Введение
Холинергическая система играет важную роль в процессах запоминания и обучения. Снижение уровня нейромедиатора ацетилхолина ведет к развитию когнитивных расстройств (КР). Недостаток холинацетилтрансферазы, фермента биосинтеза ацетилхолина в коре головного мозга при болезни Альцгеймера (БА), позволил выдвинуть «холинергическую гипотезу» когнитивной дисфункции [1].
В настоящее время имеется опыт терапии КР предшественником ацетилхолина — холина альфосцератом (ХА), который в организме расщепляется на холин и глицерофосфат [2]. В последующем холин принимает участие в синтезе ацетилхолина, альфосцерат биотрансформируется до глицерофосфата, одного из предшественников фосфатидилхолина — важного компонента нейрональных мембран [2]. ХА благодаря высокому содержанию холина (41% по массе) и его способности проникать через гематоэнцефалический барьер является основным источником холина [3]. ХА значительно увеличивает содержание ацетилхолина в головном мозге и оказывает мембранопротективный эффект.
Холина альфосцерат положительно воздействует на структуру нейронов, обеспечивая пластичность нейрональных мембран и функцию рецепторов. Холиновая группа включена в состав фосфатидилхолина, сфингомиелина и лизофосфатидилхолина, метаболические пути которых пересекаются в процессе синтеза [4]. ХА способствует увеличению секреции нейротрофических факторов, восстановлению роста и ветвления дендритных отростков, стимулирует рост аксонов [5].
Эффективность ХА хорошо изучена у пациентов с умеренным КР (УКР), на стадии легкой и умеренной деменции при БА, с сосудистыми КР [2]. Доклинические исследования продемонстрировали эффективность назначения холинергического предшественника ХА с ингибитором холинэстеразы, что значительно усиливает холинергическую нейротрансмиссию [6].
Назначение ХА в комплексной терапии больных с деменцией альцгеймеровского типа
По результатам ряда проведенных рандомизированных контролируемых исследований и согласно клиническим рекомендациям «Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста» (2024), пациентам с БА на стадии легкой или умеренной деменции (деменция альцгеймеровского типа) для уменьшения выраженности симптомов когнитивной дисфункции в дополнение к основной терапии антихолинэстеразными средствами может быть рекомендован ХА1.
Атрофия головного мозга, поражающая в основном гиппокамп, связана с прогрессированием КР и переходом от легкой когнитивной дисфункции к деменции. В ряде исследований продемонстрировано, что добавление ХА к донепезилу уменьшает атрофию головного мозга у пациентов с УКР и БА [7]. Результаты обследования пациентов с БА в исследовании ASCOMALVA (Association between the Cholinesterase Inhibitor Donepezil and the Cholinergic Precursor Choline Alphoscerate in Alzheimer’s Disease) свидетельствуют о том, что длительная холинергическая стимуляция может замедлить прогрессирование атрофии головного мозга, типичной для БА, связанной с повреждением сосудов. На фоне приема ХА была выявлена менее выраженная атрофия серого вещества в лобных и височных долях, гиппокампе и миндалевидном теле [7].
В исследовании ASCOMALVA изучали влияние комбинации донепезила и ХА на выраженность КР [8]. Статистически значимое улучшение когнитивных функций (КФ) у пациентов с БА и цереброваскулярным поражением наблюдалось в ходе 2-летнего исследования на фоне комплексной терапии: перорального (п/о) приема препаратов донепезил (10 мг/сут) и ХА (1200 мг/сут). Положительная динамика клинических изменений подтверждена результатами комплексного психометрического обследования. Данные проведенного исследования позволили авторам заключить: комбинированная терапия в течение 12 мес. (и более, до 24 мес.) может замедлить прогрессирование КР.
Описаны немедленные и отсроченные эффекты 3-месячной курсовой терапии препаратом Церетон® (1200 мг/сут) у пациентов с мягкими КР амнестического типа (у больных с предположительной додементной стадией деменции альцгеймеровского типа) [9–11]. Авторы расценили полученные данные как свидетельство перспективной превентивной терапии КР у лиц с высоким риском БА.
Назначение ХА пациентам старших возрастных групп с КР, коморбидными заболеваниями, группе риска по БА
В систематическом обзоре и метаанализе, проведенном в соответствии с критериями PRISMA (Preferred Items for Systematic Review and Meta-analysis), продемонстрирована эффективность длительной (12–24 мес.) комбинированной терапии ХА (1200 мг/сут) и донепезилом (10 мг/сут) у лиц пожилого возраста (старше 50 лет) с верифицированными УКР сосудистого генеза и КР при БА [12]. Авторы заключили, что для улучшения КФ, функционального и поведенческого статуса пациентам с УКР сосудистого генеза или при БА целесообразно назначение ХА в комбинации с донепезилом или отдельно; ХА эффективен в улучшении КФ у пациентов старших возрастных групп.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценено влияние ХА (1200 мг/сут) на КФ и качество жизни пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) с УКР на фоне сахарного диабета 2 типа (СД2) [13]. ХА назначали в дозе 1200 мг/сут в течение 12 мес. Авторы заключили: прием ХА (1200 мг/сут) приводит к статистически значимому улучшению КФ у пациентов с СД2 с УКР через 12 мес., что указывает на потенциал ХА в качестве дополнительной терапии раннего снижения КФ.
Оценка эффективности препарата Церетон® проведена в амбулаторно-поликлинических условиях у пациентов с хронической ишемией головного мозга (ХИГМ) с УКР и коморбидными заболеваниями с высоким сердечно-сосудистым риском (артериальная гипертензия, СД2, ишемическая болезнь сердца) [14]. Препарат вводили внутримышечно (в/м) по 4 мл (1 г ХА) ежедневно в первой половине дня после приема пищи курсом 15 дней. На фоне приема препарата констатировали статистически значимое (p<0,05) изменение показателя Краткого опросника оценки психических функций MMSE (Mini-Mental State Examination) с 25,4±0,8 до 26,9±0,8 балла. Авторы заключили: лечение короткими курсами препаратом Церетон® у пациентов с УКР сопровождается положительной динамикой состояния.
Препарат Церетон® назначали для профилактики прогрессирования верифицированного КР у родственников 1-й степени родства пациентов с БА [15]. Динамику оценивали по результатам психометрического тестирования (через 1,5 и 3 года): MMSE, Монреальская когнитивная шкала MoCA (Montreal Cognitive Assessment), запоминание 10 слов, отстроченное воспроизведение 10 слов, Бостонский тест называния, тест рисования часов, запоминание фигур, Бентона, Мюнстерберга, Веклера, Маттиса. Схема назначения: 1200 мг/сут п/о на протяжении 3 лет по 3 курса с перерывами в 1,5 года. Длительность каждого курса лечения составила 3 мес. На фоне приема препарата достигнуты статистически значимые (p<0,05) изменения всех показателей психометрического тестирования. Авторы заключили: курс превентивной терапии ХА положительно повлиял на когнитивный статус кровных родственников пациентов с БА вплоть до обратного развития синдрома мягкого когнитивного снижения.
Проведена открытая наблюдательная неинтервенционная программа по оценке эффективности ХА в терапии амбулаторных пожилых пациентов (старше 70 лет) с додементными КР [16], которые принимали Церетон® (1200 мг/сут) в форме раствора для приема внутрь в течение 3 мес. Авторами сделан вывод об эффективности использованного курса в улучшении КФ и психоэмоционального статуса у пожилых пациентов с додементными КР.
Назначение ХА пациентам с КР на фоне цереброваскулярных заболеваний
В исследовании [17] использовали двухэтапную схему назначения ХА больным, перенесшим острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК): на 1-м этапе препарат вводили внутривенно (в/в) капельно в дозе 4 мл (1000 мг/сут) в течение 10 дней на фоне базисной терапии, с последующим переходом на 2-й этап — п/о прием капсул в дозе 1200 мг/сут в течение 3 мес. или раствора для приема внутрь (для пациентов с нарушением функции глотания) 1200 мг/сут в течение 3 мес. Авторы заключили: прием препарата Церетон® способствует более раннему и полному снижению выраженности неврологического дефицита (регресс расстройства сознания, уменьшение двигательных нарушений).
Эффективность препарата Церетон® при УКР на фоне ХИГМ оценивали у пациентов, находившихся на стационарном лечении. Схема назначения: на 1-м этапе препарат (1000 мг) вводили в/м в течение 15 дней, с последующим переходом на 2-й этап — амбулаторное лечение (400 мг 3 р/сут) в течение 3 мес. [18]. Автором сделан вывод об эффективности курсового лечения, предусматривающего ступенчатое назначение препарата, для коррекции КР у пациентов с ХИГМ.
В 3-летнем открытом сравнительном исследовании дана оценка эффективности превентивной терапии, препятствующей переходу синдрома мягкого КР амнестического типа в клинически выраженную деменцию [19]. Схема назначения: 4 мл ХА (1000 мг) вводили в/в № 20 в 100 мл физиологического раствора на протяжении 4 нед. 1 раз в год в течение 3 лет. Авторы заключили, что результаты исследования позволяют рассматривать ХА в качестве возможного элемента превентивной терапии деменции, направленной на предупреждение прогрессирования когнитивного дефицита и развития деменции у лиц с высоким риском развития БА.
В открытом наблюдательном исследовании [20] проведена оценка эффективности назначения ХА пациентам, перенесшим первое или повторное ОНМК, находившимся на стационарном лечении. Схема назначения: 1200 мг/сут в течение 30 дней. Получена статистически значимая положительная динамика состояния высших психических функций, речи, праксиса и мнестической функции. По мнению исследователей, применение препарата Церетон® (1200 мг/сут) в дополнение к стандартному курсу нейрореабилитационных мероприятий у пациентов, перенесших инсульт, является клинически эффективным.
Опыт применения ХА у детей с КР
В 11 российских исследовательских центрах в 2019–2021 гг. проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование препарата Церетон®, который назначали детям в возрасте 6–17 лет с КР легкой и средней степени тяжести в восстановительном периоде черепно-мозговой травмы (ЧМТ) или геморрагического инсульта [21]. Схема назначения ХА в разных возрастных группах: в возрасте 6–10 лет — в виде раствора для приема внутрь по 200 мг 1 р/сут до приема пищи (запивая водой); в возрасте 11–15 лет — по 1 капсуле (400 мг) утром и днем после еды; в возрасте 16–17 лет — по 2 капсулы (800 мг) утром и 1 капсуле (400 мг) днем после еды. Курс лечения 60 дней. Нежелательных явлений на фоне приема препарата не зарегистрировано, что свидетельствует о его безопасности. Авторами сделан вывод о высокой эффективности Церетона в коррекции КР, неврологической симптоматики в восстановительном периоде ЧМТ и геморрагического инсульта у детей в возрасте 6–17 лет.
Рекомендованные схемы назначения препарата Церетон® представлены на рисунке.

Заключение
Церетон® является самым изученным отечественным препаратом ХА, который имеет 19-летний опыт успешного применения. Препарат производится в трех лекарственных формах: раствор для в/в или в/м инъекций (250 мг/мл)2, для п/о терапии — капсулы (400 мг)3, в том числе в удобной экономичной упаковке (112 капсул), и питьевой раствор (120 мг/мл)4, что облегчает индивидуальный подбор схемы терапии. Терапия препаратом Церетон® у пациентов с КР на фоне цереброваскулярных заболеваний (ОНМК, ХИГМ) проводится в 2 этапа: на 1-м этапе — в/в или в/м введение в течение 10 или 15 дней, на 2-м этапе — п/о прием капсул или раствора для приема внутрь в течение 3–6 мес.
Разные формы препарата позволяют обеспечить оптимальную терапию в различных ситуациях: при острых состояниях на начальном этапе терапии рекомендуется использовать инъекционные формы препарата, с последующим переходом на прием раствора внутрь. На российском рынке представлена лекарственная форма препарата Церетон® в виде раствора для приема внутрь с уникальной дозировкой (режим дозирования 5 мл утром и 5 мл днем) и бóльшим содержанием активного вещества в 1 мл4. Преимущества данной формы: высокая биодоступность, удобная титрация с помощью мерного шприца, приятный земляничный вкус, минимизация возможных нежелательных явлений за счет отсутствия сорбитола. Для удобства набора дозы и проглатывания имеются адаптер и мерная пипетка. Один флакон 100 мл рассчитан на 10 дней терапии, что обеспечивает более высокую приверженность лечению4. Высокая распространенность дисфагии у пациентов с КР вызывает сложности в подборе терапии. Особого внимания заслуживает тот факт, что у пациентов с КР и нарушением глотания (дисфагией) раствор для приема внутрь может использоваться для профилактики развития аспирационных осложнений [22].
Статья опубликована при поддержке компании ЗАО «ФармФирма «Сотекс». В статье выражена позиция автора, которая может отличаться от позиции компании ЗАО «ФармФирма «Сотекс». Автор несет полную ответственность за информацию, представленную в окончательной версии рукописи.
1Клинические рекомендации Минздрава России. Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста». 2024. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/617_5 (дата обращения: 14.01.2026).
2Листок-вкладыш – информация для пациента. Церетон®, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=593686c6-047b-4fee-b7d9-2b69456e7baa (дата обращения: 14.01.2026).
3Листок-вкладыш – информация для пациента. Церетон®, 400 мг, капсулы. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b4e64d1b-4f5f-4147-9e02-82c3a3eb2f5f (дата обращения: 14.01.2026).
4Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Церетон®. Раствор для приема внутрь. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0cc21f6d-74e4-41bb-8a7c-1883208947b0 (дата обращения: 14.01.2026).

