Сравнительное исследование эффективности и безопасности использования препаратов коллоидного висмута трикалия дицитрата у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,655*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

РМЖ «Медицинское обозрение» №26 от 23.12.2016 стр. 1782-1787
Рубрика: Клиническая фармакология
Язвенной болезнью страдают около 10% населения страны. В настоящее время наблюдается утяжеление ее течения, нивелирование сезонности обострений, появление атипичных форм заболевания, высокая стоимость лечения. 
Цель исследования: сравнение эффективности и безопасности препаратов коллоидного висмута Де-Нол® и Новобисмол® в лечение язвенной болезни.
Материал и методы: обследовано 212 пациентов: 83 – с язвенной болезнью желудка и 129 – с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Все пациенты были разделены на 2 группы, в обеих группах в лечении применялись препараты коллоидного висмута как для рубцевания язвенного дефекта, так и для проведения эрадикации H. pylori. В 1-й группе (103 человека) применяли Де-Нол®, во 2-й группе (109 человек) – Новобисмол®. Оценивали сроки рубцевания язвенных дефектов, интенсивность болевого абдоминального и диспепсического синдромов, эффективность эрадикации H. pylori. 
Результаты: исследование показало, что сроки рубцевания язвенных дефектов в обеих группах достоверно не различались. На 3-й неделе лечения в 1-й группе язвы зарубцевались у 90,3% пациентов, во 2-й группе – у 91,8% пациентов. Интенсивность болевого и диспепсического синдромов оценивалась в баллах от 0 до 5. Абдоминальный синдром значительно уменьшался уже на 3-и сутки в обеих группах. Явления диспепсии полностью разрешались в обеих группах на 10-е сутки при язвах желудка и на 11-е сутки – при язвах двенадцатиперстной кишки. У всех пациентов, которым через месяц проводился контроль эрадикации по квадросхеме дыхательным уреазным тестом, H. pylori не определялся в обеих группах.
Заключение: полученные результаты в обеих группах пациентов, использовавших препараты коллоидного висмута, показали отсутствие достоверных различий по срокам рубцевания язвенных дефектов, динамике болевого и диспепсического синдромов, эрадикации H. pylori. При применении препаратов Де-Нол® и Новобисмол® серьезных побочных эффектов не выявлено. 

Ключевые слова: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, препараты коллоидного висмута, эрадикация H. pylori.


Для цитирования: Павлов А.И., Кириллов С.М., Пономаренко Д.С., Хаваншанов А.К., Фадина Ж.В., Бобкова И.В., Саввин В.Ю. Сравнительное исследование эффективности и безопасности использования препаратов коллоидного висмута трикалия дицитрата у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // РМЖ. Медицинское обозрение. 2016. №26. С. 1782-1787
Comparative efficacy and safety of colloidal bismuth tripotassium dicitrate compounds for gastric and duodenal ulcer
Pavlov A.I., Kirillov S.M., Ponomarenko D.S., Khavanshanov A.K., Fadina Zh.V., Bobkova I.V., Savvin V.Yu.

A.A. Vishnevskiy 3rd Central Military Clinical Hospital, Moscow

Ulcers which affect approximately 10% of the population are currently more severe and with atypical manifestations and demonstrate no clear seasonal exacerbations. In addition, the disease is associated with higher treatment costs.
Aim. To compare the efficacy and safety of colloidal bismuth compounds (De-Nol® and Novobismol®) for ulcers.
Patients and methods. 212 patients with gastric (n = 83) or duodenal (n = 129) ulcers were examined. The patients were subdivided into two groups. In both groups, colloidal bismuth compounds were prescribed to scar the ulcer and to eradicate H. pylori. In group I (n = 103), De-Nol® was used. In group II (n = 109), Novobismol® was used. The terms of ulcer scarring, the severity of abdominal pain and dyspepsia, and the efficacy of H. pylori eradication were assessed.
Results. The terms of ulcer scarring in both groups demonstrated no significant differences. By week 3, ulcers have scarred over in 90.3% of patients in group I and in 91.8% of patients in group II. The severity of pain and dyspepsia was evaluated using the 0-5 scale. Abdominal pain significantly reduced by day 3 in both groups. Dyspepsia disappeared by day 10 in gastric ulcers and by day 11 in duodenal ulcers. The efficacy of quadruple therapy was assessed using urea breath test. H. pylori was not identified in either patients.
Conclusions. Colloidal bismuth compounds demonstrate no significant differences in terms of ulcer scarring, abdominal pain and dyspepsia reduction, and H. pylori eradication. De-Nol® and Novobismol® have no serious side effects.

Key words: gastric and duodenal ulcer, colloidal bismuth compounds, H. pylori eradication.

For citation: Pavlov A.I., Kirillov S.M., Ponomarenko D.S. et al. Comparative efficacy and safety of colloidal bismuth tripotassium dicitrate compounds for gastric and duodenal ulcer // RMJ.  2016. № 26. P. 1782–1787.

В статье представлено исследование препаратов коллоидного висмута трикалия дицитрата у больных с язвенной болезнью

    Среди кислотозависимых заболеваний верхних отделов ЖКТ одно из ведущих мест занимает язвенная болезнь (ЯБ). Актуальность проблемы обусловлена высоким уровнем распространенности болезни и ее «омоложением». ЯБ страдают приблизительно 10% населения. Язвенные поражения являются не только медицинской, но и социальной проблемой в связи с широкой распространенностью заболевания, высокой стоимостью обследования и лечения таких больных. В настоящее время наблюдается утяжеление течения ЯБ с частыми рецидивами, нивелирование сезонности обострений, появление атипичных и бессимптомных форм. В отношении больших и длительно не рубцующихся язв до сих пор не определен подход к выбору лечения: хирургическое или консервативное [1, 2]. 
    Большое клиническое значение имеет растущая устойчивость Н. pylori к антибиотикам. Требуются определенные навыки по выбору для каждого конкретного больного наиболее оптимального плана диагностики и лечения [3–5]. 
    Согласно рекомендациям Маастрихта-IV, для эрадикации H. pylori следует использовать схему квадротерапии, которая включает, помимо ингибиторов протонного насоса и антибиотиков, препараты висмута трикалия дицитрата (ВТД). 
    Соединения висмута вошли в медицинскую практику со времен средневековья, а первый научный доклад о содержащем висмут препарате для лечения диспепсии был сделан в 1786 г. На сегодняшний день самое широкое применение соединения висмута нашли в гастроэнтерологии, а наиболее часто используемыми среди них являются субсалицилат и коллоидный субцитрат – ВТД (табл. 1) [6].
Таблица 1. Сравнительная характеристика соединений висмута (Bi), применяемых при различной патологии ЖКТ

    Висмута субсалицилат во многих странах используется в качестве безрецептурного препарата для быстрого купирования изжоги, тошноты и диареи.
    Коллоидный висмута субцитрат нашел применение в первую очередь в лечении заболеваний, ассоциированных с H. pylori-инфекцией, а также как пленкообразующий гастропротектор. Именно этот препарат представляет наибольший интерес с точки зрения фармакологических свойств и клинического применения [7, 8].
    Механизм антибактериального действия ВТД связан не только с нарушением адгезии микроорганизмов к эпителию слизистой оболочки, но и с нарушением синтеза АТФ в бактериальной клетке. Так, в исследовании in vitro инкубация H. pylori с ВТД приводила к выраженному угнетению роста микроорганизма и его последующей гибели [6, 9–11]. Благодаря антихеликобактерной активности препараты коллоидного висмута позволяют повысить или сохранить эффективность эрадикационной терапии, особенно в условиях растущей антибиотикорезистентности H. рylori. Антихеликобактерный моноэффект ВТД составляет в среднем 14–40% [7]. Преимущество препарата состоит в том, что не существует естественной или приобретенной резистентности H. рylori к ионам висмута. Сочетание с антибиотиками увеличивает степень эрадикации до 50%, а сочетание 2-х базисных препаратов – ингибитора протонной помпы (ИПП) и ВТД – с двумя антибиотиками позволяет преодолеть резистентность штаммов H. pylori к производным нитримидазолов либо кларитромицину (рис. 1) [8].

Рис. 1. Предполагаемый механизм действия коллоидного висмута субцитрата

    В оригинальной работе Е.Ю. Плотниковой и А.С. Сухих (2016) сравнивались характеристики инфракрасных спектров 2-х готовых, наиболее востребованных лекарственных форм ВТД, а именно препаратов Де-Нол® и Новобисмол®. Спектральные характеристики изучались на инфракрасном фурье-спектрометре ФСМ-1202 (Россия). Данное исследование показало практически полную фармацевтическую эквивалентность исследованных препаратов Де-Нол® и Новобисмол® (рис. 2) [12].  

Рис. 2. Инфракрасный спектр образцов висмута трикалия дицитрата (красная линия – Де-Нол®; синяя линия – Новобисмол®)

Рис. 3. Структура пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, принимавших Де-Нол и Новобисмол

    Нами было проведено открытое сравнительное проспективное исследование препаратов Де-Нол® и Новобисмол®.
    Цель исследования: сравнение эффективности и безопасности двух препаратов коллоидного висмута: Де-Нол® (Нидерланды) и Новобисмол® (Россия) в лечении ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки. 
    В ходе исследования были поставлены следующие задачи:
    1) установить эффективность применения препаратов висмута в лечении ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки: сравнить сроки эпителизации (рубцевания) язвенных дефектов, оценить динамику клинических синдромов и жалоб больных; 
    2) оценить целесообразность применения исследуемых препаратов коллоидного субцитрата висмута в схемах эрадикации H. pylori; 
    3) оценить безопасность применения изучаемых препаратов путем оценки частоты и выраженности неблагоприятных реакций (побочных эффектов).
    Обследовано 212 пациентов с ЯБ желудка (ЯБЖ) и ЯБ двенадцатиперстной кишки (ЯДК). Группа пациентов с ЯБЖ включала 83 пациента – 27 женщин и 56 мужчин. Группа с ЯДК включала 129 пациентов – 47 женщин и 82 мужчины. Возраст пациентов обеих групп составил от 19 до 67 лет (средний возраст 43,1±23,8 года), основные клинические и лабораторные показатели в группах статистически не различались. На рисунке 3 представлена структура пациентов с ЯБЖ и ЯДК, принимавших ВДТ.
    Всем пациентам проводилось стандартное обследование и лечение согласно Маастрихтскому соглашению – IV  [5, 6, 13]. Обследование включало опрос относительно жалоб, анамнеза, физикальных данных, сопутствующих патологий, а также общеклинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, УЗИ брюшной полости по стандартной методике. Эзофагофиброгастродуоденоскопия (ЭГДС) также проводилась по стандартной методике на аппарате OLIMPUS EXERA – 160/190. ЭГДС проводилась при поступлении и на 10–14-е сутки нахождения пациента в стационаре. При отсутствии рубцевания (эпителизации) язвенного дефекта повторная ЭГДС выполнялась вновь через каждые 7–10 дней.
    Наличие H. pylori определяли при помощи следующих методов:
    – гистологический – «золотой стандарт» диагностики и степени обсемененности;
    – уреазный тест – определение уреазной активности в биоптате слизистой оболочки желудка;
    – дыхательный уреазный тест с применением мочевины, меченной изотопами 13С или 14С, – только для контроля эрадикации H. pylori через 1,0–1,5 мес. после окончания лечения.
    В процессе обследования выявлены 3 пациента – мужчины старше 55 лет – с гигантскими язвами желудка. Они не вошли в группы исследования, т. к. при их лечении значительно увеличивались сроки и использовались дополнительные лекарственные препараты и хирургические методы.
    Пациентам с ЯБЖ независимо от локализации язвенного дефекта выполнялась биопсия для исключения малигнизации. У всех этих больных злокачественные опухолевые клетки при биопсии не обнаружены. В обеих группах для лечения (рубцевания) язвенных дефектов помимо ИПП применялись препараты ВТД как для основной терапии (для рубцевания язвенного дефекта), так и для эрадикации H. pylori. Для эрадикации H. pylori использовалась, согласно рекомендациям Маастрихта-IV, квадротерапия в течение 10 дней: омепразол 20 мг 2 раза в день; ВТД 120 мг 4 раза в день; кларитромицин 500 мг 2 раза в день; амоксициллин 1000 мг 2 раза в день [13–15].
    Болевой абдоминальный синдром при неэффективности терапии купировали спазмолитиками и холинолитиками в стандартных дозах. В 1-й группе из препаратов коллоидного висмута применялся Де-Нол® 120 мг 4 раза в день, во 2-й группе – Новобисмол® 120 мг 4 раза в день. Клинические показатели и осложнения в группах пациентов представлены в таблице 2.

Таблица 2. Структура пациентов по клиническим показателям и осложнениям

    Интенсивность болевого синдрома измерялась в баллах от 0 до 5. Динамика изменения боли представлена на диаграммах (рис. 4 и 5).
Диспепсический синдром характеризовался изжогой, тошнотой, горечью во рту, запахом изо рта, отрыжкой. Интенсивность синдрома суммарно оценивалась в баллах от 0 до 5 и представлена на диаграммах (рис. 6 и 7).

Болевой абдоминальный синдром при ЯБЖ.

    На фоне лечения болевой абдоминальный синдром значительно снижался уже на 3-и сутки, а полностью купировался при ЯБЖ на 6-е сутки, при ЯДК на 7-е сутки. Ночные боли прекратились на 7-е сутки при ЯБЖ, при ЯДК – на 8-е сутки (рис. 8 и 9).

Ночные боли при ЯБЖ
    Явления диспепсии на фоне лечения значительно уменьшались на 3–6-е сутки у всех пациентов с ЯБ. Полностью прекратились на 10-е сутки при ЯБЖ и на 11-е сутки – при ЯДК.
    Контроль эпителизации (рубцевания) язвенных дефектов осуществлялся при помощи контрольных ЭГДС (табл. 3; рис. 10 и 11). Динамика рубцевания язвенных дефектов в 1-й и 2-й группах достоверно не различалась (р<0,05).

Таблица 3. Наличие язвенных дефектов при контроле ЭГДС в группах на фоне лечения
Рис. 10. Сроки рубцевания язвенных дефектов при ЯБЖ

    Эрадикационную терапию по квадросхеме проводили всем пациентам, у которых выявлялся H. pylori. Нежелательные явления при проведении эрадикации H. pylori развились у 7 (3,3%) пациентов. У 1 пациента (мужчина, 21 год) в 1-й группе была диагностирована аллергическая сыпь на препарат коллоидного висмута (Де-Нол®). Еще у 6 (2,8%) пациентов развилась антибиотикоассоциированная диарея легкой степени тяжести (4 пациента в 1-й группе и 2 – во 2-й группе). В результате этого пациенту с аллергической реакцией эрадикация H. pylori была прекращена, а пациентам с диареей эрадикация H. pylori – сокращена до 7 сут. Других осложнений не отмечалось.  
    По парамедицинским причинам и из-за низкой комплаентности пациентов контроль эрадикации H. pylori был проведен в 1-й группе у 36 пациентов, во 2-й группе – у 41 пациента, т. е. от 38,3 до 41,0%. У всех пациентов, прошедших контроль, через месяц после эрадикации по квадросхеме, H. pylori не определялся, т. е. была достигнута 100% эрадикация. Результаты эрадикационной терапии представлены в таблице 4. 

Таблица 4. Эффективность эрадикационной терапии в исследуемых группах

    Выводы

    1. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об отсутствии достоверных различий в обеих группах пациентов с применением препаратов Де-Нол® и Новобисмол® по показателям сроков рубцевания язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки, динамики разрешения болевого абдоминального и диспепсического синдромов.
    2. Достоверных различий в группах больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при проведении эрадикации H. pylori по квадросхеме с применением препаратов Де-Нол® и Новобисмол® не отмечалось. Эрадикация Н. рylori была достигнута сразу после курса приема препаратов в 1-й группе у 38,3%, во 2-й группе – у 41,0% пациентов. У всех пациентов, которым был осуществлен контроль через месяц после эрадикации, H. pylori не определялся, т. е. была достигнута 100% эрадикация     патогена.
    3. В ходе применения препаратов коллоидного висмута трикалия дицитрата (Де-Нол® и Новобисмол®) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки серьезных побочных эффектов не отмечалось. 


Литература
1. Гриневич В.Б., Ткаченко Е.И., Богданов И.В. и др. Социально-экономические аспекты язвенной болезни у жителей Санкт-Петербурга на современном этапе // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. № 5. Прил. 8. С. 22. [Grinevich V.B., Tkachenko E.I., Bogdanov I.V. i dr. Sotsial'no-ehkonomicheskie aspekty yazvennoj bolezni u zhitelej Sankt-Peterburga na sovremennom ehtape // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 1999. № 5. Рril. 8. S. 22. (in Russian)].
2. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К., Лапина Т.Л. и др. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни: пособие для врачей. М., 2005. 32 с. [Ivashkin V.T., SHeptulin А.А., Baranskaya E.K., Lapina T.L. i dr. Rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu yazvennoj bolezni: posobie dlya vrachej. M., 2005. 32 s. (in Russian)].
3. Андреев Е.А., Кучерявый Ю.А. Факторы микро- и макроорганизма, влияющие на эффективность антихеликобактерной терапии // Consilium Mediсum. 2013. № 8. С. 5–9. [Аndreev E.А., Kucheryavyj Yu.А. Faktory mikro- i makroorganizma, vliyayushhie na ehffektivnost' antikhelikobakternoj terapii // Consilium Medicum. 2013. № 8. S. 5–9 (in Russian)].
4. Аруин Л.И. Качество заживления гастродуоденальных язв: функциональная морфология, роль методов патогенетической терапии // Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2006. № 5. С. 1–5 [Аruin L.I. Kachestvo zazhivleniya gastroduodenal'nykh yazv: funktsional'naya morfologiya, rol' metodov patogeneticheskoj terapii // Eksper. i klin. gastroehnterol. 2006. № 5. S. 1–5 (in Russian)].
5. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2012. № 1. С. 87–89 [Ivashkin V.T., MaevI.V., Lapina T.L. i dr. Rekomendatsii Rossijskoj gastroehnterologicheskoj assotsiatsii po diagnostike i lecheniyu infektsii Helicobacter pylori u vzroslykh // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2012. № 1. S. 87–89 (in Russian)].
6. Исаков В.А. Коллоидный субцитрат висмута: его свойства как основа применения в гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. Т. 13. № 3. Прил. 19. С. 30–35 [Isakov V.А. Kolloidnyj subtsitrat vismuta: ego svojstva kak osnova primeneniya v gastroehnterologii // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2003. T. 13. № 3. Pril. 19. S. 30–35 (in Russian)].
7. Оковитый С.В., Ивкин Д.Ю. Препараты висмута – фармакологические основы клинического эффекта // Леч. врач. № 10. 2015. С. 1–7 [Okovityj S.V., Ivkin D.Yu. Preparaty vismuta – farmakologicheskie osnovy klinicheskogo ehffekta // Lech. vrach. № 10. 2015. S. 1–7 (in Russian)].
8. Pelgrift R.Y., Friedman A.J. Nanotechnology as a therapeutic tool to combat microbial resistance // Adv. Drag. Deliv. Rev. 2013. Vol. 65. №13–14. P. 1803–1815.
9. Williamson R., Pipkin G.A. Does bismuth prevent antimicrobial resistance of Helicobacter pylori? // Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 1998 / Ed. by R.H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrech; Boston; London; Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416–425.
10. Yoon J.H., Baik G.H., Kim Y.S. et al. Comparison of the eradication rate between 1-nd 2-week bismuth-containing quadruple rescue therapies for Helicobacter pylori eradication // Gut Liver. 2012. Vol.6. № 4. P. 434–439.
11. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. High efficacy of 14-ay triple therapy-based, bismuth-containing quadruple rescue therapy for initial Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. 2010. Vol. 15. № 3. P. 233–238.
12. Плотникова Е.Ю., Сухих А.С. Препараты висмута в практике врача // Лечащий врач. 2015. № 2. http://www.lvrach.ru/2016/02/15436404/ [Plotnikova E.Ju., Suhih A.S. Preparaty vismuta v praktike vracha // Lechashhij vrach. 2015. № 2. http://www.lvrach.ru/2016/02/15436404/ (in Russian)].
13. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. М.: ГЕОТАР-Медиа. 2016. 252 с. [Maev I.V., Samsonov А.А., Аndreev D.N. Infektsiya Helicobacter pylori. M.: GEOTАR-Media. 2016. 252 s. (in Russian)].
14. Uygun A., Ozel A.M., Sivri B. et al. Efficacy of a modified sequential therapy including bismuth subcitrate as first-line therapy to eradicate Helicobacter pylori in a Turkish population // Helicobacter. 2012. Vol. 17. № 6. P. 486–490.
15. Salvador J.A., Figueiredo S.A., Pinto R.M., Silvestre S.M. Bismuth compounds in medicial chemistry // Future Med. Chem. 2012. Vol. 4. № 11. P. 1495–1523.


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?