string(5) "18939"

В последние годы проведены интересные исследования по изучению применения Кампто у больных различными солидными опухолями, лекарственное лечение которых всегда сопряжено со значительными трудностями.
Многообещающие результаты в лечении рака желудка (РЖ) получены при изучении Кампто. Общая эффективность монотерапии Кампто при запущенном РЖ составляет 18–33% [1,2,3]. Rothenberg M.L. [4] считает, что иринотекан является одним из самых активных препаратов для монохимиотерапии РЖ. В эксперименте были получены данные о синергизме иринотекана и цисплатина, поэтому в лечении РЖ стала активно изучаться эта комбинация. Результаты исследований показаны в таблице 1.
Как видно из представленных данных, комбинация иринотекан + цисплатин оказалась высокоэффективной (48–53%) у больных РЖ.
В настоящее время при диссеминированном РЖ предпочтение отдается комбинированной химиотерапии. Наиболее перспективным считается сочетание производных фторпиримидинов с доцетакселом, иринотеканом, оксалиплатином [5]. Различные комбинации с иринотеканом изучаются как в 1–й, так и во 2–й линии лечения, что стало возможным при РЖ именно благодаря появлению этих новых препаратов. Исследования с иринотеканом в 1–й и 2–й линии лечения представлены в таблицах 2 и 3.
Заслуживают внимания рандомизированные исследования с Кампто при диссеминированном раке желудка. (табл. 4).
В настоящее время не существует стандартного режима для 1–й линии химиотерапии диссеминированного РЖ. На основании результатов рандомизированного исследования комбинация СРТ–11 + ФУ/ЛВ предлагается как альтернативный режим для 1–й линии, учитывая тенденцию к преимуществу по времени до прогрессирования по сравнению с комбинацией цисплатин + 5–фторурацил [19].
По мнению других авторов [20], у больных с хорошим статусом до лечения следует начинать с более агрессивных режимов, таких как доцетаксел + цисплатин + фторурацил, оставляя комбинацию СРТ–11 + фторурацил для 2–й линии лечения.
Благодаря наметившимся успехам в лечении диссеминированного РЖ все больше исследований проводится по адъювантной и неоадъювантной химиотерапии рака желудка (в том числе и с Кампто).
Bajetta E. с соавт. [21] изучали режим СРТ–11 + 5–фторурацил + кальций фолинат 4 курса, затем последовательно доцетаксел 3 курса по сравнению с митомицином С в качестве адъювантой химиотерапии при раке желудка и кардии после радикальных операций с вовлечением лимфоузлов (N1, N2–3) и лимфодиссекцией D1 и D2/3. Оба режима обладают умеренной токсичностью, результаты лечения оцениваются.
Другие авторы изучают возможности адъювантной химиотерапии комбинацией иринотекан + 5–фторурацил + кальций фолинат еженедельно у больных с метастазами в региональных л/узлах (N1-2-3) [22]. В исследование включены 34 больных. Режим достаточно хорошо переносится. 61% больных имеют интервал без прогрессирования 2 года. Наблюдение за больными продолжается.
При других опухолях желудочно–кишечного тракта комбинации с Кампто не без успеха изучаются при раке пищевода, раке поджелудочной железы, при опухолях билиарного тракта.
У больных с распространенным раком пищевода идет разработка режимов химио–лучевого лечения с использованием комбинаций иринотекан + доцетаксел (для тех, кто не может получать цисплатин) или предоперационной химиотерапии иринотеканом + цисплатином и лучевой терапией с последующей операцией при потенциально операбельном раке пищевода [23,24]. В последнем исследовании морфологический эффект отмечен в 92% случаев (оценен 21 больной).
Привлекают внимание работы по изучению и эффективности Кампто у больных раком поджелудочной железы. Эффективность комбинаций с Кампто при раке поджелудочной железы представлена в таблице 5.
Еще более сложную проблему для химиотерапии представляют гепато– и холангиоцеллюлярные раки. Естественно, что новые препараты, эффективные при опухолях желудочно–кишечного тракта, изучаются также и у этой тяжелой категории больных.
Результаты исследований с Кампто у этих категорий больных представлены в таблицах 6 и 7.
Во 2–м исследовании [30] все частичные эффекты отмечены при раке желчного пузыря; все больные с внутрипеченочным раком не ответили на лечение.
На возникший интерес к изучению Кампто в комбинациях при холангиоцеллюлярном раке указывают и другие авторы [31,32]. В последние 2 года появились работы по изучению иринотекана при опухолях головы/шеи, которые указывают на его активность у данных больных (табл. 8). В отдельных публикациях сообщается о возможности использования комбинаций с Кампто у больных мезотелиомой плевры (табл. 9). Как видно из представленного опыта лечения, у химиотерапевтов появляется совершенно новый вариант лечения мезотелиомы.
В последнее время возрастает интерес химиотерапевтов к проведению системной химиотерапии при опухолях головного мозга или метастазах в мозг, возможно в комбинации с лучевой терапией.
При злокачественных глиомах в последнее время активно изучается темозоламид в сочетании с лучевой терапией и другими химиопрепаратами (доксорубицин, иринотекан).
Особенно интересным представляется профессору В.А. Горбуновой сочетание темозоламида с иринотеканом (Кампто) (табл. 10) [42].
Гипотеза о целесообразности комбинации темозоламида и иринотекана и последовательном применении иринотекана после темозоламида основана на данных об усилении цитотоксичности иринотекана после удаления метилгуаниновой метилтрансферазной метиловой группы в результате использования темозоламида [45,42]. Отмечено, что метаболизм иринотекана значительно возрастает при приеме антиконвульсантов карбамазепина или фенитоина [42].
В настоящее время осуществляется разработка наиболее хорошо переносимого режима иринотекана в комбинации с лучевой терапией у больных с метастазами различных опухолей в головной мозг [46].
У 14 больных облучение проводилось в дозах 2,5 Гр. Иринотекан больные получали 1, 8, 15 дни перед облучением в дозах от 20 до 120 мг/м2. Симптоматический эффект достигнут у всех больных, у 2–х больных – полный эффект.
Учитывая, что другой ингибитор топоизомеразы I топотекан используется для химиотерапии 2–й линии рака яичников, понемногу ведутся исследования по оценке эффективности Кампто у этих больных.
По данным Ozols [47], монотерапия иринотеканом при резистентности к паклитакселу/цисплатину эффективна у 21% больных.
Пытаются изучать комбинацию с иринотеканом при диссеминированном раке мочевого пузыря [54]: иринотекан + гемцитабин, 13 больных, эффект у 8 из 10 оцененных больных, время до прогрессирования 8 месяцев.
Интересно, что комбинации с иринотеканом начинают изучаться у много леченных больных раком молочной железы, резистентных к таксанам и антрациклинам.
По данным D. Abigerges [55], комбинация Кампто с карбоплатином эффективна у этой группы больных в 30%, а стабилизация отмечена еще у 35% больных; длительность эффекта – 4 месяца.
Интересны также данные Moulder [56], который получил эффект после антрациклинов в 31% (26 больных) при использовании комбинации иринотекан + гемцитабин. Обнадеживают результаты использования пероральной формы иринотекана у больных раком молочной железы, леченных антрациклинами, таксанами, капицетабином. Эффект получен в 22%, стабилизация – в 41% случаев (76 больных) [57].
Также обращают на себя внимание работы по изучению иринотекана у больных с рецидивирующими герминогенными опухолями. Shmash [58] использовал комбинацию иринотекан+паклитаксел+оксалиплатин у 21 больного с рецидивами после 2–х линий лечения на базе платины и получил полный эффект у 20%, частичный у 60% и стабилизацию у 10% больных.
Интересные данные получены также у Farmakisa [59], который использовал комбинацию оксалиплатина и иринотекана + Г–КСФ в 3–й линии лечения 18 больных герминогенными опухолями с рецидивами или рефрактерных к цисплатину. Эффект составил 40%.
Комбинации с Кампто при раке яичников представлены в таблице 11.
Учитывая большой интерес к изучению иринотекана (Кампто) при различных опухолях, можно ожидать в ближайшем будущем расширение терапевтических возможностей не только при опухолях желудочно–кишечного тракта, но и при опухолях других локаций.

Литература
1. Kambe M., Wakui A., Nakano I., et al. A late phase II study of СРТ–11 (irinotecan) in patients with advanced gastric cancer. Proc. ASCO,1993,12:198.
2. Futatsuki K.,Wakui A., Nakao I., et al. Late phase II study of CPT–11 irinotecan hydrochloride in advanced gastric cancer. Jpn. J. Cancer Chemother. 1994, 21:1003–1038.
3. Kohne С.Н., Thuss–Patience P., Catane R., et al. Final results of a phase II trial of CPT–11 in patients with advanced gastric cancer. Proc.ASCO, 1999,18:258а.
4. Rothenberg M.L. Иринотекан (СРТ–11):новые данные и перспективы применения – колоректальный рак и другие злокачественные опухоли.The Oncologist, 2001:6;66–80.
5. Р.В. Орлова Лекарственное лечение опухолей желудочно–кишечного тракта. Практическая онкология 2005, т 6 №1,33–42
6. Enzinger P. C.,Clark. J., Rayan D.e.a. Phase II study of docetaxel, cisplatin and irinotecan in advanced esophageal and gastric cancer. Proc. ASCO 2004,№4040
7. M. Constenla, I.Fernandez, P. Palacios e.a. Weekly cisplatin plus irinotecan as first line in patients with advanced gastric cancer. Ann of Oncol V 15 2004 888Р
8. F. Farhat, G. Chahine, J.Kattan e a.Preliminary results of a prase II study of Irinotecan and Capecitabine combination as first line chemotherapy for advanced and metastatic gastric cancer. Ann. of Oncol v 15 2004 907Р
9. Del Vecchio M., Beretta E., Dognini G.e a.Activity of irinotecan and fluorouracil combination in patients with advanced gastric cancer. 16 ICACT 2004, 246
10. J. Souglakos, K. Syrigos, A. Potamianou e.а.Combination of irinotecan plus oxaliplatin as first line treatment in locally advanced or metastatic gastric cancer: а multicenter phase II trial. 16 ICACT 2004, 241 – 242
11. Seung Tai Kim, Won Ki Kang, Seo – Young Song e.а. Salvage combination chmotherapy with irinotecan, 5 – fluorouracil and leucovorin for taxane – and platinum – refractory metastatic gastric cancer. Ann. of Oncol v 15 2004 891P
12. U. Yilmaz, I. Oztop, A. Alacacioglu e.a. Irinotecan combined with infusional 5 – fluorouracil and high – dose leucovorin (FOLFIRI) for the treatment of advanced gastric carcinoma as the first – line chemotherapy. Proc. ASCO 2005, v 23№4146
13. A. Font, J. Maurel, R. Salazar e.а. Phase I trial of cisplatin, docetacsel and CPT–11 in pafients with advauced esophaqogastric caucer:feasibility and activity related to XPD and UGT1A1 gene polymorplrisms. Proc. ASLO 2005,v23, №4043
14. M. Peeters, J.L. Van Laethen, F. Baert e.а.Phase II study of irinotecan + 5 FU/FA for patients with previously treted advanced gastric cancer. Proc. ASCO 2004 v22, №4076
15. T. Hamaquchi, A. Ohtsu, I. Hyodo e.а. A phase II study of biweekly irinotecan and mitomycin C combination therapy in patients with fluoropyrimidine – resistant advanced gastric cancer: The Japan Clinical Oncology Group trial (JCOGO 109). Proc. ASCO 2004, v22,№4071
16. I. Kocakova, S. Spelda, I. Kocak e.а. Irinotecan and cisplatin in the second line chemotherapy of advanced gastric cancer or cancer of gastroesophageal junction. 16 ICACT 2004,259
17. Pozzo C, Bugat R, Peschel C e.a. Irinotecan in combination with CDDP or 5–FU and folinic acid is active in patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: final resalts of randomized phas II study. Proc ASCO 2001, v20 №531
18. Dank M, J. Zaluski, С.Barone e.а. Randomized fhase 3 trial of irinotecan (CPT–11) + 5 FU/folinic acid (FA) VS CDDP + FU in 1 st – line advanced gastric cancer patients. Proc. ASCO 2005 v 23 № 4003
19. Moehler M. Н., Siebler J. CPT–11/FA/5FU versus ELF in chemonaive patients with advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction: A randomized phase II study. Proc. ASCO 2004, № 4064
20. Arnaud D. Roth Multimodality Management of Metastatic Gastric and Esophageal Cancer. ASCO 2004 Education Book 199 – 204
21. Bajetta E., Di Bartolomeo M.,Ferrario E. е.а. Seqnential treatment with irinotecan (CPT 11) and docetaxe VS mitomycin C as adjuvant therapy for radically resected cardias or gastric cancer. A preliminary sufety results of I.T.M.O. study.16 ICACT, 2004, 270
22. H. Jouhadi, А. Bayla, S. Sahraoni e.а.Adjuvante chemotherapy for gastric carcinomas with nodal invasion: Experience with weekly irinotecan + 5 FU + folinic acid. 16 ICACT 2004 275 – 276
23. D. Ilson, M. Bains, K. Kelsen e.а. phase I trial of irinotecan and escalating docetaxel given weekly with concurrent radiation in locally advanced esophageal cancer. Ann. of Oncol v 15 2004 880P
24. J.J. Knox, G. Darling, M. Guindi e.а. A phase II study to assess the efficacy of combined preoperative irinotecan/cisplatin chemotherapy with conformal radiotherapy followed by surgery for potentially respectable esophageal cancer. Proc. ASCO 2004 № 4063
25. Rocha–Lima C, Rotche R, Jeffery M. е.а. A randomized phase III study comparing efficacy and safety of Gemcitabine and Irinotecan to Gemcitabine alone in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer who have not recived prior systemic therapy. Proc. ASCO 2003, v № 251
26. Bhukneh H., Barzdius A., Howel P e.а. Irinotecan combination with Gemcitabine, 5FU/LV and Cisplatin in an effective and non – cross – resistant reqimen for refractory metastatic adenocarcinoma of the exocrine pancreas. Proc. ASCO 2001 № 615
27. B. Burtness, R. Sipples, G. Mirto e.а. Phase II trial of irinotecan/docetaxel combination for advanced pancreatic cancer. Proc. ASCO 2004 № 4116
28. A. Funakoskhi,T. Orusaka, H. Ishi e.а. Phase II study of irinotecan (CPT–11) alone in patient with metastatic pancreatic cancer. Proc. ASCO 2004, № 4102
29. Bhargava P., Jani CR, Savarese DM. е.а. Gemcitabine and irinotecan in locally advanced or metastatic biliary cancer: preliminary report. Oncology 2003, 17, (9suppl) 23–26
30. J. Feisthammel, K. Schoppmeyer, M. Wiedmann e.а. Irinotecan with FU/FA in advanced biliary tract adenocarcinoma–a multicenter phase II trial (GBFiri) Proc. ASCO 2005 № 4179
31. M.W. Saif, S. Sellers, М. Li e.а. A phase I study of bi–weekly administration of 24–hr gemcitabine followed by 24–hr irinotecan in patients with solid tumors. Proc. ASCO 2005 v 23 № 2102
32. S. Thongprasert. The role of chemotherapy in cholanqiocarcinoma. Ann of Oncol. 16 suppl 2 93–96 2005
33. Tony S.K. Mok, Tsai – Shen Yang, Yee Chao e.а. A phase II study of the efficacy and safety of irinotecan in combination with capecitabine as first–line chemotherapy in Asian patients with inoperable hepatocellular carcinoma. Ann of Oncol v15 2004 №880PD
34. Koji Suto, Juh Sakata, Takenori Takahata e.а. Plase I Study of 24–hr continous hepatic arterial infusion of irinotecan (24 hr HAI CPT–11) for patients with hepatocellular carcinoma. Ann. of. Oncol 2004, v15 suppl 3, 105–106
35. A. Argiris, M. A. Goldwasser, B. Brockstein e.а. Weekly docetaxel and irinotecan in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer: A phase II trial of the Eastern Cooperative Oncology Grop. (ECOG) Proc. ASCO 2005 v23 № 5528
36. D. Poon, B. Chowbay,S. Sleong e.а. Phase II study of irinotecan as salvage therapy for advanced nasopharyngeal carcinoma. Proc. ASCO 2004, № 5576
37. J.K. Salama, D.J. Haraf, K. Stenson e.а. Phase I Study of concomitant chemoradio–therapy with irinotecan, 5–FU and hydroxyurea for patients with advanced and/or recurrent head and neck cancer: toxicity and outcame results. Proc. ASCO 2004, № 5561
38. Knuuttila A., Ollirainen T., Halme M. е.а. Docetaxel and irinotecan (CPT–11) in the treatment of malignant pleuhal mesothelioma – a feasibility study.Anti – Cancer Drugs, 2000; 11:251–261
39. Nakano T., Chahinian A.P., Shiтjo M. е.а.Cisplatin in combination with irinotecan in the treatment of patients with malignant pleural mesothelioma: а pilot phase II clinical trial and pharmacokinetic profile. Cancer 1999, 85:2375–2384
40. Steele J.P., Shamash J., Barlow CS e.а. Phase II trial of irinotecan, cisplatin and mitomycin C (IPM) in malignant pleural mesothelioma Proc. ASCO 2002;21: 307а № 1227
41. J.Р.С. Steele, A. Klabasta Chemotherapy options and new advances in malignant pleural mesothelioma. Ann of Oncol. 16: 345–351, 2005
42. В.А. Горбунова Темодал – новые возможности и перспективы лечения опухолей головного мозга. Фарматека 2004 №18, 15–20
43. Brandes A.A., Tosori A, Reni М е.а.Second line BCNU plus CPT–11 chemotherapy in recurrent glioblastoma: Phase II study of GIGNO (Italian Neuro – Oncology Group). Proc. ASCO 2004 № 1516
44. Readron D.А. Irinotecan/Temozolamide Demonstrate Encouraging Activity in Malignant Glioma. Oncology News Intern 2003; 12 (suppl 11):28–29
45. Gruber M.L.Irinotecan given after Temozolamide increases Effect in recurrent gliomas. Oncology News Intern 2003; 12(suppl 11):29
46. A.Y. Chen, J.K. Ryn e.а.A phase I/II trial of irinotecan and whole brain radiation tberapy in patients with brain metastases. Proc. ASCO 2005, №1553
47. Ozols R. F. Treatment of recurrent ovarian cancer: Increasing options – Recurrent results. J. Clin. Oncol 1997, 15: 2177–2180
48. Maenpaa J.,Kaak, Kivinen S. е.а. Docetaxel and CPT–11 for recurrent ovarian cancer:a phase II study. Proc. ASCO 1999, №1403
49. Suglyama T, Kiichiro N, Yakushij, М е.а. Irinotecan and cisplatin as first – line chemotherapy in advanced ovarian cancer. Ann. of Oncol. 2000 suppl 4 v 11 №384 Р
50. Shimizi Y., Umezava S., Utsugi K e.а. Combination of CPT–11 with Mitomycin C for Platinum Refractory Clear Cell and Mucinous adenocarcinoma of the ovary. Proc. ASCO 1999, v 18 № 1339
51. S. Nishio, T. Sugiyama, T. Shoji, е.а. Phase II study of irinotecan plus oral etoposide in patients with platinum and taxane – resistant ovarian cancer. Proc. ASCO 2005 v 23, № 5099
52. Y. Aori, T. Amikura, N. Nishikawa e.а. Irinotecan hydrochloride (CPT–11) and mitomycin C in docetaxel – carboplatin refractory ovarian cancer. Proc. ASCO 2005 v 23 № 5143
53. N. Umesaki, H. Tsuda, S. Nishimura e.а. PhaseII study of irinotecan plus doxorubicin for erly recurrent (< 12 moths) of refractory ovarian cancer. Proc. ASCO 2005, v 23 № 5172
54. U.В. Сhaudhary, R. Sawhney, H. Clark e.а.Gemcitabine and irinotecan combination in patients with metastatic bladder cancer: a phase II trial. Proc. ASCO 2005 v 23, № 4753
55. D. Abigerges, K. Roger, M. Walid e.a. CPT 11 and Carboplatine in the treatment of heavily pretreated anthracyclins and taxans – resistant breast cancer patients. Preliminary results of a pilot study. Ann of Oncol v 15 2004,159Р
56. S.L. Moulder, P. Munster, S. Minton e.а.Results of a planned efficacy and safety analisys for a National Comprehensive Cancer Network sponsored plase II study of gemcitabine and irinotecan in metastatic breast cancer. Proc. ASCO 2005, v 23 № 679
57. S.Vukelija, J.O’ Shaughnessy, S. Campos e.а. Activity of oral irinotecan in metastic breast cancer patients after prior anthracycline, taxane and capecitabine: Phase 2 study result. Proc. ASCO 2005, v 23 № 562
58. J. Shamash, T. Powles, K. Mutsangwa e.а. A phase II study of irinotecan, paclitaxel and oxaliplatin in patients with multiply relapsed germ cell tumouros. Proc. ASCO 2005 v 23 № 4527
59. D. Farmarks, D. Pectasides, М. Pectasides e.а. Oxaliplatin and irinotecan plus granulocyte – colony stimulating factor (G–CSF) as third – line treatment in relapsed or cisplatin – refractory germ – cell tumor patients: A phase II study. Proc. ASCO 2004, № 4535