Применение ипидакрина у пациентов с заболеваниями периферической нервной системы

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,738*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №12(I) от 31.10.2018 стр. 44-48
Рубрика: Неврология
Поражения периферической нервной системы обусловлены широкой гетерогенной группой заболеваний. Наиболее частыми их клиническими проявлениями являются периферические парезы и болевые синдромы. Адекватный выбор лекарственных препаратов и немедикаментозного лечения обеспечивает достаточную эффективность лечения пациентов с заболеваниями периферической нервной системы. Одним из направлений лечения таких пациентов является применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ), в частности препарата Аксамон (ипидакрин). Он оказывает стимулирующее действие на нервно-мышечную передачу и проведение возбуждения по нервным волокнам вследствие ингибирования активности АХЭ и блокады калиевых каналов, которая вызывает удлинение периода возбуждения в пресинаптическом волокне во время прохождения нервного импульса и обеспечивает выход большого количества ацетилхолина в синаптическую щель. Вследствие угнетения активности натриевых каналов применение препарата обеспечивает умеренно выраженный противоболевой эффект. Рассматриваются возможности применения препарата Аксамон (ипидакрин) при моно- и полинейропатиях преимущественно с моторными нарушениями — периферическими парезами, а также при нейропатии лицевого нерва.

Ключевые слова: периферическая нервная система, периферический парез, ноцицептивная боль, нейропатический болевой синдром, лечение, ипидакрин, Аксамон.

Для цитирования: Камчатнов П.Р., Дзугаева Ф.К., Чугунов А.В., Казаков А.Ю. Применение ипидакрина у пациентов с заболеваниями периферической нервной системы // РМЖ. 2018. №12(I). С. 44-48
Use of ipidacrine in patients with peripheral nervous system diseases
P.R. Kamchatnov1, F.K. Dzugaeva2,3, A.V. Chugunov1, A.Yu. Kazakov1

1 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
2 North-Caucasian multidisciplinary medical center, Beslan
3 North Ossetian State Medical Academy, Vladikavkaz

Peripheral nervous system lesions are caused by a wide heterogeneous group of diseases. The most frequent clinical manifestations of them are peripheral paresis and pain syndromes. Adequate choice of drugs and non-drug treatment can achieve sufficient effectiveness in treatment of patients with peripheral nervous system diseases. One of directions of the treatment of such patients is use of acetylcholinesterase inhibitors (AChEI), and Axamon (ipidacrine) is a representative of this class of drugs. It has a stimulating effect on neuromuscular transmission and conduction of excitation through nerve fibers due to inhibition of AChEI activity and potassium channel blockade, which causes an elongation of the excitation period in a presynaptic fiber during a passage of nerve impulse and allows a large amount of acetylcholine to escape into a synaptic cleft. Due to inhibition of sodium channel activity, the use of drug provides a moderate analgesic effect. Possibilities of using the drug Axamon (ipidacrine) in mono- and polyneuropathies mainly with motor disorders — peripheral paresis, treatment of patients with facial nerve neuropathy are considered.

Key words: peripheral nervous system, peripheral paresis, nociceptive pain, neuropathic pain syndrome, treatment, ipidacrine, Axamon.
For citation: Kamchatnov P.R., Dzugaeva F.K., Chugunov A.V., Kazakov A.Yu. Use of ipidacrine in patients with peripheral nervous system diseases // RMJ. 2018. № 12(I). P. 44–48.

В статье рассматриваются возможности применения ипидакрина при моно- и полинейропатиях преимущественно с моторными нарушениями — периферическими парезами, а также при нейропатии лицевого нерва.

    Механизмы действия ингибиторов ацетилхолинэстеразы при поражениях периферической нервной системы

    Поражения периферической нервной системы обусловлены широкой гетерогенной по своим патогенетическим механизмам и клиническим проявлениям группой заболеваний [1]. Наиболее частыми их клиническими проявлениями являются периферические парезы и болевые синдромы. Сходные клинические проявления и общность ряда патогенетических механизмов, лежащих в их основе, обеспечивают возможность применения лекарственных препаратов, оказывающих выраженное влияние на ключевые звенья патологического процесса. Одним из направлений лечения таких пациентов является применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Их назначение при поражении периферических нервов приводит к увеличению содержания ацетилхолина в синаптической щели, тем самым обеспечивая активацию нервно-мышечной передачи и улучшая проведение импульса по периферическим нервам. Один из представителей этого класса препаратов — Аксамон (ипидакрин), который оказывает стимулирующее действие на нервно-мышечную передачу и проведение возбуждения по нервным волокнам вследствие ингибирования активности АХЭ и блокады калиевых каналов [2], которая вызывает удлинение периода возбуждения в пресинаптическом волокне во время прохождения нервного импульса и обеспечивает выход большого количества ацетилхолина в синаптическую щель. Считается, что именно вследствие избирательной блокады калиевых каналов мембран (ключевой механизм действия препарата) и одновременного повышения скорости вхождения ионов кальция в окончания аксонов наблюдается удлинение периода возбуждения в пресинаптическом волокне во время прохождения нервного импульса, что в итоге обеспечивает увеличение поступления ацетилхолина в синаптическую щель [3]. Установлено, что антихолинэстеразный эффект ипидакрина носит кратковременный характер (20–30 мин) и является обратимым, тогда как блокада калиевой проницаемости мембраны сохраняется в течение 2-х часов после введения.
    Клинические эффекты ипидакрина, зарегистрированные в условиях экспериментальных и клинических исследований, подтверждаются результатами электронейромиографии (ЭНМГ). Так, было показано, что на фоне применения ипидакрина у пациентов с периферическими парезами различной этиологии увеличивалась амплитуда М-ответа в пораженных мышцах, нарастали амплитуда и длительность потенциалов двигательных единиц, уменьшалась резидуальная латентность, характеризующая состояние окончаний двигательных аксонов, что являлось свидетельством активизации процессов реиннервации [4]. Уменьшение длительности резидуальной латентности отражает восстановление трофического обеспечения и функционального состояния аксонов и представляет собой благоприятный в отношении восстановления прогностический признак. Также установлено, что при длительном применении ипидакрина имеет место повышение скорости распространения возбуждения по периферическим нервам, отражающей активность процессов ремиелинизации [5].
    Вследствие угнетения активности натриевых каналов применение препарата обеспечивает умеренно выраженный противоболевой эффект. Подтверждением этому служит тот факт, что в основе противоболевого действия некоторых современных противоэпилептических препаратов лежит именно блокада потенциалзависимых натриевых каналов [6]. Также есть основания полагать, что ипидакрин обеспечивает увеличение длительности периода реполяризации пресинаптической мембраны, его применение способствует блокаде эктопических очагов и эфаптической передаче возбуждения, которые связаны с формированием нейропатического болевого синдрома и крампи [5].
    Противоболевой эффект ипидакрина выражен в относительно меньшей степени, чем повышение активности нервно-мышечной передачи. Вместе с тем следует отметить, что влияние препарата на характер и выраженность болевого синдрома остается недостаточно изученным. Требуют дальнейшего исследования вопросы преимущественного его влияния на ноцицептивный и нейропатический компоненты боли, определения дозовой зависимости терапевтического эффекта, способности потенцировать действие других лекарственных средств, применяемых с целью купирования болевого синдрома.
    Кроме того, ипидакрин обладает свойствами частичного агониста М2-холинергических рецепторов, с наличием которых связана способность препарата оказывать влияние на процессы нейропластичности [7]. Указанный процесс преимущественно выражен в ткани центральной нервной системы, что позволяет использовать ипидакрин при лечении больных с цереброваскулярными, нейродегенеративными заболеваниями, последствиями травматического поражения головного мозга [8, 9]. Можно предположить, что положительные эффекты применения Аксамона у пациентов с поражением периферической нервной системы в определенной степени могут быть реализованы и за счет воздействия на центральные механизмы компенсации нарушенных функций.

    Клиническая эффективность ипидакрина

    На сегодняшний день накоплен значительный опыт клинического применения ипидакрина при различных заболеваниях периферической нервной системы. Наиболее полно изучена эффективность препарата при моно- и полинейропатиях преимущественно с моторными нарушениями — периферическими парезами. Интерес к возможности применения ипидакрина у данного контингента больных в значительной степени был обусловлен относительно небольшим числом препаратов, способных оказывать влияние на состояние нервно-мышечной передачи при удовлетворительной переносимости. Также необходимо отметить, что определение точки приложения антихолинэстеразных препаратов при поражениях периферических нервов зачастую бывает затруднительным, учитывая, что область поражения располагается в теле нейрона или аксоне, а эффекты препаратов реализуются в основном за счет увеличения концентрации нейромедиатора ацетилхолина в синаптической щели. В этой связи возможность применения ипидакрина представляет исключительный интерес, учитывая его непосредственное влияние не только на процессы синаптической передачи, но и проведение импульса по нервному волокну [10, 11].
     
Полная версия статьи доступна только зарегистрированным пользователям


Существенный интерес представляют результаты открытого клинического исследования, целью которого явилась оценка эффективности и переносимости Аксамона у пациентов с мононейропатиями [12]. В исследование были включены 35 пациентов с поражениями периферических нервов, обусловленных туннельными синдромами либо радикулопатией шейной и/или пояснично-крестцовой локализации за счет грыжи межпозвонкового диска. Клинический диагноз полинейропатии был подтвержден методами электромиографии и ЭНМГ. Пациенты основной группы в течение 6 нед. наряду с базисной терапией (витамины группы В, тиоктовая кислота) получали Аксамон в течение 2-х недель по 15 мг/мл в сутки (внутримышечно или подкожно), далее в течение 4-х недель — перорально по 20 мг 3 р./сут. Пациенты группы сравнения получали только базисную терапию.
    Положительная клиническая динамика на фоне применения Аксамона подтверждалась результатами ЭНМГ. У больных основной группы в достоверно большей степени, чем в группе сравнения, увеличивалась скорость распространения возбуждения по периферическим нервам, свидетельствующая об активизации процессов ремиелинизации, увеличивалась амплитуда М-ответа в мышцах кистей и стоп. Так, например, скорость распространения импульса по nervus medianus на пораженной стороне составила 45,3±1,3 м/с до начала лечения и 61,2±1,2 м/с по окончании лечения (р<0,05), соответственно скорость распространения импульса по nervus tibialis на стороне поражения — 42,3±1,2 м/с до лечения и 48,7±1,0 м/с после лечения. Следует отметить, что в группе сравнения, несмотря на регресс болевого синдрома и расширение способности к повседневной активности, изменений скорости распространения импульса (как и других показателей ЭНМГ) не зарегистрировано. Результаты исследования подтвердили, что Аксамон является мощным антихолинэстеразным препаратом проводникового действия, точкой приложения которого являются в первую очередь эфферентные (двигательные) волокна периферических нервов.
    Интересным результатом исследования явилось уменьшение выраженности болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (с 23,2±1,2 до 12,0±1,3 балла; р<0,05), а также уменьшение выраженности чувствительных расстройств в зонах поражения. После окончания курса терапии было отмечено расширение объема активных и пассивных движений на стороне поражения в пораженных отделах позвоночника, восстановление симметричности распределения мышечной активности. Указанное наблюдение подтверждает наличие противоболевого эффекта Аксамона, что расширяет область его применения у пациентов с вертеброгенными дорсопатиями. Также примечательно, что использование ипидакрина обеспечивает возможность уменьшения выраженности крампи, что, в частности, было отмечено при лечении пациентов с диабетической полинейропатией [5].
    Показана значительная клиническая эффективность ипидакрина при компрессионно-ишемических и травматических периферических нейропатиях, а также при нейропатии лицевого нерва. Применение препарата сопровождалось более ранним наступлением положительного клинического эффекта, сокращением сроков лечения, более полным восстановлением двигательных функций и эффективным устранением болевого синдрома. Так, было показано, что при своевременно начатом лечении пациентов с мононейропатиями наступление эффекта отмечалось к 14–19-м суткам, при этом длительность восстановительного периода сократилась в среднем на 6,7±2,1 сут [13]. Применение препарата также сопровождалось увеличением числа пациентов с максимально полным восстановлением нарушенных функций и уменьшением выраженности болевого синдрома. Ипидакрин, как правило, назначался в составе комплексной медикаментозной терапии (витамины группы В, тиоктовая кислота), лечебной гимнастики и физиотерапевтических процедур.
     Учитывая способность ипидакрина угнетать активность натриевых каналов и обусловленную этим противоболевую активность, несомненный интерес представляет возможность применения препарата с целью уменьшения интенсивности болевого синдрома. Так, неоднократно изучались возможности ипидакрина в комплексной терапии пациентов с сочетанием двигательных нарушений и болевых синдромов — поясничной боли, обусловленной дегенеративными поражениями позвоночника.
    Результаты применения ипидакрина в составе комплексной терапии пациентов с дискогенной радикулопатией и миелопатией, как и следовало ожидать, оказались вполне обнадеживающими [10]. Выраженность имевшихся у пациентов вялых парезов на фоне проводимой терапии достоверно уменьшалась, как уменьшалась и интенсивность болевого синдрома, обусловленного поражением поясничных спинальных корешков и имевшего в своем составе нейропатический компонент. Положительный эффект в отношении моторных и сенсорных нарушений, вероятно, был обусловлен известными свойствами препарата усиливать синаптическую нервно-мышечную передачу, улучшать аксональную проводимость, а также регулировать работу потенциалзависимых натриевых насосов.
    Еще одно исследование показало, что применение ипидакрина сопровождается уменьшением интенсивности болевого синдрома не только в тех случаях, когда имеется невропатический компонент, но и у больных с дорсопатией, не сочетающейся с болевым корешковым синдромом [11]. В исследование были включены пациенты с острым болевым синдромом (длительность более 3-х недель), у части из которых отсутствовали явления плексопатии и/или радикулопатии, что не дает основания рассматривать противоболевой эффект ипидакрина как связанный с блокадой натриевых насосов, характеризующихся избыточной активностью при хроническом болевом синдроме или нейропатической боли. Не исключено, что в основе противоболевого эффекта ипидакрина у пациентов с дорсопатией лежат и другие окончательно не расшифрованные на сегодняшний день механизмы.
    Дальнейшие исследования подтвердили эффективность и целесообразность применения Аксамона при лечении больных с дорсопатией на различных этапах течения заболевания. В частности, было установлено, что его применение обеспечивало более быстрое наступление обезболивающего эффекта у пациентов с дорсопатией, получающих комплекс реабилитационных мероприятий в амбулаторных условиях [2]. Авторы отметили, что одновременное применение Аксамона и Пантогама оказывало выраженное противоболевое действие и по своей эффективности не уступало назначению нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Интенсивность болевого синдрома, оцениваемая во ВАШ на фоне проводимой терапии, снизилась с 15,1±1,1 до 11,0±1,3 балла (р=0,02), причем выраженность положительного эффекта превышала таковую у больных, не получавших Аксамона. Уменьшение интенсивности боли отмечалось как в покое, так и при физической нагрузке, что обеспечивало расширение двигательного режима у наблюдавшихся больных. Примечательным результатом было достоверное уменьшение выраженности тревожных и астенических нарушений, которое наблюдалось на фоне лечения Аксамоном или Аксамоном и Пантогамом, но отсутствовало у больных, получавших только НПВП и немедикаментозное лечение (группа сравнения). Как и в других исследованиях, посвященных изучению эффективности и переносимости Аксамона, авторы отметили отсутствие клинически значимых побочных эффектов, в частности негативного влияния терапии на состояние сердечно-сосудистой и гепатобилиарной систем и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Указанное наблюдение имеет большое практическое значение с учетом высоких рисков осложнений со стороны разных органов и систем организма, которые возрастают при назначении НПВП, в особенности у пациентов с коморбидными состояниями и больных пожилого возраста.
    Изучению эффективности применения ипидакрина у пациентов с различными формами поясничной дорсопатии с корешковым синдромом, в частности перенесших операцию дискэктомии без регресса интенсивности боли (синдром неудачной операции на позвоночнике), было посвящено отдельное исследование [14]. В соответствии с протоколом исследования ипидакрин применялся в составе комплексной терапии, включавшей назначение НПВП, локальное введение лекарственных препаратов и немедикаментозную терапию. Результаты исследования показали, что комбинированная терапия с применением ипидакрина способствовала не только более полному восстановлению двигательной функции (результаты динамического клинического наблюдения были подтверждены данными электрофизиологического обследования), но и уменьшению выраженности болевого корешкового синдрома. Авторы исследования отметили и хорошую переносимость лечения, отсутствие негативного влияния ипидакрина на сердечно-сосудистую систему и органы ЖКТ, а также отсутствие генерализованного холиномиметического эффекта. Особенностью включенных в данное исследование пациентов явилось наличие радикулопатии, характеризующейся чертами нейропатического болевого синдрома (отсутствие раздражения ноцицепторов, разлитой характер боли, нередко с неприятным гиперпатическим оттенком, который тяжело поддается описанию привычными в обиходе семантическими оборотами-дескрипторами). Противоболевой эффект ипидакрина в этой ситуации, скорее всего, обусловлен его влиянием на натриевые потенциалзависимые каналы аксона нейрона.
    Важной областью применения Аксамона является лечение пациентов с нейропатией лицевого нерва. Данное заболевание достаточно широко распространено в популяции, а его последствия в виде значимого косметического дефекта нередко ограничивают трудоспособность больного и снижают качество его жизни. Для терапии пациентов с нейропатией лицевого нерва широко используются антихолинэстеразные препараты. Применение данной группы лекарственных средств продемонстрировало свою определенную эффективность у таких больных, однако их использование требует аккуратности, т. к. сопряжено с риском развития контрактуры мимической мускулатуры. Важно, что исследования, посвященные изучению данной проблемы, показали безопасность применения ипидакрина, в частности отсутствие увеличения числа больных с контрактурой мимических мышц. В результате многочисленных исследований было показано, что применение ипидакрина у пациентов с нейропатией лицевого нерва сопровождается значительным клиническим эффектом в виде сокращения сроков достижения максимально полного восстановления двигательных функций лицевой мускулатуры, увеличением числа больных, достигших полного восстановления [15]. Так, в работе Т. Т. Батышевой и соавт. было установлено, что использование ипидакрина в комплексном лечении больных с нейропатией лицевого нерва с длительностью заболевания более 10 дней (но менее 2-х месяцев) в 2 раза ускоряет восстановление двигательной функции лицевого нерва, не приводя, в отличие от лечения неостигмина метилсульфатом, к развитию контрактур лицевых мышц. Были обследованы и распределены в 3 группы 78 пациентов с нейропатией лицевого нерва. Больные 1-й группы применяли неостигмина метилсульфат по 1,0 мл подкожно в течение 10 дней, затем по 5 мг в течение 20 дней, пентоксифиллин 100 мг 3 р./сут, витамины группы В. Пациенты 2-й группы получали ипидакрин по 20 мг 2 р./сут в течение месяца на фоне того же лечения, что и 1-я группа, за исключением неостигмина метилсульфата. Пациенты 3-й группы наряду с терапией 2-й группы получали антиоксидантную терапию тиоктовой кислотой внутривенно капельно по 600 мг 1 р./сут, далее 600 мг внутрь 20 дней, а также альфа-токоферола ацетат 40 мг, витамин С 100 мг 2 р./сут в течение месяца, никотинамид внутримышечно по 2 мл 10 дней. Восстановление двигательной активности по данным клинико-неврологического осмотра в 1-й группе в среднем было отмечено через 2,5 нед., во 2-й и 3-й — через 1,8 и 1,2 нед. соответственно. Полное восстановление к концу курса лечения зафиксировано у 34% в 1-й группе, 61 и 72% — во 2-й и 3-й группах соответственно. Применение ипидакрина у пациентов с нейропатией лицевого нерва повышает эффективность лечения в среднем в 2,5 раза, что позволяет сократить длительность восстановительного периода в среднем на 8,5±3,5 дня [15]. Применение Аксамона возможно начиная с первых суток заболевания, продолжительность лечения определяется конкретными условиями — состоянием больного, выраженностью моторного дефицита, эффективностью проводимого лечения. Аксамон у больных с нейропатией лицевого нерва назначается до 60–80 мг/сут в 3–4 приема. Одновременно требуется использование и других способов лекарственной и немедикаментозной терапии.
    В настоящее время ипидакрин в Российской Федерации выпускается фармацевтической компанией «ПИК-ФАРМА» под торговой маркой Аксамон в таблетках по 20 мг и растворе для инъекций 5 мг/мл и 15 мг/мл. Ипидакрин адсорбируется в двенадцатиперстной кишке, в значительно меньшей степени в желудке, на 40–55% связывается с белками крови. Максимальная концентрация ипидакрина в крови после перорального введения достигается через час после введения, период полувыведения составляет 0,7 часа. Препарат выводится из организма в основном почками, хотя существуют и внепочечные механизмы его элиминации (секреция с желчью и биотрансформация). Ипидакрин начинает действовать на 5–10 мин позже неостигмина метилсульфата и оказывает менее выраженный, но более длительный (3–5 часов) эффект по сравнению с неостигмина метилсульфатом (2,0–2,5 часа).

    Заключение

    Таким образом, имеющиеся на сегодняшний день результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о широких возможностях применения Аксамона при лечении пациентов с различными клиническими проявлениями поражений периферической нервной системы. В терапевтических дозировках препарат оказывает значимое влияние на моторный и сенсорный компоненты нервной системы. По своей эффективности Аксамон сопоставим со многими другими противоболевыми препаратами, при том что частота побочных эффектов его применения незначительна. Также препарат характеризуется хорошим соотношением риска и пользы при лечении пациентов с периферическими парезами, что выгодно отличает его от классических периферических ингибиторов АХЭ. Правильный выбор показаний для назначения Аксамона, тщательный подбор суточной дозировки и продолжительности курса лечения способны обеспечить максимальный эффект от его применения.
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?
Литература
1. Гусев Е. И., Никифоров А. С. Камчатнов П. Р. Неврологические симптомы, синдромы и болезни. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014 [Gusev E.I., Nikiforov A. S., Kamchatnov P. R. Nevrologicheskie simptomy, sindromy i bolezni. 2-e izd. M. GEOTAR-Media, 2014 (in Russian)].
2. Бойко A. H., Батышева T. T., Зайцев K. A. и др. Применение препарата аксамон в комплексной реабилитации больных с двигательными нарушениями при патологии поясничного отдела позвоночника // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2008. № 9. С.45–47 [Bojko A.N., Batysheva Т. Т., Zajtsev K. A. i dr. Primenenie preparata aksamon v kompleksnoj reabilitatsii bol’nykh s dvigatel’nymi narusheniyami pri patologii poyasnichnogo otdela pozvonochnika // Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova. 2008. № 9. S.45–47 (in Russian)].
3. Лаврецкая Э. Ф. Амиридин. M., 1995 [Lavretskaya E. F. Amiridin. M., 1995 (in Russian)].
4. Катунина Е. А., Аванесова О. В., Пестовская О. Р. и др. Применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы при лечении заболеваний периферической нервной системы // Фарматека. 2009. № 15. С.51–57 [Katunina Е.А., Avanesova O. V., Pestovskaya O. R. i dr. Primenenie ingibitorov acetilholinesterazy pri lechenii zabolevanij perifericheskoj nervnoj sistemy. Farmateka. 2009. № 15. S.51–57 (in Russian)].
5. Строков И. А., Захарова В. В., Головачева В. А., Брад Т. Я. Активация холинэргической иннервации заболеваний периферической и центральной нервной системы // Неврологический журн. 2013. № 6. C. 91–100 [Strokov I.A., Zaharova V. V., Golovacheva V. A., Brad T. Ya. Aktivaciya holinergicheskoj innervacii zabolevanij perifericheskoj i cen- tral’noj nervnoj sistemy. Nevrologicheskij zhurn. 2013. № 6. S.91–100 (in Russian)].
6. Smith E. Advances in understanding nociception and neuropathic pain // J Neurol. 2018. Vol. 265. P.231–238.
7. Авакян Г. Н., Быстрова E. C. Избирательность действия антихолинэстеразных веществ на нейромоторный аппарат у крыс. Сб.: Физиология и биохимия медиаторных процессов. М., 1985. C. 35–37 [Avakyan G.N., Bystrova E. S. Izbiratel’nost’ dejstviya antiholinesteraznyh veshchestv na nejromotornyj apparat u krys. Sb.: Fiziologiya i biohimiya mediatornyh processov. M., 1985. S. 35–37 (in Russian)].
8. Дамулин И. В. Использование ипидакрина (аксамона) в неврологической практике. Трудный пациент. 2007. T. 5 (11). C.15–20 [Damulin I. V. Ispol’zovanie ipidakrina (aksa- mona) v nevrologicheskoj praktike. Trudnyj pacient. 2007. T. 5 (11). S. 15–20 (in Russian)].
9. Козелкин A. A., Сикорская M. B., Козелкина C. A. Опыт применения препарата нейромидин у больных иишемическим инсультами в остром и раннем восстановительном периоде // Украинский вестн. психоневрологии. 2004. T. 12 (2). C. 12–14 [Kozelkin А.А., Sikorskaya M. V., Kozelkina S. A. Opyt primeneniya preparata nejromidin u bol’nykh iishemicheskim insul’tami v ostrom i rannem vosstanovitel’nom periode // Ukrainskij vestn. psikhonevrologii. 2004. T. 12 (2). S.12–14 (in Russian)].
10. Дзяк Л. А., Зорин H. A. Результаты комплексного лечения больных с радикулопатией и радикулоишемией, обусловленными патологией межпозвоночных дисков поясничного отдела позвоночника, с включением препарата нейромидин // Украинский нейрохирургический журн. 2004. № 4. С.98–101 [Dzyak L.A., Zorin N. A. Rezul’taty kom- pleksnogo lecheniya bol’nyh s radikulopatiej i radikuloishemiej, obuslovlennymi patologiej mezhpozvonochnyh diskov poyasnichnogo otdela pozvonochnika, s vklyucheniem preparata nejromidin // Ukrainskij nejrohirurgicheskij zhurn. 2004. № 4. S. 98–101 (in Russian)].
11. Колмыков В. И. Опыт применения препарата аксамон в составе комплексной терапии у больных в лечении дорсопатий и плексопатий, связанных с болевым синдромом и нарушением походки, в условиях городской поликлиники. Справочник поликлинического врача. 2012. № 9. C.8–10 [Kolmykov V.l. Opyt primeneniya preparata aksamon v sostave kompleksnoj terapii u bol’nyh v lechenii dorsopatij i pleksopatij, svyazannyh s bolevym sindromom i narusheniem pohodki, v usloviyah gorodskoj polikliniki. Handbook for Practitioners Doctors. 2012. № 9. S. 8–10 (in Russian)].
12. Авакян Г. Н., Авакян Г. Г. Клинико-электронейромиографическое исследование эффективности ипидакрина у пациентов с мононевропатиями. Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2015. № 9. C.17–22 [Avakyan G.N., Avakyan G. G. Kliniko- elektronejromiograficheskoe issledovanie effektivnosti ipidakrina u pacientov s mononevropatiyami. Zhurn. nevrologii i psihiatrii im. S. S. Korsakova. 2015. № 9. S. 17–22 (in Russian)].
13. Санадзе А. Г., Касаткина Л. Ф., Самойлов М. И. Применение нейромидина в лечении заболеваний периферической нервной системы // Нервные болезни. 2003. № 3. C.17–18 [Sanadze A.G., Kasatkina L. F., Samojlov M.l. Primenenie nejromidina v lechenii zabolevanij perifericheskoj nervnoj sistemy. Nervnye bolezni. 2003. № 3. S.17–18 (in Russian)].
14. Живолупов C. A., Воробьева M. H., Самарцев И. Н., Рашидов Н. А. Инновации в дифференциальной диагностике и мониторинге терапии пояснично-крестцовых радикулопатий. Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2014. № 8. C.25–28 [Zhivolupov S.A., Vorob’eva M.N., Samarcev I. N., Rashidov N. A. Innovacii v differencial’noj diagnostike i monitoringe terapii poyasnichno-krestcovyh radikulopatij. Zhurn. nevrologii i psihiatrii im. S. S. Korsakova. 2014. № 8. C.25–28 (in Russian)].
15. Батышева T. T., Костенко E. B., Бойко A. H. Комплексное лечение невропатии лицевого нерва с применением нейромидина и антиоксидантой терапии. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. T.6 (4). C.199–202 [Batysheva Т.Т., Kostenko E. V., Bojko A. N. Kompleksnoe lechenie nevropatii licevogo nerva s primeneniem nejromidina i antioksidantoj terapii. Psihiatriya i psihofarmakoterapiya. 2004. T.6 (4). S.199–202 (in Russian)].

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?