Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.
Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.
На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
1784
23 февраля 2006
Для цитирования: Леонтьев С.Г., Петухов Е.Б., Лебедев И.С., Кириенко А.И., Каралкин А.В., Селиверстов Е.И. Первый российский опыт однократного применения низкомолекулярного гепарина Фрагмин для лечения больных с острым тромбозом в системе нижней полой вены. РМЖ. 2006;4:299.
Введение Краеугольным камнем комплекса лечебных мероприятий у больных с острым венозным тромбозом служит антикоагулянтная терапия. Рациональное ее проведение может предупредить тромбоэмболию легочных артерий (ТЭЛА), а безграмотное – обусловить рецидив тромбоза и развитие фатальной легочной эмболии либо массивного кровотечения. Таким образом, эффективность проводимой консервативной терапии зависит от того, как быстро и насколько стабильно будет прерван коагуляционный каскад. С этой целью чаще всего используют гепарины различной молекулярной массы.
Краеугольным камнем комплекса лечебных мероприятий у больных с острым венозным тромбозом служит антикоагулянтная терапия. Рациональное ее проведение может предупредить тромбоэмболию легочных артерий (ТЭЛА), а безграмотное – обусловить рецидив тромбоза и развитие фатальной легочной эмболии либо массивного кровотечения. Таким образом, эффективность проводимой консервативной терапии зависит от того, как быстро и насколько стабильно будет прерван коагуляционный каскад. С этой целью чаще всего используют гепарины различной молекулярной массы.
Существующие сегодня на фармацевтическом рынке фракционированные (низкомолекулярные) гепарины различаются по молекулярной массе, отличаются биохимическими, фармакологическими параметрами и антитромботической активностью, что делает невозможной экстраполяцию результатов исследований одного препарата на другой [1,2].
Это побудило нас провести оценку эффективности и безопасности применения низкомолекуярного гепарина Фрагмин в сравнении с нефракционированным гепарином у больных с острым тромбозом в системе нижней полой вены.
Материал и методы
В работе проведен анализ результатов обследования и лечения 60 пациентов с острым тромбозом в системе нижней полой вены, длительностью заболевания от 1 до 21 суток (в среднем 8,3 суток). У 32 из них тромбоз осложнился развитием ТЭЛА без выраженных признаков сердечно-легочной недостаточности. В исследовании участвовали 39 (65%) женщин и 21 (35%) мужчина в возрасте от 22 до 80 лет (средний возраст составил 53,2±14,9 лет). Диагноз венозного тромбоза верифицирован ультразвуковым ангиосканированием (УЗАС). У 26 пациентов (43,3%) отмечено изолированное тромботическое поражение берцово-подколенного сегмента, у 22 (36,7%) он распространился на бедренный, а у 12 (20%) – на илиокавальный сегменты. Левосторонняя локализация тромбоза отмечена в 1,6 раза чаще правосторонней: у 35 (58,3%) и 22 (36,7%) больных соответственно, двусторонняя – у 3 пациентов (5%). Флотирующий характер верхушки тромба протяженностью не более 4 см обнаружен у 22 больных (36,7%). Всем пациентам проводили перфузионную сцинтиграфию легких до начала лечения прямыми антикоагулянтами, с целью выявления ТЭЛА, в том числе и бессимптомной, а также после их отмены для оценки эффективности данных препаратов в профилактике развития легочной эмболии.
Все пациенты были разделены на 2 группы, характеристика которых представлена в таблице 1. Первая группа состояла из 30 человек, которые получали низкомолекулярный гепарин «Фрагмин», в дозе 200 МЕ на 1 килограмм массы тела однократно в сутки подкожно не менее 5 суток. Во второй группе (30 пациентов) назначали нефракционированный гепарин три раза в сутки подкожно в начальной дозе 450 ЕД на 1 килограмм массы тела на протяжении 7-10 дней. Для контроля за проводимой терапией ежедневно определяли активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), добиваясь удлинения его в 1,5-2 раза от нормы между инъекциями.
У пациентов обеих групп использован режим раннего назначения непрямых антикоагулянтов. Антагонисты витамина К применяли с третьих суток гепаринотерапии в начальной дозе 5 мг в сутки. Терапию проводили под контролем международного нормализованного отношения (МНО). При достижении МНО>2 прямые антикоагулянты отменяли. Поддерживающую дозу подбирали, добиваясь показателей МНО в пределах от 2,0 до 3,0. Длительность приема непрямых антикоагулянтов составляла 6 месяцев. Какие-либо другие препараты, влияющие на коагуляционные свойства крови, агрегацию форменных элементов, не назначались.
Хирургические методы профилактики легочной эмболии у обследованных больных не использовали.
Результаты и их обсуждение
Сравнительный анализ эффективности и безопасности применения гепаринов различной молекулярной массы у больных с острым тромбозом в системе нижней полой вены проведен нами по следующим конечным критериям: стабилизация границ тромбоза, отсутствие легочной эмболии, геморрагических осложнений.
Перфузионная сцинтиграфия легких до начала антикоагулянтной терапии выявила тромбоэмболию ветвей легочных артерий у 20 пациентов (33,3%). Бессимптомное ее течение было отмечено у 75% из них. У 4 (20%) больных наблюдалась кратковременная, самостоятельно купировавшаяся одышка, и лишь у 1 (5%) она сохранялась к моменту госпитализации.
Контрольное радиоизотопное исследование легких, проведенное на 14 сутки лечения, не выявило новых эпизодов легочной эмболии ни в одной из групп.
Состояние тромбированных вен оценивали в динамике на 5 и 14 сутки лечения. Сохранение прежней распространенности тромботической окклюзии либо появление признаков реканализации в основных венозных магистралях, наблюдаемые в подавляющем большинстве случаев, позволили считать терапию эффективной. Нарастание уровня тромбоза отмечено у одного пациента во второй группе (3,3%).
Геморрагических осложнений, летальных исходов не было.
Как оценить полученные результаты и чем они обусловлены? Для этого следует обратиться к изучению проводимой антикоагулянтной терапии, поскольку эффективность консервативных мероприятий напрямую зависит от того, насколько она адекватна. Иными словами, как быстро и насколько полно удалось прервать коагуляционный каскад, что может быть определено по стандартным и дополнительным коагуляционным тестам. Таким образом, проспективная оценка изменений системы гемостаза позволяет влиять на результаты проводимой терапии, а ретроспективная – может быть использована для их обоснования.
Рутинным методом контроля адекватности терапии нефракционированным гепарином признано активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) [3,4]. К концу первых – началу вторых суток лечения должного уровня гипокоагуляции удалось достичь у 60% больных второй группы, получавших нефракционированный гепарин. Нами установлено, что раннее назначение в этой группе больных антагонистов витамина K привело к развитию выраженной и постоянной тенденции к нарастанию гипокоагуляции (рис. 1).
Как мы и ожидали, каких-либо существенных отклонений значений АЧТВ у пациентов первой группы (Фрагмин) выявлено не было. Его показатели оставались в пределах нормальных значений в течение всего этапа лечения. Поскольку определение стандартных коагуляционных тестов при применении низкомолекулярных гепаринов не отражает реально происходящих изменений системы гемостаза, в этой группе больных мы определяли активность Ха-фактора непосредственно перед очередной инъекцией. До начала терапии Фрагмином его активность у больных первой группы была в среднем 101,9±3,6% (норма 80-120%). На третьи сутки величина этого показателя достоверно снизилась в сравнении с исходными до 84,6±5,7% (р<0,05), но все же было несколько выше нижней границы нормы. На пятые она уменьшилась до 67,8±6,2%, что достоверно ниже как исходных, так и предшествующих значений (р<0,05). Таким образом, на фоне терапии Фрагмином нами выявлено закономерное снижение активности Ха-фактора. Дальнейшее падение его активности на пятые сутки связано с приемом антагонистов витамина К, поскольку коррекции дозы прямых антикоагулянтов в первой группе не проводилось ни в одном случае. Причина постепенного снижения активности Ха-фактора не совсем ясна. Возможно, это связано с однократным введением препарата.
Нарастание тромбоза отмечено у одного пациента из второй группы (3,3%). Анализ показал, что у него отсутствовали должные показатели АЧТВ, т.е. причиной прогрессирования тромбоза стала неадекватная гепаринизация. Подобных случаев у пациентов, которые получали Фрагмин, не выявлено. В аналогичном исследовании, проведенном Lindmarker с соавт. [5], частота рецидива тромбоза при использовании Фрагмина составила 5,0%, а у больных, получавших нефракционированный гепарин – 2,9%. Полученные нами результаты активности Ха-фактора перекликаются с таковыми в исследовании Partsch H. с соавт. [6], где оценивалась эффективность применения Фрагмина одно- и двукратно в сутки.
Активность тромботического процесса мы также оценивали, исследуя концентрацию растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) в плазме. При поступлении в стационар у 25 (41,6%) больных результат орто-фенантролинового теста на наличие растворимых фибрин-мономерных комплексов был положительным. У 17 из них концентрация РФМК в плазме значительно превышала норму, что свидетельствовало об активно продолжающемся тромбообразовании. На фоне проводимой антикоагулянтной терапии концентрация РФМК к пятым суткам лечения гепаринами достигла нормальных значений либо они вообще перестали определяться у 21 (84%) из 25 пациентов, а к седьмым – сохранялись лишь у двух больных. Во второй группе прогрессирование флеботромбоза сопровождалось сохранением повышенных значений РФМК в плазме больного, что еще раз свидетельствовало о том, что процесс тромбообразования из-за неадекватной гепаринизации не был прерван. Нами не установлено какой-либо зависимости между быстротой снижения уровня РФМК в плазме и молекулярной массой гепарина.
Из 22 больных с флотирующей проксимальной частью тромба при контрольном ультразвуковом ангиосканировании у 16 (26,6%) выявлена ее фиксация к венозной стенке, у 8 (13,3%) отмечено снижение уровня тромбоза, что может быть обусловлено лизисом тромботических масс (табл. 2). Сцинтиграфических признаков легочной эмболии либо ее рецидива у них не было. Полученные результаты позволили отказаться у этих больных от хирургической профилактики ТЭЛА, что свидетельствует об эффективности антикоагулянтной терапии в ее предупреждении. Начальная реканализация в основных венозных магистралях диагностирована к 14 суткам лечения у 8 (26,6%) больных первой и лишь у 2 (6,7%) – во второй. В исследовании проведенном Granqvist S. с соавт. (1996 г.), выявлено улучшение состояния венозного русла (по индексу Мардера) у 51% больных, получавших Фрагмин, и 61% пациентов, получавших нефракционированный гепарин. Вероятно более раннее восстановление проходимости тромбированных вен при применении низкомолекулярных гепаринов связано с активацией ими фибринолиза путем освобождения из эндотелия тканевого активатора плазминогена t-РА [7].
Случаев геморрагических осложнений не было. Частота больших кровотечений при использовании Фрагмина однократно, по данным Lindmarker с соавт., [5] достигает 0,9%. Его назначение каждые 12 часов, по-видимому, более безопасно, чем 1 раз в сутки. Так Partsch H. с соавт. [6] установили, что геморрагические осложнения при двукратном и однократном назначении развиваются соответственно в 1,5 и 5,2% случаев. Несмотря на отсутствие в нашем исследовании кровотечений необходимо признать, что вероятность их возникновения во второй группе была существенно выше, чем в первой, особенно на пятые сутки лечения, когда у 2/3 больных АЧТВ существенно превышало должные значения, требуя коррекции суточной дозы нефракционированного гепарина.
Заключение
Гепарины различной молекулярной массы служат сегодня в России препаратами выбора на начальном этапе лечения больных с острым тромбозом в системе нижней полой вены. Низкомолекулярный гепарин Фрагмин, как минимум, столь же эффективен и безопасен, как и нефракционированный гепарин. Он удобен в применении и не требует тщательного лабораторного контроля. В то же время необходимы дальнейшие исследования по изучению возможности его использования в режиме однократного суточного введения.
Литература
1. Hull R.D. Low-molecular-weight heparin in the treatment of venous thromboembolism. /Hull R.D., Pineo G.F.//. Seminars in thrombosis and hemostasis. - 2000. - 26. - Suppl. 1. - p. 61-67.
2. Samama M.M. Comparative pharmacokinetics of LMWHs. /Samama M.M., Gerotziafas G.T.//. Seminars in thrombosis and hemostasis. - 2000. - 26. - Suppl. 1. - p. 31-38.
3. Gould M.K. Low molecular weight heparins compared with unfractionated heparin for the treatment of acute deep vein thrombosis. A cost-effectiveness analysis. /Gould M.K., Dembitzer A.D., Sanders G.D., et al.//. Ann Intern Med. - 1999. - 130. - p. 789-799.
4. Hull R.D. Optimal therapeutic level of heparin therapy in patient with venous thrombosis. /Hull R.D., Rascob G.E., Rosenbloom D. et al.//. Arh Intern Med. - 1992. - 152. - p. 1589-1595.
5. Lindmarker P, Holmstrom M, Granqvist S, Johnsson H, Lockner D Comparison of once-day subcutaneous Fragmin with continious intravenosus unfractionated heparin in the treatment of deep vein thrombosis. Thromb Haemost 1994; 72;186-190.
6. Partsch H, Kechavarz B, Mostbeck A, Kohn H, Lipp C Frequency of pulmonary embolism in patients who have iliofemoral deep vein thrombosis and are treated with once – twice – daily low-molecular-weight heparin. J.Vask Surg 1996;24; 774-82.
7. Макацария А.Д. В кн. Тромбофилические состояния в акушерской практике. /Макацария А.Д., Бицадзе В.О.//. М. - Руссо. - 2001. - с. 704.
Существующие сегодня на фармацевтическом рынке фракционированные (низкомолекулярные) гепарины различаются по молекулярной массе, отличаются биохимическими, фармакологическими параметрами и антитромботической активностью, что делает невозможной экстраполяцию результатов исследований одного препарата на другой [1,2].
Это побудило нас провести оценку эффективности и безопасности применения низкомолекуярного гепарина Фрагмин в сравнении с нефракционированным гепарином у больных с острым тромбозом в системе нижней полой вены.
Материал и методы
В работе проведен анализ результатов обследования и лечения 60 пациентов с острым тромбозом в системе нижней полой вены, длительностью заболевания от 1 до 21 суток (в среднем 8,3 суток). У 32 из них тромбоз осложнился развитием ТЭЛА без выраженных признаков сердечно-легочной недостаточности. В исследовании участвовали 39 (65%) женщин и 21 (35%) мужчина в возрасте от 22 до 80 лет (средний возраст составил 53,2±14,9 лет). Диагноз венозного тромбоза верифицирован ультразвуковым ангиосканированием (УЗАС). У 26 пациентов (43,3%) отмечено изолированное тромботическое поражение берцово-подколенного сегмента, у 22 (36,7%) он распространился на бедренный, а у 12 (20%) – на илиокавальный сегменты. Левосторонняя локализация тромбоза отмечена в 1,6 раза чаще правосторонней: у 35 (58,3%) и 22 (36,7%) больных соответственно, двусторонняя – у 3 пациентов (5%). Флотирующий характер верхушки тромба протяженностью не более 4 см обнаружен у 22 больных (36,7%). Всем пациентам проводили перфузионную сцинтиграфию легких до начала лечения прямыми антикоагулянтами, с целью выявления ТЭЛА, в том числе и бессимптомной, а также после их отмены для оценки эффективности данных препаратов в профилактике развития легочной эмболии.
Все пациенты были разделены на 2 группы, характеристика которых представлена в таблице 1. Первая группа состояла из 30 человек, которые получали низкомолекулярный гепарин «Фрагмин», в дозе 200 МЕ на 1 килограмм массы тела однократно в сутки подкожно не менее 5 суток. Во второй группе (30 пациентов) назначали нефракционированный гепарин три раза в сутки подкожно в начальной дозе 450 ЕД на 1 килограмм массы тела на протяжении 7-10 дней. Для контроля за проводимой терапией ежедневно определяли активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), добиваясь удлинения его в 1,5-2 раза от нормы между инъекциями.
У пациентов обеих групп использован режим раннего назначения непрямых антикоагулянтов. Антагонисты витамина К применяли с третьих суток гепаринотерапии в начальной дозе 5 мг в сутки. Терапию проводили под контролем международного нормализованного отношения (МНО). При достижении МНО>2 прямые антикоагулянты отменяли. Поддерживающую дозу подбирали, добиваясь показателей МНО в пределах от 2,0 до 3,0. Длительность приема непрямых антикоагулянтов составляла 6 месяцев. Какие-либо другие препараты, влияющие на коагуляционные свойства крови, агрегацию форменных элементов, не назначались.
Хирургические методы профилактики легочной эмболии у обследованных больных не использовали.
Результаты и их обсуждение
Сравнительный анализ эффективности и безопасности применения гепаринов различной молекулярной массы у больных с острым тромбозом в системе нижней полой вены проведен нами по следующим конечным критериям: стабилизация границ тромбоза, отсутствие легочной эмболии, геморрагических осложнений.
Перфузионная сцинтиграфия легких до начала антикоагулянтной терапии выявила тромбоэмболию ветвей легочных артерий у 20 пациентов (33,3%). Бессимптомное ее течение было отмечено у 75% из них. У 4 (20%) больных наблюдалась кратковременная, самостоятельно купировавшаяся одышка, и лишь у 1 (5%) она сохранялась к моменту госпитализации.
Контрольное радиоизотопное исследование легких, проведенное на 14 сутки лечения, не выявило новых эпизодов легочной эмболии ни в одной из групп.
Состояние тромбированных вен оценивали в динамике на 5 и 14 сутки лечения. Сохранение прежней распространенности тромботической окклюзии либо появление признаков реканализации в основных венозных магистралях, наблюдаемые в подавляющем большинстве случаев, позволили считать терапию эффективной. Нарастание уровня тромбоза отмечено у одного пациента во второй группе (3,3%).
Геморрагических осложнений, летальных исходов не было.
Как оценить полученные результаты и чем они обусловлены? Для этого следует обратиться к изучению проводимой антикоагулянтной терапии, поскольку эффективность консервативных мероприятий напрямую зависит от того, насколько она адекватна. Иными словами, как быстро и насколько полно удалось прервать коагуляционный каскад, что может быть определено по стандартным и дополнительным коагуляционным тестам. Таким образом, проспективная оценка изменений системы гемостаза позволяет влиять на результаты проводимой терапии, а ретроспективная – может быть использована для их обоснования.
Рутинным методом контроля адекватности терапии нефракционированным гепарином признано активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) [3,4]. К концу первых – началу вторых суток лечения должного уровня гипокоагуляции удалось достичь у 60% больных второй группы, получавших нефракционированный гепарин. Нами установлено, что раннее назначение в этой группе больных антагонистов витамина K привело к развитию выраженной и постоянной тенденции к нарастанию гипокоагуляции (рис. 1).
Как мы и ожидали, каких-либо существенных отклонений значений АЧТВ у пациентов первой группы (Фрагмин) выявлено не было. Его показатели оставались в пределах нормальных значений в течение всего этапа лечения. Поскольку определение стандартных коагуляционных тестов при применении низкомолекулярных гепаринов не отражает реально происходящих изменений системы гемостаза, в этой группе больных мы определяли активность Ха-фактора непосредственно перед очередной инъекцией. До начала терапии Фрагмином его активность у больных первой группы была в среднем 101,9±3,6% (норма 80-120%). На третьи сутки величина этого показателя достоверно снизилась в сравнении с исходными до 84,6±5,7% (р<0,05), но все же было несколько выше нижней границы нормы. На пятые она уменьшилась до 67,8±6,2%, что достоверно ниже как исходных, так и предшествующих значений (р<0,05). Таким образом, на фоне терапии Фрагмином нами выявлено закономерное снижение активности Ха-фактора. Дальнейшее падение его активности на пятые сутки связано с приемом антагонистов витамина К, поскольку коррекции дозы прямых антикоагулянтов в первой группе не проводилось ни в одном случае. Причина постепенного снижения активности Ха-фактора не совсем ясна. Возможно, это связано с однократным введением препарата.
Нарастание тромбоза отмечено у одного пациента из второй группы (3,3%). Анализ показал, что у него отсутствовали должные показатели АЧТВ, т.е. причиной прогрессирования тромбоза стала неадекватная гепаринизация. Подобных случаев у пациентов, которые получали Фрагмин, не выявлено. В аналогичном исследовании, проведенном Lindmarker с соавт. [5], частота рецидива тромбоза при использовании Фрагмина составила 5,0%, а у больных, получавших нефракционированный гепарин – 2,9%. Полученные нами результаты активности Ха-фактора перекликаются с таковыми в исследовании Partsch H. с соавт. [6], где оценивалась эффективность применения Фрагмина одно- и двукратно в сутки.
Активность тромботического процесса мы также оценивали, исследуя концентрацию растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) в плазме. При поступлении в стационар у 25 (41,6%) больных результат орто-фенантролинового теста на наличие растворимых фибрин-мономерных комплексов был положительным. У 17 из них концентрация РФМК в плазме значительно превышала норму, что свидетельствовало об активно продолжающемся тромбообразовании. На фоне проводимой антикоагулянтной терапии концентрация РФМК к пятым суткам лечения гепаринами достигла нормальных значений либо они вообще перестали определяться у 21 (84%) из 25 пациентов, а к седьмым – сохранялись лишь у двух больных. Во второй группе прогрессирование флеботромбоза сопровождалось сохранением повышенных значений РФМК в плазме больного, что еще раз свидетельствовало о том, что процесс тромбообразования из-за неадекватной гепаринизации не был прерван. Нами не установлено какой-либо зависимости между быстротой снижения уровня РФМК в плазме и молекулярной массой гепарина.
Из 22 больных с флотирующей проксимальной частью тромба при контрольном ультразвуковом ангиосканировании у 16 (26,6%) выявлена ее фиксация к венозной стенке, у 8 (13,3%) отмечено снижение уровня тромбоза, что может быть обусловлено лизисом тромботических масс (табл. 2). Сцинтиграфических признаков легочной эмболии либо ее рецидива у них не было. Полученные результаты позволили отказаться у этих больных от хирургической профилактики ТЭЛА, что свидетельствует об эффективности антикоагулянтной терапии в ее предупреждении. Начальная реканализация в основных венозных магистралях диагностирована к 14 суткам лечения у 8 (26,6%) больных первой и лишь у 2 (6,7%) – во второй. В исследовании проведенном Granqvist S. с соавт. (1996 г.), выявлено улучшение состояния венозного русла (по индексу Мардера) у 51% больных, получавших Фрагмин, и 61% пациентов, получавших нефракционированный гепарин. Вероятно более раннее восстановление проходимости тромбированных вен при применении низкомолекулярных гепаринов связано с активацией ими фибринолиза путем освобождения из эндотелия тканевого активатора плазминогена t-РА [7].
Случаев геморрагических осложнений не было. Частота больших кровотечений при использовании Фрагмина однократно, по данным Lindmarker с соавт., [5] достигает 0,9%. Его назначение каждые 12 часов, по-видимому, более безопасно, чем 1 раз в сутки. Так Partsch H. с соавт. [6] установили, что геморрагические осложнения при двукратном и однократном назначении развиваются соответственно в 1,5 и 5,2% случаев. Несмотря на отсутствие в нашем исследовании кровотечений необходимо признать, что вероятность их возникновения во второй группе была существенно выше, чем в первой, особенно на пятые сутки лечения, когда у 2/3 больных АЧТВ существенно превышало должные значения, требуя коррекции суточной дозы нефракционированного гепарина.
Заключение
Гепарины различной молекулярной массы служат сегодня в России препаратами выбора на начальном этапе лечения больных с острым тромбозом в системе нижней полой вены. Низкомолекулярный гепарин Фрагмин, как минимум, столь же эффективен и безопасен, как и нефракционированный гепарин. Он удобен в применении и не требует тщательного лабораторного контроля. В то же время необходимы дальнейшие исследования по изучению возможности его использования в режиме однократного суточного введения.
Литература
1. Hull R.D. Low-molecular-weight heparin in the treatment of venous thromboembolism. /Hull R.D., Pineo G.F.//. Seminars in thrombosis and hemostasis. - 2000. - 26. - Suppl. 1. - p. 61-67.
2. Samama M.M. Comparative pharmacokinetics of LMWHs. /Samama M.M., Gerotziafas G.T.//. Seminars in thrombosis and hemostasis. - 2000. - 26. - Suppl. 1. - p. 31-38.
3. Gould M.K. Low molecular weight heparins compared with unfractionated heparin for the treatment of acute deep vein thrombosis. A cost-effectiveness analysis. /Gould M.K., Dembitzer A.D., Sanders G.D., et al.//. Ann Intern Med. - 1999. - 130. - p. 789-799.
4. Hull R.D. Optimal therapeutic level of heparin therapy in patient with venous thrombosis. /Hull R.D., Rascob G.E., Rosenbloom D. et al.//. Arh Intern Med. - 1992. - 152. - p. 1589-1595.
5. Lindmarker P, Holmstrom M, Granqvist S, Johnsson H, Lockner D Comparison of once-day subcutaneous Fragmin with continious intravenosus unfractionated heparin in the treatment of deep vein thrombosis. Thromb Haemost 1994; 72;186-190.
6. Partsch H, Kechavarz B, Mostbeck A, Kohn H, Lipp C Frequency of pulmonary embolism in patients who have iliofemoral deep vein thrombosis and are treated with once – twice – daily low-molecular-weight heparin. J.Vask Surg 1996;24; 774-82.
7. Макацария А.Д. В кн. Тромбофилические состояния в акушерской практике. /Макацария А.Д., Бицадзе В.О.//. М. - Руссо. - 2001. - с. 704.
Новости/Конференции
Все новости
19 апреля 2024
Диспансеризация для оценки репродуктивного здоровья
Ближайшие конференции
Читать дальше