Введение
Шейная и поясничная радикулопатия дискогенного генеза, возникающая вследствие механического сдавления спинномозгового корешка грыжей межпозвонкового диска, представляет собой существенную медико-социальную проблему, сопряженную с широкой распространенностью в популяции и стойкой потерей функциональной активности пациентов [1, 2]. Классическая терапевтическая стратегия подразумевает ступенчатое применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), физиотерапевтических процедур, блокад с глюкокортикостероидами (эпидуральное введение кортикостероидов — ЭВКС) и, в случае отсутствия положительной динамики, нейрохирургического вмешательства — микродискэктомии [3].
Симптоматическое консервативное лечение не способно модифицировать морфологический субстрат компрессии. ЭВКС, признаваемое «референсным методом» интервенционного воздействия, обеспечивают анальгетическое действие в ближайшей и среднесрочной перспективе, главным образом за счет выраженного подавления локального воспаления, но при этом не инициирует процессы регенерации и не оказывает влияния на волюметрические характеристики грыжи [4]. Кроме того, неоднократное применение кортикостероидов ассоциировано с потенциальными системными неблагоприятными явлениями, такими как гипергликемические состояния, снижение костной плотности и подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [5]. Оперативное лечение, демонстрируя высокую эффективность в отношении быстрой декомпрессии невральных структур, сопряжено с риском интра- и послеоперационных осложнений (септические осложнения, венозные тромбоэмболии, рецидивирование грыжевого выпячивания, формирование эпидурального фиброза), а также способно ускорить дегенеративно-дистрофическую перестройку прилежащих позвоночных сегментов [6, 7].
В течение последних десятилетий отмечается бурный рост регенеративного направления в спинальной нейрохирургии, приоритетом которого является не просто устранение симптоматики, а биологическое восстановление целостности поврежденных тканей через активацию эндогенных механизмов репарации [8]. Одним из наиболее тщательно изученных аутологичных биоактивных субстратов признается плазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста (PRP). PRP есть не что иное, как сконцентрированная взвесь собственных тромбоцитов пациента в малом объеме нативной плазмы, с повышенным содержанием факторов роста и сигнальных цитокинов, секретируемых из α-гранул тромбоцитов при клеточной активации: тромбоцитарного фактора роста (PDGF), трансформирующего фактора роста β (TGF-β), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), фактора роста фибробластов (FGF), эпидермального фактора роста (EGF) и пр. [9, 10]. Указанные биологически активные соединения выполняют роль главных регуляторов всех стадий заживления: они осуществляют модуляцию воспалительного ответа, рекрутирование и пролиферацию мезенхимальных предшественников, индукцию неоангиогенеза и продукцию компонентов экстрацеллюлярного матрикса [11].
Фундаментальной предпосылкой для внедрения PRP-технологии в практику ведения пациентов с грыжами межпозвонковых дисков служит хорошо документированный в научной литературе феномен самопроизвольной резорбции грыж межпозвонковых дисков [12, 13]. Данный процесс реализуется посредством асептической воспалительной реакции на фрагменты студенистого ядра, распознаваемого иммунокомпетентными структурами как инородный антиген, и включает этапы макрофагальной инфильтрации, врастания новообразованных сосудов и итогового фагоцитоза грыжевых масс [14, 15]. Закономерным эволюционным шагом в развитии регенеративных подходов в лечении вертеброгенной патологии представляется локальное подведение к очагу повреждения сверхфизиологических доз факторов роста, способных ускорить либо реактивировать обозначенный резорбтивный каскад. По срокам наступления выделяют раннюю (в пределах 3 мес.) и позднюю (спустя 3 мес.) резорбцию грыжи [16]. Кроме того, ориентируясь на степень объемного уменьшения, дифференцируют: неполную резорбцию — сокращение менее чем наполовину от изначального размера; частичную — уменьшение на 50% и более; тотальную — полное исчезновение пролабированного материала [17]. Тем не менее существует достаточное количество эмпирических свидетельств регресса грыжевых выпячиваний и без какого-либо активного терапевтического вмешательства [12, 13].
Цель статьи — представить детальное описание метода аутологичной реконструкции межпозвонкового диска (АРМДИС®), предполагающей прецизионное трансфораминальное введение активированной аутологичной PRP в эпидуральное пространство непосредственно в зону корешковой компрессии, оценку ее профиля безопасности и продемонстрировать предварительные результаты на примере клинических наблюдений.
Собственный опыт
Пациенты: обследование, критерии включения и противопоказания
Все пациенты, принявшие участие в исследовании, подписали информированное согласие на участие в исследовании после получения исчерпывающей информации о его целях, методах, рисках и возможной пользе. Исследование одобрено локальным этическим комитетом Центра малоинвазивной нейрохирургии «ИХТИС» (протокол № 3–24 от 15.03.2024) и проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией.
Критерии включения:
-
возраст старше 18 лет;
-
боль в спине с радикулопатией / без радикулопатии в течение 1–3 мес.;
-
уровень боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) ≥3;
-
отсутствие эффекта от традиционного консервативного лечения более 1–3 мес.;
-
отсутствие в анамнезе операции на позвоночнике.
Противопоказания:
-
локальная или системная инфекция, беременность;
-
аллергия на компоненты используемых анестетиков или контрастных веществ;
-
очаговый неврологический дефицит: парез, гипотрофия мышц, синдром «конского хвоста», требующий экстренного хирургического вмешательства;
-
нестабильность в пояснично-крестцовом отделе позвоночника;
-
выраженный центральный или латеральный стеноз позвоночного канала;
-
ранее перенесенные операции на позвоночнике на целевом уровне;
-
системные заболевания (сахарный диабет в стадии декомпенсации, ревматологические заболевания, онкологические заболевания в анамнезе менее 5 лет).
Методика АРМДИС®
На способ аутологичной реконструкции межпозвонкового диска получен патент [18].
Протокол получения PRP. Существует несколько способов заготовки и введения PRP, в связи с разнородностью групп пациентов сложно стандартизировать протокол, поэтому некоторые его аспекты могут отличаться.
Взятие 72 мл венозной крови осуществлялось в стерильные вакуумные пробирки с добавлением 0,5 мл 3,8% раствора цитрата натрия (Na3C6H5O7) для предотвращения свертывания. Образец подвергали двухступенчатому центрифугированию (первый этап 400 g × 10 мин; второй этап 1600 g × 10 мин) с целью получения PRP, активируемого впоследствии раствором глюконата кальция. Итоговая взвесь, обогащенная тромбоцитами, характеризовалась средним превышением их концентрации в 4–5 раз относительно исходного уровня в периферической крови [19].
Техника выполнения АРМДИС®. Все процедуры проводили в условиях специализированной операционной, оборудованной электронно-оптическим преобразователем (ЭОП). Положение больного — лежа на животе. Область зоны интереса обрабатывали кожным антисептиком и отграничивали стерильным операционным бельем. Целевой межпозвонковый сегмент верифицировали под рентгеноскопическим наведением. Применяли трансфораминальный доступ на пораженном уровне. После корректной верификации позиционирования кончика иглы 21G и выполнения эпидурографии с контрастом в эпидуральное пространство вводили 2 мл приготовленного раствора PRP. После извлечения иглы место пункции закрывали асептической наклейкой.
Рекомендации после проведения процедуры и оценка результатов
В постманипуляционном периоде пациентам рекомендовали соблюдение относительного охранительного режима на протяжении суток, ограничение аксиальных нагрузок и наклонных движений в течение 1 нед. С целью купирования транзиторной болезненности в месте инъекции допускали эпизодический прием парацетамола.
Контроль состояния больных осуществляли до лечения и в контрольные временные точки (7 дней, 1, 3, 6 и 12 мес.) на основании: оценки неврологического статуса; мышечной силы по шкале MRC (от 0 до 5 баллов, где 0 баллов — полное отсутствие движений, 5 баллов — сила мышц не снижена); выраженности болевого синдрома по ВАШ (от 0 до 10 баллов, где 0 баллов — нет боли, 10 баллов — нестерпимая боль); степени функциональных нарушений по опроснику Освестри (ODI от 0 до 100%, где 0% — нет нарушений, 100% — выраженные функциональные нарушения); степени функциональных ограничений, связанных с болью в шейном отделе позвоночника, и влияния этих ограничений на повседневную активность пациента по опроснику Neck Disability Index (NDI от 0 до 100%, где 0% — нет нарушений, 100% — выраженные функциональные нарушения). Магнитно-резонансную томографию (МРТ) после манипуляции проводили через 3 и 6 мес. (в случае отсутствия достижения необходимого клинического и инструментально подтвержденного результата в 3-месячный срок) на томографе с индукцией магнитного поля не ниже 1,5 Тл. Анализировали как качественные характеристики (степень уменьшения грыжевого компонента, исчезновение радикулярной компрессии), так и полуколичественные метрики (линейные размеры грыжи в сагиттальной и аксиальной плоскостях).
Клинические наблюдения
Рассмотрим клинические наблюдения успешного применения методики АРМДИС® у трех пациентов, которым выполнялось введение PRP в эпидуральное пространство посредством трансфораминального доступа. От пациентов получено письменное добровольное информированное согласие на публикацию описания клинического наблюдения.
Клиническое наблюдение 1
Женщина, 47 лет, учитель. Из анамнеза известно, что 3 мес. назад при подъеме тяжести возникла острая боль в пояснице с иррадиацией по задней поверхности левого бедра и голени (по дерматому S1). Эффект от НПВП и физиотерапии был минимальным и кратковременным. В неврологическом статусе: анталгическая поза, ограничение сгибания в пояснице. Симптом Ласега положительный слева с 30°. Гипестезия по наружней поверхности левой стопы. Сухожильные рефлексы D=S. Парезов нет. ВАШ=7 баллов. ODI=59%. По данным МРТ пояснично-крестцового отдела обнаружена левосторонняя парамедианная грыжа диска L5–S1, с выраженной компрессией корешка S1 (рис. 1).
Пациентке выполнена одна процедура АРМДИС® на уровне L5–S1 слева по описанной технике. На 3–4-й день после процедуры отмечалась умеренная локальная болезненность, купировавшаяся парацетамолом. К концу 1-й недели после вмешательства пациентка отметила отчетливое уменьшение корешковой боли: ВАШ=3 балла, ODI=27%, а к концу уже 1-го месяца выраженное улучшение: ВАШ=1 балл, ODI=11%. Улучшение продолжалось до 3-го месяца наблюдения (табл. 1). К 12-му месяцу наблюдения отмечали полный регресс болевого синдрома и функциональных нарушений.


При контрольной МРТ через 3 мес. после проведенного вмешательства определялась полная резорбция грыжи межпозвонкового диска. Корешковый канал свободен, компрессия корешка S1 устранена (рис. 2).

Клиническое наблюдение 2
Мужчина, 52 года, строитель. За 2 мес. до обращения после неловкого движения появилась острая боль с прострелом в правую ягодицу и по задней поверхности правого бедра (дерматом S1). Эффект от НПВП, миорелаксантов и физиотерапии отсутствовал. От предложенного ЭВКС отказался из-за опасений побочных эффектов стероидов. В неврологическом статусе: ограничение сгибания в пояснице. Симптом Ласега положительный справа с 30°. Гипестезия по наружной поверхности правой стопы. Сухожильные рефлексы D=S. Парезов нет. ВАШ=8 баллов. ODI=54%. По данным МРТ пояснично-крестцового отдела обнаружена правосторонная парамедианная грыжа диска L5–S1, с выраженной компрессией правого S1-корешка (рис. 3).

Пациенту выполнена одна процедура трансфораминальной эпидуральной инъекции PRP на уровне L5–S1 справа по методу АРМДИС®. К концу 1-й недели после вмешательства пациент отметил отчетливое уменьшение корешковой боли: ВАШ=4 балла, ODI=34%, а к концу 1-го месяца выраженное улучшение: ВАШ=2 балла, ODI=14% (табл. 2). К 12-му месяцу наблюдения были зафиксированы полный регресс болевого синдрома и практически абсолютное исчезновение функциональных нарушений в области иннервации корешка S1.

При контрольной МРТ через 3 мес. после проведенного вмешательства определяется полная резорбция грыжи межпозвонкового диска. Компрессия корешка S1 устранена (рис. 4).

Клиническое наблюдение 3
Женщина, 49 лет, офисный работник. Из анамнеза известно, что 3 мес. назад при резком повороте головы возникла острая боль в шее с иррадиацией в левую верхнюю конечность до первого пальца (по дерматому С6). Положительный эффект от НПВП и физиотерапии был минимальным и кратковременным. В неврологическом статусе: анталгическая поза, ограничение сгибания в шее. Гипестезия по наружней поверхности левого предплечья. Сухожильные рефлексы D=S. Парезов нет. ВАШ=7 баллов. NDI=58%. По данным МРТ шейного отдела обнаружена левосторонняя парамедианная грыжа диска С5–С6, с выраженной компрессией корешка С6 (рис. 5).

Пациентке выполнена одна процедура трансфораминальной эпидуральной инъекции PRP на уровне С5–С6 слева по описанному протоколу. На 2–4-й день после процедуры отмечалась умеренная локальная болезненность. К концу 1-й недели после вмешательства пациентка отметила отчетливое уменьшение корешковой боли: ВАШ=3 балла, NDI=33%, а к концу 1-го и 3-го месяцев — выраженное улучшение (табл. 3). К 12-му месяцу наблюдения отмечали полный регресс болевого синдрома и функциональных нарушений.

При контрольной МРТ через 3 мес. после проведенного вмешательства определяется полная резорбция грыжи межпозвонкового диска. Корешковый канал свободен, компрессия корешка С6 устранена (рис. 6).

Обсуждение
Приведенные клинические примеры наглядно иллюстрируют терапевтический потенциал трансфораминального эпидурального введения PRP в лечении клинически значимых грыж межпозвонковых дисков шейного и поясничного отделов позвоночника. У всех больных, демонстрировавших резистентность к предварительно проводимой стандартной терапии, было достигнуто устойчивое улучшение клинической симптоматики и функционального статуса, находившее свое объективное отражение в доказанной посредством МРТ резорбции грыжи межпозвонкового диска. Полученные нами данные коррелируют с современными научными воззрениями на биологию спонтанного лизиса грыжи межпозвонкового диска. Проникновение фрагментов пульпозного ядра в эпидуральное пространство инициирует каскад асептических воспалительных изменений, сопровождающийся инфильтрацией макрофагальными элементами, формированием новых сосудистых структур и высвобождением протеолитических ферментов — матриксных металлопротеиназ [14, 15, 20]. Локальная доставка высоких доз факторов роста (в особенности PDGF, VEGF, TGF-β) в составе PRP выступает в роли мощного индуктора указанного каскада. PDGF является одним из наиболее сильных хемоаттрактантов и митогенов для клеток макрофагального ряда и мезенхимального пула [10]. VEGF стимулирует процессы нео-ангиогенеза, оптимизируя тем самым трафик иммунных клеток в зону резорбции [17]. TGF-β осуществляет тонкую настройку воспалительного ответа и потенцирует выработку коллагеновых волокон, внося вклад в ремоделирование фиброзного кольца [11].
Заключение
Плазма, обогащенная тромбоцитами, не просто реализует противовоспалительное действие, а активно стимулирует репаративные процессы. В ходе наших наблюдений не было зарегистрировано никаких нежелательных побочных эффектов, что согласуется со сведениями из научной литературы относительно благоприятного профиля безопасности применения PRP в эпидуральном пространстве [20]. Однако необходима дальнейшая организация рандомизированных контролируемых исследований, которые позволят провести прямое сравнение PRP с плацебо-инъекциями (изотоническим раствором хлорида натрия) либо со стероидными блокадами (ЭВКС) при строгой стандартизации протоколов изготовления биопрепарата и применении объективизированных критериев оценки исходов (включая волюметрический анализ по данным МРТ). Будущие исследовательские работы должны быть нацелены на оптимизацию клинических протоколов: уточнение оптимальной кратности инъекций, временных интервалов между ними, целевой концентрации тромбоцитов, а также на анализ отдаленных результатов (в сроки до 3 лет) для определения стабильности достигнутого эффекта и оценки влияния процедуры на прогрессирование дегенеративного процесса в диске.

