string(5) "18583"

Возраст наступления менопаузы остается достаточно стабильным и в различных регионах России составляет около 50 лет. Следовательно, более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. Наступление менопаузы – это один из критических периодов в жизни женщины. Именно в пери– и постменопаузальном периоде появляется ряд соматических и психических заболеваний, которые существенно сказываются на качестве и общей продолжительности жизни.
У 65–80% женщин в результате физиологического дефицита эстрогенов, который возникает за несколько лет до менопаузы, а затем усугубляется по мере атрофии яичников, развивается климактерический синдром. Тяжелые климактерические нарушения встречаются приблизительно в 30–40% случаев. Различия в спектре клинических проявлений и их выраженности в некоторой степени объясняются конституциональными особенностями плотности распределения эстрогеновых рецепторов в органах и тканях. Кроме того, на развитие менопаузальных осложнений оказывают влияние неблагоприятные внешние факторы, наличие сопутствующей хронической патологии и т.д.
Физиологическое выключение репродуктивной функции связано с перестройкой работы гипоталамуса и гипофиза. При этом изменяется уровень и цикличность выработки гонадотропных гормонов – фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ). Стимуляция яичников уменьшается, падает продукция эстрадиола в яичниковых фолликулах. Овуляция не происходит, желтое тело не образуется, соответственно, не образуется и прогестерон. Снижение уровня секреции эстрогенов связано также с возрастным изменением содержания примордиальных фолликулов в яичниках, которых становится меньше. В условиях дефицита яичниковых гормонов развиваются компенсаторно–приспособительные механизмы. Ведущую роль в этом играют надпочечники. Они начинают продуцировать повышенное количество андрогенов – мужских половых гормонов, которые, в свою очередь, переходят в эстрогены путем их преобразования (ароматизации) в подкожной жировой клетчатке. При этом образуется, в основном, эстрон, который уступает по силе своего биологического эффекта эстрадиолу. Тем не менее, если у женщины нет скрытой или явной надпочечниковой недостаточности, эстрона вполне достаточно, чтобы спокойно перенести климактерический период.
Источником дискомфортных ощущений у женщин является дисфункция гипоталамо–гипофизарной системы. Нарушение вегетативной регуляции со стороны гипоталамуса как раз и провоцирует повышение потливости, головокружения, тошноту и приливы. В большинстве своем эти реакции носят сосудистый, капиллярный характер. Нарастание продукции пролактина гипофизом часто сопутствует климактерическому синдрому. Из–за высокого содержания пролактина в крови секреция эстрогенов яичниками угнетается еще больше. Кроме того, пролактин усиливает пролиферативные процессы в молочных железах и в матке. В результате этого значительно возрастает риск образования миомы матки и мастопатии. Что же касается невротических реакций, таких как повышенная раздражительность, нервозность, плаксивость, расстройство сна, суицидные мысли, то причина их кроется не только в соматических нарушениях, но и высокой психотравматичности ситуации.
Первое описание климактерических симптомов относится к 1776 году, термин «менопауза» появился во Франции, в медицинской литературе он был впервые использован в 1821 году. Первым для лечения женщин с «madness induced by castration» экстракт яичников применил Regis de Bordeaux в 1893 году. В современном обществе, характеризующемся изменением демографической ситуации в сторону увеличения старшей возрастной группы, проблема своевременной коррекции и профилактики климактерических расстройств в пери– и постменопаузальном периоде у женщин приобретает особую актуальность.
К наиболее частым явлениям, сопровождающим возрастную недостаточность женских половых гормонов, относятся расстройства со стороны вегетативной нервной системы, атрофические изменения стенки влагалища, кожных и слизистых покровов, следствием чего являются урогенитальные хронические воспалительные заболевания, дерматиты и т.д. Доказано, что в 75% случаев развитие постменопаузального остеопороза, выступающего причиной тяжелых инвалидизирующих травм (перелом шейки бедра, тел позвонков и др.), связано именно с недостатком эстрогенов, которые непосредственно участвуют в ремоделировании костной ткани, тормозят ее резорбцию.
Особенно опасны для здоровья и жизни женщины метаболические нарушения, приводящие к развитию сердечно–сосудистой и эндокринной патологии. Гиперхолестеринемия, дислипидемия, инсулинорезистентность, как следствие гиперандрогенизации женского организма, а также ожирение по абдоминальному типу – основные компоненты метаболического синдрома, с которым сопряжены артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет. Грозными осложнениями последних выступают инфаркт и инсульт, часто приводящие к инвалидности или летальному исходу.
Далеко не последнее место в патологии климакса занимают эмоциональные расстройства. Это связано с тем, что эстрогены играют определенную роль в нормальном функционировании нейротрансмиттерных систем, отвечающих за формирование эмоций. Аффективные расстройства (депрессия, тревога) отягощают течение климактерического синдрома, значительно снижают социальное функционирование, негативно сказываются на качестве жизни женщины.
Многие женщины подходят к периоду менопаузы с имеющимися заболеваниями эндокринной системы. Коморбидность климактерического синдрома и заболеваний эндокринной системы создает условия для возможного взаимоотягощения, маскировки клинических проявлений заболеваний или изменения течения основного эндокринного заболевания как самого по себе, так и на фоне лечения.
Известно, что до наступления менопаузы женщины реже страдают от сердечно–сосудистых заболеваний (ССЗ) по сравнению с мужчинами. С возрастом частота ССЗ у женщин и мужчин уравнивается, а затем и превышает таковую у мужчин. В постменопаузе ССЗ являются основной причиной смертности женщин в США и других развитых странах. Каждая вторая женщина умирает от ИБС или инсульта, в то время как от рака молочной железы погибает 1 из 25 женщин. В России уровень смертности от ССЗ у женщин составляет 63%. Кроме этого, к 70–летнему возрасту 40% женщин имеют не менее одного перелома, обусловленного остеопорозом. 50% женщин в возрасте 55–60 лет страдают от урогенитальных расстройств.
К классическим факторам риска развития ССЗ как для мужчин, так и для женщин относят курение, артериальную гипертензию, дислипидемию, сахарный диабет (СД), ожирение, малоподвижный образ жизни, неправильное питание. Среди эндокринных заболеваний СД занимает первое место по распространенности, тяжести осложнений и причин смертности. СД не только ассимилирует вышеперечисленные факторы риска, но обладает собственными специфическими факторами риска атерогенеза, к которым относятся гипергликемия и инсулинорезистентность. Наличие СД повышает риск развития ССЗ в 2–4 раза. Смертность пациентов с СД после перенесенного инфаркта миокарда в 2–3 раза превышает этот показатель у лиц без СД. СД и менопауза являются взаимоотягчающими состояниями по развитию атеросклероза и ССЗ. Время наступления менопаузы и течение постмепопаузального периода у женщин с СД имеет свои особенности. Возможно, ранняя менопауза является осложнением СД. СД нивелирует защиту от ССЗ, свойственную женщинам до наступления менопаузы. Преждевременная менопауза увеличивает и без того повышенный риск ССЗ. Однако в большом проценте случаев ССЗ можно предотвратить путем активного влияния на факторы риска.
Климактерию приписывают симптомы, затрагивающие большинство систем организма, а наиболее манифестные его клинические проявления объединяются понятием «климактерический синдром» (КС). В зарубежной литературе ему соответствует «менопаузальный синдром», включающий в себя вазомоторные и психоэмоциональные расстройства. Почти у половины женщин КС имеет тяжелое, а у каждой третьей – среднетяжелое течение. Более легкое и менее продолжительное течение КС встречается, как правило, у практически здоровых женщин, тогда как у больных с хроническими соматическими заболеваниями и психосоматическими расстройствами КС протекает атипично, имеет тенденцию к продолжительному течению. Вегетоневротические проявления чаще всего носят характер кризов, существенно нарушая общее состояние здоровья женщины на длительное время, а иногда служат причиной экстренной госпитализации.
В настоящее время все больше внимания начинает уделяться изучению зависимости между уровнем половых стероидных гормонов и состоянием психики и когнитивных функций. Когнитивные функции представляют собой процессы и действия, связанные с приобретением и сохранением знаний. Известно, что эстрогены усиливают мозговое кровообращение у женщин в постменопаузе. Более того, в тканях мозга присутствуют как эстроген–, так и прогестерон–рецепторы. Существуют свидетельства, что эстрогены способны препятствовать развитию альцгеймероподобной деменции.
Таким образом, на фоне снижения и «выключения» функции яичников возникает целая гамма расстройств. Поэтому женщины с симптомами дефицита эстрогенов чаще обращаются к гинекологу, кардиологу, невропатологу, психиатру, урологу. В связи с этим имеется необходимость в согласовании единой тактики ведения больных с климактерическими расстройствами.
Можно выделить несколько направлений, которые необходимо реализовать в лечении климактерического синдрома: нормализация функции гипоталамуса, ликвидация нарушений гормонального фона, устранение сосудистых нарушений, снижение и стабилизация артериального давления, седативная (успокаивающая) терапия, лечение сопутствующих заболеваний и синдромов.
На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для лечения климактерического синдрома, опытом применения этих препаратов, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском терапии, хорошими диагностическими возможностями, что позволяет отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.
Важно помнить, что лечение климактерического синдрома – не пролонгирование жизни, а улучшение ее качества, которое может снижаться под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия – это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствия, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни все увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот «осенний» период.
Перспективным направлением такой лечебно–профилактической работы является комплексная коррекция гормонодефицитных состояний на основе заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Однако несмотря на то, что пользу ЗГТ можно считать доказанной, число женщин, получающих эстрогены в постменопаузе, невелико. При назначении препаратов для ЗГТ требуется тщательное клинико–инструментальное и лабораторное обследования: в обязательном порядке осмотр гинеколога и цитологическое исследование, УЗИ органов малого таза, маммография, биохимический анализ крови.
Основная задача терапии климактерического синдрома без применения ЗГТ – достижение терапевтического и профилактического эффектов, не сопровождающихся онкориском и побочными реакциями.
В настоящее время широко применяют селективные эстроген–рецепторные модуляторы, а также фитоэстрогенные препараты. Из фитоэстрогенов наиболее часто используют препараты, содержащие цимицифугу (Actea racemoza). Фитоэстрогены – изофлавоны и лигнаны (содержащиеся в цимицифуге) оказывают кардиопротекторное действие, уменьшают жесткость стенки аорты у женщин в постменопаузе, могут предотвращать развитие атеросклероза. Экстракт цимицифуги является фитоэстрогенным селективным модулятором эстрогенных рецепторов, при взаимодействии с генами, регулируемыми эстрогенами, оказывает селективное эстрогеноподобное действие на определенные органы.
Структура фитоэстрогенов подобна тамоксифену, который назначается при лечении и профилактике рака молочной железы. Эстрогенный эффект цимицифуги менее выражен, чем у эстрадиола и диэтилстильбестрола, однако степень диссоциации последних на эстрогенных рецепторах в 100–10000 раз выше.
Фитоэстрогенными свойствами обладает комплексный гомеопатический препарат Климактоплан, который содержит не только цимицифугу, но и оптимальную комбинацию других компонентов: Sepia, Ignatia, Sanguinaria. Комплекс нескольких составляющих с различными механизмами действия приводит к синергическому эффекту при лечении соматических и психических расстройств, характерных для климактерического синдрома.
Следует отметить, что Климактоплан зарегистрирован в десятках стран мира и с большим успехом многие годы применяется в клинической практике. Эффективность препарата доказана многочисленными клиническими исследованиями, проведенными в различных странах мира.
Первые выводы относительно эффективности и переносимости препарата Климактоплан были сделаны на основании результатов открытого клинического исследования 31 пациентки с климактерическим синдромом средней и тяжелой степени. В исследование были включены женщины в периодах пре– и постменопаузы в возрасте от 46 до 59 лет. Они получали Климактоплан по 2 таблетки 3 раза в день в течение 4–12 недель. В ходе 12–недельного лечения препаратом Климактоплан отмечалось уменьшение индекса Куппермана (ниже 15 пунктов), что свидетельствовало об эффективности терапии. Положительные результаты были достигнуты в отношении таких симптомов, как приливы, озноб, нейровегетативные проявления, а также в снижении выраженности депрессивных состояний и в особенности – нарушений сна. В целом отмечалась хорошая переносимость препарата всеми пациентками, побочных явлений не было зарегистрировано.
Эффективность Климактоплана подтверждена в мультицентровом клиническом исследовании, в котором участвовали 172 пациентки в возрасте от 40 до 60 лет в пре– и постменопаузе. Женщины отмечали типичные для климактерического синдрома жалобы. Климактоплан назначали по 2 таблетки 3 раза в день в течение 4 недель, затем по 1 таблетке 3 раза в день в последующие 4 недели. После курса терапии Климактопланом выраженность перечисленных симптомов снижалась на 40–60%. У 80% женщин наблюдалось достоверное снижение частоты приливов, головных болей, сердцебиения, повышенного потоотделения.
Анализ пролиферации влагалищного эпителия после 8 недель терапии показал медленное его восстановление. Это коррелирует с изменениями уровня гормонов, что подтверждает положительное влияние препарата на гормональный статус. Прослеживалась тенденция к увеличению уровня эстрогенов, снижалось содержание ФСГ, концентрация прогестерона оставалась без изменений. Пациентки хорошо переносили препарат, только у 11 из них (6,4%) в начале терапии наблюдались транзиторные незначительные побочные явления, которые были расценены, как реакция первичного ухудшения на препарат (ответ на лечение), что не требовало отмены препарата.
В открытом международном мультицентровом клиническом исследовании принимали участие 1250 женщин из разных стран (688 – в Германии, Швейцарии и Австрии, 51 – в Италии, 111– в Испании, 200 – в России и 200 – в Украине). Климактоплан применяли в лечении климактерических расстройств у женщин в фазах пре–, пери– и ранней постменопаузы. Пациентки получали по 2 таблетки 3 раза в день, по истечении 12 недель – поддерживающую дозу (2 таблетки 2 раза в день). Продолжительность лечения – 16 недель.
Уже первые 12 недель лечения характеризовались высоким уровнем ремиссии относительно 25 симптомов климактерических расстройств. Положительная динамика наблюдалась в отношении таких симптомов, как приливы и гипергидроз – в 87% случаев; при нарушениях со стороны сердечно–сосудистой системы, сна и психоэмоциональных расстройствах – более чем в 70% случаев, снижение суммарной оценки симптоматики имело место в 985 случаях (78,8%). Суммарная оценка симптоматики осталась без изменений в 0,6% и повысилась – в 3,8% случаев. Убедительны были результаты (70%) при снижении массы тела, головных болях и эмоциональной лабильности, а также при наличии ревматических заболеваний. Было отмечено, что в процессе лечения Климактопланом исчезают или резко снижаются плаксивость, нарушения сна, утомляемость, число обмороков, гипергидроз, головная боль, кардиоциркуляторные нарушения, сухость кожи.
Установлено, что Климактоплан можно считать препаратом выбора для негормонального лечения климактерического синдрома. Особенно показано лечение этим препаратом больным, у которых имеются противопоказания к назначению гормональных препаратов или которые отказываются от такого лечения.
Данные о терапевтическом эффекте, представленные лечащими врачами и пациентами, в целом совпадали: в 80% случаев указанные проявления снижались или исчезали. Следует подчеркнуть, что улучшение состояния у женщин, ранее принимавших ЗГТ, происходило в 70,9% случаев, у не получавших такого лечения – 84,7%, у использовавших фитопрепараты – 86,3% или психотропные средства – 88,5%. Переносимость Климактоплана признана более чем в 90% случаев хорошей или очень хорошей.
В последние годы проводились сравнительные исследования лечения климактерического синдрома гормональными и негормональными препаратами. В частности, на протяжении 12 месяцев 1999 года в РГМУ изучалось влияние гормональных и комплексных гомеопатических препаратов (Климактоплан, ЭДАС–101) на течение климактерического синдрома у 123 женщин в период пре– и постменопаузы. Наряду с общеклиническими методами при обследовании пациенток использовали: подсчет модифицированного менопаузального индекса, тест Люшера, шкалу Гамильтона. В результате исследований было установлено, что оба вида терапии эффективно воздействуют на нейровегетативные симптомы климактерического синдрома, причем гормональные препараты оказывают преимущественное воздействие на метаболические/эндокринные нарушения. Комплексные гомеопатические препараты в большей степени влияли на психоэмоциональные нарушения, включая депрессивные расстройства, не вызывали побочных реакций и не имели противопоказаний.
В 1999–2000 годах на базе Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН проведено сравнительное изучение влияния терапевтической коррекции психовегетативных расстройств у 65 женщин в постменопаузе в возрасте 50–60 лет в течение 6 месяцев. Установлено, что Климактоплан эффективно купировал психоэмоциональные и нейровегетативные расстройства: достоверно уменьшались все показатели модифицированного индекса Куппермана, проявления синдрома вегетативной дистонии и гипервентиляционного синдрома, улучшались характеристики сна, сократилось количество женщин, страдающих головными болями.
В исследовании, проведенном на базе Национального медицинского университета Украины в 1998 году принимали участие 30 пациенток с выраженными нейровегетативными симптомами климактерического синдрома. Диагноз установлен на основании общеклинических и инструментальных методов исследования (ЭКГ, ЭЭГ, РЭГ). После лечения Климактопланом (2 таблетки 3 раза в день) снижалась частота следующих симптомов: плаксивость – 98%, нарушение сна, утомляемость – 96%, запоры – 97%, приливы – 95%, головокружение – 93%, гипергидроз – 84%, головная боль – 80%, кардиоваскулярные расстройства – 78%, сухость кожи – 65%. Эффект от приема препарата проявлялся уже на 2–й неделе, а максимальная эффективность – через 16 недель.
Климактоплан нашел также применение в комплексной терапии миомы матки. Синтетические агонисты гонадотропин–рилизинг–гормонов, которые применяются при данной патологии, выраженно угнетают секрецию гонадотропинов, что приводит к наступлению фармакологической менопаузы. В такой ситуации тяжелое фармакогенное гипоэстрогенное состояние вызывает нежелательные побочные явления, аналогичные проявлениям климактерического синдрома. Климактоплан в комплексной терапии с витаминами и седативными средствами существенно уменьшал указанные явления.
Учитывая многолетний практический опыт применения Климатоплана в разных странах мира, данные клинических исследований, подтверждающие его эффективность и безопасность, препарат можно рекомендовать как в качестве монотерапии, так и включать в комплексную терапию климактерического синдрома у женщин.