Урикозурическая активность означает способность лекарственного средства понижать уровень мочевой кислоты или уратов в сыворотке, увеличивая ее экскрецию почками. Хотя существуют противоречивые мнения [1], но умеренная урикозурическая активность может быть выгодна при лечении больных с гипертензией, поскольку гиперурикемия может быть независимым фактором риска сердечно–сосудистых событий (некоторые авторы считают ее лишь маркером сосудистых и почечных заболеваний) [2]. Если же урикозурическая активность препарата слишком велика, это может привести к неблагоприятным последствиям в виде острой уратной нефропатии или подагры. Лозартан – антагонист ангиотензина II (АIIА) – обладает умеренной урикозурической активностью, что может быть полезно для пациентов с гипертонией. Урикозурическая активность лозартана Несколько исследований показали, что урикозурическая активность лозартана связана преимущественно с самим лозартаном, а не с его активным метаболитом E–3174, так как E–3174 не влияет на выведение мочевой кислоты [3]. Таким образом, урикозурическая активность лозартана – следствие особенностей молекулярной структуры исходной молекулы, а не механизма его действия (блокады АТ1–рецептора). На урикозурическую активность лозартана не влияют сдвиги в балансе натрия, и поэтому она не опосредуется изменениями в ренин–ангиотензиновой системе [4]. Механизм урикозурического действия лозартана изучали на препаратах мембраны человеческой почки [5]. Были идентифицированы механизмы тубулярной реабсорбции урата (уратно–анионный обмен) и секреции урата (потенциал–чувствительная транспортная система) [6]. Хотя исходная молекула может оказывать достаточно сильный урикозурический эффект, но только 4% от введенной дозы фактически выделяется через почки. Таким образом, только малая часть исходного лекарственного средства достигает места своего действия в почках, что может объяснять небольшую урикозурическую активность лозартана. Кроме того, урикозурическое действие лозартан является уникальным, не характерным для целого класса препаратов (остальные AIIA не обладают таким действием) [7]. Клинические исследования Урикозурическая активность лозартана впервые была описана Nakashima et al. у здоровых людей [8]. Они сообщили о небольшом (двукратном), преходящем и дозозависимом урикозурическом действии лозартана, которое начинается через 4 часа после приема лозартана и сохраняется в течение 1 недели. Затем Burnier et al. [9] показали, что назначение лозартана (100 мг) нормотензивным добровольцам, находящимся на диете с высоким или низким содержанием соли, увеличивает выделение мочевой кислоты и понижает ее уровень в сыворотке. серологический мочевых кислот. Лозартан увеличивал экскрецию фракции мочевой кислоты приблизительно втрое [4] – почти настолько же, как и тикринафен [10]. Однако абсолютное выделение уратов после приема лозартана [9] было относительно небольшим (11,1 мкM/л), тогда как после лечения тикринафеном [10] – значительно выше (47,5 мкM/л). A. Ribeiro et al. изучали урикозурическое действие лозартана у больных гипертензией. Через 12 часов после последнего приема пищи им назначали водную нагрузку (10 мл/кг). Две группы по 7 пациентов в каждой получали одну дозу лозартана (50 или 100 мг в зависимости от группы). Измерялись исходные уровни мочевой кислоты в крови и моче, а также pH мочи. Анализы мочи собирали каждый час в течение 6–часового периода для определения pH и уровня мочевой кислоты. В конце исследования определяли уровень мочевой кислоты в крови. Обе дозы лозартана увеличивали экскрецию мочевой кислоты и уменьшали ее уровень в плазме (рис. 1 и 2). Увеличение экскреции мочевой кислоты начиналось через 1 час после приема лозартана. После приема 100 мг лозартана выделение мочевой кислоты достигало максимального уровня через 2–3 часа, а затем снижалось. Хотя увеличение экскреции мочевой кислоты было более выраженным после приема 100 мг лозартана, оно также наблюдалось и после приема 50 мг лозартана. Уровни мочевой кислоты в плазме снизились через 6 часов после приема лозартан. Этот эффект также был выраженнее в группе 100 мг лозартана. При использовании обеих доз произошло увеличение pH мочи, которое начиналось через 1 час и сохранялось в течение 6–часового периода наблюдения (рис. 3). Это увеличение pH представляется важным, поскольку оно может предотвращать осаждение мочевой кислоты с образованием камней в почках и мочевых путях. Данное исследование показало, что урикозурическое действие лозартана длится не более 6 часов, подтверждая отсутствие подобного действия у активного метаболита лозартана E–3174. Таким образом, урикозурическое действие лозартана, в отличие от его гипотензивного эффекта, не продолжается 24 часа, будучи связанным с выделением лозартана через почки. Эти результаты согласуются с предыдущими данными [3,4].