Улучшение трансмитрального кровотока и проаритмических маркеров у пациентов с относительной коронарной недостаточностью на фоне терапии триметазидином

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,655*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №4 от 30.03.2017 стр. 243-246
Рубрика: Кардиология
Опыт применения триметазидина у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) доказал его эффективность в отношении не только показателей болевой и безболевой ишемии миокарда, но и повышения толерантности к физической нагрузке, а также увеличения глобальной сократимости левого желудочка (ЛЖ) и уменьшения аритмических проявлений. Однако недооцененной остается эффективность цитопротекторной терапии у пациентов с относительной коронарной недостаточностью.
Цель исследования: оценить влияние триметазидина (Депренорм МВ 70 мг) на объемные и скоростные характеристики заполнения ЛЖ, количество желудочковых экстрасистол у пациентов с относительной коронарной недостаточностью на фоне ГЛЖ.
Материал и методы: 66 пациентов с гипертонической болезнью (ГБ), у которых по данным эхокардиографии были выявлены умеренно выраженная ГЛЖ и полностью сохраненная его систолическая  функция, а по показателям трансмитрального кровотока  – диастолическая дисфункция ЛЖ в виде нарушенной релаксации и псевдонормализации. Проводились холтеровское мониторирование ЭКГ с оценкой проаритмических маркеров (турбулентности сердечного ритма и микроальтернации зубца Т). Базовую терапию ГБ дополняли 3-месячным применением триметазидина в дозе 70 мг  1 р./сут  (Депренорм МВ 70 мг,  ЗАО «Канонфарма продакшн»). Контрольную группу составили 59 пациентов с ГБ с сопоставимыми показателями гипертрофии миокарда и систолической функции ЛЖ, а также сходными характеристиками трансмитрального кровотока, которым проводилась антигипертензивная терапия в соответствии с Национальными рекомендациями диагностики и лечения пациентов с артериальной гипертонией.
Результаты: выявлена сильная корреляция между характеристиками трансмитрального кровотока, количественными характеристиками желудочковой экстрасистолии и проаритмическими маркерами в виде турбулентности сердечного ритма и микроальтернации зубца Т. Допплеровские показатели у больных на фоне традиционной терапии достоверно не изменились.
Выводы: включение препарата триметазидина (Депренорм МВ 70 мг 1 р./сут) в терапию ГБ привело к достоверному улучшению большинства амплитудных и временных характеристик трансмитрального кровотока у пациентов с нарушенной релаксацией.

Ключевые слова: гипертоническая болезнь, гипертрофия миокарда левого желудочка, относительная коронарная недостаточность, диастолическая дисфункция левого желудочка, турбулентность сердечного ритма, микроальтернация зубца Т, триметазидин, Депренорм МВ.
Для цитирования: Федулаев Ю.Н., Андреева О.Н., Ломайчиков В.В., Бабаев А.В., Билич А.Г., Родичкина А.Г. Улучшение трансмитрального кровотока и проаритмических маркеров у пациентов с относительной коронарной недостаточностью на фоне терапии триметазидином // РМЖ. 2017. №4. С. 243-246
Improvement of transmittal blood flow and proarrhythmic markers in patients with relative coronary insufficiency during trimetazidine therapy.
Fedulaev Yu. N.1, Andreeva O.N.1, Lomajchikov V.V.1, Babayev A.V.2, Bilich А.G.2, Rodichkina A.G.2

1 Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Moscow
2 City Clinical Hospital №13, Moscow

Introduction. Experience in the use of trimetazidine in patients with coronary heart disease has proven its effectiveness not only by influencing the indicators of pain and painless myocardial ischemia, but also by increasing exercise tolerance, as well as increasing global contractility of the left ventricle and reducing arrhythmic manifestations. However, the effectiveness of cytoprotective therapy in patients with relative coronary insufficiency remains underestimated.
The aim of the study was to evaluate the effect of Trimetazidine (Daredorm MV 70 mg) at a volume and speed of filling of the left ventricle, the number of ventricular extrasystoles in patients with relative coronary insufficiency on the background of left ventricular hypertrophy.
Patients and methods. 66 patients with hypertensive disease who, according to echocardiography, had moderate left ventricular hypertrophy and fully preserved systolic function, and diastolic dysfunction of the left ventricle in the form of impaired relaxation and pseudonormalization was revealed in terms of transmittal blood flow. Holter monitoring of the electrocardiogram with evaluation of proarrhythmic markers (cardiac rhythm turbulence and T wave microalternations) was performed. The basic therapy of hypertension was supplemented with a 3-month application of trimetazidine 70 mg once a day (Depenorm MB 70 mg of CJSC "Canonpharma Production"). The control group consisted of 59 hypertensive patients with comparable parameters of myocardial hypertrophy and left ventricular systolic function, as well as similar characteristics of transmittral blood flow. The patients took an antihypertensive therapy in accordance with the National Recommendations for diagnosis and treatment of patients with arterial hypertension.
Results. A strong correlation was found between the characteristics of transmittal blood flow, quantitative characteristics of ventricular extrasystole and proarrhythmic markers in the form of turbulence of the heart rhythm and microalternations of the T wave. Doppler indices in patients with traditional therapy did not change significantly.
Conclusions. The inclusion of trimetazidine (Deprenorm MG 70 mg once daily) in the treatment of hypertension led to a significant improvement in the majority of amplitude and temporal characteristics of transmittral blood flow in patients with impaired relaxation.

Key words: hypertension, myocardial hypertrophy of the left ventricle, the relative coronary insufficiency, diastolic dysfunction of the left ventricle, the heart rate turbulence, microalternation of T wave, trimetazidine, Deprenorm MV 70 mg.
For citation: Fedulaev Yu. N., Andreeva O.N., Lomajchikov V.V. et al. Improvement of transmittal blood flow and proarrhythmic markers in patients with relative coronary insufficiency during trimetazidine therapy.  // RMJ. 2017. № 1. P. 243–246.

Приведены результаты исследованиятрансмитрального кровотока и проаритмических маркеров у пациентов с относительной коронарной недостаточностью на фоне терапии триметазидином

    Повышение эффективности утилизации кислорода при его недостаточной доставке в рамках как абсолютной, так и относительной коронарной недостаточности происходит за счет изменений качественных и количественных характеристик внутриклеточных метаболических превращений, что лежит в основе действия триметазидина [1, 2]. Многолетний опыт применения триметазидина у пациентов с ИБС, а соответственно, с абсолютной коронарной недостаточностью, доказал его высокую эффективность в отношении качественно-количественных показателей болевой и безболевой ишемии миокарда, повышения толерантности к физической нагрузке, увеличения глобальной сократимости ЛЖ, уменьшения аритмических проявлений как в рамках стабильно текущей коронарной патологии, так и при ее острых формах [3–12].
     По нашему мнению, эффективность цитопротекторной терапии у пациентов с относительной коронарной недостаточностью является недооцененной. Целый ряд факторов, таких как структурные  изменения сосудистой стенки коронарных артерий мышечного типа, несоответствие массы миокарда и возможностей коронарного русла, снижение градиента давления между ЛЖ и аортой, нарушенная пространственная ориентация кардиомиоцитов в гипертрофированном миокарде, гиперконтрактильность гипертрофированного миокарда являются основой формирования относительной коронарной недостаточности [13–16].
     Наиболее распространенными и достоверными характеристиками для оценки состояния диастолической функции ЛЖ до настоящего времени являются амплитудные и скоростные показатели трансмитрального кровотока (рис. 1) [17].
Рис. 1. Диастолическая сердечная недостаточность [17]
     Развитие систем холтеровского мониторирования ЭКГ в настоящее время позволяет наряду с традиционными оценками ишемического и аритмического синдромов выявлять целый ряд прогностических показателей (временные и спектральные показатели вариабельности сердечного ритма, дисперсия интервала QT, турбулентность сердечного ритма, микроальтернация зубца Т), что, безусловно, расширяет диагностические, лечебные и прогностические возможности ведения пациентов [1].

    Материал и методы

     В исследование, проведенное в 2013–2016 гг., было включено 125 пациентов с ГБ (75 женщин и 50 мужчин, средний возраст – 58,4±6,3 года), находившихся на стационарном лечении в терапевтическом и 2-м кардиологическом отделениях ГКБ № 13 ДЗ г. Москвы. В период 2010–2016 гг. всем пациентам, включенным в исследование, в различных лечебных учреждениях на основании клинической картины, положительной или сомнительной ЭКГ-нагрузочной пробы или выявления преходящей ишемии миокарда при проведении холтеровского мониторирования ЭКГ были проведены либо мультиспиральная компьютерная томография коронарных артерий, либо коронароангиография, по результатам которых не было выявлено признаков диагностически значимого коронарного поражения. В дальнейшем, через 3–3,5 мес. лечения, проводилась амбулаторная динамическая клиническая и инструментальная оценка эффективности проведенной терапии. Среди обследуемых больных были выделены 2 группы. В основную группу были  включены 66 пациентов, получавших базовую терапию бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ / блокаторами рецепторов ангиотензина II, блокаторами кальциевых каналов, мочегонными препаратами, дезагрегантами и триметазидином в дозировке 70 мг 1 р./сут (Депренорм МВ 70 мг, ЗАО «Канонфарма продакшн»). Контрольную группу составили 59 пациентов с сопоставимыми анамнестическими, возрастными, нозологическими, инструментальными характеристиками, получавших базовую терапию.
     Критериями включения в исследование были: наличие клинических и инструментальных признаков ГБ; фракции выброса ЛЖ (ФВЛЖ) выше 55%; толщины задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) и межжелудочковой перегородки (ТМЖП) от 12 до 14 мм; наличие допплеровских критериев диастолической дисфункции ЛЖ в виде замедленного расслабления или псевдонормализации трансмитрального потока; наличие поздней частой монотопной желудочковой экстрасистолии, соответствующей 2 градации по  B. Lown.
     В исследование не включали пациентов: с клинической картиной ИБС,  признаками обструкции выходного тракта ЛЖ,  некорригируемой артериальной гипертензией (АГ) (с повышением систолического АД свыше 220 мм рт. ст., диастолического АД – свыше 110 мм рт. ст.);  нарушением сердечного ритма и проводимости (постоянная форма фибрилляции – трепетания предсердий, желудочковая экстрасистолия выше 2 градации по B. Lown, полные блокады ножек пучка Гиса, наличие искусственного водителя ритма). В основной и контрольной группах выделяли подгруппы пациентов в зависимости от типа нарушения диастолической функции ЛЖ. При первичном обследовании в стационаре и через 3–3,5 мес. оценивали следующие показатели: эхокардиографические показатели ТЗСЛЖ (мм), ТМЖП (мм), конечного диастолического размера левого желудочка (КДРЛЖ, мм), ФВЛЖ (%), индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ, г/м2); допплеровские показатели трансмитрального потока Е (см/с), А (см/с), Е/А, IVRT (mc). По результатам холтеровского мониторирования ЭКГ в динамике оценивали: количество желудочковых экстрасистол, микроальтернацию зубца Т (мкВ), динамику количества пациентов с патологическими показателями турбулентности сердечного ритма.
     Статистическая обработка материала проводилась согласно общепринятой методике при использовании программы Statistica v.7.0. Количественные признаки с нормальным распределением представлены как М±SD (среднее ± стандартное отклонение). Проводили корреляционное сопоставление некоторых показателей по критерию r (по К. Пирсону).

    Результаты

     На протяжении 3-месячного динамического наблюдения достоверного изменения толщины задней стенки ЛЖ, толщины межжелудочковой перегородки, конечного диастолического размера ЛЖ, фракции изгнания ЛЖ, индекса массы миокарда ЛЖ как в основной, так и в контрольной группе не отмечено.
     При оценке динамики амплитудных и скоростных показателей трансмитрального кровотока у пациентов основной группы на фоне терапии препаратом Депренорм МВ 70 мг 1 р./сут произошло достоверное увеличение периода раннего наполнения ЛЖ на 14,3% (р<0,05), увеличилось соотношение обеих фаз заполнения ЛЖ на 18,7% (р<0,05). В контрольной группе пациентов ни один из показателей достоверно не изменился (табл. 1).
Таблица 1. Динамика показателей трансмитрального кровотока, характеризующих состояние диастолической функции левого желудочка
     При динамической оценке показателей трансмитрального кровотока у пациентов основной группы в зависимости от типа диастолической дисфункции (нарушенная релаксация и псевдонормализация) на фоне лечения триметазидином достоверное изменение показателей было отмечено только в подгруппе пациентов с нарушенной релаксацией. Так, фаза раннего наполнения ЛЖ увеличилась на 18,6% (р<0,05), фаза позднего наполнения  уменьшилась на 17,7% (р<0,05), а соотношение обеих фаз увеличилось на 33,0%  (р<0,001) (табл. 2).
Таблица 2. Динамика показателей трансмитрального кровотока у пациентов основной группы (базовая терапия + Депренорм МВ 70 мг) в зависимости от варианта диастолической дисфункции левого желудочка
     Исходное количество желудочковых экстрасистол (их качественная характеристика соответствовала 2 градации по B. Lown) в основной и контрольной группах пациентов достоверно не различалось. На фоне терапии препаратом Депренорм МВ 70 мг 1 р./сут количество желудочковых экстрасистол достоверно уменьшилось на 27,8% (р<0,001). При внутригрупповом сопоставлении в основной группе отмечено, что у пациентов с замедленным расслаблением на фоне терапии препаратом Депренорм МВ 70 мг 1 р./сут достоверно уменьшилось количество желудочковых экстрасистол на 30,9% (р<0,001) (табл. 3).
Таблица 3. Межгрупповая и внутригрупповая динамика количества желудочковых экстрасистол
     Оценивая количественные значения проаритмогенного маркера в виде микроальтернации зубца Т, мы отметили, что его исходные значения и в основной, и в контрольной группе достоверно не различались, а их абсолютные значения составили соответственно 94,5±14,8 и 97,3±17,6 мкВ (р>0,05). В динамике отмечено достоверное уменьшение микроальтернации зубца Т на 26,4% (р<0,05) только в основной группе пациентов, получавших терапию препаратом Депренорм МВ 70 мг 1 р./сут, в контрольной группе этот показатель уменьшился лишь на 7,9% (р>0,05). При сопоставлении внутригрупповой динамики в основной группе, получавшей Депренорм МВ 70 мг 1 р./сут, отмечено, что на фоне терапии пациентов с псевдонормализацией достоверно снизились показатели микроальтернации зубца Т со 102,4±12,1 до 76,1±7,3 мкВ (26,7%; р<0,05).

     Обсуждение

     Опыт клинического применения триметазидина у пациентов с относительной коронарной недостаточностью на фоне гипертрофии миокарда ЛЖ минимален. Более активно использовался триметазидин в дозе 60 мг/сут в течение 2-х мес. у пациентов с сочетанием низкой ФВЛЖ (менее 33%) и диастолической сердечной недостаточностью в виде рестрикции, что привело к увеличению участков жизнеспособного миокарда по данным стресс-эхокардиографии на 8% от исходного уровня. И только последующий прием препарата в течение 6 мес. способствовал  достоверному увеличению ФВЛЖ до 44,1% (р<0,05) и улучшению диастолической дисфункции от рестрикции до псевдонормализации (р<0,05) [18]. У пациентов с систолической и диастолической ХСН на фоне сахарного диабета 2-го типа терапия триметазидином в дозе 60 мг/сут в течение 6 мес. привела к достоверному увеличению ФВЛЖ и улучшению диастолического расслабления ЛЖ (увеличение отношения Е/А) [19].
     Наш опыт изучения влияния препарата Депренорм МВ 70 мг на показатели трансмитрального кровотока у пациентов с изолированной диастолической сердечной недостаточностью на фоне достоверно доказанного отсутствия диагностически значимого коронарного атеросклероза в значительной степени указывает на возможность обратимости изменений в жизнеспособном миокарде [1, 6]. Трехмесячное применение препарата Депренорм МВ 70 мг 1 р./сут позволило нам получить достоверное улучшение важнейших показателей трансмитрального кровотока, характеризующих более адекватное заполнение ЛЖ в раннюю фазу.
     Мы не получили значимого изменения изучаемых показателей у пациентов с псевдонормализацией трансмитрального потока. По нашему мнению, в основе недостаточной эффективности триметазидина у пациентов с «тяжелыми» диастолическими характеристиками трансмитрального потока лежит целый ряд причин: имеющиеся признаки интерстициального миокардиального фиброза, изменения в стенке коронарных артерий мышечного типа у пациентов с псевдонормализацией  (а тем более с рестрикцией) более выражены и, в определенной степени, необратимы, что лишает триметазидин морфофункционального субстрата его действия.
     Эффективность терапии триметазидином у пациентов с сочетанием систолической и диастолической сердечной недостаточности  в определенной степени зависит от ее длительности (до 6–8 мес.).

    Заключение

     Включение в комплексную терапию 3-месячного приема препарата Депренорм МВ 70 мг (триметазидин однократного приема) у пациентов с относительной коронарной недостаточностью на фоне ГЛЖ показало его высокую эффективность у пациентов с диастолической дисфункцией в виде нарушенной релаксации: улучшились объемные и скоростные характеристики заполнения ЛЖ, достоверно уменьшилось количество желудочковых экстрасистол и таких проаритмических маркеров,  как микроальтернация зубца Т и турбулентность сердечного ритма.
     Важным аспектом данной работы мы считаем выявленные антиаритмические и антипроаритмические эффекты препарата Депренорм МВ 70 мг 1 р./сут у пациентов с нарушенной релаксацией, что, безусловно, диктует необходимость максимально раннего его назначения  пациентам с признаками относительной коронарной недостаточности на фоне ГЛЖ.
Литература
1. Амосова Е. Н. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией: новый подход к лечению ИБС и сердечной недостаточности // Укр. кардіол. журн. 2000. № 4. С. 85–92 [Amosova E. N. Metabolicheskaja terapija povrezhdenij miokarda, obuslovlennyh ishemiej: novyj podhod k lecheniju IBS i serdechnoj nedostatochnosti // Ukr. kardіol. zhurn. 2000. № 4. S. 85–92 (in Russian)].
2. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач. 2003. № 4. С. 70–74 [Golikov A.P., Bojcov S.A., Mihin V.P. Svobodnoradikal'noe okislenie i serdechno-sosudistaja patologija: korrekcija antioksidantami // Lechashhij vrach. 2003. № 4. S. 70–74 (in Russian)].
3. Васюк Ю.А., Куликов К.Г., Кудряков О.Н., Крикунова О.В. Митохондриальная дисфункция в патогенезе острого инфаркта миокарда: принципы диагностики и терапии миокардиальными цитопротекторами // Российские медицинские вести. 2008. Т. 13. № 2. С. 36–41 [Vasjuk Ju.A., Kulikov K.G., Kudrjakov O.N., Krikunova O.V. Mitohondrial'naja disfunkcija v patogeneze ostrogo infarkta miokarda: principy diagnostiki i terapii miokardial'nymi citoprotektorami // Rossijskie medicinskie vesti. 2008. T. 13. № 2. S. 36–41 (in Russian)].
4. Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Люсов В.А. Антиоксидантный эффект кардиопротектора Милдроната у пациентов, подвергшихся коронарной реваскуляризации // Российский кардиологический журнал. 2009. № 1 (75). С. 31–37 [Gordeev I.G., Luchinkina E.E., Ljusov V.A. Antioksidantnyj jeffekt kardioprotektora Mildronata u pacientov, podvergshihsja koronarnoj revaskuljarizacii // Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2009. № 1 (75). S. 31–37 (in Russian)].
5. Жарова Е.А., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и др. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения // Сердце. 2002. № 4. С. 15–19 [Zharova E.A., Lepahin V.K., Fitilev S.B. i dr. Trimetazidin v kombinirovannoj terapii stenokardii naprjazhenija // Serdce. 2002. № 4. S. 15–19 (in Russian)].
6. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии // Terra medica nova. 2002. № 3. C. 3–15 [Kalvin'sh I.Ja. Mildronat i trimetazidin: shodstvo i razlichie v ih dejstvii // Terra medica nova. 2002. № 3. C. 3–15 (in Russian)].
7. Косарев В.В., Бабанов С.А. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях. Самара: Офорт, 2010. 140 с. [Kosarev V.V., Babanov S.A. Klinicheskaja farmakologija lekarstvennyh sredstv, primenjaemyh pri serdechno-sosudistyh zabolevanijah./ Samara: Ofort, 2010. 140 s. (in Russian)].
8. Рысев А.В., Загашвили И.В., Шейпак Б.Л., Литвиненко В.А. Опыт применения цитопротекторов при остром коронарном синдроме и инфаркте миокарда // Terra Nova. 2003. № 1. С. 12–14 [Rysev A.V., Zagashvili I.V., Shejpak B.L., Litvinenko V.A. Opyt primenenija citoprotektorov pri ostrom koronarnom sindrome i infarkte miokarda // Terra Nova. 2003. № 1. S. 12–14 (in Russian)].
9. Федулаев Ю.Н., Корочкин И.М., Федосеева О.С. Динамика дисперсии интервала QT, вариабельности сердечного ритма, циркадного индекса и продолжительности безболевой ишемии миокарда на фоне терапии триметазидом: Тезисы докладов XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». м., 5–8 апреля 2006 г. С. 631 [Fedulaev Ju.N., Korochkin I.M., Fedoseeva O.S. Dinamika dispersii intervala QT, variabel'nosti serdechnogo ritma, cirkadnogo indeksa i prodolzhitel'nosti bezbolevoj ishemii miokarda na fone terapii trimetazidom: Tezisy dokladov XIII Rossijskogo nacional'nogo kongressa «Chelovek i lekarstvo». M., 5–8 aprelja 2006 g. S. 631 (in Russian)].
10. Щукин Ю.В., Рябов А.Е. Хроническая ишемическая болезнь сердца в пожилом и старческом возрасте. Пособие для врачей. Самара: Волга-Бизнес, 2008. 44 с. [Shhukin Ju.V., Rjabov A.E. Hronicheskaja ishemicheskaja bolezn' serdca v pozhilom i starcheskom vozraste. Posobie dlja vrachej. Samara: Volga-Biznes, 2008. 44 s. (in Russian)].
11. The EMIP-FR Group. Effect of 48-h trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy. A double-blind, placebo-controlled, randomized trial // Eur. Heart. J. 2000. Vol. 21. Р. 1537–1546.
12. Kantor P.F., Lucien A., Kozak R. et al. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long–chain 3–ketoacyl coenzyme A thiolase // J Circ Res. 2000. Vol. 8(5). P. 580–588.
13. Сыркин А.Л., Долецкий А.А. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца // Клиническая фармакология и терапия. 2001. № 10(1). С. 1–4 [Syrkin A.L., Doleckij A.A. Trimetazidin v lechenii ishemicheskoj bolezni serdca // Klinicheskaja farmakologija i terapija. 2001. № 10(1). S. 1–4 (in Russian)].
14. Шальнова С.А., Деев А.Д., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца в реальной практике врача-кардиолога // Кардиоваск. тер. и профил. 2006. № 1. С. 73–80 [Shal'nova S.A., Deev A.D., Karpov Ju.A. Arterial'naja gipertonija i ishemicheskaja bolezn' serdca v real'noj praktike vracha=kardiologa // Kardiovask. ter. i profil. 2006. № 1. S. 73–80 (in Russian)].
15. Goncalves L.M. Left ventricular dysfunction and cytoprotection // Rev Port Cardiol. 2000. Vol. 19 (5). Р. 21–24.
16. Kowalski J., Pawlicki L., Baj Z. et al. Effect of trimetazidine on biological activity of neutrophils in patients with transient myocardial ischemia induced by exercise testing // Pol Merkuriusz Lek. 2000. Vol. 9. P. 548–551.
17. Feigenbaum H., Armstrong W. F., Ryan T. Congenital heart diseases // Feigenbaum’s Echocardiography. 6th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins. 2005. P. 559–636.
18. Belardinelli R. Trimetazidine and the contractile response of dysfunctional myocardium in ischaemic cardiomyopathy // Rev Port Cardiol. 2000. Vol. 19 (5). Р. 35–39.
19. Szwed H., Sadowski Z., Pachocki R. et al. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL–1 // J Cardiovasc Drugs Ther. 1999. Vol. 13. P. 217–222.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?