Л. Грачева
L. Gracheva
Основной целью
терапии при бронхиальной астме
является предупреждение
обострений, являющихся основной
причиной заболеваемости и
смертности и требующих
интенсивного лечения с применением
кортикостероидов. В развитии этих
обострений существенную роль могут
играть лейкотриены как медиаторы
многих патофизиологических
механизмов, включая
бронхоконстрикцию, проницаемость
капилляров, секрецию слизи и
привлечение клеток воспаления.
Было показано улучшение легочной
функции при использовании в
течение 4 - 6 нед препаратов,
угнетающих 5-липооксигеназный путь
метаболизма арахидоновой кислоты,
приводящий к образованию
лейкотриенов. Целью данного
исследования было изучение влияния
длительного применения ингибитора
5-липооксигеназы - первого фермента
в пути синтеза лейкотриенов - на
клиническое течение астмы,
показатели легочной функции,
качество жизни и потребность в
медикаментах .
Пациентам с бронхиальной астмой
средней и умеренной степени
тяжести (объем форсированного
выдоха за 1 с - ОФВ1 - в пределах
40 - 80% от нормы) , получавшим лечение
только ингаляционными b-адреномиметиками,
назначали ежедневно зилеутон (Zileuton)
по 600 или 400 мг или плацебо 4 раза в
день в течение 13 нед. При дозе 600 мг
наблюдалась достоверно меньшая
частота развития обострений,
потребовавших применения
кортикостероидов (р = 0,02,
относительный риск 2,6). Показано
также снижение частоты ингаляций b-миметиков,
максимальное в группе больных,
получавших зилеутон в более
высокой дозе, после 4 нед лечения.
Улучшение легочной функции при
использовании зилеутона связано с
бронходилатацией и максимально в
момент пикового содержания
препарата в плазме (через 2 - 4 ч
после приема); ОФВ1 возрос в
среднем на 15,7% при приеме 600 мг
зилеутона (против 7,7% при приеме
плацебо; р = 0,006). Показатели
качества жизни достоверно
улучшались при более высокой дозе
препарата по сравнению с плацебо (р
= 0,007 по общей шкале). Из побочных
явлений наблюдалось бессимптомное
повышение активности ферментов
печени в сыворотке более чем в 3
раза у 8 из 266 пациентов, получавших
зилеутон, полностью обратимое при
отмене препарата.
Таким образом, ингибирование
5-липооксигеназы в течение 3 мес
приводит к значительному улучшению
показателей у больных с
бронхальной астмой. Это
свидетельствует о значительной
роли 5-липооксигеназных продуктов
метаболизма арахидоновой кислоты
как медиаторов воспаления в
патофизиологии бронхиальной астмы.
Литература:
Israel E, Cohn J, Dube L, Drazen JM. Effect of treatment with
Zileuton, a 5-lipoxygenase inhibitor, in patients with asthma. A
randomized controlled trial. JAMA 1996;275:931-6.