Нейропептидная терапия когнитивных расстройств на фоне хронической ишемии головного мозга

Импакт фактор - 0,750*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

РМЖ «Медицинское обозрение» №4(II) от 01.05.2019 стр. 87-90
Рубрика: Неврология
Статья посвящена обзору отечественных и зарубежных исследований применения нейропептидной терапии (на примере препарата Церебролизин) когнитивных нарушений у больных с хронической ишемией головного мозга (ХИГМ). Приводящая к структурным и функциональным изменениям белого и серого вещества, ХИГМ, наряду с нейродегенеративными заболеваниями головного мозга, является основной причиной развития когнитивных нарушений. На протяжении многих лет пристальное внимание ученых было приковано к изучению тяжелых когнитивных расстройств — сосудистой деменции и болезни Альцгеймера. Сейчас большое внимание уделяется умеренным (додементным) нарушениям когнитивной сферы, их определяют как начальную стадию сосудистой деменции и деменции альцгеймеровского типа. Обзор демонстрирует эффективность Церебролизина (в дозе от 10 до 30 мл, не менее 20 инфузий) в терапии умеренных когнитивных нарушений и легкой деменции сосудистого и нейродегенеративного генеза. Для более четкого определения места Церебролизина в лечении болезни Альцгеймера и сосудистой деменции необходимы дальнейшие исследования, большей продолжительности и с более глубоким изучением применения Церебролизина в сочетании с ингибиторами холинэстеразы.

Ключевые слова: когнитивные расстройства, хроническая ишемия головного мозга, Церебролизин.

Для цитирования: Рачин А.П., Тынтерова А.М., Нувахова М.Б., Рачин С.А. Нейропептидная терапия когнитивных расстройств на фоне хронической ишемии головного мозга // РМЖ. Медицинское обозрение. 2019. №4(II). С. 87-90
Neuropeptide therapy for cognitive disorders in the setting of the chronic cerebral ischemia

A.P. Rachin1, A.M. Tynterova2, M.B. Nuvakhova1, S.A. Rachin3

1National Medical Research Center for Rehabilitation and Health Resort Studies, Moscow
2Railway Hospital at Kaliningrad Station of the Russian Railways, Kaliningrad
3Pavlov First Saint Petersburg State Medical University

The article is devoted to domestic and foreign studies of the neuropeptide therapy application (exemplified by the drug Cerebrolysin) for cognitive disorders in patients with chronic cerebral ischemia.
Chronic cerebral ischemia, leading to structural and functional changes in white and gray matter along with neurodegenerative brain diseases, is the main cause of cognitive disorders. Over the years, scientists have focused on the study on severe cognitive disorders — vascular dementia and Alzheimer’s disease.
Nowadays, significant attention is paid to moderate (prior to dementia) cognitive sphere disorders — they are determined as the initial stage of vascular dementia and Alzheimer’s disease. The article demonstrates the Cerebrolysin effectiveness (mainly at 30 ml dosage, at least 20 infusions) during the therapy for moderate cognitive impairment and mild vascular and neurodegenerative dementia. Further research is needed in order to clearly determine the Cerebrolysin action mechanism in Alzheimer’s disease and vascular dementia treatment, including long-term tests and its further study in combination with cholinesterase inhibitors.

Keywords: cognitive disorders, chronic cerebral ischemia, Cerebrolysin.
For citation: Rachin A.P., Tynterova A.M., Nuvakhova M.B., Rachin S.A. Neuropeptide therapy for cognitive disorders in the setting of the chronic cerebral ischemia. RMJ. Medical Review. 2019;4(II):87–90.

Статья посвящена обзору отечественных и зарубежных исследований применения нейропептидной терапии когнитивных нарушений у больных с хронической ишемией головного мозга.


   Введение

    Хроническая ишемия головного мозга (ХИГМ) является важной междисциплинарной проблемой, т. к. представляет собой один из наиболее распространенных синдромов в клинической неврологии. В отечественной литературе ХИГМ может иметь название «дисциркуляторная энцефалопатия» [1]. В зарубежной литературе ХИГМ рассматривается с позиции проявления когнитивной дисфункции — сосудистых когнитивных расстройств (СКР) [2].
    У лиц пожилого возраста ХИГМ, приводящая к структурным и функциональным изменениям белого и серого вещества, наряду с нейродегенеративными заболеваниями головного мозга, является основной причиной развития когнитивных нарушений [3]. По данным отечественных и зарубежных источников, когнитивные нарушения, вызванные цереброваскулярными причинами, выявляются у 5–22% пожилых людей [4, 5]. На протяжении многих лет пристальное внимание ученых было приковано к изучению тяжелых когнитивных расстройств — сосудистой деменции и болезни Альцгеймера. Сейчас большое внимание уделяется умеренным (додементным) нарушениям когнитивной сферы, определяемым как начальная стадия сосудистой деменции и деменции альцгеймеровского типа [6].

   Когнитивные расстройства сосудистого генеза

    СКР делятся на три типа: 1) не достигающие степени деменции; 2) сосудистая деменция; 3) смешанный тип — деменция альцгеймеровского типа в сочетании с цереброваскулярным заболеванием [7].
    При СКР в большей степени страдают регуляторные функции (когнитивный контроль, планирование, исполнительная деятельность), скорость мыслительных процессов, внимание, в отличие от когнитивных нарушений нейродегенеративного характера, где на первое место выходят мнестические расстройства [8]. Ведущую роль в патогенезе СКР играет поражение глубинных отделов белого вещества головного мозга и базальных ганглиев, что приводит к нарушению связей лобных долей головного мозга и подкорковых структур [9]. Согласно классификации академика РАМН Н.Н. Яхно (2005), выделяют тяжелые, умеренные и легкие когнитивные нарушения [10].
    Тяжелыми когнитивными нарушениями называют моно- и полифункциональные расстройства когнитивных функций, которые вызывают профессиональную, социальную и бытовую дезадаптацию. Подобные нарушения носят чаще всего прогрессирующий характер. Распространенность тяжелых когнитивных нарушений различного генеза варьирует от 3 до 20% [11]. Сосудистая деменция является второй наиболее распространенной причиной деменции у взрослых после болезни Альцгеймера. Согласно различным критериям включения в структуру общей деменции сосудистая деменция составляет от 4,5 до 39% [12]. Умеренные когнитивные нарушения представляют собой моно- и полифункциональные расстройства когнитивных функций, которые выходят за рамки среднестатистической возрастной нормы, но не вызывают дезадаптацию.

   Терапия когнитивных расстройств сосудистого генеза

   
Терапия СКР направлена на коррекцию корригируемых факторов риска (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, депрессия и т. д.) с применением немедикаментозных методов и широкого спектра ноотропных препаратов, воздействующих на определенные нейротрансмиттерные системы, препараты с нейротрофическим, нейрометаболическим и вазоактивным действием. Существенная проблема заключается в том, что в отношении большинства препаратов, применяемых в отечественной клинической практике, отсутствуют плацебо-контролируемые исследования, которые бы убедительно подтверждали их эффективность. Необходимо учитывать качественные и количественные характеристики когнитивных нарушений. Некоторые лекарственные препараты, эффективные при выраженных СКР (препараты нейромедиаторного действия), в значительно меньшей степени влияют на СКР, не достигающие степени деменции. В настоящее время в терапии умеренных (додементных) СКР предпочтение отдается препаратам с сочетанными фармакологическими эффектами (нейропротективным, нейротрофическим и вазоактивным) в среднесуточных дозах, несколько превышающих рекомендуемые производителем [13].
    К нейропептидным (нейротрофическим) препаратам относится Церебролизин. Препарат обладает мультимодальным регуляторным действием на мозговой метаболизм, нейропротективными свойствами и уникальной нейрон-специфической активностью, сходной с активностью фактора роста нервов [14].

   Исследования эффективности Церебролизина при когнитивных нарушениях сосудистого генеза

    Данный обзор посвящен клиническим исследованиям эффективности Церебролизина при лечении различных форм когнитивных нарушений сосудистого и нейродегенеративного генеза. Церебролизин повышает эффективность ассоциативных процессов в мозге, улучшает оперативную память, внимание, стабилизирует эмоциональный фон, а также способствует регрессу двигательных и экстрапирамидных расстройств. Интерес к нейротрофическому действию Церебролизина возник после опубликования Sommer H. и Quandt J. (1973) результатов исследования на мозге молодых крыс, которые показали, что препарат способствует активации и пролиферации глиальных клеток и ранней дифференцировке кортикальных структур головного мозга [15].
    В 1991 г. Верещагин Н.В. и соавт. [16], используя двойной слепой метод, изучали эффективность Церебролизина у больных с мультиинфарктной деменцией. В исследовании приняли участие 60 больных, которые получали 15 мл препарата на 100 мл физиологического раствора в течение 
28 дней. После курса терапии у пациентов отмечено улучшение абстрактного мышления и памяти по результатам теста Арнольда — Кольмана, положительная динамика ЭЭГ.
    Результаты китайского многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (Xiao S. et al., 1999) подтвердили эффективность применения препарата Церебролизин у пациентов с когнитивными нарушениями на фоне ХИГМ. В исследовании участвовали 148 пациентов в возрасте от 55 до 85 лет. Церебролизин применяли инфузионно по 30 мл 1 р./день 5 дней (с понедельника по пятницу) в течение 4 нед. Результаты оценивали с использованием Краткой шкалы оценки психического статуса MMSE, Шкалы общего клинического впечатления (CGI), Шкалы депрессии Гамильтона, Шкалы активности повседневной жизни. У пациентов, получавших Церебролизин, показано статистически значимое улучшение по шкале MMSE (на 2,7 балла от исходного уровня), а также по другим оценочным шкалам. Частота нежелательных явлений, вызванных Церебролизином, была низкой (5%) и сопоставимой с таковой при применении плацебо (8%) [12].
    В период с апреля 2008 г. по сентябрь 2010 г. Muresanu D.F. et al. провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по изучению эффективности применения препарата Церебролизин у пациентов в раннем восстановительном периоде инсульта. В данном исследовании изучали не только влияние Церебролизина на двигательные нарушения, но и на сосудистые когнитивные нарушения в восстановительном периоде острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). В исследовании участвовали 208 пациентов, которые получали Церебролизин (30 мл/сут) или плацебо (физиологический раствор) 1 р./день в течение 21 дня, с началом лечения не раньше 24 ч и не позже 72 ч после начала инсульта. Результаты когнитивного восстановления оценивали по Шкале тяжести инсульта (NIHSS), индексу Бартела, степени афазии (Goodglass and Kaplan Communication Scale). Церебролизин оказал благотворное влияние на функцию и общий результат у пациентов в раннем восстановительном периоде инсульта. Его безопасность была сопоставима с безопасностью плацебо, что свидетельствует о благоприятном соотношении пользы и риска [17].
   Этой же группой ученых было проведено трехмесячное исследование влияния Церебролизина на когнитивные функции и замедление ЭЭГ у пациентов с сосудистой деменцией. В двойной слепой фазе исследования участвовали 33 пациента с легкой и умеренно тяжелой сосудистой деменцией (по данным NINDS-AIREN). Пациенты получали препарат Церебролизин (10 или 30 мл) или плацебо (физиологический раствор) 5 дней в неделю в течение 4 нед. Нейропсихологические оценки (ADAS-cog+) и записи количественной ЭЭГ (qEEG) были сделаны в начале, на 4-й и 16-й нед. На 16-й нед. лечения у пациентов основной группы, получавших Церебролизин в дозах 10 и 30 мл, отмечено улучшение по шкале ADAS-cog+, а у получавших Церебролизин в дозе 30 мл уменьшилось отклонение от нормы qEEG (p<0,05) в отличие от показателей в группе плацебо. Эти результаты свидетельствуют о сохранении положительного влияния Церебролизина на когнитивные функции и активность qEEG у пациентов с сосудистой деменцией в течение как минимум 12 нед. после прекращения лечения [18].
    Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования (Ghekht A.B. et al., 2011), проведенного на кафедре неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова в Москве, также показали эффективность применения препарата Церебролизин у 242 пациентов с СКР. Результаты оценивали по шкале ADAS-cog+ и Шкале общего клинического впечатления (CIBIC+) через 24 нед. лечения. Больные получали 20 инфузий Церебролизина по 20 мл внутривенно. На 24-й нед. показатель Шкалы оценки болезни Альцгеймера — когнитивной подшкалы (ADAS-Cog+) улучшился на 10,6 балла в группе Церебролизина по сравнению с улучшением на 4,4 балла в группе контроля. Результаты оценки шкалы CIBIC+ (CIBIC-plus — Clinician’s Interview Based Impression of Change plus Caregiver Input) показали среднее улучшение на 2,84 балла в группе лечения и на 3,68 балла в группе плацебо. Таким образом, данные исследования продемонстрировали положительный эффект препарата в восстановлении когнитивных функций у больных с СКР [19].
    Исследование австрийских ученых Ladurner G. et al. (2005) подтвердило эффективность применения препарата Церебролизин у пациентов с когнитивными нарушениями после ОНМК. Пациенты с острым инсультом в течение 24 ч от начала инсульта получали плацебо (n=68) или Церебролизин (n=78) по 50 мл/день в течение 21 дня. Обе группы получали сопутствующее лечение: ацетилсалициловую кислоту 250 мг/день и пентоксифиллин 300 мг/день. Состояние когнитивной функции больных оценивали по шкале MMSE, Канадской неврологической шкале, индексу Бартела. У пациентов, принимавших Церебролизин, наблюдалось значительное улучшение когнитивной функции по шкале MMSE в отличие от группы плацебо. Результаты показывают, что нейротрофическое лечение Церебролизином безопасно и хорошо переносится пациентами с острым инсультом [20].
    Данные описанных выше исследований представлены в таблице 1.
Таблица 1. Характеристики рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований применения Церебролизина у пациентов с когнитивными нарушениями сосудистого генеза

   Исследования эффективности Церебролизина при когнитивных нарушениях нейродегенеративного генеза

    Исследования показали, что у пациентов с сосудистой патологией применение Церебролизина эффективно не только при когнитивных нарушениях, но и при нейродегенеративных заболеваниях головного мозга (табл. 2).
Таблица 2. Характеристики рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований применения Церебролизина у пациентов с когнитивными нарушениями при болезни Альцгеймера
    Немецкие ученые университета Георга Августа (Ruther Е. et al., 1994) провели исследование, показывающее эффективность терапии Церебролизином у больных с деменцией альцгеймеровского типа. В исследовании участвовали 120 пациентов с деменцией от легкой до умеренной степени тяжести по GDS (Global Deterioration Scale — Общая шкала нарушений). Диагноз был подтвержден по шкале Хачинского и результатам компьютерной томографии черепа. Основная группа получала Церебролизин (30 мл в 100 мл физиологического раствора в/в) 5 дней в неделю в течение 4 нед. В качестве плацебо использовали физиологический раствор (130 мл). Степень когнитивных нарушений оценивали по шкалам MMSE, CGI [21]. Клинически значимое улучшение по оценочным шкалам отмечалось у 61,7% пациентов основной группы непосредственно после терапии и в отдаленном периоде (через 6 мес. после окончания лечения).
    В 2001 г. в 9 исследовательских центрах, больницах и амбулаторных учреждениях Германии и Австрии было проведено семимесячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование (Ruther Е. et al., 2001) с включением 149 пациентов в возрасте 50–85 лет. Пациенты были распределены на две группы: с терапией Церебролизином 30 мл (n=76) и с применением плацебо (n=73). Все пациенты имели диагноз вероятной болезни Альцгеймера в соответствии с критериями NINCDS-ADRDA (Mc-Khannetal, 1984), от 14 до 24 баллов по шкале MMSE. Пациенты получали инфузии Церебролизина 30 мл или плацебо в течение 4 нед. В качестве первичных показателей эффективности брали оценку по Шкале оценки болезни Альцгеймера — когнитивный домен (ADAS-cog) (Rosenetal, 1984) и оценку по шкале CGI (Guy, 1976; CIPS, 1986). Показатели вторичного исхода включали короткий синдромальный тест (SKT) (Erzigkeit, 1989), Шкалу оценки депрессии Монтгомери — Асберга (MADR-S) (Montgomery, 1979), подраздел повседневной активности Нюрнбергской возрастной шкалы (NAI) (Oswald, 1980) и поведенческие подразделы шкал ADAS, ADAS-noncog (Rosenetal, 1984).
    У пациентов, получавших Церебролизин, после окончания активного лечения было установлено значительное преимущество по шкале CGI в отличие от пациентов, получавших плацебо. Среднее различие в лечении составило 0,42 балла по шкале CGI (P=0,004) в пользу Церебролизина. В отношении шкалы ADAS-cog значительный терапевтический эффект Церебролизина наблюдался через 16 нед. Полученные данные демонстрируют эффективность лечения Церебролизином при умеренной деменции альцгеймеровского типа [22].
    24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование применения Церебролизина у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести проведено в Испании в 2006 г. (Álvarez Х.А. et al., 2006). В рамках этого исследования 139 пациентов с умеренной и легкой деменцией Альцгеймера были разделены на 3 группы и получали препарат в дозах 10, 30 и 60 мл соответственно, 5 дней в неделю в течение первых 4 нед., а затем по 2 инфузии в неделю в течение 8 нед. Влияние на познавательную способность и клинические общие впечатления оценивали через 4, 12 и 24 нед. после начала инфузии с использованием шкал CIBIC+ и модифицированной шкалы ADAS-cog. На 24-й нед. отмечалось значительное улучшение когнитивных показателей по ADAS-cog у пациентов, получавших Церебролизин в дозах 10, 30 мл [23, 24].
    В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Bae C.Y. et al. в 2000 г. изучали применение Церебролизина у 53 пациентов с болезнью Альцгеймера. Испытуемой группе (n=34) назначали Церебролизин в дозе 30 мл в/в 1 р./сут 5 дней в неделю в течение 4 нед. Контрольная группа (n=19) получала плацебо. В качестве первичных переменных для статистического анализа использовали шкалы ADAS-cog и CGIS/C. В качестве вторичных переменных применяли шкалу MMSE. После 4 нед. лечения группа Церебролизина демонстрировала значительные улучшения по шкалам ADAS-cog, CGIS/C и MMSE в отличие от контрольной группы [25].
    В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Китае (Xiao et al., 2000), было выявлено достоверно более значимое влияние Церебролизина в дозе 30 мл/сут (5 дней в неделю) на когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера слабой и средней тяжести. В исследовании участвовали 157 пациентов в возрасте от 55 до 85 лет. Результаты оценивали по шкале MMSE, Гериатрической шкале клинической оценки Сандоз (SCAG), Шкале Гамильтона для оценки депрессии (HDRS), Nuremberg Activities Inventory (NAI), повседневной активности, модифицированной Trail Making Test (ZVT). Пациенты, получавшие Церебролизин, демонстрировали статистически значимое (p<0,05 или p<0,01) улучшение по шкалам MMSE, SCAG, NAI и ZVT. Показатели по MMSE были выше в среднем на 2,5 балла у пациентов группы Церебролизина в сравнении с базовой оценкой по MMSE [26].

   Заключение

    Обзор представленных выше исследований демонстрирует эффективность нейропептидного препарата Церебролизин (в дозе от 10 до 30 мл не менее 20 инфузий) в терапии умеренных когнитивных нарушений и легкой деменции сосудистого и нейродегенеративного генеза.
    Для более четкого определения места Церебролизина в лечении болезни Альцгеймера и сосудистой деменции необходимы дальнейшие исследования, большей продолжительности и с более глубоким изучением применения Церебролизина в сочетании с ингибиторами холинэстеразы [27].
Литература
1. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А. и др. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Н.Н. Яхно. М.: Медицина; 2005. [Damulin I.V., Parfenov V.A., Skoromec A.A. Circulatory disorders in the brain and spinal cord. Diseases of the nervous system. Ed. N.N. Yahno. M.: Medicine; 2005 (in Russ.)].
2. Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia. Second edition of Cerebrovascular disease and dementia. Edited by O’Brien J., Ames D., Gustafson L. et al. Martin Dunitz; 2004.
3. Roman G.C., Sachdev P., Royall D.R. et al. Vascular cognitive disorder: a new diagnostic category updating vascular cognitive impairment and vascular dementia. J Neurol Sci. 2004;226(1–2):81–87.
4. Воробьева О.В., Камчатнов П.Р., Рачин А.П. Эффективность и безопасность нового нейротропного лекарственного препарата диваза в комплексной терапии хронической ишемии головного мозга. Эффективная фармакотерапия. 2014;31:62–68. [Vorobieva O.V., Kamchatnov P.R., Rachin A.P. Efficacy and safety of a new neurotropic drug divaza in the complex therapy of chronic cerebral ischemia. Effective pharmacotherapy. 2014;31:62–68 (in Russ.)].
5. Gauthier S., Touchon J. Subclassification of mild cognitive impairment in research and in clinical practice. Alzheimer’s Disease and Related Disorders Annual. 2004;61–70.
6. Erkinjuntti T., Gauthier S. The concept of vascular cognitive impairment. Front NeurolNeurosci. 2009;24:79–85.
7. Чуканова Е.И. Сравнительный анализ эффективности Церебролизина при лечении пациентов с хронической ишемией мозга. Фармакоэкономические аспекты. Трудный пациент. 2011;9(1):32–37. [Chukanova E.I. Comparative analysis of the effectiveness of Cerebrolysin in the treatment of patients with chronic cerebral ischemia. Pharmacoeconomic aspects. Difficult Patient. 2011;9(1):32–37 (in Russ.)].
8. Емелин А.Ю. Когнитивные нарушения при цереброваскулярной болезни. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014;(4):11–18. [Emelin A. Yu. Cognitive impairments in cerebrovascular disease. Nevrologiya, Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2014;(4):11–18 (in Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2014-4-11-18.
9. Яхно Н.Н., Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии. Клиническая геронтология. 2005;11(9):38–39. [Yakhno N.N, Lokshina A.B, Zakharov V.V. Light and moderate cognitive disorders in dyscirculatory encephalopathy. Klinicheskaya gerontologiya. 2005;11(9):38–39 (in Russ.)].
10. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике. Неврол. журн. 2006;11(1):4–12. [Yahno N.N. Cognitive disorders in the neurological clinic. Nevrol Journ. 2006;11(1):4–12 (InRuss.)].
11. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. Под ред. H.Н. Яхно. М.; 2002. [Damulin I.V. Alzheimer’s disease and vascular dementia. Ed. H.N. Yahno. М.; 2002 (in Russ.)].
12. Xiao S., Yan H., Yao P. The efficacy of Cerebrolysin in patients with vascular dementia: Results of a Chinese multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Hong Kong Journal of Psychiatry. 1999;9(2):13–19.
13. Сорокина И.Б., Гудкова А.А., Гехт А.Б. Умеренные когнитивные расстройства при сосудистых заболеваниях головного мозга: диагностика и принципы терапии. Трудный пациент. 2010;8(3):9–13. [Sorokina I.B., Gudkova A.A., Hecht A.B. Moderate cognitive disorders in vascular diseases of the brain: diagnosis and principles of therapy. Difficult Patient. 2010;8(3):9–13 (in Russ.)].
14. Doody R.S., Stevens J.C., Beck C. et al. Practice parameter: management of dementia (an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2001;56:1154–1166.
15. Sommer H., Quandt J. Zur Wirkung eines Hirnhydrolysates auf zentral-nervoese Strukturen unter Berucksichtigung electronoptischer Ergebnisse. Schweiz Arch Neurol Neurochir Psychiat. 1973;112:373–386.
16. Верещагин Н.В., Лебедева Н.В. Легкие формы мультиинфарктной деменции: эффективность Церебролизина. Сов. мед. 1991;11:6–8. [Vereschagin N.V., Nekrasova E.M., Lebedova N.V. et al. Mild forms of multi-infarct dementia: effectiveness of cerebrolysin. Sov Med. 1991;(11):6–8 (in Russ.)].
17. Muresanu D.F., Heiss W.D., Hoemberg V. et al. A pilot study to evaluate the effects of Cerebrolysin on cognition and qEEG in vascular dementia: cognitive improvement correlates with qEEG acceleration. J Neurol Sci. 2008;267(1–2):112–119.
18. Muresanu D.F., Alvarez X.A., Moessler H. et al. Persistence of the effects of Cerebrolysin on cognition and qEEG slowing in vascular dementia patients: results of a 3-month extension study. J Neurol Sci. 2010;299(1–2):179–183.
19. Gheht A.B., Moessler H., Novak P.H., Gusev E.I. on behalf of the Cerebrolysin Investigators. Cerebrolysin in Vascular Dementia: Improvement of Clinical Outcome in Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multicenter Trial. J of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2010; 20 (4):310–318.
20. Ladurner G., Kalvach P., Moessler H. et al. Neuroprotective treatment with Cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomized controlled trial. J Neural Transm. 2005;112:415–428.
21. Ruther E., Ritter R. Efficacy of the peptidergicnootropic drug Cerebrolysin in patients with senile dementia of the Alzheimer’s type (SDAT). Pharmacopsychiatrie. 1994;27(1):32–40.
22. Ruether E., Husmann R., Kinzler E. et al. A 28-week, double-blind, placebo-controlled study with Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease. Int Clin Psychopharmacol. 2001;16:253–263.
23. Alvarez X.A., Cacabelos R., Laredo M. et al. A 24-week, double-blind, placebo-controlled study of three dosages of Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease. Eur J Neurol. 2006;13(1):43–54.
24. Alvarez X.A., Cacabelos R., Sampedro C. et al. Efficacy and safety of Cerebrolysin in moderate to moderately severe Alzheimer’s disease: results of a randomized, double-blind, controlled trial investigating three dosages of Cerebrolysin. Eur J Neurol. 2011;18(1):59–68.
25. Bae C.Y., Cho C.Y., Cho K. et al. A double-blind, placebocontrolled, multicenter study of Cerebrolysin for Alzheimer’s disease. J Am Geriatr Soc. 2000;48(12):1566–1571.
26. Xiao S., Yan H., Yao P. Cerebrolysin Study Group. Efficacy of FPF 1070 (Cerebrolysin) in Patients with Alzheimer’s Disease. Clin. Drug Invest. 2000;19:43–53.
27. Plosker G.L., Gauthier S. Cerebrolysin: a review of its use in dementia. Drugs and Aging. 2009;26(11):893–915.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Актуальные новости медицины
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Анонсы конференций и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?