28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
Клинические примеры эффективного применения пентоксифиллина у пациентов с перемежающейся хромотой и сопутствующей патологией
string(5) "83555"
1
ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва

Пациенты с заболеваниями артерий нижних конечностей, проявляющимися перемежающейся хромотой, зачастую имеют одно, а иногда и несколько сопутствующих заболеваний. По этому поводу они вынуждены принимать, кроме сосудистых препаратов (антиагреганты, антикоагулянты, гиполипидемические и антигипертензивные средства), еще ряд лекарственных препаратов. Каждый лекарственный препарат обладает набором противопоказаний к приему, поскольку зачастую имеет перекрестные мишени воздействия. Коморбидность пациентов, приходящих на прием к сосудистому хирургу, создает определенные сложности в рациональном подборе лекарственной терапии. Стоит тщательно подбирать препараты для конкретного пациента, учитывая межлекарственное взаимодействие, влияние отдельных медикаментов на органы и материальные возможности пациента. Самыми распространенными вазоактивными препаратами, применяемыми у пациентов с перемежающейся хромотой, в настоящее время являются сопоставимые по эффективности и безопасности препараты пентоксифиллина и цилостазола. Выбор того или иного препарата зависит от сопутствующих заболеваний, уже принимаемой терапии и общей комплаентности пациента. В статье приведена серия клинических наблюдений, в которых продемонстрированы результаты применения пентоксифиллина у коморбидных пациентов с перемежающейся хромотой.

Ключевые слова: пентоксифиллин, перемежающаяся хромота, сахарный диабет, фибрилляция предсердий, болезнь Крона, консервативное лечение, атеросклероз, заболевания периферических артерий, заболевания артерий нижних конечностей.


Clinical examples of pentoxifylline effective use in patients with intermittent claudication and concomitant pathology

A.V. Chupin, D.A. Korshunov

A.V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery, Moscow, Russian Federation

Patients with lower extremity peripheral arterial disease (PAD), presenting with intermittent claudication, commonly exhibit one or more concomitant comorbidities. In addition to vascular pharmacotherapy — including antiplatelet agents, anticoagulants, lipid-lowering agents, and antihypertensive medications — such patients are frequently obliged to use multiple drugs for the management of their associated conditions. Each pharmacological agent is characterized by its own set of contraindications and is capable of interacting with multiple targets, leading to potential drug-drug interactions. The presence of comorbidities in patients referred to vascular surgeons poses significant challenges to the rational selection of pharmacotherapy. Drug selection should therefore be individualized, with careful consideration given to possible drug interactions, the specific organ effects of each medication, and the socioeconomic status of the patient. Among vasoactive agents currently utilized in the management of intermittent claudication, pentoxifylline and cilostazol are the most widely prescribed, exhibiting comparable efficacy and safety profiles. The choice between these agents is determined primarily by the patient's comorbid conditions, current therapeutic regimen, and overall treatment adherence. This article presents a series of clinical cases illustrating the outcomes associated with pentoxifylline administration in comorbid patients with intermittent claudication.

Keywords: pentoxifylline, intermittent claudication, diabetes mellitus, atrial fibrillation, Crohn's disease, conservative treatment, atherosclerosis, peripheral arterial diseases, lower extremity peripheral artery disease.

For citation: Chupin A.V., Korshunov D.A. Clinical examples of pentoxifylline effective use in patients with intermittent claudication and concomitant pathology. Russian Medical Inquiry. 2025;9(4):197–200 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-4-2

Для цитирования: Чупин А.В., Коршунов Д.А. Клинические примеры эффективного применения пентоксифиллина у пациентов с перемежающейся хромотой и сопутствующей патологией. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(4):197-200. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-4-2.

Введение

Пациенты с перемежающейся хромотой требуют тщательного динамического наблюдения и адекватной терапии, без которой заболевание прогрессирует до возникновения критической ишемии, угрожающей потерей конечности. Зачастую пациенты с перемежающейся хромотой имеют поражение других артериальных бассейнов и коморбидные заболевания, такие как сахарный диабет (СД) или гипертоническая болезнь. Решение вопроса о последовательности этапов хирургического лечения подобных больных принимается мультидисциплинарной командой.

Консервативное лечение пациентов с перемежающейся хромотой начинается с коррекции факторов риска, им показаны: отказ от курения, гипохолестериновая диета, антигипертензивная и гиполипидемическая терапия, контроль уровня глюкозы и гликированного гемоглобина при СД. Для развития новых коллатеральных артерий в обход пораженных участков пациентам с перемежающейся хромотой рекомендуют регулярную тренировочную ходьбу. Тренировочная ходьба является лучшим методом амбулаторного лечения перемежающейся хромоты на начальном этапе [1]. Для лечения начальных форм перемежающейся хромоты с целью достижения максимального терапевтического эффекта, помимо основного ряда лекарственных средств, рекомендованы также некоторые вазоактивные препараты. Только два лекарственных средства (пентоксифиллин и цилостазол) были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) [2]. На сегодняшний день в России доступны на фармацевтическом рынке различные препараты пентоксифиллина, в частности препарат Вазонит® (таблетки 600 мг с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой), который хорошо переносится пациентами, поскольку пролонгированное высвобождение пентоксифиллина позволяет поддерживать его постоянную (беспиковую) концентрацию в плазме крови1.

Пентоксифиллин снижает агрегационную способность эритроцитов, увеличивает эластичность клеточной стенки эритроцита, стимулирует процессы фибринолиза, снижая уровень фибрина плазмы крови [3]. Повышенная эластичность клеточной мембраны эритроцитов позволяет им лучше проникать в суженные сосуды и коллатеральные капилляры, обеспечивая максимально возможное восстановление кровотока в ишемизированных тканях [4]. Кроме того, пентоксифиллин уменьшает вазоконстрикцию артериол микроциркуляторного русла периферических тканей, тем самым улучшая дистальную перфузию и предупреждая синдром обкрадывания окружающих тканей, в отличие от сосудорасширяющих препаратов, действующих неселективно [5]. Пентоксифиллин оказывает протективное действие на эндотелиоциты, угнетая продукцию фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и некоторых интерлейкинов. Иммуномодулирующий эффект препарата заключается в уменьшении образования свободных радикалов, их адгезии и снижении уровня провоспалительных цитокинов в крови. Показано нефропротективное действие пентоксифиллина [6].

Эффективность и безопасность препарата с позиции доказательной медицины подтверждены многими отечественными и зарубежными исследованиями. В России в 2003 г. было проведено крупное рандомизированное мультицентровое исследование безопасности и эффективности препарата Вазонит®. Участие принимали более двадцати ведущих отделений хирургии сосудов по всей России, в том числе и ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского» Мин­здрава России. В ходе данного исследования 373 пациента с перемежающейся хромотой (хроническая ишемия нижних конечностей (ХИНК) IIa–IIb по Фонтейну) были распределены в контрольную группу плацебо и в группу приема исследуемого препарата 1200 мг/сут. Исследование длилось 2 мес., по истечении которых в группе приема исследуемого препарата было отмечено увеличение дистанции безболевой ходьбы на 37,7%, увеличение уровня лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) на 17%, а также снижение интенсивности боли (по шкале оценки боли) на 25%. Ни в одном случае не были зарегистрированы нежелательные побочные явления [7]. Одной из последних работ стал метаанализ X. Liang et al. [8], включивший 29 рандомизированных клинических исследований и 5352 пациента с перемежающейся хромотой, которым назначали цилостазол, пентоксифиллин и берапрост. Пентоксифиллин показал сравнимую с цилостазолом и берапростом эффективность, однако цилостазол и пентоксифиллин продемонстрировали значительно меньшую частоту неблагоприятных событий, чем берапрост или цилостазол в комбинации с берапростом.

Клинические наблюдения

Нами представлена серия клинических наблюдений пациентов, которые получали лечение в сосудистом отделении ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского» Мин­здрава России в период с 2023 по 2025 г. В описываемых клинических наблюдениях нами продемонстрирован выбор конкретного вазоактивного препарата (Вазонит®) в зависимости от сопутствующих заболеваний пациентов с перемежающейся хромотой, а также отдаленные результаты их консервативного лечения. Все пациенты предоставили добровольное информированное согласие на использование в научных целях и в образовательном процессе, а также в периодических печатных научных изданиях и научной литературе обезличенных данных анамнеза, методов обследования, протокола операции и исходов заболевания.

Клиническое наблюдение 1

Пациент М., 65 лет, поступил с жалобами на боли в икроножных мышцах (больше слева) при прохождении 200 м. При физикальном осмотре пульсация правой бедренной артерии отчетливая, левой — ослаблена. Пульсация подколенных и берцовых артерий не определяется с двух сторон. ЛПИ 0,7 справа, 0,6 слева. Цветовое дуплексное сканирование (ЦДС) артерий нижних конечностей: стеноз левой общей подвздошной артерии (ОПА) 70–75%, окклюзия обеих поверхностных бедренных артерий (ПБА), окклюзия левой задней большеберцовой артерии (ЗББА). По глубоким бедренным артериям регистрируется магистральный кровоток. Из сопутствующих заболеваний — постоянная форма фибрилляции предсердий (ФП), тахисистолическая форма, гипертоническая болезнь, по поводу которых пациент принимал соответствующую терапию. Принято решение назначить консервативное лечение вазоактивным препаратом и тренировочную ходьбу в течение 4 мес. В качестве основного препарата был выбран пентоксифиллин, поскольку, например, цилостазол обладает выраженным проаритмогенным действием и не применяется у пациентов с ФП. Антитромботическая терапия пациента проводилась ривароксабаном 20 мг 1 р/сут. В течение 10 дней стационарного лечения пациент получал пентоксифиллин 600 мг 2 р/сут, после чего продолжил прием препарата в той же дозе на амбулаторном этапе в течение еще 4 мес. На повторном приеме пациент отметил увеличение дистанции безболевой ходьбы до 400 м, хорошую переносимость препарата, а также удобство его приема и доступную стоимость. На контрольном ЦДС артерий нижних конечностей стеноз левой ОПА 75% (без динамики), окклюзия обеих ПБА, окклюзия левой ЗББА. Отмечается появление штопорообразных коллатералей с магистральным кровотоком в толще мышц задней группы обоих бедер. ЛПИ 0,8 справа, 0,75 слева.

Клиническое наблюдение 2

Пациентка К., 64 года, поступила с жалобами на боли по типу низкой перемежающейся хромоты при прохождении 150 м, периодические боли в животе, диарею. Длительный анамнез курения по 1 пачке сигарет в сутки. При физикальном осмотре отмечено ослабление пульсации на бедренных артериях с обеих сторон, отсутствие пульсации подколенных и берцовых артерий. ЛПИ 0,5 с обеих сторон. При КТ-ангиографии аорты и артерий нижних конечностей: стеноз обеих наружных подвздошных артерий до 75%, циркулярный кальциноз аорты и общих подвздошных артерий с формированием диффузных стенозов до 70% с обеих сторон. В анамнезе у пациентки — недавно выявленная болезнь Крона (поражение подвздошной кишки). Решено начать консервативное лечение: регулярная тренировочная ходьба, отказ от курения и пентоксифиллин пер­орально в стандартной дозе 600 мг 2 р/сут.

Пациентка явилась на повторный прием только спустя 12 мес., в течение которых, с ее слов, постоянно принимала пентоксифиллин в назначенной дозе. За этот период ей удалось полностью отказаться от курения и начать регулярные прогулки на свежем воздухе. Дистанция безболевой ходьбы увеличилась до 300 м. ЛПИ 0,65 D=S. На момент осмотра болезнь Крона находилась в стадии ремиссии, без отрицательной динамики по сравнению с первичным приемом.

Клиническое наблюдение 3

Пациент, 78 лет, обратился с жалобами на боли в икроножных мышцах при прохождении 50 м, одышку в покое. В анамнезе: артериальная гипертензия 3-й степени, длительный стаж курения (по 1 пачке сигарет в сутки), СД 2 типа, хроническая обструктивная болезнь легких. При объективном обследовании выявлены: ослабленная пульсация на бедренных артериях с обеих сторон, отсутствие пульсации на подколенных и берцовых артериях с обеих сторон. Нижние конечности прохладные на ощупь, кожа бледной окраски. ЛПИ 0,5 слева, 0,45 справа. На ЦДС аорты и артерий нижних конечностей: окклюзия обеих ОПА, окклюзия обеих ПБА, окклюзия правой передней большеберцовой артерии. Тотальный кальциноз инфраренального отдела аорты. При дообследовании по рекомендации кардиолога пациенту была выполнена коронарография, на которой выявлены окклюзия средней трети правой коронарной артерии при правом типе коронарного кровоснабжения, диффузное изменение передней нисходящей артерии и стеноз огибающей ветви в средней трети 80%. Индекс Syntax Score 12. Пациент обсужден на консилиуме сердечно-сосудистых хирургов, решено первым этапом выполнить чрескожное коронарное вмешательство, вторым этапом — реваскуляризацию артерий нижних конечностей. Через несколько дней пациенту выполнены реканализация и баллонная ангиопластика правой коронарной артерии, баллонная ангиопластика и стентирование средней трети огибающей ветви стентом с лекарственным покрытием SYNERGY 3,0 × 28 мм. Послеоперационный период протекал гладко. Плановое вмешательство на артериях нижних конечностей было решено отложить на 3 мес. в связи с отсутствием критической ишемии конечностей и началом приема пациентом двойной антиагрегантной терапии ацетилсалициловой кислотой 100 мг 1 р/сут и клопидогрелом 75 мг 1 р/сут. Пациенту назначена тренировочная ходьба и рекомендован полный отказ от курения. В качестве вазоактивного препарата был выбран пентоксифиллин в дозе 600 мг 2 р/сут (цилостазол противопоказан пациентам после недавнего вмешательства на коронарных артериях). На повторном приеме через 3 мес. пациент отметил клиническое улучшение в виде увеличения дистанции безболевой ходьбы до 200 м, исчезновение одышки в покое. ЛПИ 0,6 D=S. При ЦДС отмечено развитие мощной сети коллатеральных сосудов в толще мышц бедер в обеих сторон (по сравнению с предыдущим исследованием). Учитывая возраст пациента, кальциноз аорты и положительный клинический эффект от комплекса консервативных мероприятий, было принято решение отложить проведение реваскуляризирующей операции на артериях нижних конечностей на неопределенный срок.

Обсуждение

Лечение пациентов с перемежающейся хромотой должно начинаться с курса терапии в сочетании с тренировочной ходьбой в течение 3–6 мес. [2]. Хирургическое вмешательство показано только в случае неэффективности консервативного лечения у пациентов с ХИНК IIb и выше по классификации Фонтейна. Основными препаратами оптимальной медикаментозной терапии пациентов с перемежающейся хромотой являются антитромботические средства, принимаемые на постоянной основе (ацетилсалициловая кислота, ривароксабан и др.), гиполипидемические средства, назначаемые в соответствии с липидным профилем пациента, а также некоторые вазоактивные препараты, воздействующие на микроциркуляторное русло и реологические свойства крови. Самыми изученными лекарствами из последней группы являются пентоксифиллин и цилостазол. Оба препарата имеют достаточную доказательную базу и нередко участвуют в качестве препаратов сравнения в современных систематических обзорах и метаанализах [8]. Каждое из этих вазоактивных средств следует назначать, учитывая сопутствующие заболевания конкретного пациента. Оба препарата стоит применять с осторожностью, поскольку они проявляют синергию действия с антитромботическими препаратами, потенциально увеличивая длительность кровотечения. Цилостазол имеет ряд противопоказаний к применению, в том числе инвазивное вмешательство на коронарных артериях в течение последних 6 мес., а также одновременный прием двух и более антиагрегантных или антикоагулянтных лекарственных средств [9]. Цилостазол противопоказан пациентам с нарушениями ритма сердца, поскольку сам оказывает проаритмогенное действие (желудочковая экстрасистолия, наджелудочковые тахикардии), удлиняя интервал QT [9]. Кроме того, применение цилостазола часто сопровождается диспептическими явлениями (диарея, метеоризм), что ограничивает его прием у пациентов с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [9]. Установлено, что 94% дозы пентоксифиллина выводится почками, тогда как для цилостазола этот показатель составляет 74%2, что сводит к минимуму усугубление диспептических явлений, в том числе вызванных сопутствующей болезнью Крона (как в клиническом наблюдении 2). Кроме того, одним из основных провоспалительных цитокинов, участвующих в патогенезе болезни Крона, является ФНО-α. В исследовании in vitro пентоксифиллин подавлял секрецию ФНО-α, что указывает на его потенциальную способность благотворно влиять на течение сопутствующего заболевания [9]. Препарат пентоксифиллин при приеме в удобной форме 600 мг 2 р/сут очень редко становится причиной расстройств ЖКТ, а также может применяться у больных с нарушениями ритма сердца. Наиболее серьезные осложнения после приема пентоксифиллина могут развиться при повышенной чувствительности пациента к производным метилксантина (индивидуальная непереносимость).

Заключение

Пентоксифиллин продемонстрировал свою эффективность и безопасность в лечении перемежающейся хромоты у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями. В отличие от препаратов цилостазола, имеющих ряд серьезных побочных эффектов, пентоксифиллин может быть назначен многим коморбидным пациентам с перемежающейся хромотой без риска осложнений со стороны сопутствующей патологии.

Результаты наблюдений подтверждают целесообразность использования пентоксифиллина как безопасного и эффективного средства в повседневной клинической практике сосудистого хирурга. 


СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Чупин Андрей Валерьевич — д.м.н., профессор, врач сердечно-сосудистый хирург ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского» Мин­здрава России; 115093, Россия, г. Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27; ORCID iD 0000-0002-5216-9970

Коршунов Дмитрий Андреевич — клинический ординатор отделения хирургии сосудов ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского» Мин­здрава России; 115093, Россия, г. Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27; ORCID iD 0009-0001-8450-2571

Контактная информация: Чупин Андрей Валерьевич, e-mail: achupin@rambler.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 10.03.2025.

Поступила после рецензирования 02.04.2025.

Принята в печать 25.04.2025.

ABOUT THE AUTHORS:

Andrey V. Chupin — Dr. Sc. (Med.), Professor, Doctor of Cardiovascular Surgery, A.V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery; 27, Bolshaya Serpukhovskaya str., Moscow, 115093, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5216-9970

Dmitry A. Korshunov — Clinical Resident of the Department of Vascular Surgery, A.V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery; 27, Bolshaya Serpukhovskaya str., Moscow, 115093, Russian Federation; ORCID iD 0009-0001-8450-2571

Contact information: Andrey V. Chupin, e-mail: achupin@rambler.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 10.03.2025.

Revised 02.04.2025.

Accepted 25.04.2025.



1Общая характеристика лекарственного препарата Вазонит® (Электронный ресурс.) URL: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC (дата обращения: 03.02.2025).

2Cilostazol. (Электронный ресурс.) URL: https://go.drugbank.com/drugs/DB01166 (дата обращения: 03.02.2025).

 



1. Gardner A.W., Poehlman E.T. Exercise rehabilitation programs for the treatment of claudication pain. A meta-analysis. JAMA. 1995;274(12):975–980. PMID: 7674529
2. Sidawy A.N., Perler B.A. Rutherford's Vascular Surgery and Endovascular Therapy, 10th ed. Elsevier; 2023.
3. Kampoli A.M., Tousoulis D., Briasoulis A. et al. Potential pathogenic inflammatory mechanisms of endothelial dysfunction induced by type 2 diabetes mellitus. Curr Pharm Des. 2011;17(37):4147–4158. DOI: 10.2174/138161211798764825
4. Rudic R.D., Shesely E.G., Maeda N. et al. Direct evidence for the importance of endothelium-derived nitric oxide in vascular remodeling. J Clin Invest. 1998;101(4):731–736. DOI: 10.1172/JCI1699
5. Танашян М.М., Домашенко М.А. Трентал при ишемических цереброваскулярных заболеваниях (обзор литературы). Нервные болезни. 2007;2(12):21–24.Tanashyan M.M., Domashchenko M.A. Trental in ischemic cerebrovascular diseases (literature review). Nervous diseases. 2007;2(12):21–24 (in Russ.).
6. Чупин А.В., Пизова Н.В., Коршунов Д.А. Пентоксифиллин при сосудистой патологии. РМЖ. 2023;3:15–20.Chupin A.V., Pizova N.V., Korshunov D.A. Pentoxifylline in vascular pathology. RMJ. 2023;3:15–20 (in Russ.).
7. Покровский А.В., Калинин А.А., Чупин А.В. и др. Вазонит ретард в лечении больных с перемежающейся хромотой при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2003;9(2):19–24.Pokrovsky A.V., Kalinin A.A., Chupin A.V. et al. Vazonit retard in the treatment of patients with intermittent claudication in obliterating diseases of the arteries of the lower extremities. Angiol Sosud Khir. 2003;9(2):19–24 (in Russ.).
8. Liang X., Wang Y., Zhao C., Cao Y. Systematic review the efficacy and safety of cilostazol, pentoxifylline, beraprost in the treatment of intermittent claudication: A network meta-analysis. PLoS One. 2022;17(11):e0275392. DOI: 10.1371/journal.pone.0275392
9. Tilg H., Eibl B., Pichl M. et al. Immune response modulation by pentoxifylline in vitro. Transplantation. 1993;56(1):196–201. DOI: 10.1097/00007890-199307000-00036
Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Новости/Конференции
Все новости
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Все мероприятия

Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.

Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.

Читать дальше