clinical efficacy of loop diuretics in the treatment of chronic heart failure // RMJ. 2017. № 4. P. 252–256.


В статье рассматриваются особенности механизма действия петлевых диуретиков в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности

    В последние годы во всем мире отмечается рост числа больных с ХСН. Это связано с увеличением продолжительности жизни и коморбидностью заболеваний. К 2050 г. ожидается рост распространенности ХСН на 60% по сравнению с 2010 г. [1, 2].
Основными причинами развития ХСН являются артериальная гипертензия (АГ) (88% случаев), ишемическая болезнь сердца (ИБС) (59% случаев). Сочетание этих заболеваний встречается у каждого второго пациента с ХСН [3]. При этом среди всех больных кардиологического профиля основной причиной госпитализации в 16,8% случаев является декомпенсация ХСН [4]. Особенно важным является тот факт, что смертность среди больных ХСН III-IV ст. очень высока – 50% пациентов погибают в течение 1 года [2].
     Клинически декомпенсация ХСН проявляется усилением одышки, застоем в легких и отеками нижних конечностей. Основными направлениями терапии являются нормализация и регулирование объема или состава жидкостей организма, что достигается назначением диуретиков [5]. Выбор диуретиков очень важен, т. к. нерациональное назначение препаратов этой группы является одной из причин декомпенсации ХСН [6].
     Диуретики — это многообразная группа препаратов, увеличивающая объем выделяемой мочи. Также диуретики повышают экскрецию натрия и воды, подавляя механизм реабсорбции натрия в разных отделах почечных канальцев. Кроме того, эти препараты влияют на экскрецию калия, магния, хлора, фосфатов и бикарбонатов, что при длительном приеме проявляется возникновением различных побочных эффектов. Диуретики различаются по механизму и силе действия, способности влиять на кислотно-щелочное равновесие, скорости наступления и продолжительности действия. Они используются в комплексной терапии АГ, т. к. обладают гипотензивным действием и усиливают эффективность других гипотензивных препаратов. В терапии ХСН используется свойство диуретиков уменьшать отек легких и венозную легочную гипертензию [7–9].
     По механизму действия препараты делятся на 6 классов (табл. 1) [7, 10–12].
Таблица 1. Классификация диуретиков [7, 10–12]
     Тиазидные и тиазидоподобные диуретики (ТД) очень распространены в связи со своей эффективностью. При ХСН I ст. их прием не требует слишком строгого ограничения употребления соли [13, 14]. Эта группа состоит из гидрохлортиазида и нетиазидных сульфонамидов (хлорталидон, индапамид, клопамид). Основным местом действия ТД является начальный отдел дистального извитого канальца. Проксимальный отдел является дополнительным местом действия [7].
     Основными отличиями ТД от петлевых диуретиков являются снижение экскреции кальция и повышение концентрации натрия в дистальном отделе нефрона, что приводит к усилению обмена натрия на калий с повышенным выведением последнего [15].
     ТД не изменяют почечный кровоток, снижают скорость клубочковой фильтрации (СКФ) в определенных условиях. Представитель этой группы индапамид увеличивает СКФ и оказывает гипотензивное действие у больных АГ с нормальной и сниженной функцией почек. Способность ТД снижать сосудистое сопротивление и вызывать гипотензивный эффект связана с основным салуретическим действием этих препаратов.
     В низких дозах ТД применяют при лечении АГ. Более высокие дозы используют в лечении отечного синдрома и ХСН; при этом наблюдаются заметные сдвиги концентраций в плазме калия, мочевой кислоты, глюкозы и липидов, что формирует противопоказания [7, 16, 17].
     Ингибиторы карбоангидразы (ИК). Сейчас препараты этой группы имеют ограниченное применение в качестве диуретиков. Представителем ИК является ацетазоламид, являющийся сульфаниламидным производным. Ацетазоламид ингибирует фермент карбоангидразу, который катализирует образование водородных ионов в эпителиальных клетках канальцев. Водородные ионы в просвете канальца обмениваются на ионы натрия, которые поступают в эпителиальную клетку. В процессе этого обмена с участием карбоангидразы снижается реабсорбция натрия и повышается выведение гидрокарбонатов, что сопровождается развитием метаболического ацидоза. Ацетазоламид блокирует карбоангидразу в области проксимальных канальцев. В терапии ХСН применяют в качестве дополнительного средства при длительном лечении сильными диуретиками для нормализации pH мочи и восстановления чувствительности к петлевым мочегонным при возникновении резистентности. Наиболее частыми показаниями являются отечный синдром в сочетании с алкалозом, глаукома, внутричерепная гипертензия [12, 14, 18].
     Калийсберегающие диуретики (КД). По механизму действия КД делятся на 2 группы: средства, блокирующие натриевые каналы эпителиальных клеток почек, и антагонисты минералокортикоидных рецепторов. Наиболее часто применяемыми КД являются верошпирон, спиронолактон, триампур. Эти препараты имеют один серьезный побочный эффект – риск возникновения гиперкалиемии, особенно у больных с сахарным диабетом, почечной недостаточностью или при сочетании приема с ингибиторами АПФ или препаратами калия [19].
     Блокаторы натриевых каналов. КД блокируют натриевые каналы эпителия в дистальных канальцах и собирательных трубочках. Однако диуретический эффект препаратов этой группы выражен слабо, т. к. реабсорбционная способность собирательных трубочек ограничена и составляет примерно 2% всего профильтрованного объема солей [7].
     Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР). Спиронолактон усиливает действие диуретиков других групп. Показаниями к применению, кроме ХСН, являются отеки при циррозе печени, первичный гиперальдостеронизм (болезнь Конна). В связи с возможностью развития гиперкалиемии необходим строгий лабораторный контроль.
     Лучшей альтернативой спиронолактону является эплеренон — конкурентный селективный АМКР в дистальных отделах нефрона.
     АМКР проявляют максимальный эффект в сочетании с другими нейрогормональными модуляторами (ингибиторы АПФ или сартаны, бета-блокаторы). Эти препараты применяются для тройной нейрогормональной блокады в лечении ХСН. Целью терапии является снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у больных с дисфункцией левого желудочка (ФВ<40%) и клиническими проявлениями ХСН после недавно перенесенного инфаркта миокарда. При тяжелой декомпенсации и ухудшении течения ХСН КД применяют в высоких дозах в комплексе с петлевыми диуретиками [20–22].
     Уровень калия в плазме необходимо определять до начала терапии, далее – через 1 нед., 1 мес.; также при изменении дозы и периодически в процессе лечения (особенно у пожилых, при почечной недостаточности, сахарном диабете). При значениях калия в плазме 5,5–5,9 ммоль/л необходимо уменьшить дозу; более 6 ммоль/л – отменить препарат [7, 11, 15].
     Осмотические диуретики (ОД). Представителями этого класса являются маннитол, мочевина, глицерин, изосорбид. Эти диуретики действуют в проксимальных канальцах. Являясь осмотически активными веществами, увеличивают осмолярность плазмы и канальцевой жидкости. Препараты не реабсорбируются, вследствие этого препятствуют перемещению воды в интерстиций, концентрация натрия в канальцах значительно снижается, что приводит к прекращению его реабсорбции. На уровне петли Генле ОД тоже действуют, хотя в меньшей степени, чем петлевые. В результате приема ОД увеличивается объем внеклеточной жидкости, уменьшается вязкость крови, увеличивается почечный кровоток, снижается онкотическое давление в клубочках. Показаниями для назначения диуретиков этой группы являются приступы глаукомы, отек мозга, профилактика снижения СКФ при хирургических вмешательствах [11, 14, 16].
     Петлевые диуретики (ПД). Обладают наиболее мощным диуретическим эффектом, именно их применение рекомендовано пациентам с выраженными проявлениями ХСН [5]. ПД вызывают дилатацию почечных и периферических сосудов [23].
     Одним из широко используемых препаратов данного класса является фуросемид. Однако его постоянное использование вызывает снижение качества жизни у пациентов, что выражается в императивных позывах к мочеиспусканию в первые 2 ч после приема препарата, регистрируется выраженная гипотония. В целом все эти эффекты приводят к снижению комплаентности [8, 24–26]. Известно, что терапия мочегонными (чаще всего фуросемидом) с использованием малых доз препарата и режима «выходного дня» (прием препарата через день либо в выходные) является неоправданной и провоцирует развитие декомпенсации СН [2, 6]. Уникальные свойства торасемида, включая благоприятный для амбулаторного приема фармакокинетический профиль (бoльшее время полувыведения и продолжительности действия, а также более высокая биодоступность по сравнению с таковыми фуросемида), могут позволить преодолеть эти трудности и опасения поддерживающей диуретической терапии.
     В последние годы успешно используется ПД торасемид [27].
     Торасемид в отличие от фуросемида блокирует также эффекты альдостерона, т. е. в меньшей степени усиливает почечную экскрецию калия. Это снижает риск развития гипокалиемии — одного из главных побочных эффектов. Фармакокинетические свойства торасемида отличаются от таковых фуросемида, отличия представлены в таблице 2 [27–29].
Таблица 2. Сравнительная характеристика фуросемида и торасемида
     Наиболее крупным исследованием торасемида является открытое рандомизированное исследование TORIC (TORsemide in Congestive heart failure), в котором сравнивали фиксированные дозы 40 мг/сут фуросемида и 10 мг/сут торасемида у более 2 тыс. больных с ХСН. Была доказана достоверно более низкая (p<0,05) общая и сердечно-сосудистая смертность в группе пациентов, принимавших торасемид. Лечение торасемидом оказалось предпочтительнее в отношении снижения функционального класса и реже вызывало гипокалиемию [30].
     Стандартные дозы торасемида при лечении ХСН составляют 10–20 мг/сут. При циррозах печени с асцитом торасемид принимают вместе с антагонистами альдостерона на фоне диеты с низким содержанием соли [15].
     Механизм действия торасемида заключается в обратимом связывании торасемида с котранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в восходящем сегменте петли Генле, в результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция натрия, воды, уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости. Торасемид блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает прогрессирование фиброза и улучшает диастолическую функцию миокарда [31–33].
     Антиальдостероновое действие торасемида вызывает меньшую гипокалиемию, чем таковое фуросемида, при этом торасемид проявляет большую активность, его действие более продолжительно [34].
     Диуретический эффект торасемида сохраняется до 18 ч. Отсутствие частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата значительно улучшает качество жизни пациента и повышает комплаентность.
     В настоящее время широко применяется дженерический торасемид компании «Вертекс» Лотонел.
     Целью настоящего исследования было сравнение безопасности длительной терапии и влияния торасемида (Лотонел, «Вертекс», Россия) и фуросемида на течение заболевания и качество жизни, функцию ЛЖ и уровень электролитов у пациентов с компенсированной ХСН, не нуждающихся во внутривенном введении ПД.

    Материал и методы

     Мы наблюдали 38 больных в возрасте старше 40 лет с клиническими признаками ХСН II–III стадии. Получаемая на момент начала исследования терапия ХСН была стабильной в течение последних 4 мес. В исследование не включались больные с клиническими признаками очевидной задержки жидкости в организме, требующими внутривенного введения ПД (отеки нижних конечностей, гепатомегалия, набухание шейных вен, влажные хрипы в легких). Критериями невключения также были: клинические признаки гиповолемии, гипокалиемии, гемодинамически значимые поражения клапанов сердца; легочное сердце; ОКС менее чем за 3 мес. до начала исследования; воспалительные заболевания, креатинин в сыворотке >30 мкмоль/л.
     Всем больным проводилось клиническое обследование с определением ФК ХСН по NYHA, тяжести клинического состояния с использованием шкалы оценки клинического состояния (ШОКС). Регистрировалась ЭКГ в 12 отведениях, выполнялась ЭхоКГ по стандартной методике, осуществлялся забор крови для определения показателей электролитного обмена, креатинина. Проводился тест с 6-минутной ходьбой. Все пациенты случайно были разделены на 2 сопоставимые группы: 1-я получала торасемид 10–20 мг/сут (n=20), 2-я – фуросемид 10–60 мг/сут (n=18). Стартовая доза торасемида выбиралась в зависимости от используемой мочегонной терапии на момент начала терапии. Все больные получали стандартную терапию по поводу ХСН (иАПФ или сартаны, β-адреноблокаторы, антагонисты альдостерона, сердечные гликозиды по показаниям). Оба препарата назначались в комбинации с 50–100 мг/сут верошпирона. При этом на визитах 1 (через 7 дней) и 2 (через 1 мес.) проводились клиническое обследование и забор крови, а на финальном визите 3 (3 мес.) помимо этого выполнялась ЭхоКГ в покое. Терапия исследуемыми препаратами не сопровождалась клинически значимыми колебаниями АД и ЧСС. Ни у одного из пациентов не было побочных реакций, потребовавших исключения из исследования.

    Результаты

     Положительная динамика клинического состояния пациентов и тяжести ХСН отмечалась в обеих группах. Эффекты обоих диуретиков на массу тела, отеки, одышку были сопоставимы. Более быстрое уменьшение симптомов одышки, сердцебиения, исчезновение периферических отеков или пастозности в сочетании с эффективным контролем АД отмечалось среди пациентов из группы торасемида (различия недостоверны). Суточный диурез составил 2,24 и 2,46 л/сут соответственно в группах торасемида и фуросемида (различия недостоверны).
     За время исследования в обеих группах произошло достоверное снижение среднего ФК NYHA на 11% в группе торасемида и на 6% в группе фуросемида (р<0,05).
     По данным ЭхоКГ через 3 мес. в обеих группах отмечалось улучшение функционального состояния левого желудочка в виде уменьшения КДО. В 1-й группе отмечались снижение КДО с 170,1 до 163,4 мл, во 2-й группе – с 168,5 до 164,3 мл (p<0,05), а также достоверное улучшение систолической функции (увеличение ФВ ЛЖ с 46,7% до 50,2% в группе торасемида и с 46,2% до 48,7% в группе фуросемида).
     В группе торасемида отмечался достоверный прирост в дистанции 6-минутной ходьбы – с 280 до 350 (+70) м, в группе фуросемида – с 270 до 310 (+40) м.
     Однако торасемид в меньшей степени влиял на экскрецию калия. За время исследования в группах торасемида и фуросемида отмечалось недостоверное снижение уровня калия плазмы. Средний уровень креатинина в обеих группах также практически не менялся (табл. 3).
Таблица 3. Влияние диуретической терапии на уровень электролитов и креатинина
     На фоне диуретической терапии отмечалось появление экстрасистолии (суправентрикулярная и желудочковая) по данным ЭКГ. В группе торасемида экстрасистолия возникла у 1 (5%) пациента, в группе фуросемида – у 3 (17%) пациентов.

    Заключение

     Таким образом, фуросемид и торасемид (Лотонел) обладают сильным натрийуретическим и, соответственно, диуретическим эффектом. Однако применение торасемида (Лотонел) является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии сердечной недостаточности. Препарат оказывает выраженный диуретический эффект, обладает высокой биодоступностью, более длительной продолжительностью действия, а также оптимальным соотношением стоимости и эффективности. Отмечаются достоверное уменьшение тяжести одышки, увеличение толерантности к физической нагрузке и улучшение качества жизни пациентов с ХСН.
Литература
1. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации – данные ЭПОХА-ХСН (часть 2) // Сердечная недостаточность. 2006. № 3. С. 3–7 [Belenkov Ju.N., Fomin I.V., Mareev V.Ju. i dr. Rasprostranennost' hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti v Evropejskoj chasti Rossijskoj Federacii – dannye JePOHA-HSN (chast' 2) // Serdechnaja nedostatochnost'. 2006. № 3. S. 3–7 (in Russian)].
2. Ситникова М.Ю., Юрченко А.В., Лясникова Е.А., Трукшина М.А., Либис Р.А., Кондратенко В.Ю., Дупляков Д.В. Опыт создания и первые результаты работы российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности (RUS-HFR) в 3 субъектах Российской Федерации // Трансляционная медицина. 2014. № 1. С. 73–81 [Sitnikova M.Ju., Jurchenko A.V., Ljasnikova E.A., Trukshina M.A., Libis R.A., Kondratenko V.Ju., Dupljakov D.V. Opyt sozdanija i pervye rezul'taty raboty rossijskogo gospital'nogo registra hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti (RUS-HFR) v 3 sub#ektah Rossijskoj Federacii // Transljacionnaja medicina. 2014. № 1. S. 73–81 (in Russian)].
3. Фомин И.В. Артериальная гипертония в Российской Федерации – последние 10 лет. Что дальше? // Сердце. 2007. № 6. С. 1–6 [Fomin I.V. Arterial'naja gipertonija v Rossijskoj Federacii — poslednie 10 let. Chto dal'she? // Serdce. 2007. № 6. S. 1–6 (in Russian)].
4. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (4-й пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2013. № 7. С. 379–472 [Mareev V. Ju., Ageev F. T., Arutjunov G. P. i dr. Nacional'nye rekomendacii OSSN, RKO i RNMOT po diagnostike i lecheniju HSN (4-j peresmotr) // Serdechnaja nedostatochnost'. 2013. № 7. S. 379–472 (in Russian)].
5. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B. et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: Executive Summary // JACC. 2013. Vol. 62. P. 1495–1539.
6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000. 266 с. [Belenkov Ju.N., Mareev V.Ju. Principy racional'nogo lechenija serdechnoj nedostatochnosti. M.: Media Medika, 2000. 266 s. (in Russian)].
7. Чазов Е.И. Руководство по кардиологии. М.: Практика, 2014. Т 4. С. 914–932 [Chazov E.I. Rukovodstvo po kardiologii. M.: Рraktika, 2014. T 4. S. 914–932 (in Russian)].
8. Гендлин Г.Е., Рязанцева Е.Е. Роль диуретиков в лечении хронической сердечной недостаточности // Серд. недостаточность. 2012. № 10. C. 23–28 [Gendlin G.E., Rjazanceva E.E. Rol' diuretikov v lechenii hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti // Serd. nedostatochnost'. 2012. № 10. C. 23–28 (in Russian)].
9. Ramani G.V., Uber P.A., Mehra M.R. Chronic heart failure: contemporary diagnosis and management // Mayo Clin. Proc. 2010. Vol. 85. P. 180–195.
10. Кобалава Ж.Д. Пути оптимизации диуретической терапии при застойной хронической сердечной недостаточности — место торасемида пролонгированного высвобождения // Кардиология. 2014. Т. 54. № 4. C. 69–78 [Kobalava Zh. D. Puti optimizacii diureticheskoj terapii pri zastojnoj hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti – mesto torasemida prolongirovannogo vysvobozhdenija // Kardiologija. 2014. T. 54. № 4. S. 69–78 (in Russian)].
11. Арутюнов Г.П. Диуретики в повседневной практике // Сердце. 2008. Т. 7. № 5. С. 360–366 [Arutjunov G.P. Diuretiki v povsednevnoj praktike // Serdce. 2008. T. 7. № 5. S. 360–366 (in Russian)].
12. Джексон Э. Диуретики. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. М.: Практика, 2006. С. 582–606 [Dzhekson Je. Diuretiki. Klinicheskaja farmakologija po Gudmanu i Gilmanu. M.: Praktika, 2006. S. 582–606 (in Russian)].
13. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Соловьева М.В. Диуретики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: качество жизни и эффективность терапии – есть ли место компромиссу // Справочник поликлинического врача. 2014. № 2. С. 29–32 [Chukaeva I.I., Orlova N.V., Solov'eva M.V. Diuretiki u pacientov s hronicheskoj serdechnoj nedostatochnost'ju: kachestvo zhizni i jeffektivnost' terapii – est' li mesto kompromissu // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2014. № 2. S. 29–32 (in Russian)].
14. Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.К. и др. Клиническая фармакология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 976 с. [Belousov Ju.B., Kukes V.G., Lepahin V.K. i dr. Klinicheskaja farmakologija. Nacional'noe rukovodstvo. M.: GJeOTAR-Media, 2009. 976 s. (in Russian)].
15. Горбунов В.М., Оганов Р.Г. Торасемид – петлевой диуретик с особыми свойствами // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. № 5(5). С. 5–9 [Gorbunov V.M., Oganov R.G. Torasemid – petlevoj diuretik s osobymi svojstvami // Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika. 2006. № 5(5). S. 5–9 (in Russian)].
16. Опи Л.X., Герш Б.Дж. Мочегонные лекарственные средства. Лекарства в практике кардиолога. М.: Медпресс, 2010. С. 139–175 [Opi L. X., Gersh B. Dzh. Mochegonnye lekarstvennye sredstva. Lekarstva v praktike kardiologa. M.: Medpress, 2010. S. 139–175 (in Russian)].
17. Терещенко С. Н., Жиров И. В. Место индапамида ретард в лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка с сохраненной систолической функцией на фоне артериальной гипертонии // Системные гипертензии. 2013. № 2. С. 23–26 [Tereshhenko S.N., Zhirov I.V. Mesto indapamida retard v lechenii pacientov s disfunkciej levogo zheludochka s sohranennoj sistolicheskoj funkciej na fone arterial'noj gipertonii // Sistemnye gipertenzii. 2013. № 2. S. 23–26 (in Russian)].
18. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. XIII выпуск. М.: Эхо, 2012. 984 с. [Federal'noe rukovodstvo po ispol'zovaniju lekarstvennyh sredstv. XIII vypusk. M.: Jeho, 2012. 984 s. (in Russian)].
19. Гиляревский С.Р. Обеспечение безопасности применения диуретиков при лечении сердечно-сосудистых заболеваний: роль калийсберегаюших диуретиков // Фарматека. 2004. № 8. С. 13–14 [Giljarevskij S.R. Obespechenie bezopasnosti primenenija diuretikov pri lechenii serdechno-sosudistyh zabolevanij: rol' kalijsberegajushih diuretikov // Farmateka. 2004. № 8. S. 13–14 (in Russian)].
20. Мареев В.Ю., Скворцов А.А. Блокада эффектов альдостерона у больных сердечной недостаточностью: современный взгляд на проблему. Эплеренон. Часть 1 // Сердечная недостаточность. 2011. № 3. С. 170–176 [Mareev V.Ju., Skvorcov A.A. Blokada jeffektov al'dosterona u bol'nyh serdechnoj nedostatochnost'ju: sovremennyj vzgljad na problemu. Jeplerenon. Chast' 1 // Serdechnaja nedostatochnost'. 2011. № 3. S. 170–176 (in Russian)].
21. Мареев В. Ю., Скворцов А. А. Блокада эффектов альдостерона у больных сердечной недостаточностью: современный взгляд на проблему. Эплеренон. Часть 2 // Сердечная недостаточность. 2011. № 4. С. 222—227 [Mareev V. Ju., Skvorcov A.A. Blokada jeffektov al'dosterona u bol'nyh serdechnoj nedostatochnost'ju: sovremennyj vzgljad na problemu. Jeplerenon. Chast' 2 // Serdechnaja nedostatochnost'. 2011. № 4. S. 222–227 (in Russian)].
22. Осмоловская Ю.Ф., Терещенко С.Н., Жиров И.В. Место антагонистов минералкортикоидных рецепторов в терапии больных ХСН // Consilium Меdicum. 2013. № 10. С. 70–74 [Osmolovskaja Ju.F., Tereshhenko S.N., Zhirov I.V. Mesto antagonistov mineralkortikoidnyh receptorov v terapii bol'nyh HSN // Consilium Medicum. 2013. № 10. S. 70–74 (in Russian)].
23. Felker G.M. Loop diuretics in heart failure // Heart Fail Rev. 2012. Vol. 17. P. 305–311.
24. Диагностика и лечение хронической и острой сердечной недостаточности. Клинические рекомендации Минздрава РФ, 2013. Электронная версия: http://cardioweb.ru/files/Klinicheskie_rekomendacii/Diagnostika_i_leche- nie_serdechnoj_nedostatochnosti.doc [Diagnostika i lechenie hronicheskoj i ostroj serdechnoj nedostatochnosti. Klinicheskie rekomendacii Minzdrava RF, 2013. Jelektronnaja versija: http://cardioweb.ru/files/Klinicheskie_rekomendacii/Diagnostika_i_leche- nie_serdechnoj_nedostatochnosti.doc (in Russian)].
25. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Диуретики. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. М.: Литтерра, 2005. С. 98–111 [Chazov E.I., Belenkov Ju.N. Diuretiki. Racional'naja farmakoterapija serdechno-sosudistyh zabolevanij. M.: Litterra, 2005. S. 98–111 (in Russian)].
26. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 // Eur Heart J. 2012. Vol. 33. P. 1787–1847.
27. Нечаева Г.И., Дрокина О.В., Фисун Н.И., Логинова Е.Н. Торасемид – новая возможность в лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией // Лечащий врач. 2015. № 4. С. 84 [Nechaeva G. I., Drokina O. V., Fisun N. I., Loginova E. N. Torasemid – novaja vozmozhnost' v lechenii pacientov s hronicheskoj serdechnoj nedostatochnost'ju i arterial'noj gipertenziej // Lechashhij vrach. 2015. № 4. S. 84 (in Russian)].
28. Brater D.C. Torasemide. In: Cardiovascular drug therapy. Ed. F. Messerli. 2 th ed. Philadelphia 1996. P. 402–412.
29. Stauch M., Stiehl M. Controlled double blind clinical trial on the efficacy and tolerance of torasemide in patients with congestive heart failure. A multi-center study. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag // Stuttgart. 1990. Vol. 8. P. 121–126.
30. Cosin J., Diez J. TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study // Eur. J. Heart Fail. 2002. Vol. 4. P. 507–513.
31. Kasama S., Toyama T. et al. Effects of torasemide on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular remodeling in patients with congestive heart failure // Heart. 2006. Vol. 92. № 10. Р. 1434–1440.
32. Lopez B., Querejeta R. et al. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collagen type I turnover in chronic heart failure // J. Am Coll. Cardiol. 2007. Vol. 50. Р. 859–867.
33. Muniz P., Fortuno A., Zalba G. et al. Effects of loop diuretics on angiotensin II-stimulated vascular smooth muscle cell growth // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. Vol. 16. P. 14–17.
34. Noe L.L., Vreeland M.G., Pezzella S.M., Trotter J.P. A pharmaeco-nomical assessment of torasemide and furosemide in the treatment of patients with congestive heart failure // Clin Ther 1999. Vol. 21. P. 854–860.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?