Н. Карасева
N. Karaseva
Известно, что у
курильщиков снижается активность
фермента моноаминоксидазы (МАО) в
тромбоцитах и возвращается к норме
при отказе от этой вредной
привычки. МАО принимает участие в
расщеплении биологически активных
моноаминов (таких медиаторов, как
дофамин, норадреналин, серотонин и
фенетиламин) и существует в двух
изоферментных формах - МАО А и МАО В.
Ряд исследователей
прослеживают связь между
активностью МАО и курением, а также
переносом этого фермента из
тромбоцитов в мозг. Показано
снижение содержания изофермента
МАО В в мозге на 40% у людей, курящих
постоянно, по сравнению с
некурящими, и восстановление ее до
нормы у бывших курильщиков. Так как
МАО В избирательно действует на
процесс метаболического
расщепления дофамина,
ингибирование МАО В увеличивает
функциональное наличие этого
медиатора. Такие данные
представляют интерес с точки
зрения как общих проблем
привыкания, так и взаимосвязи
курения и снижением риска развития
болезни Паркинсона.
В большинстве проведенных
исследований подтверждается, что
курильщики имеют вдвое меньший
риск развития болезни Паркинсона
по сравнению с некурящими.
Паркинсонизм характеризуется
снижением функционирования
дофамина и потерей дофаминовых
нейронов. L-депренил (селегилин),
являясь ингибитором МАО В,
уменьшает симптомы и замедляет
течение болезни, по-видимому, за
счет увеличения функциональных
уровней дофамина. Только у 1 из 8
курильщиков выявлена степень
ингибирования МАО В, сходная с
терапевтической дозой Lдепренила.
Даже если это, индуцированное
курением, снижение активности МАО В
ответственно за более низкую
заболеваемость паркинсонизмом
среди курильщиков (нейроза щитный
эффект), механизм до сих пор
остается неясным.
Также интересно выяснить,
связано ли снижение активности МАО
В в мозге с увеличением привыкания
к сигаретам. Дофамин играет
ключевую роль в подкреплении
привыкания. Дофаминовая
система вовлечена в систему
подкрепления чуть ли не всех
препаратов злоупотребления,
включая кокаин, амфетамин, героин,
алкоголь и никотин. В результате
ингибирования МАО В количество
дофамина может оказать влияние на
возможность формирования у
человека или животного различных
видов привыкания.
В экспериментах на животных не
выявлено потенциала привыкания
L-депренила и не обнаружено
усиления им потенциала кокаина или
метамфетамина. Предполагается, что
ингибирование МАО В не является
решающим фактором привыкания.
Однако эти иследования показали
эффект, полученный при остром
введении L-депренила, тогда как
эффект хронического лечения
неизвестен. Возможно, что
хроническое снижение активности MAO
В, а также любое другое увеличение
содержания синаптического
дофамина могло бы способствовать
привыканию.
Показано, что животные,
получающие никотин внутривенно,
свободны от любых переносчиков
дыма и ингибирование МАО В не
является решающим в привыкании
животных к никотину.
Выглядит заманчивым
предположение, что биологическая
изменчивость дофамина является тем
самым механизмом, который
уменьшает количество больных
паркинсонизмом благодаря курению.
Авторы рассматривают и вопрос о
том, является ли способность
курения ингибировать МАО В и
увеличивать высвобождение
дофамина основой связи между
курением и алкого лизмом.
Эпидемиологические данные
указывают, что алкоголизм, в
частности и употребление других
препаратов зависимости, в целом
связаны с курением. И если курение
на самом деле может увеличивать
высвобождение дофамина
посредством ингибирования МАО В,
что ведет к увеличению вероятности
привыкания к другим препаратам
зависимости, то можно предположить,
что сигареты являются "ключом,
открывающим ворота". Если это
так, то очень остро встает проблема
воздействия курения на подростков.
Курение также связывают с
повышенным состоянием тревоги и
повышением когнитивных функций.
Выявленные свойства L-депренила
усиливать когнитивные функции
человека предполагают, что такое
усиление при курении может
происходить благодаря снижению
активности МАО В. Дан ная гипотеза
требует экспериментального
доказательства.
В целом все эти наблюдения
открывают новую перспективу в
биологической оценке курения.
Хроническое ингибирование МАО В в
мозге может объяснить
сопротивляемость курильщиков
болезни Паркинсона и может внести
некоторую ясность в вопрос об
усилении ряда функций за счет
курения. Также возможно, что
ингибирование МАО В вовлечено в
процесс развития привыкания к
курению и предрасположения к
сопутствующим зависимостям.
Основной ингредиент, ответственный
за эти процессы, пока неизвестен, но
становится все более очевидно, что
никотин не единственный
психоактивный компонент
табакокурения.
Литература:
Glassman АН, Koob GF. Psycoactive smoke. Nature 1996,379:677-8.