Особенности клеточного иммунитета и функциональной активности нейтрофилов у детей с аутизмом и дисфункцией желудочно-кишечного тракта

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Уведомления

Личный
кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Особенности клеточного иммунитета и функциональной активности нейтрофилов у детей с аутизмом и дисфункцией желудочно-кишечного тракта

Неврология Педиатрия Иммунология

121

29 мая 2026

ФГБОУ ВО «ЧелГУ», Челябинск, Российская Федерация

Введение: расстройства аутистического спектра (РАС) представляют собой клинически гетерогенную группу нарушений развития мозга с неизвестной этиологией. Более 70% людей с аутизмом имеют сопутствующие заболевания, среди которых наиболее распространены нарушения работы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и иммунной системы. Иммунная дисфункция, проявляющаяся в виде системного хронического воспаления низкой интенсивности, рассматривается как ключевое звено, связывающее патологию ЖКТ и нейропсихические симптомы при РАС в рамках оси «микробиота — кишечник — мозг».

Цель исследования: выявить особенности количественного состава популяций лейкоцитов (включая популяции лимфоцитов) и функциональной активности нейтрофилов периферической крови у детей с РАС в зависимости от наличия/отсутствия функциональных нарушений ЖКТ.

Материал и методы: обследовано 85 детей (в возрасте 6–12 лет), разделенных на группы: с РАС без симптомов желудочно-кишечных расстройств (30 человек); с РАС и функциональными нарушениями ЖКТ (20 человек); типично развивающиеся дети (ТРД, 20 человек) без кишечных дисфункций; ТРД с функциональными нарушениями ЖКТ (15 человек). Оценивали показатели лейкоцитарной формулы, фагоцитарную активность нейтрофилов и основные популяции лимфоцитов методом проточной цитометрии. Статистический анализ проводили с использованием критерия Краскела — Уоллиса с попарными сравнениями методом Данна.

Результаты исследования: установлено, что наличие функциональных нарушений ЖКТ (как у детей с РАС, так и у ТРД) ассоциировано с общим паттерном иммунной дисрегуляции — повышением популяции Т-лимфоцитов и иммунорегуляторного индекса на фоне дефицита NKT-клеток и снижения функциональной активности нейтрофилов. У детей с нарушениями работы ЖКТ также зафиксировано снижение соотношения нейтрофилов к лимфоцитам, что свидетельствует о хронизации воспалительного процесса и истощении врожденного иммунитета. Специфическим маркером, характерным исключительно для всей группы РАС (независимо от наличия/отсутствия дисфункции ЖКТ), выступает значимое снижение относительного содержания Т-цитотоксических лимфоцитов.

Заключение: выявлены паттерны клеточной дисрегуляции, свидетельствующие о наличии системного хронического воспаления низкой интенсивности у детей с РАС и у ТРД с функциональными нарушениями ЖКТ. Дефицит Т-цитотоксических лимфоцитов у всех детей с РАС, включая группу без явных жалоб на ЖКТ, указывает на наличие субклинической дисфункции оси «микробиота — кишечник — мозг». Полученные результаты обосновывают необходимость расширения диагностических протоколов для детей с РАС с целью раннего выявления и коррекции системных иммунологических и микробиологических нарушений.

Ключевые слова: популяции лимфоцитов, Т-цитотоксические лимфоциты, NKT-лимфоциты, желудочно-кишечные расстройства, соотношение нейтрофилов и лимфоцитов, аутизм, дети.

Characteristics of cellular immunity and neutrophil functional activity in children with autism and gastrointestinal dysfunction

Yu.Yu. Filippova, K.A. Rusakova, A.S. Alekseeva, A.L. Burmistrova

Chelyabinsk State University, Chelyabinsk, Russian Federation

Background: autism spectrum disorders (ASD) constitute a clinically heterogeneous group of neurodevelopmental disorders of unknown etiology. More than 70% of individuals with autism have comorbid conditions, the most common of which include gastrointestinal (GI) disorders (9–70%) and immune system abnormalities (38%). Immune dysfunction, manifested as chronic low-grade systemic inflammation, is considered a key link connecting GI pathology and neuropsychiatric symptoms in ASD within the framework of the microbiota–gut–brain axis.

Aim: to identify the quantitative composition characteristics of leukocyte populations, including lymphocyte subsets, and the functional activity of peripheral blood neutrophils in children with ASD depending on the presence or absence of functional GI disorders.

Materials and Methods: a total of 85 children aged 6–12 years were examined and divided into the following groups: children with ASD without symptoms of GI disorders (n=30); children with ASD and functional GI disorders (n=20); typically developing children (TDC) without intestinal dysfunction (n=20); and TDC with functional GI disorders (n=15). Leukocyte differential counts, neutrophil phagocytic activity, and major lymphocyte subsets were assessed by flow cytometry. Statistical analysis was performed using the Kruskal–Wallis test followed by Dunn's post hoc pairwise comparisons.

Results: the presence of functional GI disorders, both in children with ASD and in TDC, was associated with a common pattern of immune dysregulation characterized by an increased T-lymphocyte population and elevated immunoregulatory index, along with NKT-cell deficiency and reduced neutrophil functional activity. Children with GI dysfunction also demonstrated a decreased neutrophil-to-lymphocyte ratio, indicative of chronicity of the inflammatory process and exhaustion of innate immunity. A specific marker observed exclusively in the overall ASD group, regardless of the presence or absence of GI dysfunction, was a significant decrease in the relative proportion of cytotoxic T-lymphocytes.

Conclusion: patterns of cellular immune dysregulation indicative of chronic low-grade systemic inflammation were identified both in children with ASD and in typically developing children with functional GI disorders. Deficiency of cytotoxic T-lymphocytes in all children with ASD, including those without overt GI complaints, suggests the presence of subclinical dysfunction of the microbiota–gut–brain axis. These findings substantiate the need to expand diagnostic protocols for children with ASD in order to enable early detection and correction of systemic immunological and microbiological abnormalities.

Keywords: lymphocyte subsets, cytotoxic T-lymphocytes, NKT-lymphocytes, gastrointestinal disorders, neutrophil-to-lymphocyte ratio, autism, children.

For citation: Filippova Yu.Yu., Rusakova K.A., Alekseeva A.S., Burmistrova A.L. Characteristics of cellular immunity and neutrophil functional activity in children with autism and gastrointestinal dysfunction. Russian Journal of Woman and Child Health. 2026;9(2):176–181 (in Russ.). DOI: 10.32364/2618-8430-2026-9-2-12

Для цитирования: Филиппова Ю.Ю., Русакова К.А., Алексеева А.С., Бурмистрова А.Л. Особенности клеточного иммунитета и функциональной активности нейтрофилов у детей с аутизмом и дисфункцией желудочно-кишечного тракта. РМЖ. Мать и дитя. 2026;9(2):176-181. DOI: 10.32364/2618-8430-2026-9-2-12.

Введение

Согласно критериям Международной классификации болезней 10-го пересмотра расстройства аутистического спектра (РАС) представляют собой группу расстройств, характеризующихся качественными отклонениями в социальных взаимодействиях и показателях коммуникабельности, а также ограниченным стереотипным повторяющимся комплексом интересов и действий¹.

В настоящее время показано, что в формирование фенотипа РАС вносят вклад как факторы окружающей среды, так и генетический полиморфизм. Индивидуальная генетическая предрасположенность, усиленная факторами риска (инфекции, токсины, травмы и т. д.), может нарушать эмбриогенез, а также пери- и постнатальное развитие ребенка [1]. Генетический полиморфизм также обусловливает высокую вариабельность клинических проявлений РАС и их коморбидность. Более 70% людей с аутизмом имеют сопутствующие расстройства нервной системы, такие как эпилепсия (30%) и нарушения сна (50–80%), а также соматические заболевания, среди которых наиболее распространены нарушения работы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ, 9–70%) и иммунной системы (38%) [2].

Иммунная дисфункция занимает особое место в этиологии и патогенезе РАС. С одной стороны, на животных моделях показано, что активация иммунной системы матери (maternal immune activation, MIA) во время беременности может приводить к возникновению у потомства аутистически-подобного поведения [3]. Наличие у матери аутоиммунных заболеваний в анамнезе или их возникновение во время беременности также существенно увеличивает риск развития РАС у потомства [4]. Вероятно, воспалительный профиль матери при MIA может активировать фетальный иммунный ответ и приводить к дисфункции иммунной системы у ребенка уже после рождения [5]. С другой стороны, иммунная система, обеспечивающая гомеостаз и регуляцию воспалительных реакций, выступает ключевым медиатором в рамках двунаправленной оси взаимодействий «микробиота — кишечник — мозг» [6]. D. Rose et al. [7] высказали предположение, что при РАС нарушение иммунной регуляции может быть более выражено у лиц с функциональными нарушениями ЖКТ. Однако остается малоизученным вопрос о том, являются ли данные изменения специфичными для РАС или они представляют собой универсальный ответ на дисфункцию ЖКТ при различных нарушениях развития.

Материал и методы

Проведена оценка некоторых клинико-лабораторных характеристик 4 групп детей в возрасте 6–12 лет: группа 1 — дети с РАС без желудочно-кишечной дисфункции (30 человек, соотношение мальчики/девочки — 3:1); группа 2 — дети с РАС, имеющие функциональные нарушения ЖКТ (20 человек, мальчики/девочки — 4:1). Все дети с РАС находились на диспансерном учете в ГБУЗ «ОКСПНБ № 1» г. Челябинска с диагнозом F84.0 Ранний детский аутизм. По данным ретроспективного анализа амбулаторных карт, функциональные нарушения работы ЖКТ в группе детей с РАС (группа 2) были представлены: неуточненным гастритом (20,0% случаев), дискинезией желчевыводящих путей и диспепсией (35,0%), запором и вздутием (30,0%), диареей (15,0%). Все дети с РАС не получали терапию по основному заболеванию как минимум за 1 мес. до проведения лабораторного исследования.

В качестве групп сравнения в работу были включены 20 типично развивающихся детей (ТРД) без нарушений в работе ЖКТ (соотношение мальчики/девочки — 3:1, группа 3); и 15 ТРД (мальчики/девочки — 3:1, группа 4), находящихся под диспансерным наблюдением детского гастроэнтеролога с диагнозами: К29.9 Гастродуоденит (33,3% случаев); K83.8 Дискинезия желчевыводящих путей, диспепсия (26,7%); К59.0.1 Спастический запор (20,0%); К59.1 Функциональная диарея (20,0%).

Критериями исключения из исследования были: прием антибиотиков/антимикотиков или пробиотиков за 3 мес. до проведения обследования, наличие инфекционных процессов, аллергических реакций, острых и хронических заболеваний в стадии обострения на момент обследования, установленные врожденные генетически обусловленные аномалии развития.

До начала работы были получены все необходимые правовые документы (индивидуальное согласие пациентов на участие в исследовании, локальная этическая экспертиза (протокол № 2/2019)).

Дифференциальный подсчет лейкоцитов проводили на гематологическом анализаторе SYSMEX (Sysmex Corporation, Япония). Функциональную активность нейтрофилов оценивали стандартизованным методом (по А.Н. Маянскому, 1983 г.) с использованием частиц латекса («Диаэм», Москва). Исследование основных популяций лимфоцитов выполнено методом проточной цитометрии на приборе Navius (BecmanCoulter, США) в клинико-диагностической лаборатории Института здоровья «ДокторЛаб» г. Челябинска. С помощью моноклональных антител "BeckmanCulter" (США) определены следующие маркеры: CD45+CD3+ (Т-лимфоциты), CD45+CD3+CD4+ (Т-хелперы), CD45+CD3+CD8+ (цитотоксические Т-лимфоциты), CD45+CD3+CD16+CD56+ (NKT-лимфоциты), CD45+CD3-CD16+CD56+ (натуральные киллеры), CD45+CD3-CD19+ (В-лимфоциты).

Анализ данных в статистической программе PAST (v. 4.03) включал стандартные методы описательной статистики для непараметрических показателей с вычислением медианного значения (Ме) и нижнего и верхнего квартилей [Q1; Q3]. Для сравнения четырех независимых выборок применяли критерий Краскела — Уоллиса с апостериорными попарными сравнениями методом Данна. Различия между группами считали статистически значимыми при p≤0,05.

Результаты и обсуждение

В работе проведен сравнительный анализ количественного состава основных популяций лейкоцитов (включая популяции лимфоцитов), а также функциональной активности нейтрофилов периферической крови в группах детей с РАС и ТРД с наличием/отсутствием функциональных нарушений работы ЖКТ (табл. 1, 2).

Таблица 1. Популяционный состав лейкоцитов и функциональная активность нейтрофилов периферической крови у де- тей с РАС и ТРД с наличием/отсутствием нарушений работы ЖКТ, Ме [Q1; Q3] Table 1. Leukocyte population composition and functional activity of per

Таблица 2. Показатели популяций лимфоцитов у детей с РАС и ТРД с наличием/отсутствием функциональных наруше- ний работы ЖКТ, Ме [Q1; Q3] Table 2. Lymphocyte subset parameters in children with ASD and TDC with and without functional gastrointestinal disord

Проведенный анализ выявил общие закономерности иммунологических нарушений в группах детей с РАС (независимо от наличия/отсутствия дисфункции ЖКТ) и ТРД с сопутствующими функциональными нарушениями работы ЖКТ. Во всех трех группах детей в периферической крови показано статистически значимое увеличение относительного числа Т-лимфоцитов (CD3+) и иммунорегуляторного индекса (ИРИ) на фоне дефицита NKT-лимфоцитов (см. табл. 2) и снижения функциональной активности нейтрофилов (см. табл. 1). Такой иммунный фенотип может указывать на конвергенцию механизмов формирования иммунной дисфункции при РАС и функциональных нарушениях работы ЖКТ.

Повышение ИРИ при нормальном или высоком содержании Т-лимфоцитов может свидетельствовать о гиперреактивности Т-хелперного звена иммунитета и вероятной поляризации ответа в сторону провоспалительного Th17-фенотипа. Авторами продемонстрировано, что Th17-лимфоциты через продукцию интерлейкина 17 выступают ключевыми медиаторами хронического воспаления [8]. При этом увеличение количества Th17-лимфоцитов показано как в периферической крови детей с РАС [9], так и в слизистой оболочке кишечника при функциональных расстройствах ЖКТ у ТРД, где их уровень коррелирует с тяжестью клинических проявлений [10]. Выявленный дефицит NKT-лимфоцитов, в норме обеспечивающих супрессию аутореактивности, дополнительно подтверждает снижение иммунологической толерантности и наличие системного хронического воспалительного процесса при данных патологиях [11].

Механизмы возникновения и поддержания системного воспаления низкой интенсивности при функциональных нарушениях ЖКТ достаточно подробно описаны в моделях синдрома раздраженного кишечника (СРК). Дисбиотические изменения, индуцированные инфекционными агентами, особенностями диеты или приемом антибиотиков, при СРК провоцируют хронический воспалительный ответ [12]. Хроническое воспаление в свою очередь способствует нарушению моторики кишечника и увеличению его проницаемости [12]. Мы предполагаем, что нарушение барьерной функции кишечника увеличивает антигенную нагрузку как на врожденную, так и на адаптивную иммунную систему, что проявляется в виде системной активации Т-лимфоцитов при одновременном истощении регуляторных (NKT-лимфоцитов) и врожденных (снижение функциональной активности нейтрофилов) механизмов защиты. Сдвиг вектора иммунного ответа в сторону адаптивного звена дополнительно подтверждается обнаруженным нами статистически значимым снижением соотношения нейтрофилов и лимфоцитов у детей с расстройствами ЖКТ (независимо от принадлежности к группе РАС или ТРД) (см. табл. 1). Более того, длительная антигенная стимуляция нейтрофилов при патологиях ЖКТ может приводить к состоянию эндотоксиновой толерантности [13]. Нейтрофилы перестают эффективно делиться, их количество относительно лимфоцитов падает, и реактивность снижается. Данный феномен может служить дополнительным маркером перехода воспалительного процесса в хроническую фазу [14].

Поддержание системного воспаления низкой интенсивности у детей с РАС и функциональными нарушениями работы ЖКТ, вероятно, базируется на схожих механизмах. В рамках концепции оси «микробиота — кишечник — мозг» такие изменения, опосредованные как прямым действием микробных метаболитов, так и системным перепрограммированием иммунной функции, способны модулировать процессы нейровоспаления и нарушать механизмы нейропластичности при РАС [15].

Особого внимания заслуживают выявленные нами изменения популяционного состава лимфоцитов, специфичные только для группы РАС, независимо от наличия коморбидной патологии ЖКТ: у всех детей с аутизмом снижена доля Т-цитотоксических лимфоцитов (CD8+) в периферической крови (см. табл. 2). Данные результаты согласуются с сообщениями ряда авторов о снижении числа Т-цитотоксических лимфоцитов в периферической крови детей с ранним детским аутизмом и атипичным аутизмом, которое сопровождалось изменением ИРИ [16, 17].

Интерпретация этого феномена возможна с двух позиций. С одной стороны, Т-цитотоксические лимфоциты играют двоякую роль в гомеостазе кишечника: они обеспечивают защиту кишечного барьера, но при дефектах регуляции могут индуцировать повреждение тканей и поддерживать хроническое воспаление [18]. Поэтому снижение доли Т-цитотоксических лимфоцитов в циркуляции может выступать маркером нарушения барьерной функции кишечника даже в отсутствие явной клинической симптоматики. По данным метаанализа, проведенного А. Petropoulos et al. [19], у большинства лиц с РАС наблюдается дисбиоз кишечника, характеризующийся сниженным микробным разнообразием (прежде всего Bifidobacterium и Firmicutes) и избыточным количеством потенциально патогенных таксонов (Clostridia, Desulfovibrio, Enterobacteriaceae), который связан с синдромом повышенной эпителиальной проницаемости. Вероятно, группа детей с РАС без верифицированной патологии ЖКТ может быть недообследована в рамках стандартных клинических протоколов и требует расширенной диагностики в связи с патогенетическими механизмами основного заболевания и поведенческими особенностями детей с РАС.

С другой стороны, в исследованиях на животных показано, что Т-цитотоксические лимфоциты не только участвуют в инфекционном процессе, но также играют важную роль в нейропластичности мозга, выступая в качестве регуляторов восстановления или структурных изменений [20]. Можно предположить, что снижение доли Т-цитотоксических лимфоцитов у детей с РАС может выступать отражением фундаментальных нарушений нейроонтогенеза, лежащих в основе когнитивных и поведенческих особенностей аутизма.

Заключение

Таким образом, в ходе исследования выявлены паттерны клеточной дисрегуляции, свидетельствующие о наличии системного хронического воспаления низкой интенсивности у детей с РАС и у ТРД с функциональными нарушениями работы ЖКТ.

Установлено, что дисфункция ЖКТ ассоциирована со снижением соотношения нейтрофилов и лимфоцитов, дефицитом регуляторных NKT-клеток и подавлением функциональной активности нейтрофилов на фоне системной активации Т-хелперного звена. Данный комплекс изменений указывает на истощение механизмов врожденного иммунитета и потерю иммунологической толерантности вследствие повышенной проницаемости кишечного барьера.

Обнаруженный дефицит Т-цитотоксических лимфоцитов, специфичный исключительно для группы РАС и не зависящий от наличия клинически выраженных нарушений работы ЖКТ, может рассматриваться как маркер дисфункции оси «микробиота — кишечник — мозг». Кроме того, дефицит эффекторного звена адаптивного иммунитета может отражать фундаментальные нарушения нейропластичности, характерные для патогенеза РАС.

Полученные результаты обосновывают необходимость расширения диагностических протоколов для детей с РАС с целью раннего выявления и коррекции системных иммунологических и микробиологических нарушений.

Несмотря на статистическую значимость выявленных различий, настоящее исследование имеет ограничение, связанное с относительно небольшим объемом выборки, и требует расширения групп для верификации полученных данных.

Сведения об авторах:

Филиппова Юлия Юрьевна — д.б.н., доцент, профессор кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета ФГБОУ ВО «ЧелГУ»; 454001,

Россия, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, д. 129; ORCID iD 0000-0001-5041-644

Русакова Ксения Андреевна — ассистент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета ФГБОУ ВО «ЧелГУ»; 454001, Россия, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, д. 129; ORCID iD 0009-0002-7295-1705

Алексеева Анна Сергеевна — ассистент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета ФГБОУ ВО «ЧелГУ»; 454001, Россия, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, д. 129; ORCID iD 0000-0002-2524-8569

Бурмистрова Александра Леонидовна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета ФГБОУ ВО «ЧелГУ»; 454001, Россия, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, д. 129; ORCID iD 0000-0001-6462-9500

Контактная информация: Филиппова Юлия Юрьевна, e-mail: julse@rambler.ru

Источник финансирования: исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 24-25-20072).

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 17.01.2026.

Поступила после рецензирования 10.02.2026.

Принята в печать 06.03.2026.

About the authors:

Yulia Yu. Filippova — Dr. Sc. (Bio.), Associate Professor, Professor, Department of Microbiology, Immunology and General Biology, Faculty of Biology, Chelyabinsk State University; 129, Bratyev Kashirinykh str., Chelyabinsk, 454001, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-5041-644

Kseniya A. Rusakova — Assistant Professor of the Department of Microbiology, Immunology and General Biology, Faculty of Biology, Chelyabinsk State University; 129, Bratyev Kashirinykh str., Chelyabinsk, 454001, Russian Federation; ORCID iD 0009-0002-7295-1705

Anna S. Alekseeva — Assistant Professor of the Department of Microbiology, Immunology and General Biology, Faculty of Biology, Chelyabinsk State University; 129, Bratyev Kashirinykh str., Chelyabinsk, 454001, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-2524-8569

Alexandra L. Burmistrova — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Microbiology, Immunology and General Biology, Faculty of Biology, Chelyabinsk State University; 129, Bratyev Kashirinykh str., Chelyabinsk, 454001, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-6462-9500

Contact information: Yulia Yu. Filippova, e-mail: julse@rambler.ru

Financial Disclosure: the study was supported by a grant from the Russian Science Foundation (Project No. 24-25-20072).

There is no conflict of interest.

Received 17.01.2026.

Revised 10.02.2026.

Accepted 06.03.2026.

¹Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). (Электронный ресурс.) URL: https://mkb-10.com/index.php?pid=4429 (дата обращения: 07.04.2026).

1. Mbadiwe T., Millis R.M. Epigenetics and autism. Autism Res Treat. 2013;2013:826156. DOI: 10.1155/2013/826156
2. Wasilewska J., Klukowski M. Gastrointestinal symptoms and autism spectrum disorder: links and risks — a possible new overlap syndrome. Pediatric Health Med Ther. 2015;6:153–166. DOI: 10.2147/PHMT.S85717
3. Careaga M., Murai T., Bauman M.D. Maternal Immune Activation and Autism Spectrum Disorder: From Rodents to Nonhuman and Human Primates. Biol Psychiatry. 2017;81(5):391–401. DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.10.020
4. Gładysz D., Krzywdzińska A., Hozyasz K.K. Immune Abnormalities in Autism Spectrum Disorder-Could They Hold Promise for Causative Treatment? Mol Neurobiol. 2018;55(8):6387–6435. DOI: 10.1007/s12035-017-0822-x
5. Hughes H.K., Moreno R.J., Ashwood P. Innate immune dysfunction and neuroinflammation in autism spectrum disorder (ASD). Brain Behav Immun. 2023;108:245–254. DOI: 10.1016/j.bbi.2022.12.001
6. Layunta E., Mesonero J.E., Latorre E. Guardians at the Gate: Immune System in Gastrointestinal Diseases. Int J Mol Sci. 2024;25(11):5933. DOI: 10.3390/ijms25115933
7. Rose D.R., Yang H., Careaga M. et al. T cell populations in children with autism spectrum disorder and co-morbid gastrointestinal symptoms. Brain Behav Immun Health. 2020;2:100042. DOI: 10.1016/j.bbih.2020.100042
8. Kan A.K.C., Tang W.T., Li P.H. Helper T cell subsets: Development, function and clinical role in hypersensitivity reactions in the modern perspective. Heliyon. 2024;10(9):e30553. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e30553
9. Ellul P., Rosenzwajg M., Peyre H. et al. Regulatory T lymphocytes/Th17 lymphocytes imbalance in autism spectrum disorders: evidence from a meta-analysis. Mol Autism. 2021;12(1):68. DOI: 10.1186/s13229-021-00472-4
10. Dong L.W., Sun X.N., Ma Z.C. et al. Increased Vδ1γδT cells predominantly contributed to IL-17 production in the development of adult human post-infectious irritable bowel syndrome. BMC Gastroenterol. 2021;21(1):271. DOI: 10.1186/s12876-021-01722-8
11. Wu L., Van Kaer L. Natural killer T cells in health and disease. Front Biosci (Schol Ed). 2011;3(1):236–251. DOI: 10.2741/s148
12. Akiho H., Ihara E., Nakamura K. Low-grade inflammation plays a pivotal role in gastrointestinal dysfunction in irritable bowel syndrome. World J Gastrointest Pathophysiol. 2010;1(3):97–105. DOI: 10.4291/wjgp.v1.i3.97
13. López-Collazo E., del Fresno C. Pathophysiology of endotoxin tolerance: mechanisms and clinical consequences. Crit Care. 2013;17(6):242. DOI: 10.1186/cc13110
14. Arosa L., Camba-Gómez M., Conde-Aranda J. Neutrophils in Intestinal Inflammation: What We Know and What We Could Expect for the Near Future. Gastrointest Disord. 2022;4:263–276. DOI: 10.3390/gidisord4040025
15. Chen C., Wang G.Q., Li D.D., Zhang F. Microbiota-gut-brain axis in neurodegenerative diseases: molecular mechanisms and therapeutic targets. Mol Biomed. 2025;6(1):64. DOI: 10.1186/s43556-025-00307-1
16. Горина А.С., Колесникова Л.И., Козлова Л.С. и др. Исследования иммунитета у детей, страдающих ранним детским аутизмом. Медицинская иммунология. 2004;6(1–2):143–146.Gorina A.S., Kolesnikova L.I., Kozlova L.S. et al. Studies of immunity in children suffering from early childhood autism. Medical Immunology. 2004;6(1–2):143–146 (in Russ.).
17. Забозлаева И.В., Телешева Л.Ф., Малинина Е.В. и др. Иммунологические показатели у детей с расстройствами аутистического спектра. Уральский медицинский журнал. 2015;8:39–42.Zabozlaeva I.V., Telesheva L.F., Malinina E.V. et al. Immunological parameters in children with autism spectrum disorders. Ural Medical Journal. 2015;8:39–42 (in Russ.).
18. van Wijk F., Cheroutre H. Mucosal T cells in gut homeostasis and inflammation. Expert Rev Clin Immunol. 2010;6(4):559–566. DOI: 10.1586/eci.10.34
19. Petropoulos A., Stavropoulou E., Tsigalou C., Bezirtzoglou E. Microbiota Gut-Brain Axis and Autism Spectrum Disorder: Mechanisms and Therapeutic Perspectives. Nutrients. 2025;17(18):2984. DOI: 10.3390/nu17182984
20. Huang Z., Ha G.K., Petitto J.M. 5. T cell immunity and neuroplasticity. Recent Res Dev Neurosci. 2013;4:109–119. PMID: 25599095