Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.
Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.
На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
1139
20 апреля 2024
Введение Ежегодно в Российской Федерации регистрируется около 470 тыс. первичных случаев злокачественных новообразований.
За последние 35 лет абсолютное число больных с впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования возросло в России на 80,5%, а «грубый» показатель заболеваемости – на 66,5%. Среднегодовой прирост онкологической заболеваемости составил 2,3%.
Наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости женщин имеют злокачественные новообразования органов репродуктивной системы (36,8%), при этом опухоли половых органов составляют 17,0%. Первое место в структуре смертности женщин от злокачественных новообразований женской половой сферы сохраняет за собой рак яичников [5].
Отсутствие общепризнанного метода скрининга для ранней диагностики и профилактики данного заболевания приводит к частому выявлению РЯ уже на стадии диссеминированного опухолевого процесса. 5–летняя выживаемость для больных раком яичников III стадии составляет 20–25%, а IV – не превышают 10% [3,7].
Несмотря на высокий общий ответ (более 75%) на стандартную химиотерапию 1 линии препаратами платины (с таксанами и без них) после циторедуктивных операций, у большинства больных развивается рецидив, приводящий в дальнейшем к прогрессированию болезни.
Ответ на химиотерапию 2 линии зависит от временного интервала до развития рецидива, что во многом предопределяет степень чувствительности опухоли к последующей химиотерапии. Больше надежды в последние годы возлагаются на ряд новых цитостатиков, активных в отношении платино– и таксанорезистентных опухолей. К ним относятся топотекан, гемцитабин, доцетаксел, алтретамин, оксалиплатин, иринотекан, ифосфамид, этопозид и др. По данным Ozols R.F., (1997), их эффективность во 2 линии достигает 41% [8].
В последние годы получены доказательства, что резистентность к проводимому лечению при данной онкопатологии может быть обусловлена определенным спектром молекулярных нарушений, часто ассоциированных и с агрессивным поведением опухоли. В результате многочисленных исследований стало очевидно, что для рака яичников наиболее специфичны изменения генов 17 хромосомы. На сегодняшний день можно выделить группу молекулярно–генетических маркеров, определение которых современная клиническая онкология может использовать в качестве диагностических и прогностических тестов: гены erbB (HER–2/neuc–erbB–2), гены myc, гены ras, ген p53, гены BCRA1 и BCRA2.
Увеличение продукции белка erbB2 является независимым показателем неблагоприятного течения заболевания, а сочетание его с гиперэкспрессией мутантного p53 усиливает достоверность такого прогноза. Предполагается, что устойчивость опухолей к химиотерапии, запускающей апоптоз, в немалой степени обусловлена высоким уровнем продукции BCL2 белка. Это показано в отношении к воздействию доксорубицина и цисплатина [4].
Изучение генного профиля у больных раком яичника, что позволяет дополнительно определять некоторые маркеры, асссоциирующиеся с резистентностью к химиопрепаратам, и высокое развитие медицинских технологий открывают новые возможности и перспективы научных исследований с участием топотекана.
Топотекан – препарат, широко используемый в лечении злокачественных новообразований различных локализаций: рак яичников, рак шейки матки, рак тела матки, рак легкого; а также изучается использование топотекана и комбинаций с другими цитостатиками при назофарингеальном раке, раке эндометрия, нейробластомах, опухолях мозга у детей, при хроническом миеломоноцитарном лейкозе.
Частота объективных эффектов колеблется от 10 до 40%.
Эффект топотекана (Гикамтин) основан на способности специфически ингибировать фермент топоизомеразу I.
Достоинством препарата является его хорошая непосредственная переносимость. Лимитирующей токсичностью является миелосупрессия, однако она некумулятивна и при проведении последующих курсов может контролироваться путем редукции дозы или непродолжительной отсрочки с использованием колониестимулирующих факторов или без них.
Отсутствие резистентности к платинотаксановой химиотерапии и иной токсический профиль (нет нефро– и нейротоксичности, некумулятивная гематологическая токсичность) позволяют рассматривать возможность применения топотекана и в 1 линии комбинированной химиотерапии РЯ [1]. Хотя вторая линия химиотерапии рака яичников, как правило, не позволяет излечить больных, выбор препаратов для нее влияет на продолжительность жизни. Назначение топотекана во второй линии химиотерапии может улучшить выживаемость и повысить качество жизни больных с прогрессированием рака яичников. На сегодняшний день имеется большой клинический опыт в применении комбинаций топотекана с другими активными цитостатиками в качестве 1 и/или 2 линии лечения рака яичников.
Опыт применения Гикамтина
(топотекана) при рецидивирующем раке яичников
В Санкт–Петербурском городском клиническом онкологическом диспансере накоплен большой опыт применения топотекана: топотекан (Гикамтин) в качестве препарата для 2 линии терапии рака яичников используется с 2000 года. Он назначался в монорежиме, в дозе 1,5 мг/м2 в течение 5 дней, внутривенно, каждые три недели (табл. 1).
Оценка эффективности проводилась у всех больных. Согласно рекомендациям инструкции по применению топотекана (Гикамптина) и мировому клиническому опыту наилучший терапевтический эффект наступает после 4 курсов химиотерапии. У чувствительных пациенток быстро наступал симптоматический эффект (уменьшение и исчезновение болевого синдрома, улучшение общего самочувствия, улучшение аппетита и т.д.) [2]. Общая эффективность препарата при рецидивах РЯ, развившихся в различные сроки после платиновой химиотерапии 1 линии, составила 47%, включая полную ремиссию у 20% больных. Снижения дозы и отмены терапии из–за токсичности не было, увеличение интервалов между циклами потребовалось 12 из 26 больных с гематологическими побочными явлениями (табл. 2).
Основными проявлениями негематологической токсичности являлась тошнота и рвота (100%), диарея (79%), алопеция (100%), утомляемость (100%). Выраженность симптомов была, как правило, легкой или умеренной, а длительность – непродолжительной. Для купирования тошноты и рвоты использовались антиэметики. Гематологическая токсичность выражалась в нейтропении, тромбоцитопении, анемии. Риск нейтропении повышается у пожилых больных, частота нейтропении III–IV степени составила 37%. Частота тяжелых анемий и тромбоцитопений составила 8 и 20% соответственно. По показаниям применялись колониестимулирующие факторы, а также трансфузия компонентов крови.
Заключение
С целью улучшения результатов лечения изучались различные формы противоопухолевой терапии, в том числе и внутрибрюшная химиотерапия. При внутрибрюшинном введении, кроме обычного воздействия на опухоль в результате всасывания лекарственного препарата, происходит и непосредственное действие на опухоль. В настоящее время проведены многочисленные исследования внутрибрюшной терапии с использованием различных препаратов. В целом эффективность внутрибрюшинной химиотерапии составила от 20 до 60%. Гистологически подтвержденная полная ремиссия – от 1 до 35% [11]. Помимо внутривенного способа введения топотекана, широко используется его интраперитонеальное применение [6].
Используется топотекан и его комбинации и с другими цитостатиками (гемцитабин, циклофосфамид, паклитаксел и др.). В настоящее время топотекан изучается в комбинации с другими цитостатиками при раке шейки матки и раке эндометрия. Наиболее часто используемая схема: цисплатин 50 мг/м2 в/в 1 день + топотекан 0,75 мг/м2 в/в 1–3 день каждые 3 недели. Топотекан является удобным средством, подходящим для включения в комбинированные режимы, поскольку его гематологическая токсичность некумулятивна, а также отсутствует нейро– и нефротоксичность. Препарат характеризуется оригинальным (отличным от других компонентов комбинированных режимов) механизмом действия, в связи с чем отсутствует перекрестная резистентность [1].
Таким образом, несмотря на то, что топотекан при раке яичников изучается уже более 10 лет и продемонстрировал высокую эффективность и хорошую переносимость, его возможности в лечении рака яичников, по всей видимости, более многогранны. Несмотря на то, что препарат уже хорошо изучен при рецидивах рака яичников, появление таргетных препаратов предполагает проведение дальнейших исследований с применением топотекана. Весьма перспективной представляется разработка топотекан–содержащих комбинаций, в том числе с таргетными агентами, использование новых режимов и путей введения препарата.
Данная статья опубликована
при поддержке компании GlaxoSmithKline
Мнение автора может не совпадать с мнением компании GlaxoSmithKline
Литература
1. В.А. Горбунова, РОНЦ им. Н.Н. Блохина, РАМН, Москва. Топотекан в качестве 2 линии химиотерапии рака яичников.
2. И.В. Поддубная, Р.Ш. Хасанов, Н.В. Ручкин, А.Н. Лазарев, М.Ю. Бяхов, О.М. Вторая, В.С. Юрченко, Открытое несравнительное исследование гикамтина в качестве терапии II линии при раке яичников. Лечение рецидивов рака яичникоа гикамтином – опыт российских регионов (предварительная оценка непосредственных результатов)
3. Тюляндин С.А. Рак яичников. М.,1996.–62 с.
4. В.А. Горбунова. Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников. Сборник статей, приуроченный к Европейской школе по онкологии, посвященной раку яичников. М., 2001, РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.–11–21с.
5. В.М. Мерабишвили. Злокачественные новообразования в Санкт–Петербурге 1970–2006 (издание третье). Спб.,2007.–80–81с.
6. Alberts D., Liu P., Hanningan E. et al. Phase III study of intraperitoneal cisplatin/intravenous cyclophoshamide vs IV cisplatin/IV cyclophoshamide in patients with optimal disease stage III ovarian cancer: a SWOG–G OG–ECOG intergroup study (abstract). Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. 1995; 14:273.
7. McGuire W.P., Ozols R.F. Chemotherapy of advanced ovarian cancer. // Semin. Oncol. – 1998.–Vol. 25. – P. 340–348.
8. Ozols R.F. Treatment of recurrent ovarian cancer: Increasing otions – ‘’Reccurent’’ results. J Clin Oncol 1997;15:2177–80.
9. Coleman R.L. Emerging role of topotecan in front–line treatment of carcinoma of the ovary. The Oncologist 2002
10. Fiorica JV. Update on the treatment of cervical and uterine carcinoma: focus on topotecan. The Oncologist 2002
11. Chao T.Y., Hwang W.S., Yeh M.Y., Generation of LAK – cell activity from malignant peritoneal effusions. 1995.–v.19.–p.92–98.
Новости/Конференции
Все новости
19 апреля 2024
Диспансеризация для оценки репродуктивного здоровья
Ближайшие конференции
Читать дальше