Впервые выявленная фибрилляция предсердий у пациентов с коморбидной патологией

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Впервые выявленная фибрилляция предсердий у пациентов с коморбидной патологией

string(5) "83027"

Кардиология

155

31 марта 2025

ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, Рязань, Россия

Цель исследования: охарактеризовать группу пациентов с впервые выявленной фибрилляцией предсердий (ФП) с наличием и отсутствием хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ) и оценить уровни биохимических маркеров фиброза миокарда и значимые клинические исходы.

Материал и методы: в исследование включено128 пациентов, из которых 50 — без тяжелых ХНИЗ (контрольная группа) и 78 — с ХНИЗ и впервые выявленной ФП (экспериментальная группа). У пациентов собирали жалобы, анамнез, проводили лабораторные исследования маркеров фиброза миокарда (трансформирующий фактор роста β (ТФР-β), галектин 3), а также электрокардиографию, эхокардио-графию. Оценка неблагоприятных клинических исходов осуществлялась в течение 1 года после включения в исследование.

Результаты исследования: у пациентов экспериментальной группы статистически значимо чаще встречалась исходно высокая частота сердечных сокращений (р=0,001), ожирение (р<0,001) и артериальная гипертензия (р<0,001). По данным эхокардиографии значение фракции выброса левого желудочка было выше у пациентов группы эксперимента по сравнению с контрольной группой (р=0,025), по другим показателям достоверных различий не наблюдалось. При исследовании биомаркеров фиброза миокарда показаны статистически значимые различия между уровнями ТФР-β и галектина 3 в экспериментальной группе и контрольной группе (р<0,001). Количество повторных госпитализаций было выше в экспериментальной группе (р=0,044), так же как и количество смертельных исходов (р=0,042). Процедуры радиочастотной аблации статистически значимо чаще проводились в группе эксперимента (р=0,031).

Заключение: пациенты с ХНИЗ имели значимо большее количество факторов риска, у них была выше вероятность развития и прогрессирования фиброза миокарда (по данным определения уровня маркеров), они чаще имели неблагоприятные клинические исходы (повторные госпитализации, инфаркт, инсульт, процедуры коронароангиографии, радиочастотной аблации, смерть) в течение 1 года.

Ключевые слова: маркеры фиброза миокарда, фибрилляция предсердий, коморбидная патология, нарушение ритма, фиброз миокарда.

A.A. Nikiforov, A.S. Sinyaeva, O.V. Tikhonova, E.V. Filippov

Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation

Aim: to characterize patients with new-onset AF associated/not associated with chronic non-communicable diseases, and to evaluate levels of biological markers of myocardial fibrosis, as well as significant clinical outcomes.

Materials and Methods: 128 patients with new-onset atrial fibrillation including 50 subjects without severe chronic non-communicable diseases and 78 subjects with chronic non-communicable diseases were enrolled in the study. Complaints and medical history were recorded. Laboratory tests of myocardial fibrosis markers (transforming growth factor beta (TGF-β), galectin 3), as well as ECG, EchoCG were performed. Adverse clinical outcomes were assessed for 1 year after enrollment.

Results: at baseline, high heart rate (p=0.001), obesity (p<0.001), and hypertension (p<0.001) were significantly higher in the experimental group. According to EchoCG data, a LVEF value in the experimental group was higher than in controls (p=0.025). As for other parameters, no significant differences were reported. The levels of myocardial fibrosis markers showed significant differences between those of TGF-beta and galectin 3 in experimental and control groups (p<0.001). The experimental group demonstrated higher numbers of repeated hospitalizations (p=0.044) and fatal outcomes (p=0.042). Radiofrequency ablations were significantly higher in the experimental group (p=0.031).

Conclusions: patients with chronic non-communicable diseases had significantly more risk factors. They were more likely to develop and to worsen myocardial fibrosis (according to the marker levels measuring). Moreover, adverse clinical outcomes (repeated hospitalization, infarction, stroke, coronary angiography procedures, radiofrequency ablation, and death) were more common in them during the year.

Keywords: myocardial fibrosis markers, atrial fibrillation, comorbidity, arrhythmia, myocardial fibrosis.

For citation: Nikiforov A.A., Sinyaeva A.S., Tikhonova O.V., Filippov E.V. New-onset atrial fibrillation in comorbid patients. Russian Medical Inquiry. 2025;9(1):12–17 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-1-2

Для цитирования: Никифоров А.А., Синяева А.С., Тихонова О.В., Филиппов Е.В. Впервые выявленная фибрилляция предсердий у пациентов с коморбидной патологией. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(1):12-17. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-1-2.

Введение

Фибрилляция предсердий (ФП) является клинически значимой аритмией. В ближайшем десятилетии прогнозируется значительный рост (более чем в 2 раза) распространенности ФП во всем мире [1]. Несмотря на некоторый прогресс в лечении ФП, этот вид аритмии остается одной из ведущих причин развития мозгового инсульта, хронической сердечной недостаточности (ХСН) и внезапной сердечной смерти.

Наличие ФП ассоциировано с двукратным увеличением рисков смерти от всех причин и высокими медицинскими затратами [2, 3].

Широкий спектр сопутствующих заболеваний может способствовать ремоделированию предсердий, развитию интерстициального фиброза, вследствие которого развивается ФП. Так, артериальная гипертензия (АГ), пожилой возраст, сердечная недостаточность (СН) и пороки клапанов сердца (в особенности митрального клапана) являются установленными факторами риска, способствующими развитию ФП [4]. Исходя из данных последних исследований, у пациентов с ФП необходима более структурированная и непрерывная оценка всех возможных факторов риска развития и поддержания ФП [1].

Цель исследования: дать характеристику пациентам с впервые выявленной ФП с наличием и отсутствием хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ) и оценить уровни маркеров фиброза миокарда и значимые клинические исходы.

Материал и методы

В исследование включено 128 пациентов: 78 пациентов с впервые выявленной ФП в возрасте от 18 лет и старше, с наличием в анамнезе ХНИЗ, госпитализированных в ГБУ РО РОККД в 2019–2020 гг. (экспериментальная группа), и 50 больных с впервые выявленной ФП и без тяжелых ХНИЗ, госпитализированных в ГБУ РО РОККД в 2020–2021 гг. (контрольная группа). Диагноз ФП установлен в соответствии с клиническими рекомендациями от 2020 г.¹ — при регистрации ФП на стандартной 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ) или наличии на протяжении всей записи одного отведения при длительном мониторировании ЭКГ. Характеристика пациентов без ХНИЗ: отсутствие заболеваний, предположительно сопровождающихся фиброзом (цирроз печени, инфаркт миокарда, хроническая болезнь почек), отсутствие ХСН, тяжелых негемодинамически значимых пороков сердца, тяжелых системных заболеваний с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года.

Протокол исследования был рассмотрен и одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ РО РязГМУ Минздрава России.

Все пациенты прошли обследование, включавшее сбор жалоб, изучение анамнеза, физикальное обследование, антропометрические измерения, ЭКГ в 12 отведениях, эхокардиографию (ЭхоКГ), а также оценку назначенной терапии.

У пациентов определяли уровни галектина-3, трансформирующего фактора роста β (ТФР-β). У всех пациентов в течение 1 года после включения в исследование оценивались исходы, которыми считались следующие конечные точки: смерть, госпитализации в течение 1 года после первого эпизода нарушения ритма, сердечно-сосудистые события (инфаркт, ишемический инсульт), радиочастотная аблация (РЧА), коронарография (КАГ). Оценка клинических исходов осуществлялась методом системного ежемесячного обзвона пациентов. Дизайн исследования представлен на рисунке.

Статистическую обработку данных осуществляли при помощи программ Jamovi 2.3. Проверка закона нормальности распределения признаков в группах сравнения проводилась с использованием критерия Шапиро — Уилка. В случае если переменные соответствовали нормальному распределению, их представляли в формате среднего значения и стандартного отклонения (M±SD), если не соответствовали — использовали медиану, 1-й и 3-й квартили — Ме [Q1; Q3]. Для качественных номинальных признаков были рассчитаны абсолютная частота проявления признака (количество обследованных), частота проявления признака в процентах (%). Различия между группами для количественных признаков оценивались с помощью критерия Манна — Уитни, для качественных показателей — точного критерия Фишера. Различия считались статистически значимыми при значении р<0,05.

Рисунок. Дизайн исследования Figure. Study design

Результаты исследования

В исследование включено 128 пациентов, среди них 78 пациентов экспериментальной группы (36 мужчин и 42 женщины) в возрасте 18 лет и старше — 63,0±1,1 года. Контрольную группу составили 50 пациентов без тяжелых ХНИЗ (30 мужчин, 20 женщин), средний возраст которых составил 64,2±10 лет. Средний срок наблюдения пациентов составил 12,8 [8; 13,2] мес.

При включении в исследование у всех участников оценивали индекс массы тела (ИМТ), уровень артериального давления (АД) (табл. 1). При сравнении показателей ИМТ (рост и масса тела) и уровня АД у пациентов 2 групп были выявлены статистически значимо бльшая масса тела в экспериментальной группе: 88 [78; 98] кг в сравнении с контрольной группой, где данный показатель был 82,5 [76,3; 96,8] кг. При этом в обеих группах значения ИМТ статистически значимо не различались (р=0,422). Уровни систолического и диастолического АД также статистически значимо не различались (р=0,146).

Таблица 1. Основные характеристики пациентов групп исследования Table 1. Basic characteristics of the patient cohort

У пациентов экспериментальной группы достоверно чаще встречались факторы риска: высокая частота сердечных сокращений (ЧСС) (р=0,001), ожирение (р<0,001) и АГ (р<0,001) (табл. 2).

Таблица 2. Факторы риска ФП у пациентов групп исследования Table 2. AF risk factors

Характеристика систолической и диастолической функций левого желудочка (ЛЖ) по данным ЭхоКГ у пациентов контрольной и экспериментальной групп представлена в таблице 3. По результатам оценки данных, значения всех эхокардиографических показателей были сопоставимы у пациентов обеих групп. Исключение составил показатель ФВ ЛЖ, значение которого было сопоставимо выше у пациентов экспериментальной группы по сравнению с контрольной группой (р=0,025).

Таблица 3. Некоторые показатели ЭхоКГ у пациентов групп исследования Table 3. Some EchoCG parameters

При оценке показателей биомаркеров фиброза миокарда выявлены значимые различия между уровнями ТФР-β и галектина-3 в контрольной и экспериментальной группах (р<0,001) (табл. 4).

Таблица 4. Показатели маркеров фиброза миокарда у пациентов обеих групп Table 4. Levels of myocardial fibrosis markers

В экспериментальной группе пациенты наиболее часто принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) — в 62 (82,7%) случаях, β-адреноблокаторы — в 54 (72%), антикоагулянты — в 43 (86%) (чаще всего ривароксабан — в 24 (46,2%)), за которыми следовали антиаритмические препараты — в 46 (61,3%) (чаще всего соталол — в 22 (47,8%)) (табл. 5). В контрольной группе большинство пациентов принимали иАПФ — в 42 (84%) случаях, в равной доле статины и антиаритмические препараты — в 31 (62%). Из антиаритмических препаратов чаще всего использовался соталол — в 17 (54,8%) случаях. Антикоагулянты использовались у 52 (69,3%) пациентов, чаще всего ривароксабан — в 24 (55,8%) случаях. В обеих группах большинство пациентов не принимали диуретики (см. табл. 5). Различия в принимаемой терапии между группами были статистически значимы для частоты приема β-адреноблокаторов (р=0,035), диуретиков (р=0,04) и антиагрегантов (р<0,001).

Таблица 5. Лекарственная терапия, принимаемая пациентами групп исследования Table 5. Pharmacotherapy

В исследовании оценивались неблагоприятные клинические исходы в виде конечных точек: сердечно-сосудистые события (инфаркт, инсульт), повторные госпитализации, смерть, процедуры РЧА, КАГ. Выявлены статистически значимые различия в группах. Так, количество повторных госпитализаций было выше в экспериментальной группе (р=0,044), так же как и количество смертельных исходов (р=0,042). Количество процедур РЧА было статистически значимо больше в экспериментальной группе (р=0,031) (табл. 6).

Таблица 6. Клинически значимые исходы у пациентов групп исследования Table 6. Clinically significant outcomes

Обсуждение

По данным нашего исследования, пациенты с ХНИЗ достоверно чаще имели в качестве факторов риска исходно высокую ЧСС, АГ, а пациенты без ХНИЗ чаще страдали ожирением.

По данным литературы, ожирение может способствовать развитию ФП в результате воспалительных изменений, биологии эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ), структурного ремоделирования сердца и фиброза предсердий [5, 6].

Среди пациентов с ФП ожирение и более высокий ИМТ были связаны с более благоприятным прогнозом в реестре исследования событий ФП в странах Персидского залива (Gulf Survey of Atrial Fibrillation — SAFE) [7], однако в другом исследовании обнаружилось, что при увеличении объема перикардиального жира нарастает бремя аритмии. В исследовании M.O. Al Chekakie et al. [8] показано, что объем перикардиального жира у пациентов с персистирующей ФП больше, чем с пароксизмальной ФП, а у больных с пароксизмальной ФП — больше, чем у пациентов без нее.

Длительное течение АГ приводит к увеличению размеров предсердий и развитию фиброза [9], изменению электрофизиологических свойств миокарда, нарушению обмена ионов кальция [10]. Эти изменения приводят к нарушениям проводимости и связаны с более частыми и длительными эпизодами ФП [10]. В исследовании связи АГ с развитием ФП было показано, что АГ встречалась у 90% пациентов с увеличенным объемом левого предсердия, в результате чего было доказано, что АГ — сопутствующий фактор ухудшения течения ФП [11].

По данным нашего исследования, уровень ТФР-β был достоверно повышен у пациентов с ХНИЗ, что связано с наличием у этих пациентов заболеваний, сопровождающихся фиброзом миокарда. Жировая ткань является источником профибротических факторов. В работе Г. Чумаковой и соавт. [12] была продемонстрирована связь между толщиной ЭЖТ и уровнями маркеров фиброза миокарда: ТФР-β, матриксной металлопротеиназы 3 и коллагена.

Сопутствующая патология при ФП способствует развитию неблагоприятных клинических исходов [3]. По данным нашего исследования, в группе ХНИЗ чаще встречались повторные госпитализации, смерть и процедуры РЧА. По данным литературы, здоровый образ жизни и отсутствие факторов риска в целом были ассоциированы со значительно более низким риском сердечно-сосудистых осложнений, включая ишемический инсульт, инфаркт миокарда, госпитализацию из-за СН и смерть ото всех причин; наблюдалась обратная зависимость между количеством факторов здорового образа жизни и риском сердечно-сосудистых осложнений [13].

Заключение

У пациентов экспериментальной группы достоверно чаще встречались такие факторы риска, как высокая ЧСС, ожирение и АГ. По данным ЭхоЭКГ значение ФВ ЛЖ было выше у пациентов экспериментальной группы, чем у пациентов контрольной группы. Исследование биомаркеров фиброза миокарда показало значимые различия между уровнями ТФР-β и галектина-3 в обеих группах. Различия в принимаемой терапии между группами были статистически значимы для частоты приема β-адреноблокаторов, диуретиков и антиагрегантов. По данным исследования, количество повторных госпитализаций было выше в экспериментальной группе, так же как и количество смертельных исходов. Процедуры РЧА статистически значимо чаще проводились в экспериментальной группе.

Таким образом, пациенты с впервые выявленной ФП и ХНИЗ чаще имели более высокие показатели маркеров фиброза миокарда, бльшие размеры ЛЖ и у них чаще встречались неблагоприятные клинические исходы.

Сведения об авторах:

Никифоров Александр Алексеевич— к.м.н., доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России; 390026, Россия, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9; ORCID iD 0000-0002-7364-7687

Синяева Анна Сергеевна — ассистент кафедры поликлинической терапии, профилактической медицины и общей врачебной практики ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России; 390026, Россия, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9; ORCID iD 0000-0002-7205-5321

Тихонова Оксана Валентиновна — к.ф-м.н., доцент кафедры математики, физики и медицинской информатики ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России; 390026, Россия, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9; ORСID iD 0000-0002-9894-045Х

Филиппов Евгений Владимирович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой поликлинической терапии, профилактической медицины и общей врачебной практики ФГБОУ

ABOUT THE AUTHORS:

Alexander A. Nikiforov — C. Sc. (Med.), Assistant Professor of the Department of Pharmacology, Ryazan State Medical University; 9, Vysokovol'tnaya str., Ryazan, 390026, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7364-7687

Anna S. Sinyaeva — Teaching Assistant of the Department of Polyclinic Therapy, Preventive Medicine and General Medical Practice, Ryazan State Medical University; 9, Vysokovol'tnaya str., Ryazan, 390026, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7205-5321

Oksana V. Tikhonova — C. Sc. (Phys.-Math.), Assistant Professor of the Department of Mathematics, Physics and Health Informatics, Ryazan State Medical University; 9, Vysokovol'tnaya str., Ryazan, 390026, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9894-045X

Evgeny V. Filippov — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Polyclinic Therapy, Preventive Medicine and General Medical Practice, Ryazan State Medical University; 9, Vysokovol'tnaya str., Ryazan, 390026, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7688-7176

Contact information: Anna S. Sinyaeva, e-mail: anya.anyuta-07@yandex.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 27.02.2025.

Revised 07.03.2025.

Accepted 14.03.2025.

¹Клинические рекомендации «Фибрилляция и трепетание предсердий у взрослых» 2020 – 2021 – 2022 (10.06.2021). Утверждены Минздравом России. (Электронный ресурс.) URL: https://disuria.ru/_ld/11/1114_kr20I48MZ.pdf (дата обращения: 04.03.2025).

1. Шалов Р.З., Филатов А.Г. Коморбидная патология и факторы риска у пациентов с фибрилляцией предсердий. Анналы аритмологии. 2023;20(1):43–51. DOI: 10.15275/annaritmol.2023.1.5Shalov R.Z., Filatov A.G. Comorbid pathology and risk factors in patients with atrial fibrillation. Annals of arrhythmology. 2023;20(1):43–51 (in Russ.). DOI: 10.15275/annaritmol.2023.1.5
2. Nattel S., Heijman J., Zhou L., Dobrev D. Molecular basis of atrial fibrillation pathophysiology and therapy: a translational perspective. Circ Res. 2020;127(1):51–72. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316363
3. Hindricks G., Potpara T., Dagres N. et al. Рекомендации ESC 2020 по диагностике и лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с Европейской ассоциацией кардиоторакальной хирургии (EACTS). Российский кардиологический журнал. 2021;26:248. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4701Hindricks G., Potpara T., Dagres N. et al. ESC 2020 Guidelines for the diagnosis and Treatment of patients with atrial fibrillation, developed jointly with the European Association of Cardiothoracic Surgery (EACTS). Russian Journal of Cardiology. 2021;26:248 (in Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4701
4. Аванесян Г.А., Филатов А.Г. Биофизические аспекты удаления тканей миокарда при лечении пациентов с фибрилляцией предсердий. Анналы аритмологии. 2022;19(1):23–31. DOI: 10.15275/annaritmol.2022.1.4Avanesyan G.A., Filatov A.G. Biophysical aspects of myocardialtissue ablation in the treatment of patients with atrial fibrillation. Annaly Aritmologii. 2022;19(1):23–31 (in Russ.). DOI: 10.15275/annaritmol.2022.1.4
5. Schofield S.E., Parkinson J.R., Henley A.B. et al. Metabolic dysfunction following weight cycling in male mice. Int J Obes. 2017;41(3):402–411. DOI: 10.1038/ijo.2016.193
6. Schram-Serban C., Heida A., Roos-Serote M.C. et al. Heterogeneity in conduction underlies obesity-related atrial fibrillation vulnerability. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2020;13(5):435–445. DOI: 10.1161/CIRCEP.119.008161
7. Li Y.-G., Xie P.-X., Alsheikh-Ali A.A. et al. The "obesity paradox" in patients withatrial fibrillation: Insights fromthe Gulf SAFE registry. Front Cardiovasc Med. 2022;9:1–9. DOI: 10.3389/fcvm.2022.1032633
8. Al Chekakie M.O., Akar J.G. Epicardial Fat and Atrial Fibrillation: A Review. J Atr Fibrillation. 2012;4(6):483. DOI: 10.4022/jafib.483
9. Hohl M., Lau D.H., Muller A. et al. Concomitant obesity andmetabolic syndrome add to the atrial arrhythmogenic phenotypein male hypertensive rats. J Am Heart Assoc. 2017;6(9):1–12. DOI: 10.1161/JAHA.117.006717
10. Verdecchia P., Angeli F., Reboldi G. Hypertension and atrialfibrillation: doubts and certainties from basic and clinicalstudies. Circ Res. 2018;122(2):352–368. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311402
11. Wachtell K., Lehto M., Gerdts E. et al. Angiotensin II receptorblockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequentstroke compared to atenolol: the Losartan Intervention forEnd Point Reduction in Hypertension (LIFE) study. J Am Coll Cardiol. 2005;45(5):712–719. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.10.068
12. Chumakova G., Gritsenko O., Gruzdeva O., Dyleva Y. Analysis of probable lipotoxic damage and myocardial fibrosis in epicardial obesity. Aging (Albany NY). 2021;13(11):14806–14815. DOI: 10.18632/aging.203148
13. Chao T.F., Liu C.J., Tuan T.C. et al. Lifetime risks, projected numbers, and adverse outcomes in asian patients with atrial fibrillation: a report from the Taiwan nationwide af cohort study. Chest. 2018;153(2):453–466. DOI: 10.1016/j.chest.2017.10.001