Введение

Диацереин (диацетилреин) — это лекарственный препарат, являющийся молекулой и одним из производных антрахинона, синтезированный из гликозидного соединения природного происхождения реина, входящего в состав лекарственной травы Rheum sp. (ревень). В народной и альтернативной медицине отвары, настои и вытяжки из этого растительного сырья врачи веками применяли в лечении болезней опорно-двигательного аппарата и при поражении почек на фоне сахарного диабета (СД) [1].

Современной медицине известно, что важную роль в разрушении суставного хряща при остеоартрите (ОА) играют несколько факторов, ведущим из которых является провоспалительный цитокин интерлейкин 1 (ИЛ-1). Действие ИЛ-1 на суставной хрящ многогранно и сводится к подавлению синтеза компонентов хрящевого матрикса (протеогликанов и гиалуроновой кислоты), а также к деградации макромолекул хрящевого матрикса либо напрямую, либо через стимуляцию катаболических факторов [2].

Диацереин является пролекарством: в ходе биотрансформации в печени он превращается в свой основной метаболит — реин, который разными путями подавляет активность ИЛ-1, снижает выработку коллагеназ в суставном хряще, уменьшает выработку проматриксных металлопротеиназ (ММП), повышает выработку тканевых ингибиторов ММП-1, угнетает экспрессию генов, ответственных за воспаление и повреждение суставного хряща. Реин дозозависимо подавляет выработку супероксидного аниона, хемотаксис и фагоцитарную активность нейтрофилов, а также миграцию макрофагов и фагоцитоз, что приводит к снижению тяжести и темпов прогрессирования ОА [3]. Помимо своей способности ингибировать ИЛ-1β, диацереин сам по себе может инициировать и усиливать хондрогенез, поэтому его можно использовать в качестве фактора дифференциации стволовых клеток в хондроциты [4].

Кроме того, реин модулирует ММП-13 и остеокальцин, индуцируемый витамином D3, а также активатор плазминогена урокиназного типа, катепсин К, простагландин Е2 и циклооксигеназу (ЦОГ) 2 в остеобластах субхондральной кости, тем самым снижая выживаемость и дифференцировку остеокластов. Данные механизмы находят место среди аргументов обоснованности применения диацереина в терапии ОА у пациентов с остеопорозом [5].

Первый синтетический аналог реина — диацереин появился в 1980 г. и за свою полувековую историю превратился из экспериментального средства в лекарственный препарат, широко применяемый в настоящее время в терапии ОА. Доказательная база диацереина насчитывает порядка 460 научных статей, посвященных его разносторонним доклиническим и клиническим исследованиям, а также фармакокинетическим аспектам данного препарата, опубликованных в базе данных Pubmed с 1980 по 2025 г. Про­анализировав большую часть этих публикаций, мы выявили, что первые и все последующие исследования диацереина вплоть до 2014 г. были посвящены исключительно лечению ОА. Однако с 2014 г. и по настоящее время ведущей целью изучения диацереина являются его плейотропные эффекты, из которых, с одной стороны, вырастает его дополнительная польза в терапии коморбидных больных ОА, а с другой — рождаются гипотезы для изучения применения данного препарата по нетрадиционным показаниям (болезни кожи и глаз, нарушения в эндокринной и репродуктивной сферах, защита от органотоксичности ряда лекарственных средств и т. д.) в отсутствие ОА.

Диацерин в терапии ОА

Одной из первых работ по изучению диацереина было небольшое слепое плацебо-контролируемое исследование, включившее всего 12 пациентов с коксартрозом и гонартрозом, которым назначили данный препарат для ежедневного приема в дозе 50 мг/сут сроком на 3 мес. Спустя это время реакция на лечение, оцениваемая по шкале боли, времени ходьбы и количеству принятых анальгетических таблеток парацетамола, была неоднозначной: у 6 пациентов наблюдалось улучшение состояния, у 4 — состояние не изменилось, а у 2 — даже ухудшилось. При этом улучшение не было очевидным в течение нескольких первых недель после начала активного лечения, однако ремиссия длилась от 2 нед. до 3 мес. или более после отмены препарата. Авторы первых работ делали выводы, что «точное действие диацереина пока не установлено и не изучено, но, по-видимому, оно не связано с ингибированием активности простагландинсинтетазы» [6].

После проведения этого и ряда других небольших клинических исследований диацереин был лицензирован в некоторых странах Европейского союза и Азии на срок до 20 лет, по истечении которых потребовались бы более весомые доказательства его эффективности.

Такими доказательствами выступили результаты, полученные в рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом исследовании ECHODIAH, оценивавшем диацереин в дозе 50 мг 2 р/сут по сравнению с плацебо в терапии 507 пациентов с ОА тазобедренных суставов на протяжении 36 мес. Исследование ECHODIAH проводилось с целью изучения способности диацереина замедлять прогрессирующее сужение ширины суставной щели при ОА тазобедренных суставов на протяжении 3-летнего периода. С регулярностью 1 раз в 3 мес. авторы оценивали альгофункциональный индекс Лекена, показатели визуальной аналоговой шкалы боли (ВАШ) и ширину суставной щели. В группе лечения диацереином рентгенологическая прогрессия сужения суставной щели не менее чем на 0,5 мм была реже и проявлялась в более поздние сроки, чем в группе плацебо. Различие между группами проявлялось по мере увеличения длительности приема препарата и наиболее значимым (все пациенты, включенные в исследование: 50,7% пациентов против 60,4% пациентов; p=0,036) было на исходе 3-го года исследования. Более того, с 36-го по 120-й месяц ежегодно на протяжении 7 лет (!) после окончания исследования посредством телефонных звонков соисследователи собирали информацию о потребности в тотальном эндопротезировании тазобед-ренного сустава, таким образом, общая продолжительность наблюдения за больными составила 10 лет [7].

Терапевтический потенциал диацереина в лечении боли при ОА коленных суставов был показан в 2007 г. в двух работах, первой из которых стало рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у 168 больных, которые на протяжении 3-месячного курса лечения диацереином в дозе 50 мг 2 р/сут отмечали статистически значимое снижение боли в сравнении с плацебо. Выраженный клинический эффект диацереина оставался стабильным в течение последующих 3 мес. после прекращения лечения, демонстрируя тем самым эффект последействия препарата. На том этапе был сделан вывод, что диацереин представляет собой новый подход к кратко- и долгосрочному симптоматическому лечению пациентов с ОА коленного сустава, однако опубликованные данные оказались весьма противоречивыми [8].

В другом рандомизированном двойном слепом исследовании 171 больного ОА коленных суставов сравнили результаты лечения в группе диацереина, принимаемого в дозе 50 мг 2 р/сут, с результатами терапии оксикамами (пироксикам) в дозе 10 мг 2 р/сут на протяжении 16 нед. У больных ОА коленных суставов, получавших диацереин, было отмечено снижение боли до 70%. В отличие от пироксикама, у пациентов, получавших диацереин, авторы отмечали выраженный эффект последействия и лучший профиль безопасности. Таким образом, диацереин показал себя как симптоматический противоостеоартритный препарат медленного действия, максимальная эффективность которого проявляется через 30–45 дней лечения, что может потребовать сочетания с обезболивающими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в начале терапии, но при этом в длительной перспективе лечения имеет потенциал быть неульцерогенной и некардиотоксичной альтернативой НПВП, особенно в терапии ОА у коморбидных больных [9].

Одним из наиболее свежих завершенных клинических исследований диацереина является научная работа DICKENS, в которой была предпринята попытка оценить эффективность диацереина в терапии пациентов с ОА коленного сустава с выпотным синовитом. Однако результаты данного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования показали, что у 262 пациентов с симптоматическим ОА коленного сустава с фенотипом выпотного синовита назначение 50–100 мг диацереина 2 р/сут при сравнении с плацебо не привело к значительному уменьшению боли в колене или динамике выпотного синовита в течение 24 нед. [10].

Еще в 2016 г. экспертная группа Комитета по оценке рисков фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствам и Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO) на основе обзора литературы, клинических исследований, метаанализов приняла решение определить диацереину реальное место в арсенале средств для лечения ОА в группе препаратов SYSADOA (Symptomatic Slow Acting Drugs for OsteoArthritis) или DMOAD (disease-modifying osteoarthritis drugs). Кроме диа-цереина, в нее вошли другие натуральные соединения, которые могут быть полезны и безопасны при лечении ОА: глюкозамина сульфат, хондроитина сульфат, метилсульфонилметан, неомыляемые соединения авокадо и сои, куркуминоиды, гиалуроновая кислота, босвеллиевые кислоты и концентрат из мелкой морской рыбы.

Подобно другим препаратам SYSADOA, диацереин позиционируется как фармакологическое фоновое лечение ОА первой линии, особенно подходящее пациентам, которым противопоказаны НПВП или парацетамол. Более того, эффективность диацереина аналогична эффективности большинства НПВП после первого месяца лечения и превосходит эффективность парацетамола, а его пролонгированное действие на симптомы ОА сохраняется в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. В то же время использование диацереина может быть связано с некоторыми желудочно-кишечными расстройствами, такими как мягкий стул и диарея, легкими кожными реакциями, а в редких случаях — розовым окрасом мочи и гепатобилиарными расстройствами. Однако известно, что НПВП и парацетамол вызывают потенциально серьезные печеночные, желудочно-кишечные, почечные, кожные и сердечно-сосудистые реакции. Поэтому ESCEO приходит к выводу, что баланс пользы и риска диацереина остается положительным при симптоматическом лечении ОА тазобедренного и коленного суставов [11].

Диацереин может вызывать транзиторные эпизоды жидкого стула или диареи у небольшого числа пациентов. Механизм данного побочного эффекта связан с особенностями фармакокинетики препарата. Классификация биофармацевтических препаратов (BCS), разделяющая все препараты на 4 класса в зависимости от их растворимости в разных средах, а также от проницаемости через мембраны, относит диацереин ко II классу, т. е. к группе лекарственных средств с высокой проницаемостью и низкой растворимостью в воде (3,197 мг/л). Таким образом, диацереин — это гидрофобный (липофильный) препарат с коротким периодом полувыведения и остаточным терапевтическим действием. Другими препаратами данного класса являются, например, глибенкламид, ацеклофенак и эзетимиб. Пероральная биодоступность диацереина составляет 35–56% [11].

Биотрансформация плохо растворимого в воде и нестабильного антрахинонового пролекарства дацереина в свой активный метаболит реин происходит посредством кислотно-щелочного гидролиза в печени, но поскольку диацереин медленно и не полностью всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (но усваивается там лучше, чем это делал бы реин), часть его превращения осуществляется в кишечнике. Реин, образовавшийся в толстой кишке из неабсорбированного диацереина, способен вызывать усиление перистальтики, обусловливающее слабительный эффект, рассматриваемый в качестве наиболее упоминаемого побочного эффекта терапии диацереином.

Один из первых метаанализов клинических исследований диацереина показал, что по крайней мере один эпизод жидкого стула или диареи наблюдался у 39% пациентов, получавших данный препарат, по сравнению с 12%, получавшими плацебо [12]. Однако при объединении пациентов, участвовавших во всех опубликованных ранее исследованиях по лечению ОА, частота возникновения диареи после ежедневного приема 100 мг диацереина составила всего 9%, а сама диарея носила транзиторный характер и была хорошо переносима. Высокий разброс результатов разных работ может быть обусловлен ошибками наблюдений, а также межиндивидуальной изменчивостью пациентов [13].

Для преодоления данного побочного эффекта разрабатываются формулы с немедленным высвобождением, улучшенной растворимостью и быстрой абсорбцией диа-цереина преимущественно в верхней части ЖКТ — таким образом контролируется и минимизируется количество реина, достигающего толстой кишки [14]. Кроме того, ранее было обнаружено, что добавление к диацереину липидных наночастиц увеличивает его пер­оральную биодоступность примерно в 2,7 раза, снижая при этом риск диареи почти на треть [15].

С целью решения вопроса низкой биодоступности диацереина в настоящее время ведутся исследовательские работы, направленные на поиск и создание его новых лекарственных форм (например, диацериновый наногель), демонстрирующих значительный потенциал в лечении ОА местным путем, который не имеет недостатков пер­орального пути поступления диацереина, включая транзиторные нарушения стула, а также обеспечивает высокоэффективное, продолжительное и целенаправленное высвобождение лекарственного средства без какого-либо накопления и токсичности [16].

Другой причиной слабительного эффекта диацереина могут быть различные примеси, используемые в технологических и производственных процессах его получения, большая часть из которых обладает более сильным слабительным действием, чем сам реин. В Европейской фармакопее 9.0 определены 7 спе­ци­фических примесей диацереина, из которых гептаацетиловый и октаацетиловый алоины представляют собой крупные полярные водорастворимые молекулы, которые абсолютно точно не рассасываются и не гидролизуются в верхних отделах ЖКТ. Таким образом, при приеме внутрь все их количество поступает в толстую кишку, где гидролизуется кишечной флорой с выделением соответствующих продуктов (антронов), ответственных за слабительный эффект [17].

Следующей возможной причиной мягкого стула и диареи на фоне приема диацереина является его выпуск в виде твердых желатиновых капсул, наполненных порошком крупного размера, полученным путем мокрого или сухого гранулирования. Гранулирование помогает предотвратить разделение компонентов порошковой смеси, тем самым повышая однородность фармакологической субстанции в конечном продукте, — это улучшает сыпучесть порошка и облегчает дозирование по объему, что важно для обеспечения правильности и равномерности дозы диацереина в капсулах. В отличие от процесса сухого гранулирования, растворители, применяемые в мокром гранулировании, улучшают скорость растворения плохо растворимых в воде (гидрофобных, липофильных) лекарственных средств (в том числе диацереина).

Влияет ли тип процесса гранулирования на основной противовоспалительный клинический эффект диацереина, в настоящее время точно не известно, однако наиболее ожидаемо, что внесение небольших изменений в фармакокинетику данного препарата вряд ли существенно изменит его эффективность. При этом совершенно очевидно, что более высокая скорость его всасывания и повышенная биодоступность смогут ограничить количество препарата, поступающего в толстую кишку, а это повысит без­опасность диацереина [18].

Потенциал применения диацереина

Разносторонние эффекты диацереина и его противовоспалительный потенциал привлекают к нему исследователей из разных областей медицины. За последние 10 лет проведено множество работ с диацереином в части обезболивания (антиноцицептивный эффект, нейропатическая боль, боль воспалительной природы), органопротекции и защиты органов от повреждения на фоне токсических влияний сторонних агентов (в том числе лекарственных), улучшения метаболических параметров и контроля углеводного обмена, антипролиферативных и противоопухолевых эффектов, антибактериальных свойств (Enterococcus faecalis, метициллинрезистентный стафилококк), а также в кардиологии (артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность (ХСН)), гинекологии (синдром поликистозных яичников, гиперплазия миометрия), стоматологии (пародонтит), офтальмологии (бактериальный кератит, синдром «сухого глаза»), эндокринологии (СД 2 типа, патология щитовидной железы), неврологии (повреждение седалищного нерва, нейродегенеративные заболевания, невралгия тройничного нерва), дерматовенерологии (буллезный эпидермолиз, псориаз) и в лечении COVID-19.

Представляется интересным опыт применения диацереина в лечении пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Так, у людей с хроническим стрессом уровень провоспалительных цитокинов выше, что повышает их восприимчивость к сердечно-сосудистым заболеваниям, приводя к изменению синусового ритма, повышению частоты сердечных сокращений и увеличению систолического артериального давления, повышению симпатического тонуса. В экспериментальной работе на лабораторных животных диацереин продемонстрировал предотвращение подобных сердечно-сосудистых дисфункций [19].

Доказано, что диацереин играет кардио- и ренопротективную роль против ишемии-реперфузии миокарда и почек, смягчая почечную дисфункцию и гистопатологическое повреждение в почечных тканях, что предотвращает дальнейшее увеличение уровня провоспалительных цитокинов и апоптотического маркера каспазы 3 [20]. Относительно недавно было показано, что диацереин может играть потенциальную роль в уменьшении степени повреждения, опосредуя противовоспалительное, а также антиоксидантное и антиапоптозное действие при почечной недостаточности [21, 22]. Кроме того, диацереин не изменяет активность почечной ЦОГ и поэтому может хорошо переноситься пациентами с изначально нарушенной функцией почек или измененным внутрипочечным кровотоком, который поддерживается системой простагландинов, — обычно эти пациенты более подвержены неблагоприятному воздействию НПВП [23].

Диацереин действует как ингибитор проатерогенных и провоспалительных эффектов ИЛ-1 и может иметь терапевтическое применение для ослабления развития атеросклероза, вызванного ИЛ-1 [24]. Диацереин также влияет на экспрессию синтазы оксида азота, уменьшая выраженность эндотелиальной дисфункции [25].

В экспериментальных работах лечение диацереином 1 р/сут в течение 4 нед. после инфаркта миокарда улучшает ремоделирование желудочков, способствуя снижению конечно-систолического и конечно-диастолического объемов левого желудочка и уменьшению его фиброза, — эти эффекты могут быть связаны с частичной блокадой пути ядерного фактора транскрипции NF-κB [26]. Диацереин может подавлять воспаление, фиброз миокарда и гипертрофию, предотвращая дисфункцию сердца, без изменения артериального давления, уменьшая негемодинамическую активность ангиотензина в связанном с АГ сердечном воспалении и ремоделировании, что делает диацереин потенциальным терапевтическим средством для лечения ХСН в исходе АГ [27].

Доказан синергизм действия статинов и диацереина, которые обладают плейотропными эффектами, такими как блокирование воспалительных сигнальных путей, что позволяет предположить, что эти препараты могут быть привлекательной терапевтической или профилактической стратегией против сепсиса. Накоплен опыт, в котором аторвастатин или диацереин способны улучшить сигнализацию инсулина, переносимость септических проявлений и выживаемость при сепсисе путем ингибирования воспалительных путей. Кроме того, аторвастатин и диацереин снижают резистентность к инсулину при сепсисе [28].

Целый ряд исследований посвящен изучению диацереина у пациентов с ожирением, метаболическим синдромом и СД (в том числе осложненного течения). По результатам одного из последних исследований на эту тему сделан вывод, что диацереин способен стать перспективным кандидатом в качестве лекарственного средства при лечении ожирения, так как приводит к клинически значимому снижению массы тела и обеспечивает множественные метаболические преимущества [29]. Двумя годами ранее было показано, что диацереин подавляет синтез и активность провоспалительных цитокинов, снижает инфильтрацию макрофагов в жировой ткани и, таким образом, повышает чувствительность тканей к инсулину [30]. В том же году были опубликованы данные о значительном положительном влиянии диацереина на секрецию адипонектина и инсулина, усиление антиоксидантной защиты и уменьшение окислительной нагрузки. В этой же работе диацереин снижал уровень воспалительных цитокинов и увеличивал секрецию инсулина, повышая чувствительность к инсулину и, следовательно, улучшая контроль глюкозы [31].

У пациентов с длительно существующим СД 2 типа, находящихся на длительном лечении сахароснижающими препаратами, диацереин улучшает метаболический контроль, измеряемый по уровню гликированного гемоглобина (HbA1c), и благоприятно влияет на воспалительный профиль [32]. Подобные результаты демонстрирует не только диацереин, но и другие производные антрахинона (эмодин, катенарин), что делает их противодиабетическое действие класс-эффектом. Так, эмодин, по-видимому, повышает толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину посредством активации PPAR-γ и модуляции генов, связанных с метаболизмом [33].

Доказано, что диацереин значительно снижает гликемию натощак и уровень HbA1c, однако сроки реализации данного эффекта пока точно не установлены. В одной из работ динамика снижения уровня HbA1c и гликемии натощак у пациентов с продолжительностью приема диацереина ≤12 нед. было значительнее, чем при продолжительности его приема >12 нед. [34]. Однако в другой работе диацереин снизил средние уровни HbA1с с пиком эффекта на 24-й неделе лечения, при этом препарат хорошо переносился, поэтому мог быть полезным в качестве вспомогательного лечения у пациентов с СД 2 типа и ОА [35].

Лечение диацереином не только уменьшает инсулинорезистентность, но и восстанавливает функцию почек. Так, в группе лечения диацереином наблюдается снижение уровня малонового диальдегида в почках и прочих показателей окислительного стресса в почках, что указывает на ослабление данного состояния [36]. Благодаря наблюдаемым противовоспалительным, антиоксидантным и антиапоптотическим свойствам с регуляцией уровня глюкозы в крови диацереин показал способность регулировать биохимические и гистопатологические нарушения и обращать вспять изменения, связанные с диабетической кардиомиопатией [37].

Кроме аддитивности действия со статинами, другой рациональной комбинацией представляется сочетание диацереина с метформином. Доказано, что диацереин в качестве дополнения к метформину у пациентов с СД 2 типа улучшает гликемический контроль. Так, после 90 дней приема диацереина в качестве дополнения к метформину наблюдается значительное снижение уровня глюкозы натощак (196±79 мг/дл против 149±70 мг/дл, p<0,05), уровня глюкозы после приема пищи (262±99 мг/дл против 187±70 мг/дл, p<0,05) и уровня HbA1c (8,4±2,0% против 6,7±1,7%, p<0,05) [38]. Данные по противодиабетическим эффектам диацереина и его способности снижать массу тела и уровень С-реактивного белка собраны и обобщены в метаанализы [39, 40].

Диацереин является потенциальным противораковым препаратом, действующим на несколько белковых мишеней в процессе апоптоза. Результаты разных работ показали, что диацереин на гистологическом уровне уменьшает вероятность предракового поражения органов посредством модуляции пути IL-1β — HIF-1α — VEGF. Молекулярными механизмами, лежащими в основе действия диацереина на предраковые поражения печени, также является воздействие на ИЛ-1. Цитокины, особенно ИЛ-1, играют важную роль в инициировании и прогрессировании канцерогенеза и являются критическими воспалительными цитокинами, отвечающими за опосредование воспаления внутри тканей. Этот регуляторный цитокин вырабатывается всеми опухолевыми и иммунными клетками, более того, он способствует опухолеобразованию и метастазированию за счет усиления транскрипции онкогенов, таких как HIF-1α [41].

Диацереин способен модулировать воспалительную среду опухоли. После системного введения диацереин эффективно усиливает иммуносупрессивное состояние опухоли и индуцирует апоптоз опухолевых клеток посредством ингибирования сигнального пути IL-6/STAT3, реализуя сильный противоопухолевый эффект и выраженный противоопухолевый иммунный ответ [42].

Накоплен и обобщен опыт экспериментальных работ, направленных на перспективное клиническое использование диацереина в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы [43], лейкемии [44], колоректального рака [45], гепатоцеллюлярной карциномы [46], рака яичников [47], лимфомы Беркитта [48], гиперкератоза шейки матки [49], гиперплазии эндометрия [50], карциномы молочной железы [51] и хондросаркомы [52].

В лечении онкологических заболеваний многофакторной проблемой остается множественная лекарственная устойчивость разных опухолей. Диацереин и реин продемонстрировали потенциальное применение в качестве селективных цитотоксических агентов против раковых клеток с множественной лекарственной устойчивостью [53].

Кроме противоопухолевых препаратов в терапии коморбидных больных часто применяются лекарственные средства других фармакологических групп, которые при длительном приеме обладают рядом органотоксических эффектов, требующих их профилактики и нивелирования. Диацереин доказал уменьшение нефротоксичности, вызванной диклофенаком [54], ототоксичности и патологии околоушной железы, вызванной гентамицином [55], хронической гепатотоксичности и острого повреждения печени на фоне приема ацетаминофена [56], повреждения почек, обусловленного противоопухолевым препаратом цисплатином [57], гепатотоксичности метотрексата [58], гепатотоксичности амиодарона [59], кардиотоксичности на фоне приема доксорубицина [60]. Кроме того, диацереин продемонстрировал способность к уменьшению выраженности и частоты проявления классических побочных эффектов ряда лекарств, например, легочного фиброза на фоне применения амиодарона [61] или повреждения тестикул метотрексатом [62].

При создании в эксперименте на лабораторных животных модели острых или хронических заболеваний печени (фиброз и цирроз) тиоацетамидом назначение диацереина приводило к уменьшению выраженности печеночной энцефалопатии, метаболического ацидоза, уровня трансаминаз, нарушений свертываемости крови и центрилобулярного некроза [63].

Каждое из этих небольших поисковых экспериментальных и клинических исследований, несомненно, должно быть подтверждено более крупными работами, но уже сейчас понятно, что диацереин имеет большой научный потенциал и интересен ученым из разных стран мира.

Заключение

Доказательная база диацереина расширялась и эволюционировала в направлении лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата, но продемонстрировала при этом массу выгод и преимуществ для коморбидных больных с полипрагмазией и риском межлекарственных взаимодействий. Сегодня диацереин (Артрокер), широко используемый в клинической практике, — это мощный универсальный антиоксидант, противоартритный и антиапоптозный агент с доказанной эффективностью, промембранный анти-ИЛ-1 препарат, одобренный FDA как SYSADOA, обладающее противовоспалительным, противоотечным, антикатаболическим и проанаболическим свойствами в отношении хряща и синовиальной оболочки, а также защитным действием против ремоделирования субхондральной кости.