Л. Грачева
L. Gracheva
В условиях нормального
кровообращения в легких ударный
объем проходит легочную сосудистую
сеть за адекватное время и легочный
кровоток останавливается до конца
диастолы. В норме разница между
диастолическим давлением в
легочной артерии (ЛА) и давлением
окклюзии (давлением заклинивания -
ДЗ) ЛА невелика или отсутствует. К
факторам, обусловливающим
повышенный градиент между
диастолическим давлением в ЛА
(ДДЛА) и ДЗЛА, относятся тахикардия,
высокий сердечный выброс,
повышенное сосудистое
сопротивление в легких.
По данным литературы, у 70% больных с острой
легочной эмболией повышено среднее
давление в ЛА, что коррелирует с
ангиографически определяемой
степенью обструкции. Показано
также, что градиент ДДЛА/ДЗЛА
отражает степень обструкции
сосудов легких при этой патологии.
Исходя из предположения о
возможной диагностической
ценности повышения градиента
ДДЛА/ДЗЛА у больных острой легочной
эмболи ей за счет вазоконстрикции
или сопутствующей тахикардии,
авторы провели ретроспективное
клиническое исследование с целью
определения градиента ДДЛА/ ДЗЛА у
таких пациентов и оценки
диагностической значимости этого
показателя. Обследовано 19 больных с
острой легочной эмболией, которым
была выполнена катетеризация
правых отделов сердца. Контрольную
группу составили 19 сопоставимых по
полу, возрасту и сердечному ритму
пациентов в критическом состоянии, 8 больных с
подозрением на острую легочную
эмболию при отрицательных
результатах ангиографии, с
катетеризацией правых отделов
сердца и 225 больных с первичным
диагнозом поражения коронарных
сосудов, подвергшихся
катетеризации правых отделов
сердца наряду с катетеризацией
левых.
Исходные показатели
гемодинамики (систолическое,
диастолическое и среднее системное
давление, давление в ЛА, градиент
ДДЛА/ДЗЛА, сердечный выброс,
системное и легочное сосудистое
сопротивление) статистически
значимо не различались в группах
больных, за исключением градиента
ДДЛА/ДЗЛА. Выявлено повышение этого
показателя у больных с легочной
эмболией: 10 + 5 мм рт. ст. против 3 ± 2
мм рт. ст. в группе больных в
критическом состоянии (р < 0,0002) и 4
± 4 мм рт. ст. в группе с коронарной
патологией (J) < 0,0005). Однако при
сравнении больных с под
твержденной легочной эмболией и с
клинически предполагаемой, но не
подтвержденной ангиографически (10
± 9 мм рт. ст.), статистически
достоверного различия не выявлено. У 3 из 19
больных с легочной эмболией ДЗЛА не
измерялось в связи с
несостоятельностью заклинивающего
баллончика; у 13 из 16 больных
градиент ДДЛА/ДЗЛА был больше или
равен 8 мм рт. ст. В группе больных с
легочной эмболией градиент
ДДЛА/ДЗЛА хорошо коррелировал с
легочным сосудитым сопротивлением
(r2 = 0,50; р
< 0,50), но не выявлено корреляции с
величиной сердечного выброса и
частотой сердечных сокращений.
Так как имеется определенный
риск, связанный с катетеризацией
правых отделов сердца у больных с
подозрением на эмболию, и в силу
существования других методик
диагностирования венозной
тромбоэмболии, авторы не
рекомендуют проводить
катетеризацию только для
определения градиента ДДЛА/ДЗЛА.
Однако катетеризация правых
отделов сердца может быть
выполнена при необходимости решить
некоторые клинически важные
допросы.
Таким образом, у большинства
больных с катетеризацией правых
отделов сердца, у которых ставится
вопрос об эмболии сосудов легких,
повышенный градиент ДДЛА/ДЗЛА,
особенно больший или равный 8 мм рт.
ст., может служить ключом к
диагностике острой легочной
эмболии, но не является специфичным
для этого состояния.
Литература:
Cozzi PJ, Hall JB, Schmidt GA. Pulmonary artery diastolicocclusion pressure gradient is increased in acute pulmonary embolism. Crit Care Med 1995:23:1481-4.
ПРЕДЫНФАРКТНАЯ
СТЕНОКАРДИЯ И ТРОМБОЛИЗИС ПРИ
ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
S. Berreklouw
Пациенты с инфарктом
миокарда, которому предшествовала
стенокардия, имеют меньший размер
инфаркта и лучший госпитальный
исход после тромболитической
терапии по сравнению с больными, у
которых не было предынфарктной
стенокардии. Причина различий
результатов неясна. Окклюзивный
тромбоз коронарной артерии
является преобладающей причиной
острого инфаркта миокарда (ОИМ). В
проспективном исследовании Andreotti и
соавт. изучали связь между
характером боли в груди и скоростью
коронарной реперфузии у пациентов
с ОИМ, получавших внутривенно
рекомбинантный активатор
тканевого плазминогена (ТПФ).
Группа состояла из 23 пациентов (17
мужчин и 6 женщин, средний возраст 58
лет), поступивших в госпиталь с
диагнозом ОИМ. Для использования
отбирали больных, которым
проводили тромболитическую
терапию. Перед внутривенным
введением лекарств брали базисную
пробу крови. Затем начинали
внутривенное вливание
нитроглицерина со скоростью 1-10 мг/ч
(титрование проводили по
систолическому давлению) и
поддерживали его в течение 24 ч.
Через 90 мин каждый пациент получал
по 40 мегаединиц ТПА, что
соответство вало приблизительно 100
мг протеина. Все пациенты получали
также перорально аспирин (150 мг в
день) и одно внутривенное вливание
гепарина в течение первых 24 ч, дозу
которого регулировали каждые 4 ч.
Кровоток в артерии, связанной с
инфарктом, постепенно изменялся
согласно системе, применяемой в
испытании "Тромболизис при
инфаркте миокарда" (Thrombolysis in Miocardial Infarction - TIMI).
Артерия, связанная с инфарктом,
считалась проходимой при степени 3
TIMI; время до реперфузии
определялось как время от начала
введения ТПА до момента, когда
кровоток в артерии, связанной с
инфарктом, достигал степень 3.
Из 23 пациентов 14 сообщили о
предынфарктной стенокардии: у 10 -
недавняя нестабильная стенокардия,
у 3 - прерывистая боль от инфаркта, у
1 - прерывистая боль и недавняя
нестабильная стенокардия.
Остальные 9 пациентов сообщили об
одном приступе боли в груди и
отсутствии нестабильной
стенокардии за неделю до
поступления в госпиталь. В других
базисных характеристиках обе
группы не имели значительных
различий. Артериография перед
проведением тромболизиса показала
закупоренную, связанную с
инфарктом артерию (степень TIMI Ј 2) у 22
из 23 пациентов.
Вначале степень TIMI, равная 2,
наблюдалась у 4 пациентов с
предынфарктной стенокардией и ни у
одного из тех, у кого не было
предынфарктной стенокардии.
Реперфузия наступила в течение 35
мин после введения ТПА у 9 (64%) из 14
пациентов с предынфарктной
стенокардией, но ни у одного из 8
пациентов, не перенесших
предынфарктную стенокардию.
Скорость реперфузии через 55 и 90 мин
также была выше в группе с недавней
нестабильной стенокардией. Среди 16
пациентов, у которых произошла
реперфузия коронарных сосудов в
течение 90 мин, время реперфузии
составило 27 мин в группе с
предынфарктной стенокардией, и 48 мин в группе без
предынфарктной стенокардии.
Коронарная артериография,
выполненная через 24 ч, показала две
поздние окклюзии в группе с
предынфарктной стенокардией, а
также одну реперфузию в группе без
предынфарктной стенокардии;
скорость проходимости к 24 ч
составила 86 и 62% соответственно.
Время реперфузии в первые 24 ч после
тромболитического лечения было
значительно короче у пациентов с
предынфарктной стенокардией. В
течение первых 24 ч все 14 пациентов с
предынфарктной стенокардией имели
по крайней мере временную
реперфузию коронарных сосудов, в то
время как у 3 из 9 пациентов без
предынфарктной стенокардии
наблюдалась стойкая окклюзия.
Среди пациентов с реперфузией
коронарных сосудов минимальный
диаметр просвета артерии,
связанной с инфарктом, значительно
не различался между группами с
предынфарктной стенокардией и без
таковой.
Три ферментных показателя,
характеризующих размер инфаркта,
были значительно ниже у пациентов с
предынфарктной стенокардией, чем
без таковой. Наивысший общий
уровень креатинкиназы составил 1118
ед. по сравнению с 2395 ед. на 1 л,
наивысший уровень креатинкиназы MB
составил 102 ед. по сравнению с 251
ед. на 1 л. Время наивысшего уровня
креатинкиназы MB имело тенденцию к
сокращению у пациентов с
предынфарктной стенокардией, чем у
пациентов, не перенесших таковую.
Время реперфузии в первые 24 ч
положительно коррелировало со
всеми тремя показателями размера
инфаркта.
Проведенное исследование
показало, что у пациентов с ОИМ,
которые имели прерывистые,
связанные с инфарктом боли или
нестабильную стенокардию, в
течение 7 дней перед инфарктом
происходила более быстрая
реперфузия коронарных артерий и
был меньший размер инфаркты после
тромболитической терапии, чем у
пациентов без предынфарктной
стенокардии. Два
разных типа боли не были связаны со
значительными различиями
в гемостатических факторах,
измеряемых при поступлении
пациента в госпиталь.
Окклюзивный коронарный тромбоз
в ранней фазе инфаркта миокарда
представляет собой динамический
процесс с повторяющимися
эпизодами спонтанной реперфузии и
окклюзии, происходящими во время
периода, продолжающегося на
протяжении часов, а возможно, и
дней. Настоящее исследование
позволяет сделать предположение о
том, что эти два четко различимых
типа сердечной боли представляют
собой два разных типа образования и
рассасывания тромба.
В заключение следует отметить,
что пациенты с ОИМ, перенесшие
продромальную нестабильную
стенокардию или прерывистые боли,
связанные с инфарктом, быстрее
реагировали на лечение
ТПА, чем пациенты без таких
симптомов.
Литература:
Andreotti F, Pasceri V, Hackett DR, Davies GL, Haider AW, Maseri A. Preinfarction angina as a predictor of more rapid coronary thrombolysis in patients with acute myocardial infarction. N Engi J Med 1996;334:7-12.
НУЖНЫ ЛИ НОВЫЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА? УРОКИ СОВРЕМЕННОЙ БИОЛОГИИ
В. Пономарев
V. Ponomarev
Несмотря на
значительные успехи в разработке
лекарственных средств для
профилактики фатальных осложнений
артериальной гипертензии -
инфаркта миокарда и острых
нарушений мозгового
кровообращения, дальнейшее
развитие в этой области
предполагает не экстенсивный путь,
т. е. создание все новых и новых
лекарственных средств и групп
препаратов, что экономически не
оправдано, а совершенствование уже
имеющихся, модифицируя их с помощью
новейших технологий и, главное, с
учетом факторов наследственности и
влияния окружающей среды.
Даже при проводимом лечении у
пациентов остается риск развития
сердечно-сосудистых заболеваний,
что обусловлено влиянием на их
проявление таких факторов, как
дислипидемия, нарушенная
толерантность к глюкозе и др. До сих
пор остается открытым вопрос:
влияют ли антигипертензивные
препараты на развитие коронарной
болезни сердца? По некоторым данным, подобное влияние
оказывают ингибиторы АПФ,
(3блокаторы и антагонисты
кальциевых каналов. Проблемой
сегодняшнего дня является
оптимизация выбора лекарственного
средства с учетом не только его
фармакокинетических и
-динамических свойств, но и
факторов окружающей среды и
генетических особенностей
пациента. Уже открыт ряд генов,
ответственных за проявления
артериальной гипертензии, таких
как гены ангиотензиногена, ренина,
аддуцина, предсердного
натрийуритического гормона и гена
с пока еще неизвестной функцией Sa. В
дальнейшем может быть определена и
специфичность каждого в том или
ином проявлении гипертензии, в том
числе и в зависимости от рассовой и
национальной принадлежности
пациента. Масштабы подобных работ
за последние 2 года возросли в 3 раза
(за предыдущие 5 лет
только в 2 раза). Так, например,
накоплены определенные данные об
использовании ингибиторов АПФ при
инфаркте миокарда и диабетической
нефропатии в зависимости от типа
АПФ-гена. С другой стороны,
генетические механизмы не столь
болезнь-специфичны. Возвращаясь к
уже упомянутой схеме
ангиотензиногена, можно сделать
вывод, что тип аллеля АПФ влияет и
на такой немаловажный показатель,
как степень гипертрофии левого
желудочка.
Внедряя в практику все
вышеизложенные достижения
молекулярной биологии и
практической кардиологии, следует
работать в трех направлениях:
первое - индивиду альный подбор
лекарственной терапии каждому
пациенту с учетом его генетических
особенностей и условий жизни;
второе - генетический скрининг
здоровых людей для установления
факторов риска и спектра
потенциальных заболеваний (в том
числе и сердечно-сосудистых);
третье - более тесная интеграция
научных и практических данных о
гетерогенности существующих
механизмов артериальной
гипертензии и сопутствующих
заболеваний при создании наиболее
специфичных для их диагностики,
лечения и профилактики
лекарственных средств, разработка
и проведение с этой целью
широкомасштабных научных программ.
Литература:
Bianchi G, Swales JD. Lancet 1995:345:1555-7.
УРОВЕНЬ ЛЕТАЛЬНОСТИ И ЧАСТОТА ИНФАРКТА МИОКАРДА НА ФОНЕ ПОВЫШЕННОЙ ДОСТАВКИ КИСЛОРОДА: ПРОСПЕКТИВНОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Л. Грачева
L. Gracheva
Метод лечения в
критическом состоянии больных с
максимизацией доставки кислорода
(oxygen delivery - DO2) в современной
клинической практике по прежнему
вызывает разногласия. Остается
важным вопрос о возможности
идентифицировать пациентов, для
которых полезна максимизация DO2, но определить
клинически характеристики таких
больных очень сложно. Однако при
индивидуальном анализе пациентов в
существующих рандомизированных
исследованиях можно выявить важные
характеристики тех больных,
которые сами поддерживают высокий
уровень DO2,
тех у кого он достигается на фоне
терапии, тех, кто выживает, несмотря
на низкий уровень DO2 и, наконец, тех, кто не
достигает искомого уровня DO2 и погибает.
В настоящее время показана
зависимость выживаемости от
высокого сердечного индекса и
высокого уровня DO2. При этом уровень 600
мл/мин на м2 является только
ориентиром, так как больной может
нуждаться в более высоком уровне в
зависимости от заболевания,
например при тяжелом респираторном
дистресс-синдроме взрослых.
В предыдущих исследованиях
показано значение раннего
достижения высокого уровня DO2 для предупреждения
кислородной недостаточности,
приводящей к смерти клеток и
повреждению органов. В данной
работе ставилась задача достижения
желаемого уровня DO2 в течение первых 24 ч.
Целью настоящего исследования
было определение частоты инфаркта
миокарда и уровня летальности при
лечении, направленном на
увеличение DO2 до 600 мл/мин на 1 м2, а также анализ
характеристики пациентов, у
которых достигался высокий уровень
DO2 без
применения инотропов для
определения направления
дальнейших исследований. В
исследование включены 8 больных
старше 18 лет, поступивших в
хирургические отделения
интенсивной терапии Королевского
медицинского центра в Университете
хирургии (Гаваи) и нуждавшихся в
катетеризации легочной артерии с
целью мониторинга. Основными
диагнозами были сепсис,
септический шок, респираторный
дистресссиндром взрослых или
гиповолемический шок. В
исследование не включали больных в
преагональном состоянии. Больные
основной группы получали
инфузионную терапию, препараты
крови и при необходимости
инотропные средства для достижения
DO2 от 600
мл/мин на 1 м2 и более в течение
первых 24 ч. В контрольной группе на
фоне введения тех же средств DO2 поддерживалось на
уровне 450-550 мл/мин на 1 м2 Гемодинамические
показатели изме ряли каждые 4 ч до
момента удаления катетера из
легочной артерии, уровень DO2 и потребление
кислорода рассчитывали по
стандартным формулам.
Большое клиническое значение
имеет выявление пациентов,
неспособных ответить на инотропные
препараты, во избежание
множественного и бесполезного
терапевтического вмешательства,
однако до начала лечения сделать
это сложно. В данной работе группа
пациентов, не реагировавших на
инотропную терапию, не отличалась
по возрасту больных, тяжести и
характеру основного заболевания от
группы пациентов, у которых
достигался высокий уровень DO2 на фоне терапии.
В основной группе больных,
получавших инотропные средства для
достижения высокого уровня DO2, смертность составила
14%.
Среди пациентов, у которых
высокого уровня DO2 достичь не удавалось,
этот показатель равнялся 67%. В контрольной группе
с нормальным уровнем DO2 смертность составила
62%(р = 0,005). Из
исследования (как из контрольной,
так и из основной группы) были
исключены больные, у которых
искомого уровня DO2 удавалось достичь
только на фоне оптимизации
преднагрузки. Это были более
молодые пациенты с хорошим
сердечным резервом, уровень
смертности у них был значительно
ниже, чем в группе больных с
нормальным DO2. Из анализа также
исключены больные обеих групп, у
которых не удавалось достичь даже
нормального уровня DO2 при вазопрессорной
терапии - тяжелобольные и пожилые
пациенты с низким сердечным
резервом.
Частота развития инфаркта
миокарда после начала исследования
составила 5,6% (5 из 89 больных).
Этот показатель не был выше в
группе получавших инотропные
препараты. 2 больных получали
инотропные средства, а 3 - нет.
Использование катехоламинов не
может быть связано с развитием
инфаркта, все летальные исходы
имели несердечную причину.
Регрессионный анализ показал,
что возраст от 50 лет и старше по
зволяет с 83% вероятностью
классифицировать больных как
неспособных самостоятельно
достигать высокого уровня DO2.
Таким образом, в группе больных,
получавших катехоламины для
достижения уровня DO2 от 60 мл/мин на 1 м2 и выше, выявлен более
низкий уровень летальности без
увеличения частоты развития
инфаркта миокарда. Последующие
проспективные контролируемые
исследования в отобранных группах
пациентов ( в возрасте от 50 лет и
старше) могут продемонстрировать
различие между основной и
контрольной группами за счет
исключения большинства больных, у
которых высокий уровень DO2 достигается только
при возрастании преднагрузки.
В настоящий момент, когда
результаты различных исследований
остаются весьма противоречивыми,
каждый клиницист должен тщательг
но взвешивать риск и пользу
максимизации DO2, основываясь на
имеющихся данных. В связи с
отсутствием ранних маркеров
тканевой гипоксии лечение,
направленное на достижение
высокого уровня DO2, кажется
привлекательной альтернативой.
Однако такой подход наивен, так как
не все больные в критическом
состоянии нуждаются в уровне DO2 выше 600 мл/мин на 1 м2, а некоторые могут
нуждаться в значительно более
высокой DO2.
Однако пока нет лучшей
альтернативы, такой выбор
представляется наилучшим для
снижения летальности в группе
высокого риска. Если терапия с
высокой DO2
снижает уровень летальности (более
чем на 50% ) у больных высокого риска,
то это достойная цель, особенно
если при этом не возрастает риск
поражения миокарда.
Литература:
Yu М, Takanishi D, Myers SA, Takiguchi SA, Severmo R, Hasaniya N, Levy MM, McNamara JJ. Frequensy of mortally and myocardial infarction during maximizing oxygen delivery: A prospective, randomized trial Crit CareMed 1995:23:1025-32.