У многих больных при
проведении гемодиализа в связи с
почечной недостаточностью
появляется мало поддающийся
лечению мучительный зуд, частота
возникновения которого
увеличивается и может достигнуть 80%
по мере того, как все большему числу
больных диализ продлевает жизнь.
Существует предположение, что в
генезе этого зуда участвуют
эндогенные опиоиды. С учетом этого
в ходе рандомизированного двойного
слепого перекрестного
исследования было изучено действие
налтрексона, антагониста опиоидов,
у 15 больных с тяжелым резистентным
зудом, находившихся на гемодиализе.
Уровень гистамина и b-эндорфина
на разных этапах исследования
До терапии |
Налтрексон |
"Вымывание" |
Плацебо |
|
Гистамин, нг/мл | 2,32 (0,11) |
1,8 (0,09)* |
2,43 (0,32) |
2,48 (0,16) |
b-Эндорфин,пмоль/мл | 8,90 (5,2) |
7,3 (3,2) |
8,44 (5,6) |
9,50 (6,2) |
П р и м е ч а н и е. Приведены средние значения (стандартное отклонение); звездочка - p < 0,01 в сравнении с плацебо. |
Суточная доза
налтрексона (naltrexone hydrochloride) для
перорального приема составляла 50
мг. В течение недели (период
"вымывания") между 7-дневными
курсами налтрексона или плацебо
больные не получали дополнительных
средств, облегчающих зуд. В
соответствии с планом исследования
терапия 8 больных была начата с
активного препарата с последующей
его заменой на плацебо, а у
остальных 7 больных
последовательность была обратной.
Больные оценивали степень
выраженности зуда самостоятельно
по шкале от 0 (отсутствие зуда) до 10
баллов (максимальная степень
выраженности зуда) на протяжении 6
ч, т.е. в период бодрствования. До
начала исследования, а также по
окончании очередного его этапа у
больных определяли содержание в
плазме крови b-эндорфина и гистамина.
Результаты. Средний балл,
указывающий на степень
выраженности зуда, составил 2,1 к
концу курса терапии налтрексон -
плацебо и 1,0 в группе получавших
терапию плацебо - налтрексон (p <
0,001). Авторы публикации
подчеркивают, что в обеих группах
средний балл выраженности зуда до
начала терапии налтрексоном был
одинаковым и составлял около 9,9.
Облегчение зуда происходило уже в
первые 48 ч после начала приема
активного препарата. Различие
между эффектом налтрексона и
плацебо становилось достоверным
начиная со 2 -
7-го дня терапии. У всех больных на
фоне терапии налтрексоном
наблюдалось отчетливое снижение
уровня гистамина (см. таблицу). У 2
больных при приеме препарата
возникла изжога, а у 3 - неприятные
ощущения в эпигастрии.
После завершения исследования в
связи с
удовлетворительным эффектом
налтрексона 5 больных изъявили
желание продолжить его прием;
остальные участники исследования
были вынуждены от этого отказаться
из-за высокой стоимости препарата.
Подводя итоги, авторы публикации
указывают, что в настоящее время
реальные механизмы действия
налтрексона при уремическом зуде
неясны. Кроме того, неизвестно,
насколько устойчив эффект
облегчения зуда и каковы могут быть
побочные реакции или иные
осложнения при более длительном
применении препарата.
Литература:
Peer G, Kivity Sh, Agami O, et al. Randomised crossover trial of naltrexone in uremic pruritus. Lancet 1996;348:1552-4.