Как обеспечить право пациента на полную и достоверную информацию о назначаемом лекарственном препарате на приеме у врача и в аптеке

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Как обеспечить право пациента на полную и достоверную информацию о назначаемом лекарственном препарате на приеме у врача и в аптеке

Клиническая фармакология

323

30 сентября 2025

Зорина Л.А. 1

ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, Москва, Россия

Ежедневная деятельность практикующего врача связана с формулировкой рекомендаций по лечению различных заболеваний у конкретного пациента, в том числе назначением лекарственных препаратов. При этом информация, предоставляемая пациенту как врачом, так и сотрудником первого стола, должна быть понятной, доступной и исчерпывающей. В этой связи важна осведомленность и врачей, и работников аптеки о факторах, способных повлиять на эффективность лекарственного препарата, особенно в условиях широкой представленности различных производителей на фармацевтическом рынке. В статье обсуждаются некоторые вопросы эквивалентности оригинальных и воспроизведенных препаратов. Особое внимание уделено тесту сравнительной кинетики растворения, который, в частности, служит для доказательства степени и скорости высвобождения активной фармацевтической субстанции. Важно помнить и о лекарственной форме, которая может обеспечить более быстрое высвобождение активного вещества при низкой вариабельности абсорбции.

Ключевые слова: оригинальный препарат, воспроизведенный препарат, эквивалентность, биодоступность, тиоктовая кислота.

L.A. Zorina

Federal Scientific and Clinical Center of the Federal Medical Biological Agency of Russia, Moscow, Russian Federation

The daily routine of a practicing physician involves formulating treatment recommendations for various diseases in specific patients, including the vital step of prescribing medicinal products.

Crucially, the information conveyed to the patient by both the prescribing clinician and the dispensing pharmacist must be clear, accessible, and comprehensive. In this context, it is essential that both physicians and pharmacy personnel are well-informed about the factors that can influence a drug's efficacy. This knowledge is particularly critical given the broad range of manufacturers present in the current pharmaceutical market. This article explores several critical issues concerning the equivalence of originator drugs and their generic (reproduced) counterparts.

Particular focus is dedicated to the comparative dissolution kinetics test, which specifically serves to demonstrate the extent and rate of active pharmaceutical ingredient release. It is also vital to consider the drug formulation itself, as this factor can ensure faster release of the active substance alongside low variability in absorption.

Keywords: originator drug, reproduced drug, equivalence, bioavailability, thioctic acid.

For citation: Zorina L.A. Ensuring the patient's right to complete and reliable information regarding prescribed medications, both in the clinic and at the pharmacy. Russian Medical Inquiry. 2025;9(9):688–692 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-9-22

Для цитирования: Зорина Л.А. Как обеспечить право пациента на полную и достоверную информацию о назначаемом лекарственном препарате на приеме у врача и в аптеке. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(9):688-692. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-9-22.

Каждый врач при выполнении медицинской услуги, т. е. при лечении, выполняет порядок назначения лекарственных препаратов (ЛП) согласно приказу Минздрава России № 1094н от 24.11.2021 именно по международному непатентованному наименованию (МНН). Но МНН — это лекарственное средство, а отпускается в аптеках ЛП, имеющий торговое наименование и различный статус, а именно оригинальный/референтный или воспроизведенный/взаимозаменяемый. И об этом нередко врачи не сообщают пациенту, нарушая его права на полную и достоверную информацию, о назначаемых ЛП. Между тем необходимость информирования регламентируется ст. 74 ч. 1 ФЗ РФ № 323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». Это важно, так как такие знания повышают вовлеченность пациента в процесс лечения и его комплаентность, влияя на эффективность лечения.

Реализация Стратегии развития фармацевтической промышленности РФ на период до 2030 г.¹ содействует решению задач по обеспечению устойчивого социально-экономического развития Российской Федерации, в том числе:

повышению конкурентоспособности отечественных производителей лекарственных средств (далее — отечественные производители);

укреплению позиций отечественных производителей на внутреннем и внешнем фармацевтических рынках.

В результате на фармацевтическом рынке в обращении находится более 3000 новых ЛП. Очень важно, что данная стратегия реализуется с учетом положений ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», ФЗ «Об обращении лекарственных средств», которые обеспечивают право пациента/потребителя на лечение и полную и достоверную информацию о ЛП, назначаемых врачом или рекомендуемых работником аптеки^2,3.

Необходимо помнить, что в обращении у нас находится не МНН, а торговое наименование лекарственного средства, принадлежащее конкретному юридическому лицу⁴. В связи с этим каждое торговое наименование имеет определенный статус, отраженный в ФЗ «Об обращении лекарственных средств», а именно оригинальный, референтный, воспроизведенный и взаимозаменяемый ЛП⁵. Данная информация отражена в перечне взаимозаменяемых ЛП, который размещен на сайте Государственного реестра лекарственных средств и доступна для всех⁶.

И это чрезвычайно важно, так как при регистрации оригинального ЛП под торговым наименованием требуется проведение клинических испытаний I, II и III фазы, а при регистрации воспроизведенного — только исследования на фармацевтическую (содержание одинакового количества одного(их) и того(ех) же действующего(их) вещества (веществ) в тех же формах дозирования, которые соответствуют тем же или сопоставимым стандартам) и биологическую (достижение сопоставимых показателей скорости всасывания, степени поступления к месту действия и скорости выведения одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ при применении ЛП для медицинского применения, имеющих одно международное непатентованное (или химическое, или группировочное) наименование, в эквивалентных дозировках и при одинаковом способе введения) эквивалентность⁷.

Это подтверждает эквивалентность воспроизведенного ЛП референтному ЛП по качеству и дает право владельцу регистрационного удостоверения экстраполировать (переносить) результаты доклинических испытаний и клинических исследований, проведенных в отношении референтного ЛП, на воспроизведенный (гибридный) ЛП без подтверждения терапевтической эквивалентности⁸^.

Кто и как должен обеспечить права пациента и потребителя в одном лице на полную и достоверную информацию о потребительских свойствах торгового наименования ЛП согласно ст. 8 и 10 ФЗ «О защите прав потребителей» и ФЗ «Об информации, информационных технологиях и о защите информации»? Безусловно и врач, и работник первого стола, и владелец или держатель регистрационного удостоверения, и государство как регулятор обращения лекарственных средств.

И при таком количестве воспроизведенных ЛП в рамках одного МНН (например, МНН тиоктовая кислота имеет 42 регистрационных удостоверения)⁹ на фармацевтическом рынке РФ, которые прошли при регистрации стандартные исследования, очень важны дополнительные данные, повышающие осведомленность врачей о потребительских свойствах конкретного торгового наименования ЛП, находящегося в гражданском обороте.

Основными причинами различия эффективности, безопасности и выраженности побочных эффектов дженериков могут быть отличия в фармацевтической технологии производства ЛП, в свойствах фармацевтических субстанций (ФС), в используемых вспомогательных веществах и т. п.

Биодоступность — фармакокинетический параметр, обозначающий количество активной фармацевтической субстанции, достигающей системного кровотока¹⁰.

На биодоступность активной ФС или компонента влияют:

физические свойства лекарственного средства, в частности гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость;
лекарственная форма препарата (немедленное высвобождение, применение вспомогательных веществ, методы производства, измененное — замедленное, удлиненное или длительное высвобождение);
введено ли лекарственное средство натощак или после приема пищи;
различия в течение суток;
скорость опорожнения желудка;
индуцирование/ингибирование другими лекарственными средствами или пищей: а) взаимодействие с другими лекарствами (антацидами, алкоголем, никотином), б) взаимодействие с отдельными продуктами питания (грейпфрутовый сок, помело, клюквенный сок);
белки-переносчики, субстрат для белка-переносчика (например, P-гликопротеин);
состояние желудочно-кишечного тракта, его функция и морфология.

Тест сравнительной кинетики растворения (ТСКР) — испытание, включающее в себя сравнение профилей растворения исследуемого ЛП и референтного ЛП, как правило, в трех средах — буферных растворах с pH 1,2; 4,5 и 6,8, моделирующих основные физиологические условия желудочно-кишечного тракта¹¹. Его цель — предсказать эффективность лекарства в организме человека (in vivo) на основании результатов анализа скорости и степени высвобождения активного вещества в физиологических условиях.

Следует разделять понятия «тест сравнительной кинетики растворения» и тест «растворение».

Тест «Растворение» предназначен для определения количества действующего вещества, которое в условиях, указанных в фармакопейной статье, за определенный промежуток времени должно высвободиться в среду растворения.

Тест сравнительной кинетики растворения применяется на следующих этапах жизненного цикла ЛП:

Разработка лекарственной формы. Проведение ТСКР на данном этапе позволяет оценить правильность технологических решений, принятых при разработке данной лекарственной формы, и, таким образом, оценить биофармацевтические свойства препарата, т. е. свойства, способные повлиять на биодоступность.

Исследования биоэквивалентности. С помощью ТСКР необходимо подтвердить выбор серии для проведения исследований биоэквивалентности.

Государственная регистрация воспроизведенного ЛП. ТСКР в отдельных случаях может использоваться для замены исследования биоэквивалентности in vivo: для регистрации дополнительных дозировок ЛП (биовейвер дополнительных дозировок) и для регистрации воспроизведенного препарата по процедуре биовейвер, основанный на биофармацевтической классификационной системе (БКС).

Масштабирование производства. По завершении разработки состава и производственного процесса ТСКР используется для контроля качества масштабирования промышленных серий.

Пострегистрационные изменения. При изменениях технологии производства, оборудования, состава лекарственной формы, смене поставщика субстанции, масштабировании производства ТСКР проводится для оценки влияния данных изменений на профиль растворения получаемого препарата.

Для наглядности вернемся к МНН тиоктовая кислота. Чем характеризуется тиоктовая кислота как препарат II класса БКС [1]?

Вспомним, что БКС — система научной классификации ФС по их важнейшим свойствам: растворимости в водных растворах с различным рН (биофармацевтическая растворимость) и степени проницаемости через биомембраны, т. е. абсорбции в ЖКТ. В соответствии с этими свойствами все ФС разделены на четыре класса:

I — высокая растворимость, высокая проницаемость;

II — низкая растворимость, высокая проницаемость;

III — высокая растворимость, низкая проницаемость;

IV — низкая растворимость, низкая проницаемость.

Биофармацевтическая классификационная система преследует следующие цели:

Повышение эффективности процесса разработки и обзора действующих веществ лекарственных средств.

Соблюдение требований БКС действительно позволяет заменить исследования биоэквивалентности in vivo на испытания эквивалентности in vitro для определенных ЛП.

Альфа-липоевая кислота (тиоктовая кислота) считается препаратом с «критической биодоступностью». При внутривенной инфузии биодоступность тиоктовой кислоты является максимальной, но при пероральном приеме внутри- и межиндивидуальные различия по уровню в плазме крови могут существенно различаться — при одинаковой дозе препарата колебания у одного индивидуума могут достигать 30%¹². Благодаря хорошему профилю безопасности, переносимости и высокому терапевтическому индексу вариабельность абсорбции не опасна для здоровья пациентов, однако это ведет к тому, что терапевтически эффективный уровень в плазме не достигается и у части больных ответа на лечение не будет. Поэтому эффективность препарата в значительной степени зависит от технологии производства и лекарственной формы.

Для решения этой проблемы была разработана специальная пероральная форма тиоктовой кислоты быстрого высвобождения (БВ) с низкой вариабельностью абсорбции.

В РФ зарегистрированы следующие лекарственные формы тиоктовой кислоты:

концентрат для приготовления раствора для инфузий — 14;
ректальные суппозитории — 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, — 15;
капсулы — 3;
раствор для инфузий — 7;
раствор для внутривенного введения — 1.
Итого 42 регистрационных удостоверения торговых наименований ЛП.

Однако у формы таблеток БВ (формула с высокой степенью резорбции для уменьшения вариабельности уровня действующего вещества в плазме после перорального приема, с учетом взаимодействия с пищей) только 2 регистрационных удостоверения. И экстраполировать данные по эффективности, полученные для одной лекарственной формы, на другую недопустимо.

В качестве доказательства именно степени и скорости высвобождения активной ФС можно применить ТСКР ЛП для различных торговых наименований тиоктовой кислоты в твердой лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

И крайне важно производителям публиковать в открытом для врачей и работников первого стола доступе данные по вышеуказанному тесту.

Изучение высвобождения тиоктовой кислоты из исследуемых препаратов в раствор in vitro осуществляли в соответствии с требованиями фармакопеи Евразийского экономического союза, ОФС 2.1.9.3. «Испытание на растворение для твердых дозированных лекарственных форм» (данные отдела R&D ООО «Гротекс» поданы в Минздрав России в составе регистрационного досье по ЛП Итилокт® БВ РУ № ЛП-№(005307)-(РГ-RU)).

В проведенном исследовании были испытаны следующие ЛП:

Итилокт® БВ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг;
Тиоктацид® БВ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг;
Тиогамма®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг;
Октолипен®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг.

Согласно результатам испытаний субстанция тиоктовая кислота в дозировке 600 мг обладает низкой фармацевтической растворимостью в физиологическом диапазоне рН (растворимость растет с увеличением рН).

Согласно данным литературы [1] тиоктовая кислота обладает хорошей проницаемостью, следовательно, ее можно отнести ко II классу БКС.

При проведении ТСКР большое значение имеет выбор среды растворения. Подбор среды растворения должен основываться на физико-химических характеристиках ФС и физиологических условиях различных отделов ЖКТ, в которых распадается лекарственная форма, а затем растворяется и абсорбируется ФС.

Рекомендуется для проведения ТСКР использовать объем среды растворения, равный 900 мл, а в качестве среды растворения использовать буферные растворы с рН 1,0–1,2, 4,5 и 6,8.

Среда растворения со значением pH 1,0 или 1,2 имитирует кислотность в желудке натощак;

ацетатный буфер с pH 4,5 имитирует значение pH в наполненном желудке или в верхнем отделе тонкой кишки;

фосфатный буфер с pH 6,8 имитирует pH в среднем отделе тонкой кишки.

Учитывая низкую фармацевтическую растворимость активного компонента, а также требования Решения Совета Евразийской экономической комиссии № 85 от 03.11.2016 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза» (Решение № 85 ЕАЭК), для исследования были выбраны соответствующие условия проведения ТСКР с целью обеспечения выхода на полное высвобождение или плато и получения хорошо описанного профиля. Количество оборотов увеличено до 75 для снижения вариабельности значений, обусловленной образованием конического осадка на дне сосуда, препятствующего высвобождению действующего вещества.

Растворение проводили на аппарате «лопастная мешалка» при скорости вращения 75 об/мин. В каждый из 8 сосудов для растворения в 900 мл среды растворения, предварительно термостатированной при 37±0,5 °С, помещали по 1 таблетке исследуемого лекарственного средства. Спустя указанные промежутки времени отбирали 5 мл пробы, а затем восполняли объем средой растворения. Все отобранные пробы фильтровали через мембранные шприцевые нейлоновые фильтры с размером пор 0,45 мкм. Для количественной оценки действующего вещества выбран метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, обеспечивающий требуемую специфичность. При выбранной длине волны 212 нм обеспечивается надежный аналитический сигнал.

Результаты проведенного исследования представлены на рисунке.

Рисунок. Усредненные профили растворения исследуемых лекарственных средств в среде растворения 0,1 М хлоро- водородная кислота (А), в среде растворения ацетатный буферный раствор с рН 4,5 (B), в среде растворения фосфат- ный буферный раствор с рН 6,8 (С)

По результатам изучения ТСКР лекарственных средств можно сделать следующие выводы:

Скорость поступления активного фармацевтического ингредиента в кровь находится в тесной зависимости от профиля растворения препарата. Особенно тесная корреляция параметров растворения и биодоступности наблюдается в случаях, когда растворение является лимитирующей стадией поступления активного фармацевтического ингредиента в кровоток (в данном исследовании).

Практически полное (близко к 100%) высвобождение в течение 5–30 мин активного вещества в ЛП повышает эффективность лечения, так как прием пищи через 30 мин после приема таблетки уже не снизит эффект терапии.

Лекарственный препарат Итилокт® БВ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг, воспроизведенный/взаимозаменяемый, производства ООО «Гротекс» обладает более быстрым и максимально полным высвобождением в сравнении с остальными исследованными воспроизведенными препаратами, включая даже оригинальный/референтный Тиоктацид® БВ 600 мг.

В связи с этим из трех воспроизведенных ЛП Итилокт® БВ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг, может в полной мере служить альтернативой оригинальному/референтному препарату.

И эта важная информация должна быть своевременно размещена в открытом доступе и доведена как до врачей и работников первого стола, так и для конечных потребителей в наглядной доступной форме, в виде потребительских свойств товара, коим в аптеке является конкретное торговое наименование ЛП для адекватного выбора пациента.

Литература / References

1. Демина Н.Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(2):56–60.Demina N.B. Biopharmaceutical classificatiom system as a tool for the development of drug formulations and their designs. Drug development & registration. 2017;(2):56–60 (in Russ.).

Сведения об авторе:

Зорина Лариса Анатольевна — к.м.н., клинический фармаколог, преподаватель кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины ФГБУ ФНКЦ ФМБА России; 115682, Россия, г. Москва, Ореховый б-р, д. 28.

Контактная информация: Зорина Лариса Анатольевна, e-mail: slarisa@bk.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 11.07.2025.

Поступила после рецензирования 05.08.2025.

Принята в печать 28.08.2025.

About the author:

Larisa A. Zorina — C. Sc. (Med.), Clinical Pharmacologist, Professor of the Department of Therapy, Geriatrics and Anti-Aging Medicine, Federal Scientific and Clinical Center of the Federal Medical Biological Agency of Russia; 28, Orekhovyi blvd., Moscow, 115682, Russian Federation.

Contact information: Larisa A. Zorina, e-mail: slarisa@bk.ru

Financial Disclosure: the author has no a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 11.07.2025.

Revised 05.08.2025.

Accepted 28.08.2025.

¹Распоряжение Правительства РФ от 7 июня 2023 г. № 1495-р. (Электронный ресурс.) URL: http://publication.pravo.gov.ru/document/0001202306190013?ysclid=mg3seh9hfw515670717 (дата обращения: 18.07.2025).

²Ст. 74, ч. 1, 2 ФЗ от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред. от 23.07.2025) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.09.2025). (Электронный ресурс.) URL: https://minzdrav.gov.ru/documents/7025 (дата обращения: 18.07.2025).

³Ст. 4, п. 4 ФЗ от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 26.12.2024) «Об обращении лекарственных средств» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.03.2025). (Электронный ресурс.) URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=489959&ysclid=mg3sj1qcc520268634 (дата обращения: 18.07.2025).

⁴Ст. 4, п. 16, 17 ФЗ от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 26.12.2024) «Об обращении лекарственных средств» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.03.2025). (Электронный ресурс.) URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=489959&ysclid=mg3sj1qcc520268634 (дата обращения: 18.07.2025).

⁵Ст. 4, п. 10, 11, 12 ФЗ от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 26.12.2024) «Об обращении лекарственных средств» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.03.2025). (Электронный ресурс.) URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=489959&ysclid=mg3sj1qcc520268634 (дата обращения: 18.07.2025).

⁶Ст. 3, п. 2 ФЗ от 27.12.2019 № 475-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» и Федеральный закон «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств». (Электронный ресурс.) URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001201912280038?ysclid=mg3sqsz5xy358307539 (дата обращения: 18.07.2025).

⁷Ст. 4, п. 12.4 ФЗ от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 26.12.2024) «Об обращении лекарственных средств» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.03.2025). (Электронный ресурс.) URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=489959&ysclid=mg3sj1qcc520268634

⁸Совет Евразийской экономической комиссии. Решение от 03.11.2016 № 85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза» (с изм. от 12 апреля 2024 г.). (Электронный ресурс.) URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=471784 (дата обращения: 18.07.2025).

⁹Государственный реестр лекарственных средств. Тиоктовая кислота. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?isfs=0&regtype=1,6&pageSize=10&order=R... (дата обращения: 18.07.2025).

¹⁰Биодоступность лекарственных средств. (Электронный ресурс.) URL: https://drugsafety.ru/2022/07/17/biodostupnost%CA%B9-lekarstvennykh-sredstv/?ysclid=mf2khdpywb911693... (дата обращения: 18.07.2025).

¹¹Совет Евразийской экономической комиссии. Решение от 03.09.2016 № 85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (с изм. от 12 апреля 2024 г.).

¹²«Критическая биодоступность». Формула HR превосходит обычные формы. (Электронный ресурс.) URL: https://medi.ru/info/11926/ (дата обращения: 18.07.2025).