Е.
Нурмухаметова
Ye. Nurmukhametova
Введение
Стандартное
лечение больных с хроническими
гепатитами В и С предусматривает
применение a-интерферона (ИФН).
Однако такая терапия приводит к
стойкой нормализации печеночных
ферментов лишь у 50% пациентов с
гепатитом В и у 20-30% пациентов с
гепатитом С; элиминация вируса
отмечается еще реже. Поэтому
повышение эффективности лечения
хронических вирусных гепатитов
представляет собой актуальную
задачу. Одним из перспективных в
этом отношении препаратов является
полиненасыщенный фосфатидилхолин
(ПФХ), представляющий собой смесь
молекул полиенилфосфатидилхолина,
полученных из бобов сои (Эссенциале
форте). В результате специальных
исследований на животных моделях
было установлено, что ПФХ
встраивается в мембраны
гепатоцитов, замещая собой
эндогенные молекулы насыщенного
фосфатидилхолина. Это приводит к
возрастанию текучести мембран и
активности транспортных систем.
Прежде была продемонстрирована
эффективность ПФХ при алкогольных
стеатозах и гепатитах,
аутоиммунных и хронических
вирусных гепатитах. Установлено,
что ПФХ подавляет активность
алкоголь-индуцированного фиброза и
предотвращает развитие
алкогольного цирроза печени.
Целью данного
рандомизированного клинического
исследования явилось изучение
эффективности ПФХ в комбинации с a-ИФН при
хронических гепатитах В и С.
Материалы и
методы
Исследование
проводилось в 32 европейских
центрах. Участники (протокол
завершили полностью 176 человек) -
взрослые пациенты с хроническими
гепатитами В и С. Диагноз
хронического гепатита
устанавливался при повышении
печеночных ферментов не менее чем в
2 раза, наличии маркеров вирусной
репликации в течение по крайней
мере 6 мес (HBsAg, HBeAg, ВГВ ДНК и ВГС РНК)
и признаков хронического гепатита
по данным морфологического
исследования. Все пациенты в
течение 24 нед получали ИФН по 5 МЕ
(гепатит В) или 3 МЕ (гепатит С) 3 раза
в нед подкожно. Кроме того, в
зависимости от назначения ПФХ или
плацебо они были распределены на 2
группы: 92 пациента получали 6 капсул
ПФХ в день (суммарная суточная доза
1,8 г) и 84 человека - 6 капсул плацебо в
день. В качестве биохимического
ответа на терапию было принято
снижение активности печеночных
ферментов более чем на 50% от
первоначального значения.
Пациенты, ответившие на лечение,
продолжали прием ПФХ или плацебо
еще в течение 24 нед по окончании
ИФН-терапии.
Табл.1*.
Биохимический ответ (активность
АЛТ) через 24 нед лечения
Группа ПФХ |
Группа плацебо |
|
| Гепатит В + С | n=92 |
n=84 |
| Снижение более чем на 50% | 65 (71) |
47 (56) |
| Нормализация | 39 (42) |
36 (43) |
| Гепатит В | n=22 |
n=25 |
| Снижение более чем на 50% | 15 (68) |
17 (68) |
| Нормализация | 8 (36) |
15 (60) |
| Гепатит С | n=70 |
n=59 |
| Снижение более чем на 50% | 50 (71) |
30 (51) |
| Нормализация | 31 (44) |
21 (36) |
Табл. 2*. Устойчивый биохимический ответ (активность АЛТ) через 48 нед
Группа ПФХ |
Группа плацебо |
|
| Общая группа (гепатиты В и С) | ||
| После снижения более чем на 50% | 24/57 (42) |
13/41 (32) |
| После нормализации | 17/36 (47) |
12/32 (38) |
| Гепатит В | ||
| После снижения более чем на 50% | 9/13 (69) |
9/14 (64) |
| После нормализации | 5/7 (71) |
9/12 (75) |
| Гепатит С | ||
| После снижения более чем на 50% | 15/44 (34) |
4/27 (15) |
| После нормализации | 12/29 (41) |
3/20 (15) |
*-Примечание. В скобках указаны %
Результаты
По окончании
курса ИФН-терапии (24 нед)
биохимический ответ (снижение
активности АЛТ на 50% и более) был
отмечен у 71% пациентов из группы ПФХ
и лишь у 56% пациентов, получавших
наряду с ИФН плацебо (р<0,05), что
отражено в табл.1.
Причем
указанная разница была выявлена
только у пациентов с гепатитом С:
соответствующие показатели
составили 71 и 51%, тогда как при
гепатите В преимущественной
эффективности ПФХ по сравнению с
плацебо установить не удалось (см.
табл. 1).
Через 48 нед
лечения устойчивое снижение
активности АЛТ или даже
нормализация печеночных ферментов
несколько чаще (на 10% )
регистрировалась в группе ПФХ
(табл.2).
Как видно из
представленных данных, у больных с
гепатитом С устойчивый ответ на
терапию встречался достоверно чаще
при применении ПФХ по сравнению с
плацебо (41 и 15 соответственно).
Полученные
результаты свидетельствуют также о
том, что использование ПФХ не
оказывало какого-либо влияния на
динамику маркеров репликации ВГВ и
С (ВГВ ДНК, HBeAg, ВГС РНК).
Наиболее
частыми побочными проявлениями
были гриппоподобный синдром (11%),
утомляемость (7%), боли в конечностях
(7%), зуд кожи (7%), лихорадка (6%),
экзантема (6%), головная боль (5%),
тошнота/рвота (4%). Только в 5% случаев
побочные проявления были связаны с
использованием ПФХ, в абсолютном
большинстве случаев они
обусловливались применением ИФН.
Полученные
данные свидетельствуют об
определенной эффективности ПФХ в
лечении хронического гепатита С в
сочетании с препаратами ИФН,
которая проявляется выраженной
тенденцией к снижению активности
печеночных ферментов у пациентов,
получавших ПФХ. Однако необходимо
подчеркнуть, что препарат не
оказывает какого-либо подавляющего
действия на вирусную репликацию.
Преимущественная эффективность
ПФХ при гепатите С по сравнению с
гепатитом В может быть связана с
тем, что повреждение гепатоцитов
при этих заболеваниях реализуется
посредством различных механизмов
(цитотоксическое воздействие и
иммуноопосредованное поражение
соответственно).
Остается
открытым вопрос о перспективах
использования ПФХ в качестве
монотерапии у пациентов с
гепатитом С, не ответивших на ИФН,
либо у пациентов, которые по
каким-либо причинам не могут быть
подвергнуты терапии ИФН.
Литература:
Niederau C, Strohmeyer G, Heinges T et al
Polyunsaturated phosphatidyl-choline and interferon alpha
for treatment of chronic hepatitis B and C: multi-center,
randomized, double-blind, placebo-controlled trial
Hepato-Gastroenterology 1998;45:797-804