Атеросклероз – это хроническое заболевание сосудов эластического и мышечно–эластического типа, то есть крупных артерий. Основными патогенетическими событиями атеросклероза являются липидная инфильтрация внутренней мембраны сосудов и разрастание соединительной ткани в сосудистой стенке. На первых стадиях патологического процесса липидная инфильтрация имеет вид так называемой жировой полоски, которая не возвышается над поверхностью сосудистой стенки. Однако, в дальнейшем разрастание соединительной ткани приводят к формированию атеросклеротической бляшки, которая уменьшает просвет сосуда. Закрытие просвета сосуда на 70% и более считается гемодинамически значимым стенозом, при котором риск ишемических осложнений очень высок. При наличии крупной атеросклеротической бляшки весьма значителен риск нарушения целостности сосудистой стенки с последующим развитием тромбоза. Атеросклероз является почти универсальным патологическим процессом, который развивается у подавляющего большинства людей. При этом, по данным патологоанатомических методов исследования, первые признаки атеросклероза нередко определяются уже в 15–20–летнем возрасте. Основные факторы риска атеросклероза указаны в таблице 1 [2,4].
Клиническая картина атеросклероза церебральных артерий
Из магистральных артерий головы наиболее часто атеросклероз поражает сонные артерии. В частности, типичным местом локализации атеросклеротической бляшки является бифуркация общей сонной артерии на внутреннюю и наружную сонные артерии. Физикальным признаком стенозирующего процесса данной локализации является систолический шум, который выслушивается при аускультации сонных артерий. Следует, однако, оговориться, что при полной закупорке артерии систолический шум отсутствует. Более надежными методами диагностики атеросклероза являются ультразвуковое дуплексное сканирование магистральных артерий головы, магнитно–резонансная или рентгеновская ангиография [2,4].
Гемодинамически значимый атеросклеротический стеноз является одной из основных причин цереброваскулярных расстройств, таких как транзиторные ишемические атаки, ишемический инсульт и дисциркуляторная энцефалопатия (табл. 2) [2,4,23].
Транзиторная ишемическая атака (ТИА) – это преходящее нарушение мозгового кровообращения, в основе которого лежит локальная ишемия мозга, приводящая к формированию кратковременного неврологического дефицита. По определению, симптомы ТИА проходят в течение 24 часов (самостоятельно или на фоне терапии); в противном случае речь идет об ишемическом инсульте. Риск ТИА увеличивается при сочетании гемодинамически значимого атеросклероза и системных гемодинамических расстройств (падение артериального давления, сердечного выброса), которые приводят к декомпенсации церебрального кровотока. Кроме того, ТИА могут развиваться в результате микроэмболии фрагментами атеросклеротической бляшки или тромботическими массами при нарушении целостности сосудистой стенки в области стеноза [2,4,23].
Вариант ишемического инсульта, связанный с атеросклерозом магистральных артерий головы, получил название атеротромботического инсульта. Как видно из данного термина, в его основе лежат два патологических процесса: атеросклероз, который, при нарушении целостности сосудистой стенки, осложняется тромбозом. Развитие тромбоза ведет к полной окклюзии магистральной артерии или к артерио–артериальной эмболии. Атеротромботическому инсульту нередко предшествуют ТИА в том же бассейне. Полная окклюзия крупной артерии часто развивается постепенно, в течение нескольких часов (так называемый прогрессирующий инсульт) и приводит к формированию крупных корковых инфарктов со значительной неврологической симптоматикой [2,4,23].
Наряду с острыми нарушениями атеросклероз является одной из основных причин хронической сосудистой мозговой недостаточности, которая в отечественной неврологической практике обозначатся термином дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ). В качестве синонима ДЭ иногда употребляются выражения «хроническая ишемия мозга», «ишемическая болезнь мозга», «ангиоэнцефалопатия» и некоторые другие. С нашей точки зрения, термин «дисциркуляторная энцефалопатия» наиболее точен, так как отражает локализацию поражения (энцефалопатия) и его природу (дисциркуляция, острая или хроническая) [4,23].
В течении ДЭ выделяют три основных стадии (табл. 3). На третьей стадии этого заболевания в большинстве случаев отмечается синдром сосудистой деменции, а в неврологическом статусе определяется сочетание псевдобульбарного, пирамидного, экстрапирамидного и атактического синдромов (нередко в сочетании с тазовыми расстройствами) [5,27,28].
Периферическая артериальная
недостаточность
Цереброваскулярные расстройства являются лишь одним из проявлений системного атеросклероза и, как правило, сочетаются с поражением других органов мишеней. В частности, нарушения мозгового кровообращения нередко сочетаются с периферической артериальной недостаточностью, основным проявлением которой является вазогенная перемежающая хромота. Популяционные исследования свидетельствуют, что встречаемость сосудистой перемежающей хромоты в возрастном промежутке от 55 до 74 лет составляет 4,5%. Еще у 8% лиц той же возрастной группы встречаются асимптомные атеросклеротические стенозы брюшной аорты и сосудов нижних конечностей [37]. Атеросклероз нижних конечностей в 70% случаев сочетается с ишемической болезнью сердца и в 25% случаев – с сосудистой мозговой недостаточностью [7,19].
Основные принципы
терапии атеросклероза
Основными методами лечения атеросклероза церебральных и периферических артерий являются сосудистая хирургия, антитромбоцитарная, гиполипидемических терапия и воздействие на микроциркуляторное сосудистое русло.
Для профилактики инсульта и других цереброваскулярных расстройств при наличии гемодинамически значимого стеноза магистральных артерий головы выполняется каротидная эндартерэктомия или стентирование сонных артерий. В настоящее время профилактический эффект оперативного вмешательства считается доказанным у пациентов с ТИА, малым инсультом или инсультом с минимальным неврологическим дефицитом в анамнезе. Более сложен вопрос о целесообразности хирургического лечения асимптомного (до развития ТИА или инсульта) стеноза церебральных артерий. В этих случаях убедительных данных, подтверждающих профилактический эффект оперативного вмешательства, пока не получено [2,4]. При атеросклерозе сосудов нижних конечностей показанием к хирургическому лечению является 2Б и более поздние стадии патологического процесса по классификации А.B. Покровского (табл. 4) [7, 20].
Наличие атеросклеротического стеноза крупных артерий является безусловным показанием к назначению антитромбоцитарных средств. К препаратам с доказанной антитромбоцитарной активностью относятся ацетилсалициловая кислота в дозах 50–100 мг в сутки и клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. По статистике, антитромбоцитарная терапия снижает риск развития инфарктов миокарда, ишемических инсультов и периферических тромбозов на 20–25%. Однако известна широкая вариабельность индивидуального ответа на антитромбоцитарную терапию. В частности, у некоторых пациентов (особенно женщин) на фоне назначения ацетилсалициловой кислоты наблюдается парадоксальное увеличение агрегации форменных элементов крови. Поэтому после назначения антитромбоцитарной терапии для контроля эффективности необходимо лабораторное исследование состояния гемостаза [2,4].
При наличии гемодинамически значимого стеноза церебральных или периферических сосудов может обсуждаться необходимость применения гиполипидемических препаратов для профилактики дальнейшего нарастания атеросклероза. В настоящее время наиболее широко применяются гиполипидемические препараты из группы статинов. Данные препараты, безусловно, показаны при наличии некорригируемой диетой гиперхолестеринемии. В ряде случаев практикуется назначение статинов даже при нормальном уровне атерогенного холестерина при наличии высокого риска развития ишемических осложнений (в частности, у больных сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца и др.) [32].
При наличии церебрального или периферического атеросклероза необходимо корригировать другие имеющиеся сосудистые факторы риска, такие как артериальная гипертензия, курение, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет, ожирение, гиподинамия и др. Следует, однако, соблюдать осторожность при проведении антигипертензивной терапии пациентам с выраженным стенозом магистральных артерий головы. В этих случаях излишне быстрое и выраженное снижение артериального давления не уменьшает, а напротив, увеличивает риск ишемического инсульта [2,4].
Коррекция микроциркуляторных
нарушений
Важной стратегией лечения атеросклероза является медикаментозная оптимизация кровообращения в микроциркуляторном русле. Воздействие на микроциркуляцию оправдано как при церебральной, так и при периферической артериальной недостаточности. С этой целью используют так называемые вазоактивные («сосудистые») препараты. К ним относятся ингибиторы фосфодиэстеразы (теофиллин, пентоксифиллин, винпоцетин), блокаторы кальциевых каналов (циннаризин, флунаризин, нимодипин) и a–адреноблокаторы (ницерголин). Одним из наиболее перспективных сосудистых препаратов для лечения церебральной и периферической артериальной недостаточности является Танакан, который оказывает разнонаправленное положительное воздействие на микроциркуляцию и нейрональный метаболизм [9,35,39].
Танакан представляет собой стандартизованный и титрованный экстракт из натурального сырья. Препарат действует на все участки сосудистого русла (артериолы, капилляры, венулы). В эксперименте доказано, что на фоне применения препарата в большей степени расширяются спазмированные или склерозированные микрососуды, то есть не развивается «эффект обкрадывания» [35]. Свидетельства положительного воздействия Танакана на микроциркуляцию были получены как в экспериментальных, так и в клинических работах с помощью капилляроскопии и радионуклидных методов исследования [1,6,11,12,14,15,24,39,41].
Клинический опыт применения Танакана насчитывает более 20 лет и базируется на надежной доказательной базе. В западноевропейских странах эффективность Танакана при хронической сосудистой мозговой недостаточности подробно исследовалась в 80–90–х годах XX века. Было показано, что на фоне применения Танакана наблюдается улучшение памяти и других когнитивных функций у пациентов с сосудистой деменцией и менее выраженными когнитивными нарушениями. Положительный эффект терапии был зафиксирован с помощью клинических, нейропсихологических и электрофизиологических методов исследования [9,30,36,38,40]. Следует особенно подчеркнуть, что, по данным ретроспективного исследования EPIDOS, пожилые лица, длительное время применяющие Танакан, характеризуются достоверно меньшим риском развития деменции, чем те, кто принимают другие сосудистые препараты или не лечатся вовсе [31].
В России к настоящему времени также накоплен достаточный опыт применения Танакана как при нарушениях церебрального, так и периферического кровообращения. В 1998 г. Н.Н. Яхно и соавт. применяли данный препарат у больных с ранними формами хронических нарушений мозгового кровотока [26]. Было показано положительное влияние проводимой терапии на память, концентрацию и устойчивость внимания, ассоциативные процессы, психомоторные функции. По данным электрофизиологических методов исследования после лечения было зафиксировано достоверное уменьшение относительной мощности медленноволновой активности. Эффект терапии был достаточно стойким, о чем свидетельствовало катамнестическое наблюдение за частью пациентов [22].
Эффективность Танакана при церебральной сосудистой недостаточности изучалась в России и странах СНГ еще не менее чем в 10 клинических исследованиях [1,3,6,11,14,15,17,21,35]. В общей сложности в них приняли участие более 500 пациентов. Из них 100 – имели в анамнезе оперативные вмешательства на магистральных артериях головы (исследование Л.А. Дзяк и соавт. [6]), 90 пациентов подвергались в прошлом проникающей радиации (исследование Г.М. Румянцевой и соавт. [21], В.Л. Малыгина и соавт. [15]). 30 пациентов, помимо ДЭ, страдали облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей (исследование В.В. Шпрах и соавт., [24]). Эффективность Танакана оценивалась по формализованным клиническим шкалам и опросникам, с помощью которых давалась количественная оценка субъективных и объективных неврологических симптомов, когнитивных, эмоционально–аффективных и поведенческих нарушений. Кроме того, в 5 исследованиях использовались нейропсихологические методы [1,6,15,21,24], в 3 – ультразвуковая допплерография [6,14,24], и в 2 исследованиях – капилляроскопия сосудов бульбарной конъюнктивы [6,10]. Танакан назначался в дозах 120–160 мг/сут. в течение 45–90 дней. Во всех работах было показано благоприятное воздействие Танакана на клиническое состояние больных, показатели психометрических шкал и нейропсихологических тестов. В ряде работ было отмечено улучшение мозговой гемодинамики по данным УЗДГ, оптимизация биоэлектрической активности головного мозга, нормализация капилляроскопической картины. Наибольший эффект отмечалася при нетяжелых неврологических расстройствах, что указывает на целесообразность наиболее раннего назначения Танакана при ДЭ [14,17].
Положительный эффект Танакана в отношении когнитивных функций недавно был вновь продемонстрирован в крупномасштабном многоцентровом исследовании у пациентов с синдромом умеренных когнитивных нарушений в пожилом возрасте (координатор исследования – акад. РАМН, проф. Н.Н. Яхно). Было показано, что применение данного препарата в течение 6 месяцев способствует достоверному регрессу выраженности нарушений памяти, внимания, диспрактических и интеллектуальных нарушений. При этом выраженность положительного эффекта на 6–м месяце лечения была достоверно большей по сравнению с 3–м месяцем, что свидетельствует о целесообразности более продолжительных курсов, чем обычно принято в неврологической практике [28]. Следует отметить, что будучи препаратом натурального происхождения Танакан характеризуется благоприятным профилем безопасности и переносимости, что позволяет применять его в течение длительного времени, не опасаясь причинения какого–либо вреда здоровью.
Сегодня имеется также серьезный опыт применения Танакана при периферической артериальной недостаточности. U. Bauer исследовал эффективность Танакана при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей в двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании. Пациенты получали препарат в дозе 120 мг/сут. в течение шести месяцев. После курса лечения было зафиксировано достоверное увеличение дистанции ходьбы до появления боли по сравнению с плацебо [33]. Аналогичные результаты были получены в работе E.D. Berndt и M. Kramar. При этом было показано превосходство Танакана над буфломедилом [34].
Эффективность Танакана при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей исследовалось также В.М. Кошкиным и соавт. Препарат назначался в дозе 160 мг/сут. в течение трех месяцев. Было показано, что лечение Танаканом способствует увеличению дистанции безболевой ходьбы, уменьшению частоты судорог в икроножных мышцах. Кроме того, было отмечено уменьшение выраженности головокружения и повышение потенции [10]. Те же эффекты Танакана были показаны в работе А.В. Покровского и А.В. Чупина, которые применяли препарат в дозе 80 мг/сут. в течение 90 дней у 30 пациентов с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей [18]. О положительном эффекте Танакана при данной патологии сообщает также Ю.В. Лукьянов [13]. В ряде работ на фоне терапии Танаканом отмечено увеличение регионарного систолического давления и систолической частоты по данным допплерографии, что свидетельствует об увеличении кровоснабжения нижних конечностей [16,24,25].
О.А. Лобут и соавт. применяли Танакан в дозе 120 мг/сут. в течение 3 месяцев у пациентов с ишемическим поражением верхних конечностей. Было показано, что курс терапии способствует уменьшению выраженности субъективных симптомов, таких как онемение пальцев рук, похолодание кистей, сухость кожи, гипергидроз. Отмечалась также положительная динамика по данным ультразвуковой допплерографии [12].
Таким образом, результаты проведенных исследований и многолетняя клиническая практика подтверждают несомненную целесообразность применения длительных повторных курсов Танакана при ведении пациентов с церебральной и периферической артериальной недостаточностью.

Литература
1. Астапенко А.В., И.П.Антонов, В.Б.Шалькевич, Г.И.Овсянкина. Применение танакана в неврологической практике. //Жур.Медицинские новости. –Минск. –1999. –№ 1–2. –С.32–33.
2. Варлоу Ч.П., М.С.Деннис, Ж.ван Гейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных //Пер. с англ. –СПб. –1998. –С.629
3. Гаврилова С.И., И.В.Колыхалов, И.М.Милопольская, М.А.Морозова, Н.Д.Селезнева. Танакан в лечении начальных проявлений церебрально–сосудистой недостаточности. //Клиническая геронтология. –1995. –№ 4. –С.22–23.
4. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. Нарушение кровообращения в головном и спинном мозге. //В кн.: «Болезни нервной системы. Руководство для врачей». Под ред. Н.Н..Яхно, И.В.Дамулина. –М.: изд–во «Медицина». –2001. –Т.1. –С.239–302.
5. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. //Под ред. Н.Н.Яхно. –М. –2002. –С.85.
6. Дзяк Л.А., В.А.Голик, И.В.Рожкова. Опыт использования танакана в лечении церебральных ишемий, обусловленных патологией магистральных артерий головы в послеоперационном периоде. Материалы научно–практического симпзиума «Танакан».–Киев. –1997. –Тезисы докладов. –С.5–6.
7. Затевахин И.И., Золкин В.Н., Степанов Н.В., Цициашвили М.Ш. Облитерирующие заболевания аорты и нижних конечностей. //Русский медицинский журнал. –2001. –№ 3–4. –С.126–131.
8. Захаров В.В., И.В.Дамулин, Н.Н.Яхно. Медикаментозная терапия деменций. Клиническая фармакология и терапия. –1994. –Т.3. –№ 4. –С.69–75.
9. Захаров В.В. Применение танакана в нейрогериатрической практике. //Неврологический журнал. –1997. –Т.5. –С.42–49.
10. Кошкин В.М. Консервативная терапия хронических облитерирующих заболеваний артерий конечностей.//Русский медцинский журнал. –1997. –Т.6. –№ 13. –С.820.
11. Лазебник Л.Б., С.Б.Маличенко, Ю.В.Конев. Танакан в лечении начальных проявлений сосудисой деменции в инволюционном периоде. //Научно–практическая конференция «Пожилой больной. Качество жизни». –М. –1996. –Тезисы докладов. –С.119.
12. Лобут О.А., Н.П.Макарова. Клиническое применение препарата танакан у пациентов с хронической ишемией верхних конечностй. //В сб.: Танакан: оыт применения в медицинской практике в странах СНГ. –М. –2001. –С.77.
13. Лукьянов Ю.В. Оценка эффективности лечения больных с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей. //Материала юбилейной конференции к столетию С–Пб гос. Мед. Университета. –С–Пб. –1997. –Тезисы докладов. –С.192.
14. Малахов В.А., Е.В.Кочуева. Сравнительная эффективность винпоцетина и танакана (Egb 761) при монотерапии больных с начальными формами сосудистых заболеваний головного мозга. //Фармакологiчний вiсник. –Киев. –грудень 1997. –С50–52.
15. Малыгин В.Л., В.А.Жеребцова, Е.А.Атлас. //Танакан в терапии церебральных сосудистых расстройств у лиц, подвергшихся действию малых доз радиации. //6–й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». –М. –1999. –Тезисы докладов. –С.99.
16. Наумов С.С. Результаты применения танакана у больных хронической артериальной недостаточностью сосудов нижних конечностей в условиях поликлиники. // В сб.: Танакан: оыт применения в медицинской практике в странах СНГ. –М. –2001. –С.73–74.
17. Пирогова Л.Г., Г.С.Ниеткалиева. Применение препарата танакан в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией II–III стадии, перенесших малые инсульты и лакунарные инфаркты. //Информационный бюллетень «Новое в медицине и фармации». –Алматы. –1998. –№ 2. –С.4.
18. Покровский А.В., А.В.Чупин, О.Г.Грязнов. Клиническое испытание препарата танакан у пацентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей. //Международный симпозиум «Консевативная терапия в ангилогии. Опыт применения препаратов танакан и Гингко форт». –М. –1997. –Тезисы докладов. –С.37.
19. Покровский А.В., Кошкин В.М., Кириченко А.А. и др. Вазапростан (простагландин Е1) в лечении тяжелых стадий артериальной недостаточности нижних конечностей. //Пособие для врачей. –М. –1999. –16С.
20. Покровский А.В., Абрамова Н.Н., Анбатьелло С.Г. Клиническая ангиология. Руководство для врачей. //Под ред. А.В.Покровского. –Москва. –2004. –Т.1. –808С.
21. Румянцева Г.М., И.М.Милопольская, А.В.Грушков, О.В.Чинкина, Т.М.Левина, Т.Н.Соколова. Эффективность лечения препаратом танакан больных с психоорганическим синдромом пограничного уровня, получивших в прошлом различные дозы ионизирующего облучения. //Российский психиатрический журнал. –1999. –№ 1. –С.31–36.
22. Тимербаева С.Л., З.А.Суслина, Э.А.Бодарева, П.А.Федин, О.С.Корепина, Б.Е.Первозванский. //Танакан в лечении начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга: эффективность, переносмость и отдаленные результаты.//Ж. Неврологии и Психиатрии им. С.С.Корсакова. –1999. –С.54–61.
23. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. //Ж невропатологии и психиатрии. –1985. –№ 9. –С.1281–1288.
24. Шпрах В.В., В.В.Чернявский, М.Б.Татаринова, А.Л.Тарабин, И.В.Шаламова. Особенности клиники, диагностики и лечения цереброваскулярных заболеваний у лиц с облитерирующим атеросклерозом магистральных и периферийных артерий. //Сборник научно–практических статей «Проблемы клинической ангиологии и сосудистой хирургии». –Вып.1. –Иркутск. –1998. –100–107.
25. Янушко В.А. Применение танакана при облитерирующих заболеваниях сосудов нижних конечностей. //Здравоохранение. –Минск. –1999. –№ 6. –С.54–56.
26. Яхно Н.Н., И.В.Дамулин, В.В.Захаров, М.Н.Елкин, Л.Г.Ерохина, Л.В.Стаховская, Н.С.Чекнева, З.А.Суслина, С.Л.Тимербаева, П.А.Федин, Э.А.Бодарева, А.А.Скоромец, В.А.Сорокоумов, В.Т.Ивашкин, Ю.В.Гигорьев, Б.Е.Первозванский. Применение танакана при начальных стадиях сосудистой мозговой недостаточности: результаты открытого мультицентрового исследования. //Неврологический журнал. –1998. –Т.3. –С.18–22.
27. Яхно Н. Н., Левин О. С., Дамулин И. В. Сопоставление клинических и МРТ–данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1: двигательные нарушения // Неврол. журн. – 2001. – N 2. – C. 10–16.
28. Яхно Н. Н., Левин О. С., Дамулин И. В. Сопоставление клинических и МРТ–данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения // Неврол. журн. – 2001. – N 3. – C. 10–19.
29. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. и соавт. Танакан (EGB 761) в терапии умеренных когнитивных нарушений. //Ж. невропатологии и психиатрии. –2007 г. (в печати).
30. Arrigo A. Die Behandlung der chronischen zerebrovaskularen Insuffizienz mit Ginkgo biloba extrakt.//Therapiwoche. –1986. –V.36. –P.5208–5218.
31. Andrieux S., Amouyal K., Renish W. и соавт. The consumption of vasodilators and Ginkgo biloba (Egb 761) in a population of 7598 women over the age of 75 years. // Research and practice in Alzheimer’s disease. –2001. –V.5. –P.57–68.
32. Baiqent C., Keech A., Kearney P.M. et al. Efficacy and safety of cholesterol lowering treatment: prospective meta–analysis of data from 90056 participants in 14 randomized trials of statins. //Lancet. –2005. –V.366. –N.9493. –P.1967–1978.
33. Bauer U. Etude clinicue d L’EGb 761 dans l’artertedes members inferieurs. Essai a duble insu face au placebosur 6 mois. //Arzneim Forsh Drug Res. –1984. –V.34. –N.6. –P.716–720.
34. Berndt E.D., M.Kramar. Traiement medicamente ux des members inferieurs au stade 2b. //Therapiewoche. –1984. –V.187. –N.37. –P.2815–2819.
35. Clostre F. De l’organisme aux membranes cellulaires : lex differents niveuax d’actions pharmacologiques de l’extrait de Ginkgo biloba. //Presse Med; –1986. –V.15. P.1529–1538.
36. Dieli G., V.LaMantia, M.Saetta, E.Constanzo. Studio clinico in doppio cieco del Tanakan nell’insufficienza cerebrale cronica. //Lav Neuropsihiatr. –1981. –V.68. –P.3–15.
37. Fowkes F.G., Housley E., Cawood E.H. et al. Edinburgh artery study: prevalence оf asymptomatic and symptomatic peripheral arterial disease in the general population. //Int J Epidimiol.– 1991. –V.20. –P.384–392.
38. Israel L., E.Dell’Accio, G.Martin, R.Hugonot. Extrait de Ginkgo biloba et expercises d’entrainement de la memoire. Evaluation comparative chez des personnes agees ambulatoires. //Psychol Med. –1987. –V.19. –P.1431–1439.
39. Kleijnen J., P.Knipschild. Ginkgo biloba. //Lancet.–1992. –V.340 : Nov 7.–P.1136–1139.
40. Pidoux B., C.Bastein, S.Niddam. Clinical and quantative EEG double–blind study of GBE. //J Cerebral Blood Flow Metabolism. –1983. –V.3. –P.5556–5557.
41. Spinnewyn B. Ginkgo biloba extract (EGb 761) protects against delayed neuronal death in gerbil. //In : Y.Christen, J.Costentin, M.Lacour (eds): Effects of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on central nervous system. Advances in Ginkgo biloba Extract esearch. –Elsevier, Paris. –1992.–P.113–118.