Васпин в качестве сердечно-сосудистого биологического маркера

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Васпин в качестве сердечно-сосудистого биологического маркера

string(5) "75683"

Кардиология

1128

31 мая 2023

РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия

ГБУЗ МКНЦ имени А. С. Логинова ДЗМ, Москва, Россия

Важной задачей современной кардиологии является поиск и изучение новых сердечно-сосудистых биологических маркеров, способных помогать ранней диагностике сердечно-сосудистых заболеваний, служить лабораторным инструментом оценки эффективности проводимого лечения, быть прогностическим маркером возможных неблагоприятных клинических исходов и значимым критерием стратификации риска. Цель представленного обзора литературы — рассмотреть васпин в качестве нового диагностического и прогностического маркера при сердечно-сосудистой патологии. Васпин (ингибитор сериновой протеазы, полученный из висцеральной жировой ткани; также известный как serpin A12) представляет собой белок 47 кДа из 415 аминокислот, который принадлежит к семейству ингибиторов серинпротеазы. Согласно данным экспериментальных исследований васпин оказывает благотворное влияние на метаболизм глюкозы, состояние сосудов, контроль аппетита и липидный профиль. В клинических исследованиях оценивалась, в частности, роль васпина в прогнозировании риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, оценке тяжести ишемической болезни сердца, эффективности гиполипидемической терапии. Ожидается, что дальнейшие научно-клинические исследования позволят обосновать использование данного биологического маркера в качестве дополнительного лабораторного инструмента диагностики и оценки прогноза у пациентов кардиологического профиля.

Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, инсулинорезистентность, биологический маркер, васпин, атеросклероз, прогнозирование.

Vaspin as a сardiac biomarkers

A.M. Aliyeva¹, E.V. Reznik¹, I.E. Baykova¹, N.V. Teplova¹, L.M. Makeeva¹, A.M. Shekhshebekova¹, V.M. Volynkina¹, A.M. Chochaev¹, R.K. Valiev², M.N. Saryev², I.A. Kotikova¹, I.G. Nikitin¹

¹Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

²A.S. Loginov Moscow Clinical Research Center, Moscow

An important task of modern cardiology is the search and study of new cardiac biomarkers that can help early diagnosis of cardiovascular diseases, serve as a laboratory tool for evaluating the treatment efficacy, as well as be a prognostic marker of possible adverse clinical outcomes and a significant criterion for risk stratification. The aim of the presented literature review is to consider vaspin as a new diagnostic and prognostic marker in cardiovascular pathology. Vaspin (serine protease inhibitor derived from visceral adipose tissue; also known as serpin A12) is a 47-kDa-protein of 415 amino acids that belongs to the serine protease inhibitor family. According to experimental studies, vaspin has a beneficial effect on glucose metabolism, vascular condition, appetite control and lipid profile. Clinical studies have evaluated, in particular, the role of vaspin in predicting the risk of adverse cardiovascular events, assessing the severity of coronary heart disease, and the efficacy of lipid-lowering therapy. It is expected that further research and clinical studies will justify the use of this biomarker as an additional laboratory tool for diagnosis and prognosis assessment in patients with a cardiological profile.

Keywords: cardiovascular diseases, insulin resistance, biomarker, vaspin, atherosclerosis, prognosis.

For citation: Aliyeva A.M., Reznik E.V., Baykova I.E. et al. Vaspin as a сardiac biomarkers. RMJ. 2023;4:18–21.

Для цитирования: Алиева А.М., Резник Е.В., Байкова И.Е., Теплова Н.В., Макеева Л.М., Шехшебекова А.М., Волынкина В.М., Чочаев А.М., Валиев Р.К., Сарыев М.Н., Котикова И.А., Никитин И.Г. Васпин в качестве сердечно-сосудистого биологического маркера. РМЖ. 2023;4:18-21.

Введение

Сердечно-сосудистая патология — основной фактор инвалидизации и преждевременной смерти во всем мире [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, на сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) приходится более 17 млн смертей в год [2, 3]. Важной задачей современной кардиологии является поиск и изучение новых сердечно-сосудистых биологических маркеров, способных помогать ранней диагностике ССЗ, служить лабораторным инструментом оценки эффективности проводимого лечения, а также прогностическим маркером возможных неблагоприятных клинических исходов и значимым критерием стратификации риска [4–7]. Несмотря на идентификацию сердечно-сосудистых биомаркеров, их внедрение в клиническую практику до сих пор остается в значительной степени безуспешным. В то время как кардиоспецифические маркеры, включающие мозговой натрийуретический пептид, его предшественник (МНУП, proBNP) и высокочувствительные тропонины (hsTn), широко используются в клинической практике, необходимость использования других маркеров не имеет достаточных доказательств [4].

Цель представленного обзора литературы: рассмотреть васпин в качестве нового диагностического и прогностического маркера при сердечно-сосудистой патологии.

Проведен анализ актуальных релевантных статей, опубликованных до 22.01.2023 в базах данных PubMed, РИНЦ, MedLine, Google Scholar, Science Direct. При поиске статей использовали следующие ключевые слова: биологические маркеры, сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, васпин, biological markers, cardiovascular diseases, atherosclerosis, vaspin.

Биологические эффекты васпина

Васпин (ингибитор сериновой протеазы, полученный из висцеральной жировой ткани; также известный как serpin A12) представляет собой белок 47 кДа из 415 аминокислот, который принадлежит к семейству ингибиторов серинпротеазы [8]. В 2005 г. было впервые обнаружено, что васпин высоко экспрессируется в висцеральной белой жировой ткани крыс в возрасте 30 нед., когда ожирение и уровни инсулина в плазме крови достигают пика [9]. Этот адипокин содержит все типичные структурные домены нативных серпинов с тремя β-листами, девятью α-спиралями и гибкой реактивной центральной петлей RCL, содержащей последовательность распознавания протеазы сверху [10]. В своей аминокислотной последовательности васпин демонстрирует 40,5% гомологию с α1-антитрипсином [10]. У человека васпин кодируется геном SERPINA12, который присутствует на длинном плече хромосомы 14 (14q32.1) и состоит из 1245 нуклеотидов [10]. Васпин экспрессируется не только в висцеральной и подкожной жировой тканях, но и в других органах, включая поджелудочную железу, печень, желудок и кожу [11]. Васпин связывается с белком, регулируемым глюкозой, и инициирует множественные киназные сигнальные пути, такие как AMPK (АМФ-активируемая протеинкиназа) и Akt (белок семейств протеинкиназ B) [12]. К настоящему времени идентифицированы две протеазные мишени васпина (калликреин 7 и калликреин 14), которые ингибируются васпином через классический механизм серпина [13].

Васпин оказывает благотворное влияние на метаболизм глюкозы, состояние сосудов, контроль аппетита и липидный профиль (см. рисунок).

Рисунок. Влияние васпина на метаболизм глюкозы, контроль аппетита, липиды и состояние сосудов

Экспрессия васпина в жировой ткани и концентрация васпина в крови увеличиваются при инсулинорезистентности и ожирении, но уменьшаются при потере массы тела у крыс [14]. Эти противоречивые эффекты васпина (в отличие от адипонектина) могут подразумевать его компенсаторную роль при метаболической дисфункции. По всей видимости, in vivo инфузия рекомбинантного васпина или трансгенная гиперэкспрессия васпина повышает толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину [14–16]. Васпин стимулирует секрецию поджелудочной железы, защищает β-клетки от воспалительного повреждения, опосредованного ядерным фактором κB (NF-κB), и снижает выработку глюкозы в печени [17, 18]. Индуцированная интерлейкином (IL) 1β экспрессия и секреция провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, моноцитарный хемотаксический протеин-1 (MCP1) и фактор некроза опухоли α (TNF-α), была значительно снижена в клетках 3T3-L1, экспрессирующих васпин. Обработка клеток 3T3-L1 экзогенным васпином приводила к снижению индуцированной цитокинами активации внутриклеточных и провоспалительных сигнальных каскадов NF-κB (IKKα/β, IκB и NF-κB). Эндогенный васпин положительно влияет на передачу сигналов инсулина за счет увеличения стимулированного инсулином фосфорилирования ключевой медиаторной протеинкиназы B (Akt) [19]. Фенотип макрофага смещается васпином в сторону противовоспалительных макрофагов M2, а не провоспалительных M1, с пониженной регуляцией NF-κB и повышением регуляции рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPARγ) [15]. Кроме того, васпин подавляет генерацию активных форм кислорода и вызванный окислительным стрессом апоптоз мезенхимальных стволовых клеток [20–22]. Васпин уменьшает интимальную пролиферацию и нестабильность атеросклеротических бляшек [15]; принимает участие в вазорелаксации аорты посредством благоприятного воздействия на преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) и асимметричный диметиларгинин (ADMA) [23]. Кроме того, васпин модулирует регуляцию питания и липидный обмен. Как периферическое, так и центральное применение васпина снижает потребление пищи [24], отчасти из-за пониженной экспрессии гипоталамических орексигенных нейропептидов [25]. Инфузия высоких доз васпина снижает уровень свободных жирных кислот и триглицеридов, а также способствует выбросу холестерина через повышение регуляции АТФ-связывающего кассетного транспортера A1 (ABCA1) в макрофагах [15, 26]. Эти биологические действия васпина подтверждают его роль в качестве антиатерогенного адипокина. Васпин уменьшает индуцированную ангиотензином II (Ang II) гипертрофию и фиброз сердца посредством подавления сигнального пути PI3K (фосфоинозитид-3-киназа)/Akt [27]; уменьшает ишемическое и реперфузионное повреждение миокарда путем подавления апоптоза посредством AMPK-mTOR-зависимой активации аутофагического потока [28]; ослабляет апоптоз, индуцированный TNF-α, стимулируя аутофагию, вероятно, посредством ингибирования пути PI3K/AKT/mTOR (серин-треониновая протеинкиназа) [29]. Васпин уменьшает повреждение мио-карда, вызванное стрептозотоцином (STZ), и оказывает кардиозащитный эффект, подавляя активацию инфламмасомы NLRP3 и способствуя аутофагии [30]. Было доказано, что васпин оказывает кардиозащитное действие посредством ингибирования сигнального пути TLR4 (толл-подобный рецептор 4) /NF-κB in vivo и in vitro [31].

Васпин и ССЗ: данные клинических исследований

Концентрация васпина в плазме крови коррелирует с тяжестью ишемической болезни сердца (ИБС) [32]. Низкие уровни васпина в крови связаны с более высоким риском доклинического атеросклероза сонной артерии (СА) [33], острого коронарного синдрома (ОКС), коронарного рестеноза стента после чрескожного коронарного вмешательства [34] и более плохого прогноза после острого инфаркта миокарда (ОИМ) [35] и ишемического инсульта [36]. Васпин позволяет прогнозировать возникновение геморрагической трансформации у больных с ишемическим инсультом после тромболитической терапии [37].

Работа [32] была посвящена изучению концентраций васпина в крови у лиц с ИБС. У 162 пациентов, включенных в исследование, было подтверждено наличие ИБС по данным коронароангиографии (КАГ) (1-я группа). У 103 пациентов были жалобы на «дискомфорт» в груди и отсутствовали изменения коронарных артерий (КА) согласно результатам КАГ (2-я группа). Группу контроля составили 60 здоровых добровольцев (3-я группа). Уровни васпина в крови были значительно ниже в 1-й группе (0,47±0,63 мкг/л), чем во 2-й и 3-й группах (во всех случаях р<0,001). В 1-й группе post-hoc анализ показал, что концентрация васпина в сыворотке крови при ОИМ (0,21±0,19 мкг/л) была значительно ниже, чем при нестабильной стенокардии (НС) (0,40±0,37 мкг/л) (р=0,012), а концентрация васпина при НС была достоверно ниже, чем в группе стабильной стенокардии (0,92±0,94 мкг/л) (p=0,013). Уровни васпина также отрицательно коррелировали с тяжестью ИБС (поражение одного сосуда — 0,86±0,90 мкг/л; двух сосудов — 0,36±0,39 мкг/л; трех сосудов — 0,21±0,16 мкг/л). Концентрации васпина во 2-й группе (1,93±2,57 мкг/л) и 3-й группе (2,18±3,49 мкг/л) статистически значимо не отличались. Таким образом, содержание васпина в крови коррелировало с тяжестью ИБС. H. Li et al. [38] оценивали содержание васпина в крови у больных со стабильной стенокардией и НС. В исследование было включено 88 пациентов с ангиографически подтвержденной ИБС (47 — со стабильной стенокардией, 41 — с НС) и 103 добровольца без ССЗ. Были проанализированы уровень циркулирующего васпина, экспрессия мРНК васпина в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС), клинические параметры, профиль липидов и высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ). Тяжесть ИБС также оценивали по количеству пораженных сосудов. Выявлены значительные различия в концентрациях циркулирующего васпина и уровнях мРНК в РВМС между группами стабильной стенокардии и НС (стабильная стенокардия 0,91±0,95 нг/мл, НС 0,43±0,38 нг/мл, p<0,01 — уровень циркулирующего васпина; стабильная стенокардия 1,19±0,85 и НС 0,82±0,56, p<0,05 — уровень мРНК в РВМС). В группе ИБС наблюдалась обратная корреляция между количеством пораженных сосудов и концентрацией васпина (r=-0,350, p<0,01). ROC-анализ подтвердил, что концентрация васпина достоверно отличалась у пациентов с ИБС (площадь под кривой (AUC) 0,684, p<0,001), а также НС (AUC=0,640, p<0,05). Авторы сделали следующие выводы: 1) у пациентов с НС наблюдалось снижение уровня васпина в крови и уровней мРНК в РВМС; 2) низкие концентрации васпина коррелируют с тяжестью ИБС; 3) васпин может служить новым биологическим маркером ИБС, а также НС. S. Ji et al. [39] изучали прогностическую значимость уровней васпина в крови у пациентов с ИБС и без ИБС (197 пациентов с болью в груди, из которых 88 — с ИБС и 109 — без ИБС по данным КАГ). У пациентов с низким уровнем васпина (<0,385 нг/мл) наблюдалась более высокая частота серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) по сравнению с пациентами с высоким уровнем васпина (>0,385 нг/мл) (42,55% против 24,21% соответственно; p=0,007). Как в группах с ИБС, так и в группах без ИБС у пациентов с высоким уровнем васпина наблюдались лучшие показатели фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ). Кривые выживаемости Каплана — Мейера показали, что пациенты с низким уровнем васпина имели явно более высокую частоту MACE во всей популяции (p=0,006) и в подгруппе без ИБС (p=0,009); однако тенденция не была значительной в подгруппе ИБС. При многофакторном анализе установлено, что уровень васпина в крови является независимым предиктором MACE, особенно в группе без ИБС. Таким образом, васпин может быть полезным лабораторным маркером для прогнозирования MACE у пациентов с болью в груди [39].

B. Stavileci et al. [40] изучали роль васпина, несфатина-1 и фрагментации QRS-комплекса (fQRS) при коронарном атеросклерозе. В исследование было включено 168 пациентов, которых разделили на группы с бессимптомным течением (18%), стенозом КА <50% (28%), стенозом КА >50% (31%) и ИМ (23%). Результаты исследования дополнительно оценивали в группах с анатомически значимым (>50% стеноз + ИМ) и незначительным атеросклерозом (контроль + <50% стеноз). Уровень васпина в группах с ИМ и стенозом >50% был ниже, чем в других группах (p<0,001). Уровень несфатина-1 в группах ИМ и стеноза >50% был ниже, чем в группе стеноза <50% (p=0,007). Уровень fQRS был выше в группах с ИМ и стенозом >50%, чем в других группах (p<0,001). В группе с анатомически значимым атеросклерозом значения васпина, несфатина-1 и ФВ ЛЖ были ниже, тогда как индекс Gensini и частота встречаемости fQRS были выше (для всех р<0,001). Более низкие уровни васпина и fQRS были связаны с госпитальной смертностью (p<0,001 и p=0,02 соответственно). Логистический регрессионный анализ показал, что мужской пол, сахарный диабет 2 типа, курение, семейный анамнез, более низкая ФВ ЛЖ, низкая концентрация васпина и наличие fQRS были определены как независимые факторы риска анатомически значимого атеросклероза (p=0,001). Авторы сделали вывод, что низкий уровень васпина и наличие fQRS оказались новыми независимыми факторами риска анатомически значимого атеросклероза КА и предикторами смертности [40].

Х. Zhou et al. [41] изучали прогностическое значение васпина в сыворотке крови у 1036 человек с ОИМ. Низкий уровень васпина был ценным предиктором госпитализации по поводу СН (отношение рисков (ОР) 0,58; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,37–0,89; р=0,005) и рецидива ОИМ (ОР 0,72; 95% ДИ 0,53–0,95; р=0,036) после поправки на обычные сердечно-сосудистые факторы риска [41].

Целью исследования D. Yu et al. [42] было оценить, связаны ли концентрации васпина, апелина и висфатина с риском инсульта. В исследование было включено 235 пациентов с инсультом (156 — с ишемическим инсультом и 79 — с геморрагическим инсультом) и 235 здоровых добровольцев. Обнаружена статистически значимая разница в средних уровнях васпина, апелина и висфатина в сыворотке крови между пациентами, перенесшими инсульт, и контрольной группой (васпин: 1,50 нг/мл против 1,07 нг/мл; апелин: 1,56 пг/мл против 1,32 пг/мл; висфатин: 23,40 нг/мл против 19,65 нг/мл; для всех значений p<0,001). Множественный логистический регрессионный анализ показал, что уровни васпина и висфатина в сыворотке крови были обратно связаны с повышенным риском инсульта, а отношение шансов (OШ) в самом высоком терциле составило 2,25 (95% ДИ 1,38–3,67; p для тренда <0,001) для васпина и 2,56 (95% ДИ 1,46–4,47; p для тренда <0,001) для висфатина соответственно, по сравнению с самым низким терцилем. Более высокие уровни апелина были незначительно связаны с более низким риском инсульта (p для тренда 0,060). Таким образом, данное исследование показало, что более высокие уровни васпина, апелина и висфатина могут быть связаны с повышенным риском инсульта. Однако для подтверждения этой связи необходимо провести проспективные когортные исследования [42].

N. Kadoglou et al. [43] оценивали адипокины при доклиническом атеросклерозе СА и влияние терапии статинами на их уровни. Пациентам 1-й группы (n=84) с доклиническим атеросклерозом СА, ранее не принимавшим статины, и c повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) (>130 мг/дл) назначили аторвастатин (от 10 до 80 мг в день). Группу контроля составили здоровые добровольцы (n=46), сопоставимые по возрасту и полу, без хронических заболеваний (2-я группа). В начале исследования пациенты 1-й группы показали более низкие уровни оментина-1 и васпина в сыворотке крови по сравнению с обследованными из 2-й группы (p≤0,001). Кроме того, уровни оментина-1 показали независимую связь с ХС ЛПНП; уровни васпина были независимо связаны с вчСРБ и наличием атеросклероза СА (p<0,05). В 1-й группе 12-месячная терапия аторвастатином достоверно повышала концентрацию оментина-1 (с 202,79±91,41 до 262,56±101 нг/мл, p<0,001) и васпина (с 1,29±0,51 до 1,70±0,5 нг/мл), р=0,002). Согласно данным стандартного множественного регрессионного анализа наличие каротидного атеросклероза было связано с исходным уровнем васпина (β=-0,232, p<0,001), в то время как вызванное аторвастатином повышение уровня васпина было независимо связано со снижением концентрации вчСРБ (β=-0,198, p=0,045). Таким образом, низкие уровни оментина-1 и васпина в сыворотке крови связаны с доклиническим атеросклерозом СА; прием аторвастатина значительно повышал активность обоих адипокинов [43].

Цель исследования Н. Al-Kuraishy et al. [44] состояла в том, чтобы определить эффекты модуляции розувастатина на уровни васпина в сыворотке крови у пациентов с ОКС и ожирением 1-й степени. В исследование было включено 70 пациентов с ОКС, ранее получавших розувастатин (1-я группа), и 40 пациентов с ИБС, не получавших лечение розувастатином (2-я группа, контрольная). Уровни васпина в сыворотке крови были выше у пациентов 1-й группы по сравнению с пациентами 2-й группы (p<0,01) [44].

Заключение

Высокие технологии современного мира позволяют идентифицировать новые биологические маркеры, что делает целесообразным создание мультибиомаркерной модели диагностики и прогнозирования течения кардиоваскулярной патологии. Безусловно, это потребует совершенствования биоинформационных технологий, необходимых для анализа большой базы данных. В представленном обзоре обозначена потенциально важная диагностическая и прогностическая значимость оценки васпина. Прежде всего, необходимо отметить роль васпина в возможности компенсации метаболических дисфункций, по всей видимости, за счет повышения толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину. Кроме того, важными биологическими свойствами васпина, которые следует отметить, являются возможность подавления им генерации свободных радикалов, снижение пролиферации интимы и нестабильности атеросклеротической бляшки. Васпин улучшает липидный профиль, снижая уровень свободных жирных кислот и триглицеридов. Все это предопределяет возможности васпина как диагностического и прогностического маркера при атеросклерозе, ИБС, инсульте и даже как вероятного маркера эффективности гиполипидемической терапии. Ожидается, что дальнейшие научно-клинические исследования продемонстрируют возможность использования васпина в качестве дополнительного лабораторного инструмента диагностики и оценки прогноза у пациентов кардиологического профиля.

1. Шляхто E.В., Звартау Н.Э., Виллевальде C.В. и др. Cистема управления сердечно-сосудистыми рисками: предпосылки к созданию, принципы организации, таргетные группы. Российский кардиологический журнал. 2019;(11):69–82. [Shlyakhto E.V., Zvartau N.E., Villevalde S.V., et al. Cardiovascular risk management system: prerequisites for developing, organization principles, target groups. Russian Journal of Cardiology. 2019;(11):69–82 (in Russ.)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-11-69-82.
2. GBD 2015 Risk Factors Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 79 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016;388(10035):1659–1724. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31679-8.
3. Li H., Zou J., Yu X.H. et al. Zinc finger E-box binding homeobox 1 and atherosclerosis: new insights and therapeutic potential. J Cell Physiol. 2021;236:4216–4230. DOI: 10.1002/jcp.30177.
4. Алиева А.М., Резник Е.В., Гасанова Э.Т. и др. Клиническое значение определения биомаркеров крови у больных с хронической сердечной недостаточностью. Архивъ внутренней медицины. 2018;8(5):333–345. [Alieva A.M., Reznik E.V., Gasanova E.T. et al. Clinical value of blood biomarkers in patients with chronic heart failure. The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(5):333–345 (in Russ.)]. DOI: 10.20514/2226-6704-2018-8-5-333-345.
5. Алиева А.М., Алмазова И.И., Пинчук Т.В. и др. Значение копептина в диагностике и прогнозе течения сердечно-сосудистых заболеваний. Клиническая медицина. 2020;98(3):203–209. [Alieva A.M., Almazova I.I., Pinchuk T.V. The value of copeptin in the diagnosis and prognosis of the course of cardiovascular diseases. Clinical medicine. 2020;98(3):203–209 (in Russ.)]. DOI: 10.30629/0023-2149-2020-98-3-203-209.
6. Алиева А.М., Пинчук Т.В., Воронкова К.В. и др. Неоптерин — биомаркер хронической сердечной недостаточности (обзор современной литературы). Consilium Medicum. 2021;23(10):756–759. [Alieva A.M., Pinchuk T.V., Voronkova K.V. Neopterin as a biomarker of chronic heart failure (review of modern literature). Consilium Medicum. 2021;23(10):756–759 (in Russ.)]. DOI: 10.26442/20751753.2021.10.201113. Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
7. Алиева А.М., Алмазова И.И., Пинчук Т.В. и др. Фракталкин и сердечно-сосудистые заболевания. Consilium Medicum. 2020;22(5):83–86. [Alieva A.M., Almazova I.I., Pinchuk T.V. Fractalkin and cardiovascular diseases. Consilium Medicum. 2020;22(5):83–86 (in Russ.)]. DOI: 10.26442/20751753.2020.5.200186.
8. Jung H., Jung C. The Role of Anti-Inflammatory Adipokines in Cardiometabolic Disorders: Moving beyond Adiponectin. Int J Mol Sci. 2021;22(24):13529. DOI: 10.3390/ijms222413529.
9. Hida K., Wada J., Eguchi J. et al. Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor: A unique insulin-sensitizing adipocytokine in obesity. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102:10610–10615. DOI: 10.1073/pnas.0504703102.
10. Kurowska P., Mlyczynska E., Dawid M. et al. Review: Vaspin (SERPINA12) Expression and Function in Endocrine Cells. Cells. 2021;10(7):1710. DOI: 10.3390/cells10071710.
11. Weiner J., Zieger K., Pippel J., Heiker J.T. Molecular Mechanisms of Vaspin Actio — From Adipose Tissue to Skin and Bone, from Blood Vessels to the Brain. Adv Exp Med Biol. 2019;1111:159–188. DOI: 10.1007/5584_2018_241.
12. Recinella L., Orlando G., Ferrante C. et al. Adipokines: New Potential Therapeutic Target for Obesity and Metabolic, Rheumatic, and Cardiovascular Diseases. Front Physiol. 2020;11:578966. DOI: 10.3389/fphys.2020.578966.
13. Ulbricht D., Tindall C., Oertwig K. et al. Kallikrein-related peptidase 14 is the second KLK protease targeted by the serpin vaspin. Biol. Chem. 2018;399:1079–1084. DOI: 10.1515/hsz-2018-0108.
14. Hida K., Wada J., Eguchi J. et al. Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor: A unique insulin-sensitizing adipocytokine in obesity. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102:10610–10615. DOI: 10.1073/pnas.0504703102.
15. Sato K., Shirai R., Yamaguchi M. et al. Anti-Atherogenic Effects of Vaspin on Human Aortic Smooth Muscle Cell/Macrophage Responses and Hyper-lipidemic Mouse Plaque Phenotype. Int J Mol Sci. 2018;19:1732. DOI: 10.3390/ijms19061732.
16. Nakatsuka A., Wada J., Iseda I. et al. Vaspin is an adipokine ameliorating ER stress in obesity as a ligand for cell-surface GRP78/MTJ-1 complex. Diabetes. 2012;61:2823–2832. DOI: 10.2337/db12-0232.
17. Liu S., Li X., Wu Y. et al. Effects of vaspin on pancreatic β cell secretion via PI3K/Akt and NF-κB signaling pathways. PLoS One. 2017;12:e0189722. DOI: 10.1371/journal.pone.0189722.
18. Luo X., Li K., Zhang C. et al. Central administration of vaspin inhibits glucose production and augments hepatic insulin signaling in high-fat-diet-fed rat. Int J Obes. 2016;40:947–954. DOI: 10.1038/ijo.2016.24.
19. Zieger K., Weiner J., Krause K. et al. Vaspin suppresses cytokine-induced inflammation in 3T3-L1 adipocytes via inhibition of NFκB pathway. Mol Cell Endocrinol. 2018;460:181–188. DOI: 10.1016/j.mce.2017.07.022.
20. Sakamoto Y., Kameshima S., Kakuda C. et al. Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor prevents the development of monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats. Pflugers Arch. 2017;469:1425–1432. DOI: 10.1007/s00424-017-2043-6.
21. Qi D., Wang D., Zhang C. et al. Vaspin protects against LPS-induced ARDS by inhibiting inflammation, apoptosis and reactive oxygen species generation in pulmonary endothelial cells via the Akt/GSK-3β pathway. Int J Mol Med. 2017;40(6):1803–1817. DOI: 10.3892/ijmm.2017.3176.
22. Zhu X., Zhang L., Chen Y. et al. Vaspin protects mouse mesenchymal stem cells from oxidative stress-induced apoptosis through the MAPK/p38 pathway. Mol Cell Biochem. 2019;462:107–114. DOI: 10.1007/s11010-019-03614-8.
23. Jung C., Lee W., Hwang J. et al. Vaspin Increases Nitric Oxide Bioavailability through the Reduction of Asymmetric Dimethylarginine in Vascular Endothelial Cells. PLoS One. 2012;7:e52346. DOI: 10.1371/journal.pone.0052346.
24. Kloting N., Kovacs P., Kern M. et al. Central vaspin administration acutely reduces food intake and has sustained blood glucose-lowering effects. Diabetologia. 2011;54:1819–1823. DOI: 10.1007/s00125-011-2137-1.
25. Brunetti L., Di Nisio C., Recinella L. et al. Effects of vaspin, chemerin and omentin-1 on feeding behavior and hypothalamic peptide gene expression in the rat. Peptides. 2011;32:1866–1871. DOI: 10.1016/j.peptides.2011.08.003.
26. Gao J., Zeng M., Yu X. et al. Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor accelerates cholesterol efflux by up-regulating ABCA1 expression via the NF-κB/miR-33a pathway in THP-1 macropahge-derived foam cells. Biochem Biophys Res Commun. 2018;500:318–324. DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.04.066.
27. Ji M., Li Y., Liu Y., Ma G. Vaspin Ameliorates Cardiac Remodeling by Suppressing Phosphoinositide 3-Kinase/Protein Kinase B Pathway to Improve Oxidative Stress in Heart Failure Rats. J Cardiovasc Pharmacol. 2022;80(3):442-452. DOI: 10.1097/FJC.0000000000001291.
28. Yang F., Xue L., Han Z. et al. Vaspin alleviates myocardial ischaemia/reperfusion injury via activating autophagic flux and restoring lysosomal function. Biochem Biophys Res Commun. 2018;503(2):501–507. DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.05.004.
29. Ke X., Hao Y., Li B. et al. Vaspin Prevents Tumor Necrosis Factor-α-Induced Apoptosis in Cardiomyocytes by Promoting Autophagy. J Cardiovasc Pharmacol. 2018;77(5):257–267. DOI: 10.1097/FJC.0000000000000562.
30. Li X., Ke X., Li Z., Li B. Vaspin prevents myocardial injury in rats model of diabetic cardiomyopathy by enhancing autophagy and inhibiting inflammation. Biochem Biophys Res Commun. 2019;514(1):1–8. DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.04.110.
31. Yuan L., Dai X., Fu H. et al. Vaspin protects rats against myocardial ischemia/reperfusion injury (MIRI) through the TLR4/NF-κB signaling pathway. Eur J Pharmacol. 2018;835:132–139. DOI: 10.1016/j.ejphar.2018.07.052.
32. Zhang B., Peng W., Li H. et al. Plasma vaspin concentrations are decreased in acute coronary syndrome, but unchanged in patients without coronary lesions. Clin Biochem. 2013;46(15):1520-5. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2013.06.028.
33. Kadoglou N., Kassimis G., Patsourakos N. et al. Omentin-1 and vaspin serum levels in patients with pre-clinical carotid atherosclerosis and the effect of statin therapy on them. Cytokine. 2021;138:155364. DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155364.
34. Kastl S., Katsaros K., Krychtiuk K. et al. The adipokine vaspin is associated with decreased coronary in-stent restenosis in vivo and inhibits migration of human coronary smooth muscle cells in vitro. PLoS One. 2020;15:e0232483. DOI: 10.1371/journal.pone.0232483.
35. Zhang B., Peng W., Wang K. et al. Vaspin as a Prognostic Marker in Patients with Acute Myocardial Infarction. Heart Lung Circ. 2016;25:257–264. DOI: 10.1016/j.hlc.2015.07.001.
36. Zhang P., Wang G., Gui Y. et al. Serum vaspin as a predictor of severity and prognosis in acute ischemic stroke patients. Nutr Neurosci. 2022;25(4):737–745. DOI: 10.1080/1028415X.2020.1806191.
37. Zhu B., Yan L., Ren H. et al. Predictive Value of Apelin and Vaspin on Hemorrhagic Transformation in Patients with Acute Ischemic Stroke after Intravenous Thrombolysis and Analysis of Related Factors. Evid Based Complement Alternat Med. 2021;2021:5020622. DOI: 10.1155/2021/5020622.
38. Li H., Peng W., Cui S. et al. Vaspin plasma concentrations and mRNA expressions in patients with stable and unstable angina pectoris. Clin Chem Lab Med. 2011;49(9):1547–1554. DOI: 10.1515/CCLM.2011.236.
39. Ji S., Kou W., Luan P. et al. Plasma vaspin is an effective biomarker for evaluation of future cardiovascular events in patients with chest pain: a 5-year retrospective observational study. Ann Transl Med. 2020;8(7):479. DOI: 10.21037/atm.2020.03.29.
40. Stavileci B., Koldaş Z. The relationship between Vaspin, Nesfatin-1 plasma levels and presence of fragmented QRS with the severity of coronary atherosclerosis. Adv Med Sci. 2022;67(2):298–303. DOI: 10.1016/j.advms.2022.07.005.
41. Zhou X., Chen Y., Tao Y. et al. Serum vaspin as a predictor of adverse cardiac events in acute myocardial infarction. J Am Heart Assoc. 2019;8(2):e010934. DOI: 10.1161/JAHA.118.010934.
42. Yu D., Huang B., Wu B., Xiao J. Association of serum vaspin, apelin, and visfatin levels and stroke risk in a Chinese case-control study. Medicine (Baltimore). 2021;100(12): e25184. DOI: 10.1097/MD.0000000000025184.
43. Kadoglou N., Kassimis G., Patsourakos N. et al. Omentin-1 and vaspin serum levels in patients with pre-clinical carotid atherosclerosis and the effect of statin therapy on them. Cytokine. 2021;138:155364. DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155364.
44. Al-Kuraishy H., Al-Gareeb A., Al-Buhadilly A. Rosuvastatin improves vaspin serum levels in obese patients with acute coronary syndrome. Diseases. 2018;6(1):9. DOI: 10.3390/diseases6010009.