J. Geerling

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании принимали участие несколько раковых центров, научно-исследовательских институтов и больниц Австралии, Канады, Великобритании и США.
   Целью работы была оценка эффективности памидроната (би-фосфоната) в сравнении с плацебо с точки зрения уменьшения частоты скелетных поражений у пациентов с прогрессирующей множественной миеломой.
   В исследование были включены взрослые больные с множественной миеломой III стадии по классификации Durie - Salmon и по крайней мере с одним остеолитическим поражением. Все пациенты прошли курс химиотерапии; за 2 мес, предшествовавших включению, не произошло никаких изменений, и предполагаемая продолжительность жизни составляла по меньшей мере 9 мес. Основанием для исключения из исследования служили наличие скелетных поражений, возникших в течение 2 нед до начала исследования, нарушение функции почек или печени, нетипичная электрокардиограмма, асцит или предварительное лечение бифосфанатом, кортикостероидом, кальцитонином или пликамицином.
   После рандомизации 203 пациентам был назначен памидронат-натрий по 90 мг в 500 мл 5% водного раствора декстрозы, 189 пациентов получали плацебо. Препарат вводили внутривенно в течение 4 ч каждые 4 нед, всего 9 циклов. Пациентов ежемесячно обследовали врачи, которые не знали, было ли пациенту назначено изучаемое лекарственное средство. Характеристики пациентов (пол, возраст, подтип миеломы, время с момента постановки диагноза, содержание b₂-микроглобулина, креатинина, гемоглобина, болевые показатели и активность) были одинаковыми в обеих группах.
   Результаты. Эффективность лечения удалось оценить у 377 пациентов из 392, из них у 196 в группе памидроната и у 181 в группе плацебо. Доля пациентов, имевших какие-либо скелетные поражения, была значительно ниже в группе памидроната (24%), чем в группе плацебо (41%; р < 0,001). У пациентов, которые получали памидронат, значительно уменьшились боли в костях, а также не наблюдалось снижения активности и ухудшения качества жизни. Памидронат пациенты переносили хорошо. 2 пациента из группы памидроната были исключены из исследования из-за связанных с лекарством токсических явлений (выраженная аллергическая реакция у одного и гипокалиемия у другого). Общая выживаемость пациентов обеих групп значимо не различалась; средняя выживаемость составила соответственно 28 и 23 мес.
   Заключение. Ежемесячные инфузии памидроната препятствует развитию скелетных поражений и способствуют улучшению качества жизни пациентов с множественной миеломой III стадии.

Литература:

Berenson JR, Lichtenstein A, Porter L, et al. Efficacy of pamidronate in reducing skeletal events in patients with advanced multiple myeloma. N Engi J Med 1996;334:488-93.

ЗНАЧЕНИЕ ХРОНОБИОЛОГИИ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА ПРИ СКРИНИНГЕ И ТЕРАПИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Н.Павловская
N. Pavlovskaia

Была обнаружена заметная разница в лютей новом тепловом цикле между здоровыми и "предраковыми" молочными железами при сопоставлении 50 контрольных молочных желез с 40 молочными железами женщин, у которых ранее производилась резекция молочной   железы в связи с раковым заболеванием. Температуру фиксировали в течение 90 мин на протяжении одного менструального цикла, полученные данные были дополнены графиком концентрации прогестерона, измерявшейся в образцах слюны ежедневно. Исследователи, изучавшие ранее здоровую молочную железу, обнаружили, что лютеиновый рост температуры молочной железы совпадает с увеличением ее объема и митотической активности. Исследование молочной железы, пораженной раком, показало, что она всегда была более горячей, в ней всегда происходило более раннее повышение температуры и увеличение объема в лютеиновой фазе было меньшим. Возникает вопрос, каковы потенциальные возможности применения этого неинвазивного метода при скрининге, направленном на выявление пациенток с высокой степенью риска заболевания. Существуют указания на связь между маммографическими паренхиматозными характеристиками и риском заболевания раком молочной железы. Было бы весьма ценным обнаружить корреляцию между результатами исследований лютеинового теплового цикла с категориями риска, установленными на основании маммографического скрининга. Поскольку рентгеновская маммография является инвазивной по своей сути, многие исследователи изучают менее инвазивные методы. Так, значения содержания воды и среднего показателя волюметрической фиброгранулярной фракции были выше во время менструации. Этот результат соответствует увеличению объема молочной железы во время менструации. Полученные данные представляются важными для правильного выбора времени маммографического исследования.
   Циркадные ритмы пролиферации ткани и действия лекарств хорошо известны. На основании этой информации изучается циркадное таймирование химиотерапии. Пролиферативная и секреторная активность ткани здоровой молочной железы различна на разных стадиях менструального цикла. Содержание многих гормонов гипоталамуса и гипофиза также изменяется предсказуемым образом в течение менструального цикла. Рецепторные концентрации эстрогена и прогестерона в эпителии как здоровых, так и нездоровых молочных желез ритмически изменяются во время менструального цикла. Содержание мелатонина также изменяется в течение менструального цикла, причем наибольшие значения соответствуют началу менструации, а наименьшие наблюдаются при овуляции. Было также показано снижение NK-активности в первой половине менструального цикла у женщин в предклимактерическом периоде. Опираясь на клинические и экспериментальные данные, можно сказать, что таймирование хирургии молочной железы на интервале менструального цикла может сильно влиять на прогноз. Предстоит еще изучить потенциальное клиническое значение ритмов менструального цикла для скрининга и терапии рака молочной железы.

Литература:

Bjarnason G. Menstrual cycle chronobiology: is it important in breast cancer screening and therapy? Lancet 1996:347:345-6.